NSFC全部资源撰写技巧分子机制研究课题 基因组不稳定性
2023年度国家自然科学基金委员会化学工程与工业化学领域科学基金项目申请与评审工作综述
化工进展Chemical Industry and Engineering Progress2024 年第 43 卷第 1 期2023年度国家自然科学基金委员会化学工程与工业化学领域科学基金项目申请与评审工作综述王天富1，2，周晨1，张国俊1（1 国家自然科学基金委员会化学科学部，北京 100085；2 上海交通大学环境科学与工程学院，上海 200240）摘要：总结了2023年度国家自然科学基金委员会化学工程与工业化学（B08）领域科学基金各类项目的申请、受理和资助概况，对B08下属16个二级代码的各类项目申请与资助情况进行了分析，为下一年度国家的项目申报提出了建议。
关键词：国家自然科学基金；化学工程与工业化学；申请；受理；资助中图分类号：TQ0 文献标志码：A 文章编号：1000-6613（2024）01-0560-05National Natural Science Foundation of China ’s fund applications andgrants in 2023: A review based on Chemical Engineering &Industrial ChemistryWANG Tianfu 1，2，ZHOU Chen 1，ZHANG Guojun 1(1 Department of Chemical Sciences, National Natural Science Foundation of China, Beijing 100085, China;2School of Environmental Science and Engineering, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200240, China)Abstract: A summary of National Natural Science Foundation of China (NSFC)’s fund applications, grants and funding in 2023 was provided about the discipline of Chemical Engineering & Industrial Chemistry (B08), where the fund applications and grants for the 16 secondary application codes of B08 were provided, and the statistics for a series of funded programs were detailed, giving suggestions for proposal applications in the next year.Keywords: National Natural Science Foundation of China; Chemical Engineering & Industrial Chemistry; applications; grants; funding2023年是全面贯彻落实党的二十大精神的开局之年，是党领导人民全面建成社会主义现代化强国、向第二个百年奋斗目标进军新征程的重要一年。
基因工程菌培养及其不稳定性
5. 搅拌器转速和通气应适当
6. 空气过滤系统要采用活性碳和玻璃纤维棉材料
7. 培养液要经化学处理或热处理后才可排放
8. 发酵罐的排气口须有蒸汽灭菌或微孔滤器除菌后才将废气放出。
9. 轴封可采用磁力搅拌或双端面密封
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中，大量乙酸在透析器中透过半透膜，降低培养基中的乙酸浓度，并
可通过在透析液中补充养分而维持较合适的基质浓度，从而获得高密
