胃内漂浮剂
胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展
胃漂浮制剂技术在治疗消化性溃疡药物中的应用进展胃漂浮制剂以其长时间漂浮、缓慢释药的特点成为备受关注的新剂型，本文综述了近年来消化性溃疡治疗药物领域采用胃漂浮制剂技术的应用进展。
标签：胃漂浮消化性溃疡幽门螺杆菌胃漂浮制剂是根据流体动力学平衡体系设计，使制剂在胃中的密度小于胃内容物密度，从而能长时间漂浮于胃液之上。
胃漂浮制剂可延长药物在胃肠道的停留时间，从而延长药物在胃肠道中总的释放时间，增加药物在胃和十二指肠的吸收，或增强药物在胃局部的治疗作用，提高生物利用度，降低毒副作用。
理想的胃漂浮制剂具有如下特征：①与胃液接触后表面迅速发生水化并形成凝胶层屏障，继而膨胀但依然保持片剂原有形状；②膨胀后制剂的密度小于胃液的密度；③药物可以缓慢的释放，制剂在胃中能够维持较长的停留时间，一般为5-6个小时。
消化性溃疡包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是具有反复发作倾向的消化系统疾病。
幽门螺杆菌（HP）感染是引起消化性溃疡的重要因素，根除HP是主要的治疗措施。
质子泵抑制剂、抗生素等药物是目前治疗消化性溃疡的主要药物，但由于药物在胃中停留的时间太短，黏膜层不能达到杀菌的有效浓度，导致治疗效果大打折扣[1]。
因此采用新型制剂技术，延长抗消化性溃疡药物在胃内的停留时间，对消化性溃疡的治疗具有重大意义。
1 常用辅料1.1 骨架材料骨架材料是保持制剂长时间漂浮的重要因素，骨架材料遇水后会迅速在制剂表面形成一层胶体屏障，既可保持制剂的漂浮，又可阻止水分向内渗透，从而控制药物的溶解和扩散[2]。
常用的骨架材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、乙基纤维素（EC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、甲基纤维素（MC）等。
1.2 其他材料为了提高制剂的漂浮性能可在处方中加入碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸镁等起泡剂或加入高级醇、油类、蜡质等轻质水水性材料。
此外还可加入乳糖、甘露醇等水溶性辅料或疏水性辅料以调节药物的释放速度。
2 胃漂浮技术在消化性溃疡治疗药物的应用2.1 克拉霉素胃漂浮制剂边佳明等[3]将海藻酸钠和液体石蜡乳化后经钙离子交联后制备克拉霉素的胃漂浮小丸，结果表明当液体石蜡和2%海藻酸钠水溶液比例为2：10，乙基纤维素增重达到10%时，小丸在pH为1的盐酸溶液中漂浮超过12个小时，持续释放时间达5个小时。
胃内漂浮制剂11.3
胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。
2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。
其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。
（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。
目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。
药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。
为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。
也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。
使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。
3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。
湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。
膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。
缓释、速释两种颗粒混合压片制片时压力的大小对漂浮片的外观和释放度有很大影响应考虑既能使成型片剂有适当的硬度，又能使片内部保留有适当空隙以利于漂浮同时片剂表面的亲水性高分子颗粒间留有一定的空隙更利于水化。
替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究
