含量含有关物质方法总结计划学验证方案.docx
(完整word版)检验方法验证方案(含量测定)
检验方法验证方案目的：证明所采用的检验方法适于相应的检测要求，具有可靠的准确度、精密度。
范围：含量的检定方法的前验证编定依据：《药品生产质量管理规范》1998年修订版及验证管理办法职责：验证小组人员目录1.概述2.验证目的3.职责3.1验证小组3.2品质部3.3化验室4.验证内容4.1验证的准备工作4.2适用性验证4.2.1准确度试验4.2.2精密度试验4.3拟订验证周期4.4验证结果评定与结论5.附件1. 概述对小容量注射剂的含量测定，本公司采用福林酚测定法，该检验方法具有测量准确、精密度高、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点，可满足小容量注射剂含量测定的要求。
检验方法标准操作规程。
用本方法进行转移因子注射液、胸腺肽注射液的含量测定。
2. 验证目的为确认对转移因子注射液、胸腺肽注射的含量测定的紫外分光光度法，适合相应的检测要求，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证工作小组批准。
验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行验证，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。
3. 职责3.1 验证工作小组负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据及结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责发放验证合格证书。
负责再验证周期的确认。
3.2 品质部负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。
负责组织验证所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责拟订检验方法的再验证周期3.3 化验室负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
负责验证方案指定的试验的实施。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证工作小组。
4. 验证内容4.1 验证的准备工作4.1.1 验证所需文件资料品质部负责提供验证所需的文件资料，包括该检验方法的标准操作规程。
以及负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。
含量方法学验证模板-概述说明以及解释
含量方法学验证模板-范文模板及概述示例1:标题：含量方法学验证模板：确保准确的定量分析引言：在科学研究和工业应用中，定量分析是一项关键任务，特别是在测量物质的含量时。
为了保证准确性和可重复性，科学家们采用含量方法学验证模板来验证其定量分析方法。
本文将介绍含量方法学验证模板的基本原理和步骤，以及其在不同领域的应用。
一、含量方法学验证模板的基本原理1.1 概述含量方法学验证模板是验证定量分析方法的一种工具，它以标准物质的含量为依据，评估待测物质测量结果的准确性和精确性。
1.2 标准物质的选择选择合适的标准物质对于验证方法的准确性至关重要。
标准物质应与待测物质具有相似的物理和化学特性，并且其纯度已经得到证实。
1.3 准确性评估通过与标准物质进行比对，确定待测物质的测量结果与真实值之间的差异，并评估其准确性。
常用的准确性评估参数包括相对偏差、回收率等。
1.4 精确性评估通过重复测量同一样品多次，计算测量结果的变异程度，评估方法的精确性。
常用的精确性评估参数包括标准偏差、相对标准偏差等。
二、含量方法学验证模板的步骤2.1 样品制备和预处理样品制备和预处理步骤应该尽可能地模拟实际分析条件，确保结果的可靠性。
2.2 测量方法的优化选择合适的测量技术和仪器设备，并进行仪器参数的优化，以提高测量方法的灵敏度和选择性。
2.3 含量方法学验证使用标准物质进行方法验证，执行一系列实验，计算准确性和精确性评估参数，并对结果进行统计学分析。
2.4 结果解释和报告根据实验结果，解释测量方法的可靠性和适用性，并编写完整的验证报告。
三、含量方法学验证模板的应用领域3.1 制药行业定量分析在药物研发和质量控制中具有重要作用。