度菌体。
膜的种类、孔径、面积，发酵液和透析液的比例，透析液的组成
循环流速，开始透析的时间、透析培养的持续时间段都对产物的产率
有影响。
27
一、基因工程菌的培养方式
5. 固定化培养
基因工程菌培养的一大难题是如何维持质粒的稳定性。 有人将固定化技术应用到这一领域，发现基因工程菌经固定化 后，质粒的稳定性大大提高，便于进行连续培养，特别对分泌型菌 更为有利。 由于这一优点，基因工程菌固定化培养研究已得到迅速开展。
提高发酵罐的供氧能力。
有些含质粒的菌对发酵环境的改变比不含质粒的菌反应慢，因
而采用间隙改变培养条件的方法以改变这两种菌的比生长速率，从
而改善质粒的稳定性。通过间隙供氧的方法和通过改变稀释速率的
方法都可提高质粒的稳定性。
17
提高基因工程菌稳定性的方法
5. 控制培养条件
pH pH 影响重组菌的稳定性。
5. 控制培养条件
限制性基质
一般培养基中各成分并不是完全平衡的，经过一段时间的培养， 微生物的生长通常会受到一种或几种物质的限制。
限制性基质的种类对重组菌有不同的影响
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提高基因工程菌稳定性的方法
5. 控制培养条件
溶解氧
在基因重组菌的高密度培养时，为了ห้องสมุดไป่ตู้持所需的溶氧水平，除
生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2020年度项目指南
生物大分子动态修饰与化学干预重大研究计划2020年度项目指南生物大分子的动态修饰是指作为生命体系基本“元件”的生物大分子（蛋白质、核酸、糖脂等）时刻处于修饰位点与种类多变、时空特异和双向可逆的化学修饰之中。
生物大分子化学修饰的动态属性在生物体的生理活动和病理变化中通常都发挥着关键作用。
一、科学目标本重大研究计划拟充分发挥化学、生命科学和医学的特点以及学科交叉的优势，引领生物大分子动态修饰与化学干预研究，为生物大分子动态修饰的机制研究提供具有化学特征的新工具和新模式，获得针对动态修饰的新药物靶标和相应的干预小分子；加速从基础研究到药物开发的转化，为认识生命体系调控的内在规律、为重大疾病的诊断与防治提供基础性和前瞻性的科学技术储备；促进化学与生命科学和医学研究的衔接和交叉集成，形成新的学科生长点，提升我国生物大分子动态修饰的基础研究和应用性研究的综合实力，及其在国际化学生物学领域和生物医学前沿研究中的地位；同时，造就一支学科深度交叉、具有国际影响力的化学生物学科研队伍。
二、核心科学问题生物大分子动态修饰研究的最基本问题是发现和阐明生物大分子化学修饰的动态特性，揭示其生物学效应和调控机制，并实现对生物大分子动态修饰的靶向化学干预。
本计划旨在以化学生物学研究模式为指导，发展生物大分子动态修饰的特异标记和检测工具，解析生物大分子动态修饰的功能和调控机制，为药物研发提供潜在干预小分子和新靶标。
本计划将组织包括化学、生命科学、医学、数理科学、信息科学等多学科的科学家共同开展研究。
拟解决的核心科学问题如下：（一）生物大分子化学修饰的动态特性：生物大分子化学修饰的化学特征与动态过程。
（二）生物大分子动态修饰的调控机制: 动态修饰的生物学效应和调控规律。
（三）生物大分子动态修饰的化学干预：基于动态修饰的新药靶和靶向干预策略。
三、2020年度重点资助研究方向本重大研究计划 2020年拟围绕上述核心科学问题开展如下研究工作：（一）生物大分子动态修饰的化学标记与检测技术。
2024年国家自然科学基金申请,撰写技巧,十大建议
2024年国家自然科学基金申请,撰写技巧,十大建议撰写国家自然科学基金申请书是一项技术性很强的工作，需要认真准备和精细的策划。
以下是撰写2024年国家自然科学基金申请的十大建议：1. 了解基金委的指南和要求：首先要深入研读国家自然科学基金的申请指南和要求，确保对申请的格式、所需材料、资助范围和评审标准等关键信息有清晰的了解。
2. 选择合适的项目类型和资助计划：根据研究目标和预期成果，选择最合适的项目类型和资助计划。