替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究引言替硝唑是一种广泛用于治疗多种感染疾病的药物，其主要作用机制为干扰细菌核酸代谢。
然而，其溶解度较低，且在酸性环境下不稳定，这限制了其口服给药的应用。
为了改善替硝唑的药效，提高生物利用度，人们通过制备缓释剂或控制药物释放来解决这一问题。
本文报道了一种替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究结果。
此种药物形式的主要优点为改善药物在胃部的停留时间，让药效更充分发挥，以及减少给药次数，增加服药便利性。
材料与方法材料替硝唑（粉末），甘油脂肪酸酯（Precirol ATO5），羟丙基甲基纤维素（HPMC K4M），乳糖，微晶纤维素（MCC PH 102），硬脂酸镁，山梨酸钾。
方法1.替硝唑和微晶纤维素按照比例混合均匀，制备药物核心。
2.采用油脂乳化法制备药物包覆层。
将Precirol ATO5、HPMC K4M和硬脂酸镁加热至70℃至75℃，搅拌均匀，然后加入药物核心悬浮液中，用高速搅拌器搅拌至均匀。
3.在药物包覆层固化之前，加入山梨酸钾和乳糖，搅拌均匀后放置室温下固化。
4.将制备好的片剂进行体外释放研究结果与分析片剂制备制备的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片均匀，平整，无松散，无气泡和表面裂痕，符合要求。
体外释放研究在pH6.8的磷酸盐缓冲液中，替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的单次释放量在前2小时无明显变化，但4小时后释放量有所增加，8小时释放量更为明显增加。
在12小时内，总释放量达到了80%以上，持续时间在24小时以上。
结论本文成功制备了替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片，其体外实验表明，该片剂具有良好的缓释效果，可以提高药物的生物利用度，增加药效。
参考文献1.张永利. 缓释技术及在口服固体制剂中的应用[J]. 安徽化工,2012(3):92-94.2.杨莹. 不同类型聚合物对胃内滞留型缓释片释药的影响[J]. 医药导报,2009,28(8):1366~1368+1374。
胃内漂浮制剂11.3
胃内漂浮制剂11.3胃内漂浮剂的概况研究胃漂浮剂(floating tablets)又称胃内滞留片、漂浮给药系统或水动力平衡系统，是指口服后能保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃液中呈漂浮状态的特殊缓释制剂，主要是根据流体动力学平衡体系设计的漂浮制剂。
2 胃漂浮剂的释药原理、分类及动力学规律胃漂浮片根据流体动力学原理设计，由药物、一种或多种亲水凝胶滞留材料辅以其他材料制成。
其释放机理根据是否含有起泡剂可分为两种：（1）含有起泡剂的制剂：当与胃液接触时，起泡剂与胃液作用生成二氧化碳，使药片开始漂浮，接着亲水性凝胶形成胶体屏障膜，控制药物释放。
（2）不含起泡剂的制剂：当与胃液接触时，基质中的孔隙使药片漂浮，其他过程同（1）。
目前广泛应用的是根据HBS原理，在制剂中加入亲水性聚合物，利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小，当制剂密度小于胃液密度时，制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。
药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。
为了提高浮力，通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。
也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生气体，包裹于制剂表面的凝胶层，从而减轻制剂密度，增加浮力，同时又能增加药物的初始释放量。
使其不受胃排空的影响，同时因为膨胀后的片子体积增大，难以通过幽门，故可成为长时间驻留于胃中的药物储库药物缓慢从凝胶骨架中释放，逐渐到达吸收部位而吸收，直至负载药物释放完全或凝胶层溶蚀后体积变小才最终被排空。
3胃漂浮剂的制备及实例胃内漂浮片的制粒分为干法制粒和湿法制粒。
湿法制粒若颗粒较细，药物的释放度会明显变快，如复方硫酸庆大霉素胃内滞留漂浮型缓释片的制备过程中以目筛制粒，其释放度比较适宜。
膨胀性大的亲水胶体适于全粉末直接压片或干法制粒，因为湿法制粒时会因其巨大的膨胀性而使操作变得困难，且湿法制粒粉末间的空隙较小，不利于制剂在胃内产生水化作用。
盐酸氟西汀胃漂浮微球的制备