含量方法学验证模板可用于验证药物含量的测定方法。
3.2 环境领域对于环境样品中的有害物质含量的定量分析，含量方法学验证模板能够确保测试结果的可靠性。
3.3 食品安全食品中的添加剂、农药残留等物质的含量分析需要准确度高的定量方法，含量方法学验证模板可用于验证这些方法的准确性。
含量分析方法验证方案
含量分析方法验证方案一、引言含量分析是一种常用的分析方法，用于确定样品中特定物质的含量。
为确保含量分析方法的准确性和可靠性，需要进行方法验证。
本文将介绍一种含量分析方法验证方案。
二、目的本方法验证方案的目的是验证含量分析方法的准确性、精密度和线性范围，并评估方法的适用性和可靠性。
三、验证参数1.准确性：验证方法能否准确测量样品中特定物质的含量。
2.精密度：验证方法的重复性和中间精密度。
3.线性范围：确定方法的线性范围。
四、实验设备和试剂1.实验设备：包括有机溶剂蒸失器、电子天平、离心机等。
2.试剂：根据需要选择特定物质的标准品、溶剂、内标品等。
五、实验步骤1.准备样品：根据实际需要，选择适当的样品和处理方法，制备含有不同浓度特定物质的标准品。
2.方法验证测试：使用标准品检测方法，通过测定含量和稀释系数来验证方法的准确性。
3.重复性测试：同一操作人员在相同仪器和条件下，重复测定3次标准品，计算得出平均值和相对标准偏差。
4.中间精密度测试：不同操作人员、不同日子和仪器条件下，使用同一标准品进行测定，计算得出平均值和相对标准偏差。
5.线性范围测试：使用一系列不同浓度的标准品，进行测定，计算出对应的峰面积和浓度，绘制曲线并确定线性范围。
六、验证结果评估1.准确性评估：计算实际含量和测定含量之间的相对误差，根据国际标准确定接受标准。
2.精密度评估：计算相对标准偏差，根据国际标准确定接受标准。
3.线性范围评估：根据线性范围测试结果，判断方法的线性范围是否满足实际需求。
七、验证结果分析根据验证结果评估，如果满足准确性、精密度和线性范围的要求，则该含量分析方法验证通过。
如果不满足要求，则需要优化方法或重新选择其他方法进行验证。
八、验证报告和记录根据实际需求，编写含量分析方法的验证报告，记录验证过程的详细步骤、实验数据和分析结果。
九、验证周期和频率十、结论。
含量分析方法验证方案
***原料含量分析方法验证方案20**年**月验证方案的起草与审批方案实施日期：目录1.验证目的 (4)2.方法简介与确认范围 (4)3.标准品、供试品 (4)4.风险评估 (4)5.验证的可接受标准 (5)6.验证步骤 (5)6.1系统适应性 (5)6.2专属性 (6)6.3线性 (7)6.4准确度 (7)6.5精密度 (7)6.6范围 (8)6.7耐用性 (8)6.8样品测定 (8)7.偏差 (8)8.风险的接收与评审 (8)9.再验证 (8)10.确认结果评审和结论 (9)11.更改历史 (9)12. 附录 (9)附录1 ***原料含量分析方法1.验证目的根据法规的要求，采用药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。
这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。
2.方法简介与确认范围***原料含量检测方法为自行开发的液相室色谱方法。
为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。
方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度及耐用性。
3.标准品、供试品3.1标准品3.2供试品4.风险评估按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评风险评估人：评估日期：5.验证的可接受标准6.验证步骤6.1系统适应性标准液：取*****标准品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。
取标准液连续进样5次，主峰面积的相对标准偏差应不大于1.0%。
6.2专属性a) 溶剂空白：取***进样，记录色谱图，溶剂对测定应无干扰。
b) 标准液：取*****标准品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。
进样分析，记录色谱图，主峰与相邻杂质峰的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。