如果可能的话，可以考虑与其他单位或机构合作，以增加申请成功的概率。
3. 确定研究问题和目标：明确、具体的研究问题和目标是申请成功的关键。
确保研究问题具有科学意义和创新性，研究目标具体、可衡量。
4. 进行充分的文献综述：对相关领域的研究进行充分的文献综述，找出研究的空白和研究的新颖性，为研究问题和目标的提出提供依据。
5. 设计可行的研究方案：详细描述研究方法和技术，确保研究方案具有可行性。
明确预期结果以及其对科学界和社会的潜在贡献。
6. 重视团队建设：详细介绍研究团队的组成和专长，强调团队成员在项目中的角色和贡献。
如果有必要，可以邀请外部专家参与项目。
7. 提供充足的经费预算：根据研究需要，合理规划经费预算。
注意在预算中考虑到设备、材料、实验动物、数据分析等各个方面。
8. 注意申请书的格式和语言：严格按照基金委的要求准备申请书，注意申请书的格式、字体、页边距等细节。
同时，语言要准确、清晰、简洁。
9. 进行反复修改和完善：在完成初稿后，要反复修改和完善申请书。
可以请同行或专家提供反馈和建议，以便进一步完善申请书。
10. 提交前的最后审查：在提交前，进行最后一次全面审查，确保申请书没有遗漏任何要求的信息，所有文件都已准备齐全。
遵循这些建议，您将更有机会获得2024年国家自然科学基金的资助。
祝你申请顺利！。
生命科学研究的前沿技术
09.19 三 8-9 09.26 三 6-7
09.26 三 8-9
10.10 三 6-7
10.10 三 8-9
10.17 三 6-7
10.17 三 8-9 10.24 三 6-7
10.24 三 8-9 10.31 三 6-7
10.31 三 8-9 11.07 三 6-7
11.07 三 8-9
11.14 三 6-7
杜美蓉、博士、复旦大学附属妇产科医院研究所副所长，研究员、主任 医师、博士生导师。国家自然科学基金重点项目获得者、上海市领军人才、上海市优秀学术 带头人、上海免疫学会生殖免疫分会副主任委员兼秘书、中国免疫学会生殖免疫分会委员兼 秘书长、中国生理学会生殖专业委员会委员、中国免疫学会青年委员、上海市医师学会整合 医学分会委员、《生殖医学》杂志编委。长期从事母-胎免疫调节机制研究及其相关临床工作。 以第一/通讯作者在 Trends Mol Med，Blood、Science Signaling、J Immunol 等发表 SCI 论文 33 篇，累计影响因子 138.922，部分研究成果被 Nat Rev Immunol 引用与专述评，主持 NSFC 重点项目、NSFC 重大研究计划培育项目等 7 项；省部级项目 7 项；多次组织国际生殖免疫 学学术大会，国际学术会议受邀发言 4 次；2010 年入选上海市浦江人才，2011 年获得明治 生命科学奖，在研究生教学工作中获 2012 年复旦大学“教学成果二等奖”。以第一完成人研 究成果“母-胎免疫调节机制及其临床应用研究”获 2014 年度中华医学科技二等奖、上海市 医学科技进步二等奖。
NSFC标书（国家科学自然基金）研究方案、预期研究结果写作
NSFC标书（国家科学自然基金）研究方案、预期研究结果写作NSFC标书(国家科学自然基金)研究方案、预期研究结果写作NSFC标书(科学自然基金)方案、预期结果写作1、要要精，提法要、恰当；内容要详细但文字不宜过多，且写得太。
关键的问题要，要，且要有难度，但不必写的太，否则有时会mission impossible。
2、可行性分析是你说服评委的次机会，可按成熟的理论基础（理论上可行）、在现有技术条件下的可性（技术上可行）、本现有技术设备实验材料的完备（设备材料可行）、课题组课题能力（知识技能上可行）等几分层论述。
可以找一家比强的合作伙伴，把的软硬件条件也加进去。
3、创新点要切合，又要了，但语气要肯定，指出国际国内的先进性和创新性，点明理论和现实意义。
4、内容要，与紧密，只作支撑课题最关键最必要的内容。
不可为多作实验显示劳动量或预算而使内容过泛5、实验方案和技术路线、、可行，没漏洞是最的。