用度。
加热 磁力 搅拌 器 （ 一０ Ｓ 巩 义 市予 华 仪 器有 限责 ＤＦ １ １ ，
任公 司 ） 扫 描 电 子 显 微 镜 （ Ｅ ， ａ ｔ４ ５ 荷 兰 ； Ｓ Ｍ Ｑｕ ｎａ ０ ， Ｐ ｉｐ 公 司） 盐 酸 氟 西 汀 标 准 品 （ 号 １ ０ ５ ３ ｈｌ ｓ ｉ ； 批 １０ １— ２ ０ ０ ， 国药 品 生物 制 品检 定 所 ） 盐 酸氟 西 汀 原 ０４ １ 中 ；
相： 甲醇一 磷酸 二氢钾 缓冲液一 三 乙胺 一６ ３ １ ５： ５： ； 流速 ：． ／ ｎ 检测 波 长 ： ２ ｍ； 温 ： ０℃ ； １ ０ｍＬ ｍｉ ； ２ ６Ｄ 柱 ３
在 胃 中的吸 收 ， 免 短 时 间 内大量 药 物 释放 无 法 被 避
小肠 上端 及 时吸 收 ， 研 究 以 Ｆ Ｕ 为 药 物 模 型 ， 本 Ｌ 以
是一 种选 择 性 的 ５羟 色 胺 重摄 取 抑 制 剂 ， 一 目前 作 为
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Ｆ Ｕ 除了 少量 被 胃吸 收外 ， Ｌ 大量 在 小肠 上 端 的 十二 指肠 被 吸 收 ， 吸收 的 Ｆ Ｕ 在 碱 性 小 肠 内 环 境 中 未 Ｌ
０ ７ ， 二 烷 基 硫 酸 钠 １ ０ 的处 方 载药 量最 大 （ １ ． ４ ） 微 球 粒 径 为 ０ ９ １ １ ｍｍ， 漂 时 间 ＜ ３ ， 浮 ．５ 十 ． 为 ４ ６ ， ． ～ ． 起 ０Ｓ 漂
时 间 ＞ ８ｈ 结 论 。
盐 酸氟 西 汀 胃漂 浮 微 球 制 备 工 艺 简 便 ， 料 易 得 ， 浮性 能 符 合 要 求 。 材 漂
薄膜包衣对头孢氨苄胃内漂浮片的影响
2. 尤特奇包衣增重对释放度的影响
以硬度为9 kg的片芯用Eudragit RL 30D/RS 30D(1∶1)包衣，增重分别为1.0 %、2.0 %和3.0 %。 结果表明:3 种包衣增重均使药物的释放有所减慢,并 且随着增重增加,释放速率逐渐变小。可能是因为增重越 大衣膜越厚,释放介质渗入片芯越慢,同时膜的抗张强度 越大,需要累积更多的二氧化碳气体才能胀破衣膜使药物 释放。
起漂时间测定
取样品6 片，置溶出仪中，以0.1 mol/L 盐酸 溶液900 ml 为溶剂，转速为50 r/min ，照中国药 典(2005 年版)二部附录XD 溶出度测定法第一法 (转篮法) 测定。记录片剂投入释放介质到上浮至 液面的时间。
欧巴代包衣对释放度的影响
1. 欧巴代种类的影响
分别选用3 种包衣材料对硬度为9 kg 的片芯包衣,增 重均为1.5 %(以片芯计)。 结果发现，欧巴代和欧巴代AMB 包衣的释放速率比 未包衣片芯要慢，欧巴代Ⅱ包衣的释放速率在0.5～2 h 内比未包衣片芯慢，2～8 h 却快，但是相似因子计算结 果表明均无显著性差异。因为前期释放介质必须渗入片 芯将药物溶解后才能释放出来，而且药物释放过程要穿 过衣膜水化后形成的屏障，因此前期3 种材料包衣后释 放都比未包衣释放慢；当衣膜完全溶蚀后，其释药机制 与未包衣的片芯相同，但前期的累积释放差使得总累积 释放量还是小于未包衣片芯。
薄膜包衣对头孢氨苄胃内 漂浮片的影响
赵文龙
胃漂浮片又称胃内滞留片，是指口服后能 保持自身密度小于胃内容物密度，而在胃 液中呈漂浮状态的制剂。这种制剂能滞留 于胃中，延长药物释放时间，改善药物的 吸收，提高药物的生物利用度。
头孢氨苄是一种弱酸，只在胃肠道上端吸 收，在肠液中不稳定，因此比较适合开发 成胃内漂浮型缓释片。由于头孢氨苄具有 青霉素类药物的特嗅，尤其是贮存时间久 了嗅味更重，另外稳定性试验发现漂浮片 还具有一定引湿性，因此有必要对漂浮片 进行包衣来掩味防潮。
铝镁加悬浮液的作用
铝镁加悬浮液的作用
铝镁加悬浮液是一种常用的消化不良和胃酸反流治疗药物。
它是由铝镁氢氧化物和悬浮液组成的，通常以口服液和咀嚼片的形式出现。
铝镁加悬浮液的主要作用是中和胃酸，减轻消化不良和胃酸反流症状。
铝镁氢氧化物能够缓解胃酸的刺激，而悬浮液则能够包裹和保护胃黏膜，防止胃酸对胃黏膜的进一步损伤。
此外，铝镁加悬浮液还可以缓解胃部不适、胀气和腹胀等症状。
它能够消除胃肠道中的气体，并增加胃肠道的蠕动，促进食物的消化和吸收。
然而，铝镁加悬浮液也存在一些副作用，如便秘、腹泻和恶心等。
长时间大量使用也可能会导致铝和镁的积累，引起身体其他部位的问题。
因此，在使用铝镁加悬浮液时，一定要遵循医嘱，按照剂量使用，并注意副作用的出现。
如果副作用严重或持续不退，应及时就医。
- 1 -。
试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放