c) 样品液：取样品20mg，精密精定，置于一50ml量瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度。
含量和有关物质方法学验证内容
含量和有关物质方法学验证内容(总2页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除含量测定方法学验证内容及可接受标准：1．准确度该指标主要是通过回收率来反映。
验证时一般要求分别配制浓度为80％、100％和120％的供试品溶液各三份，分别测定其含量，将实测值与理论值比较，计算回收率。
可接受的标准为：各浓度下的平均回收率均应在%%之间，9个回收率数据的相对标准差（RSD）应不大于%。
2．线性线性一般通过线性回归方程的形式来表示。
具体的验证方法为：在80％至120％的浓度范围内配制6份浓度不同的供试液，分别测定其主峰的面积，计算相应的含量。
以含量为横坐标（X），峰面积为纵坐标（Y），进行线性回归分析。
可接受的标准为：回归线的相关系数（R）不得小于，Y轴截距应在100％响应值的2％以内，响应因子的相对标准差应不大于%。
3．精密度 1）重复性配制6份相同浓度的供试品溶液，由一个分析人员在尽可能相同的条件下进行测试，所得6份供试液含量的相对标准差应不大于%。
2）中间精密度配制6份相同浓度的供试品溶液，分别由两个分析人员使用不同的仪器与试剂进行测试，所得12个含量数据的相对标准差应不大于%。
4．专属性可接受的标准为：空白对照应无干扰，主成分与各有关物质应能完全分离，分离度不得小于。
以二极管阵列检测器进行纯度分析时，主峰的纯度因子应大于980。
5．检测限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于3。
6．定量限主峰与噪音峰信号的强度比应不得小于10。
另外，配制6份最低定量限浓度的溶液，所测6份溶液主峰的保留时间的相对标准差应不大于%。
7．耐用性分别考察流动相比例变化±5％、流动相pH值变化±、柱温变化±5℃、流速相对值变化±20％时，仪器色谱行为的变化，每个条件下各测试两次。
可接受的标准为：主峰的拖尾因子不得大于，主峰与杂质峰必须达到基线分离；各条件下的含量数据（n=6）的相对标准差应不大于%。
含量和有关物质方法学验证方案
含量和有关物质方法学验证方案一、引言在化学领域，即便我们知道一些物质的化学式和分子结构，我们仍然需要确切地知道其含量，因为不同含量的同一种物质在性质上可能会有很大的差异。
因此，快速、准确地确定物质的含量对于化学研究以及工业生产具有重要意义。
本文将介绍一种常用的含量测定方法：滴定法，并给出详细的验证方案。
二、滴定法原理滴定法是一种准确测定溶液中其中一种物质含量的方法。
其基本原理是通过向待测液体中加入一种已知浓度溶液的滴定液，当已知浓度溶液与待测液体反应完全时，通过滴定液与待测液体的反应量来确定待测物质的含量。
三、滴定法验证方案1.实验目的本实验旨在验证滴定法测定溶液中其中一种物质含量的方法的准确性和可靠性。
2.实验材料及设备滴定管、滴定架、比色皿、移液器、烧杯、乙醇溶液、酸性钾高氯酸溶液、甲基橙指示剂。
3.实验步骤(1)准备滴定液：称取一定质量的酸性钾高氯酸溶液，稀释至适宜的体积。
(2)准备待测液：取一定体积的待测液，如乙醇溶液。
(3)加入指示剂：向待测液中加入少量的甲基橙指示剂，使待测液呈橙色。
(4)滴定测定：将滴定液从滴定管中滴入待测液中，同时轻轻搅拌。
当待测液的颜色由橙色转变为淡黄色时停止滴定。
(5)计算含量：根据滴定液的体积和浓度，计算出待测液中物质的含量。
4.实验验证(1)准确性验证：通过多次重复实验，计算出待测液中物质的平均含量，并计算其标准偏差。
如果平均含量接近理论值，并且标准偏差较小，则说明滴定法测定物质含量的准确性较高。
(2)精密度验证：通过多次重复实验，计算出待测液中物质含量的相对标准偏差。
如果相对标准偏差较小，则说明滴定法测定物质含量的精密度较高。
(3)选择适当指示剂：在实验中，如果选择的指示剂与待测液中物质反应后出现显著颜色变化，则说明该指示剂适用于该滴定反应。
(4)确定滴定液的浓度：滴定液的浓度需要根据滴定反应的化学方程式和已知反应物质的浓度进行计算。
在实验中应当使用已知浓度的标准物质进行验证滴定液的浓度。
含量与有关物质方法学验证方案
表一 原料药检测项目及方法学验证方案
名称
检测项目
方法学验证
起始原料