思路好，材料独特，方法独特新颖，会资助的机会。
技术当然是越新越好，但未必需要采用最时髦的手段，技术而。
6、内容及方案切忌，最好有一流程图。
方法、技术路线、实验方案太化，容易出漏洞。
但你让评委你实验技术的整个过程，可以尽多的应用技术术语和技术缩写，写出主要实验材料和实验过程。
7、技术方法是本实验是的，是有实验基础，或虚拟的基础。
所键技术要有文献出处，最好是实验室发表的，有文献就等于疑问。
本力量弱，可挂靠较强的机构，从而使评审相信你能课题。
关键实验材料具备，或可以。
问题应该附有的证据（如MTA）。
预期结果篇1、预期结果要考虑对基础和实用双重的价值。
以发表论文和申请专利结题容易。
最好SCI收录杂志的因子，给基金委的专家们觉得，您的实力确实不。
结题情况，是基金委专家们最的事情，当然愿意把基金支持能发表高文章的人。
“NSFC标书(科学自然基金)方案、预期结果写作”。
NSFC新疆联合基金
NSFC-新疆联合基金NSFC-新疆联合基金面向全国，是国家自然科学基金的组成部分。
由国家自然科学基金委员会负责受理申请，有关项目申请、评审和管理按照国家自然科学基金条例及有关管理办法和《国家自然科学基金委员会-新疆维吾尔自治区人民政府联合基金实施细则》执行。
2011年度NSFC-新疆联合基金计划安排项目资助经费约为3000万元，主要受理以下3个研究领域的重点项目申请，资助强度为150～250万元/项。
欢迎全国符合条件的科学技术人员按照本《指南》范围和要求提出申请。
一、资源与生态领域1.矿产资源（1）中亚成矿域形成再造与成矿作用（2）新疆与邻区典型矿集区的成矿学对比研究（3）高档碳资源的应用基础研究（4）基于新疆镁资源高值利用功能材料的基础研究2.水资源保护和利用基础研究（1）温带干旱区特殊水文过程极其生态意义（2）气候波动下的干旱区突发水文事件（3）积雪消融过程与产流机制（4）内陆湖泊演变及对气候变化的响应（5）干旱区水环境中物质积累及水安全（6）应对全球变化的干旱区水资源可持续利用3.干旱区生态环境基础研究（1）重大工程扰动对荒漠生态环境影响（2）荒漠植物与环境因子关系（3）沙漠环境治理的风沙动力学机制二、干旱区生物资源与农业领域1．生物多样性保护及利用（1）极端环境生物资源及其生态适应机制研究（2）逆境生物基因资源及其抗逆分子机理研究（3）干旱区特色植物资源功能因子研究（4）濒危土著鱼资源多样性保护与生态修复2．农业生物资源保护及利用（1）特色农作物近缘野生种群资源保护与利用（2）优势农业生物（基因）资源与功能基因组（3）环塔里木盆地特色林果业和农林复合种植模式有害生物控制原理（4）绿洲农田主要作物高产和稳产的水肥盐调控机理（5）灌溉农业相关基础研究三、新疆科技人才专项支持在基础研究方面已取得突出成绩的新疆地区科技工作者自主选择研究方向开展创新研究，优先支持新疆地区少数民族科技工作者，促进科学技术人才的成长，吸引内地优秀科学家在新疆开展研究工作，培养造就一批优秀学术带头人。
国家自然科学基金研究方案撰写技巧
3.2.1.2治疗方法
脾肾两虚型肥胖针灸治疗上，以温肾健脾为主。故多选用脾经、肾经、 任脉和背部膀胱经的腧穴。因为临床显著的个体差异，本项目仅在此 提出治则，具体的治疗方案随临临床症状体征而灵活应用（胡玲香等， 2007）。但一般遵循如下基本原则： 腧穴选择：主穴之体穴主要取天枢、神阙、中极、关元、足三里、太 溪、丰隆、三阴交、脾俞、肾俞等，均取双侧；耳穴：内分泌、大肠、 三焦、脑点等。脾肾两虚型配穴常取脾俞、肾俞、太白，等。 针法选择：选用温针或温补法为主。 操作方法：在本校附属医院针灸科诊断室以常规方法，完成操作。隔 日针灸1次，10次为一疗程，20天后观察疗效。休息3日，继续第2疗 程治疗。针刺治疗时间选择在饭后1小时后进行。
采用国内常用脾肾两虚型单纯性肥胖标准患者与健康对照各50例 图2. 实验技术路线流程简图
收集病证结合纳入的典型患者与对照组之血液与大便标本； 温肾健脾针法治疗3月；收集显效者前30名隔2周纳入的标本； 上述两类标本完成如下四方面的检测：