性状、溶解度、鉴别、比旋度(手性中心)、干燥失重、炽灼残渣、残留溶剂、重金属、有关
物质、含量
残留溶剂、有关物质、含量
中间体
性状、有关物质、纯度
有关物质、纯度
API
性状、溶解度、引湿性、熔点、比旋度(手性中心)、鉴别、干燥失重或水分、硫酸盐、氯化物、重金属、炽灼残渣、残留溶剂、
定量限6针;
S/N≥10。主成分及杂质峰保留时间得相对标准差应不大于
2、0%,峰面积得相对标准差应
不大于5、0%。
外标法测定得杂质
溶液稳定性
供试液
供试液1份
0、1、2、4、6
、8、24小时各进1针
主成分得含量变化得绝对值
≤2、0%;
杂质含量得绝对值在±0、1％ 以内,
并不得出现新得大于报告限度得杂质
检测波长得确定
在流动相条件下进行UV扫描
表五 有关物质方法学验证具体内容
试验内容
溶液配制方法
溶液配制份数
进样针数
评定标准
备注
系统适用性
分别取供试品、各杂质适量,加流动相超声溶解,并稀释配制成约含供试品XXmg/ml与含杂质各1%(相当于供试品浓度XXmg/ml)得混合溶
液作为系统适用性溶液。
供试液1份
仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空白干扰
分自身对照法
耐用性
分离度、强制降解试验
加校正因子得主成分
系统适用性、仪器精密
自身对照法
度、LOD、LOQ、线性、溶液稳定性、空白
干扰、耐用性
分离度、强制降解试验
含量和有关物质方法学验证方案
溶液稳定性
供试液
供试液1份
0、1、2、4、6、8、24小时各进1针
主成分的含量变化的绝对值≤2.0%；
杂质含量的绝对值在±0.1％以内，
并不得出现新的大于报告限度的杂质
峰面积及峰面积的归一化含量
耐用性
供试液
系统适用性溶液
调流动相pH变化±0.2
1份供试液和1份系统适用性溶液，各条件下进2针
主峰的拖尾因子不得大于2.0；
主峰与杂质峰必须达到基线分离；主峰与杂质峰分离度符合质量标准；
各条件下的峰面积RSD符合规定；
杂质含量的绝对值在±0.1％以内
调流动相配比变化±5%
柱温±5℃（如有柱温）
不同（批号）色谱柱
流速相对值变化±20％
缓冲液中盐的浓度±10％
方法精密度
供试液
杂质对照品溶液
供试液6份
各浓度下的平均回收率应在80%-120%（低浓度为定量限，放宽至70%-130%），RSD(%)不大于10.0%
强制降解试验
供试液
控制溶液、空白溶液、酸破坏、碱破坏、光破坏、氧化破坏、热破坏、酸碱空白溶液、氧化空白溶液
各进1针
空白不干扰降解产物的检出，
分离度、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空白干扰
不加校正因子的主成分自身对照法
中间体
检测波长的初选、分离度、检测波长的确定
分离度、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空白干扰
面积归一化法
API
检测波长的初选、分离度、检测波长的确定
分离度、强制降解试验、仪器精密度、LOD、溶液稳定性、空白干扰、耐用性
不加校正因子的主成分自身对照法
一般项目方法学验证方案
表一原料药检测项目及方法学验证方案
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一般项目方法学验证方案
表一原料药检测项目及方法学验证方案
名称检测项目方法学验证
起始原料性状、溶解度、鉴别、比旋度（手残留溶剂、有关物质、含量
性中心）、干燥失重、炽灼残渣、
残留溶剂、重金属、有关物质、
含量
中间体性状、有关物质、纯度有关物质、纯度
API性状、溶解度、引湿性、熔点、残留溶剂、粒度、有关物质、含
比旋度（手性中心）、鉴别、干量
燥失重或水分、硫酸盐、氯化物、
重金属、炽灼残渣、残留溶剂、
粒度、晶型、有关物质、含量
表二片剂检测项目及方法学验证方案
名称检测项目方法学验证
片剂性状、鉴别、水分、重量差异、有关物质、溶出度、含量均匀度、
有关物质、溶出度、含量均匀度、含量、微生物限度
含量、微生物限度
表三有关物质方法学验证内容
名称有关物质色谱条件有关物质方法学验证HPLC
摸索
起始原料检测波长的初选、分分离度、仪器精密度、不加校正因子的主成
离度、检测波长的确LOD、溶液稳定性、空白分自身对照法
定干扰
中间体检测波长的初选、分分离度、仪器精密度、面积归一化法
离度、检测波长的确LOD、溶液稳定性、空白
定干扰
API检测波长的初选、分分离度、强制降解试验、不加校正因子的主成