筛查能量收 获与脂代谢 之核心菌群 ：促进、抑 制及双向作 用代表菌株 。
6、可行性分析
理论分析：学术可行性 研究手段、方法分析：技术可行性
预实验结果分析：前期基础
对所具备的实验条件进行分析
对项目组成员搭配及其运用技术方法的能力分析
7、创新性
对创新的理解：创新性与先进性是有根本区别的。
原始创新：
填补空白或修改传统的理论； 新技术、新方法的发明创造。 在前人工作基础上补充、完善现有理论； 对原有技术方法修改后产生1＋1＞2的效果。
新的专一性强的指标并要论证其
可行性和适用性。
介绍技术方法的技巧
成熟的方法要简要介绍，重点阐明应用于本研究的依据 新方法要详细介绍其原理，并阐明可以应用于本研究 的理论依据和实验依据。 注意：必须对所运用的技术方法原理、流程及在实际 应用中可能出现的问题要十分清楚。
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分子机制研究
基因组不稳定性
课题：A肿瘤的微卫星不稳定与染色体不稳定研究
1．概念介绍：
微卫星(microsatellite ,MS)是由1-6个核普酸组成，具有高度多态性的简单串联重复序列，广泛分布于整个基因组DNA序列中，复制过程中易于发生改变，人类基因组中最常见的微卫星序列是胞嘧啶和腺嘌呤的二聚体（CA），尽管微卫星序列在个体之间存在广泛的多态性，但在个体内部保持一定的稳定性，而且能在后代中保持遗传的稳定，因此微卫星序列是重要的遗传标志，可以作为遗传学研究的标志。
微卫星不稳定性(MSI)是这些简单重复序列的改变，MSI只有在许多细胞都发生同样的改变才能被检测出，是肿瘤细胞克隆性增殖的一个指标。
错配修复功能下降会引起DNA复制错误增加，导致MSI，目前研究表明MSI是错配修复基因失活的一个重要表型。
MSI检测的方法较多，常用的检测方法有变性凝胶电泳、基因扫描、变性高效液相色谱分析等方法。
基因扫描法将微卫星位点的PCR引物在一端进行荧光标记，然后扩增该微卫星位点，将PCR扩增产物在荧光毛细管中进行电泳，以基因扫描进行分析得出不同条带的碱基数，从而确定其大小，该方法的敏感性较高，可以高通量检测微卫星位点。
染色体是细胞遗传的物质基础，分子细胞遗传学研究表明大多数肿瘤细胞特别是实体瘤细胞在发生发展的过程中都存在染色体片段的非随机异常，表现为染色体数目或结构的改变，这些改变与原癌基因的扩增和抑癌基因的缺失密切相关。
染色体不稳定(CIN)包括整条染色体的获得或缺失(非整倍体)、杂合性缺失、染色体易位、重排、基因扩增导致的染色体均染区、双微体等。
细胞核中DNA含量直接反映细胞核酸代谢水平和生长增殖活性，正常细胞核DNA的含量
比较稳定，多以二倍体形式出现，肿瘤细胞的DNA含量增高，多为非整倍体。
测定细胞核DNA的含量可直接反映肿瘤细胞增殖状态，在判断肿瘤的恶性程度及预后方面有重要意义。
2．研究思路：
2.1A肿瘤的微卫星不稳定（MSI）研究 (2)
2.1.1A肿瘤中MSI检出率 (2)
2.1.2A肿瘤的MSI与临床病理特征的关系 (3)
2.2A肿瘤的DNA倍体分析 (3)
2.2.1DNA倍体分析结果 (3)
2.2.2A肿瘤的DNA倍体分析与临床病理特征的关系 (3)
2.3比较基因组杂交（CGH）研究A肿瘤的染色体变异 (3)
2.3.1CGH分析结果 (3)
2.3.2染色体变异数与临床病理特征的关系 (3)
2.4染色体变异与DNA倍体的关系 (4)
2.5染色体变异与MSI的关系 (4)
2.1A肿瘤的微卫星不稳定（MSI）研究
2.1.1A肿瘤中MSI检出率
首先需要明确所研究肿瘤类型的微卫星敏感位点MSI-1和MSI-2（例如：单碱基重复序列BA T25和BAT26是检测散发性结直肠癌MSI高度敏感的位点），然后设计引物，并在引物上游或下游标记荧光染料，应用荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点MSI-1和MSI-2，应用全自动DNA测序仪和Genescan3.1软件对A肿瘤进行MSI分析。
结果显示：N例A肿瘤患者中，MSI-1和MSI-2两个位点均阳性者＿例，MSI-H发生率为＿%；MSI-L发生率为＿%，其中MSI-1单位点阳性者＿例，MSI-2单位点阳性者＿例；两
个位点均阴性者＿例，MSS发生率为＿%。
2.1.2A肿瘤的MSI与临床病理特征的关系
考察A肿瘤中MSI-H、MSI-L和MSS组别在性别、年龄、组织类型、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移等方面是否有统计学差异。
2.2A肿瘤的DNA倍体分析
2.2.1DNA倍体分析结果
通过流式细胞仪分析＿例A肿瘤标本中，二倍体为＿例，占＿%；异倍体为＿例，
比例为＿%。
2.2.2A肿瘤的DNA倍体分析与临床病理特征的关系
结果显示，A肿瘤的DNA倍体与患者的性别、年龄及组织学类型无明显相关性。
低分化癌异倍体发生率高于高、中分化癌，但均未达到统计学差异(P>0.05)。
DNA倍体与患者的TNM 分期有密切关系，分期越高，异倍体的比例越高，统计学有显著差异。
2.3比较基因组杂交（CGH）研究A肿瘤的染色体变异
2.3.1CGH分析结果
在CGH检测的＿例A肿瘤中，所有病例均有不同程度的染色体臂发生扩增或丢失。
＿例A 肿瘤中共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处丢失。
平均每例变异数为＿，其中扩增数为＿，丢失数为＿，扩增数明显多/少于丢失数，其比例为＿。
将＿例A肿瘤出现染色体异常的性质及区域定位总结于一张CGH概貌图，常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
2.3.2染色体变异数与临床病理特征的关系
TNM分期中111、IV期A肿瘤的染色体总变异数和扩增数、缺失数均高于I、
11期，两者差异有统计学意义。
肿瘤部位、组织学类型、分化程度等与染色体总
变异数、扩增数和丢失数比较差异均无统计学意义。
常见的染色体扩增区域中＿区域与TNM分期有关，111、IV期A肿瘤＿区域扩增数
明显高于I、11期，＿区域、＿区域和＿区域与TNM分期无明显关系。
常见缺失区域＿区域、＿区域和＿区域等与A肿瘤的临床分期间差异均无统计学意义
2.4染色体变异与DNA倍体的关系
＿例二倍体A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
＿例异倍体MSS的A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
二倍体与异倍体两者在染色体总变异数及缺失数上有显著差异。
二倍体常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；二倍体常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
异倍体常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；异倍体常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
2.5染色体变异与MSI的关系
＿例MSI-H的A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
＿例MSS的A肿瘤共有＿处染色体臂变化，其中＿处扩增和＿处缺失，平均每例染色体变异数为＿，扩增数为＿，缺失数为＿。
MSI-H与MSS两者在染色体总变异数及缺失数上有显著差异。
MSI-H常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；MSI-H常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。
MSS常见的染色体扩增区域(>20%)有: ＿，＿，＿等；MS S常见的染色体丢失区域(>20%)有: ＿，＿，＿等。