离度、检测波长的确仪器精密度、 LOD、溶液分自身对照法
定稳定性、空白干扰、耐
用性
分离度、强制降解试验、加校正因子的主成分
系统适用性、仪器精密自身对照法
度、 LOD、LOQ、线性、
溶液稳定性、空白干扰、
耐用性
分离度、强制降解试验、外标法
系统适用性、仪器精密
度、方法精密度、中间
精密度、溶液稳定性、
空白干扰、 LOD、LOQ、
线性、回收率
表四有关物质色谱条件摸索
名称试验内容备注
检测波长的初选分别取各杂质及供试品加甲醇（或乙腈）溶解溶剂：能溶解供试品或各杂质的单一溶剂（可并稀释制成各约含 XXug/ml（一般 10ug/ml ）的向合成咨询溶剂及供试品或各杂质的溶解情
溶液，进行 UV扫描（ 200nm～400nm）况）
浓度：吸光度读数以在～之间为宜
色谱条件摸索（流动先查文献或各国药典API 的保留时间一般在 5～15min，主峰峰型好，相、色谱柱的摸索）理论板数 5000 以上。
API 的配制浓度：根据扫描结果
分离度分别取各杂质及供试品配成一定浓度，分别进杂质与主峰的分离度应大于
样。
分离度溶液：配制成含 API 的浓度及各杂质浓
度为 1%（ API 的有关物质测定浓度）（进 6 针）
检测波长的确定在流动相条件下进行 UV扫描
表五有关物质方法学验证具体内容
试验内容溶液配制方法溶液配制份数进样针数评定标准备注
系统适用性分别取供试品、各杂质适量，供试液 1份进 6 针杂质峰峰面积 RSD≤ %；杂质为订入标准中的加流动相超声溶解，并稀释保留时间 RSD≤ %；杂质
配制成约含供试品XXmg/ml杂质峰的拖尾因子≤；
和含杂质各 1%（相当于供试分离度及理论塔板数应符合质
品浓度 XXmg/ml）的混合溶液量标准的规定
作为系统适用性溶液。
方法专属性 1精密量取流动相供试液 1份每份各 1 针空白溶剂应无干扰；
精密度在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列检测所得结果之间的接近程度（离散程度）
仪器精密度供试液及自身对照液自身对照液 1 份进 6 针峰面积 RSD≤ %
供试液仪器精密度供试液 1 进 6 针峰面积 RSD≤ %；
份保留时间 RSD≤ %
检测限供试品或杂质适量，用流动供试品溶液 1 份检测限 2 针；S/N ≥3 或 2。
研究的所有杂质相溶解并逐级稀释
定量限供试品或杂质适量，用流动供试品溶液 1 份定量限 6 针；S/N ≥10。
主成分及杂质峰保留外标法测定的杂质相溶解并逐级稀释时间的相对标准差应不大于%，
峰面积的相对标准差应不大
于 %。
溶液稳定性供试液供试液 1 份0、 1 、2、4、6 、8、24主成分的含量变化的绝对值
小时各进 1 针≤ %；
杂质含量的绝对值在±％以
内，
并不得出现新的大于报告限度
的杂质
峰面积及峰面积的归一化含量
耐用性供试液调流动相 pH 变化±1份供试液和 1 份系统主峰的拖尾因子不得大于；
系统适用性溶液调流动相配比变化±5 %适用性溶液，各条件下进主峰与杂质峰必须达到基线分
柱温± 5℃（如有柱温）2针离；主峰与杂质峰分离度符合质
不同（批号）色谱柱量标准；
流速相对值变化± 20％各条件下的峰面积 RSD 符合规
缓冲液中盐的浓度± 10％定；
杂质含量的绝对值在±％以内
方法精密度供试液供试液 6 份供试品进 1 针报告限以上的杂质个数一致，外杂质对照品溶液杂质对照品溶液 1 份杂质对照品溶液进 3 针标法计算杂质的含量， RSD不得
大于 15%。
中间精密度供试液供试液 6 份（另一个人员、不供试品进 1 针报告限以上的杂质个数一致，外杂质对照品溶液同仪器、不同时间）杂质对照品溶液进 6 针标法计算杂质的含量， 12个数
杂质对照品溶液 1 份据 RSD不得大于 20%。
线性不同浓度的各杂质对照品溶至少 5 个浓度（ LOQ～限度的各进 2 针相关系数（ R）不得小于， Y 轴液150%）截距应在 100%响应值的 25%以
内，响应因子的相对标准差应不
大于 10%。
回收率供试液供试液 9 份（三个浓度： 50%、供试液各进 2 针各浓度下的平均回收率应在杂质对照品溶液限度、 120%各 3 份）杂质对照品进 6 针80%-120%（低浓度为定量限，放
杂质对照品溶液 1 份宽至 70%-130%）， RSD(%)不大
于 %
强制降解试验供试液控制溶液、空白溶液、酸破坏、各进 1 针空白不干扰降解产物的检出，
碱破坏、光破坏、氧化破坏、
热破坏、酸碱空白溶液、氧化空白溶液。