试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂ARBs类抗高血压药。
它与血管紧张素转化酶抑制剂ACEI类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。
尽管已上市的有多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统RAS活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。
研究显示，阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs，不仅拮抗血管紧张素II的1型受体AT1受体，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险[1,2]。
2021年4月28日，日本武田制药公司Takeda完成了该药物三期临床试验。
临床试验证明，本品具有较好疗效，且不良反应发生率较低，依从性较好的特点。
胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂，口服后能漂浮于胃液之上,同时缓慢释药，从而延长了药物在胃内的滞留时间，使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。
目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。
本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片, 并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。
1 材料1.1 仪器TDP型单冲压片机上海天凡药机制造厂;PYC-A型片剂硬度仪上海黄海药检仪器厂;2RS-8G智能溶出试验仪天津海益达科技有限公司;UV-2450紫外分光光度计日本岛津公司1.2 试药阿齐沙坦浙江台州保隆化工有限公司;羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司;低取代羟丙基纤维素L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司;硬脂酸镁湖南尔康制药股份有限公司;碳酸氢钠湖北兴银河化学有限公司。
2 方法和结果2.1 制备工艺将原料、HPMC、L-HPC及碳酸氢钠分别过100目筛，按等量递加法混匀，以80%乙醇溶液为粘合剂，采用30目筛制粒，60℃干燥4 h，整粒，加入及硬脂酸镁，混合均匀，压片，硬度控制在10-12 kg。
2.2 质量评价测定波长的选择精密称取原药适量，加0.1 mol·ml-1盐酸，以0.1 mol·ml-1盐酸为空白，于200-400 nm波长范围内扫描，在240 nm处有最大吸收峰，且辅料无干扰，故选择240 nm为紫外检测波长。
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胃内漂浮剂的研究进展
班级：制药1082 姓名：杨兵玉学号：1081604229
摘要：胃内漂浮制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作，口服后可以漂浮于胃液之上的一种特殊缓释制剂。
这种制剂由于自身密度小于胃内容物密度, 通常在胃液中呈漂浮状态滞留达到延长药物在胃内的释放时间, 改善药物吸收, 提高生物利用度的目的。
本文就胃内滞留漂浮型缓释制剂的释药机制、制备方法、质量评价、漂浮性能影响因素、常用辅料等方面进行综述。
关键词：胃内漂浮剂药物缓释研究进展作用机制
胃内漂浮片有以下特点:1)延长药物在胃肠道的滞留时间, 保证药物的吸收完全；2)可缩小病人个体间和个体内(各次服药间)的差异；3)维持较稳足的血药浓度；4）延长药效, 减少给药次数。
5）改善药物对特定部位的吸收和胃部作用；6）避免药物直接与胃壁接触, 减轻对胃壁的刺激。
胃内漂浮制剂所需浮力可由多种方法产生, 目前广泛应用的是根据HBS原理, 在制剂中加入亲水性聚合物, 利用其与胃液接触后产生的水化作用而使制剂体积膨胀、密度减小, 当制剂密度小于胃液密度时, 制剂就能在胃液中保持漂浮状态而滞留在胃中。
HBS系统的药物释放通过药物的不断溶解与扩散进行, 遇水后,系统表面发生水化形成凝胶, 控制外围水分的进一步渗人并阻止凝胶内部药物的扩散, 形成流体动力学平衡的“边界收缩”效应, 并长时间维持一定的性状。
随着时间的延长, 水分逐渐向里渗人, 一部分药物通过凝胶层扩散释放, 另一部分药物则随凝胶的溶蚀而溶出叫, 两方面共同作用
达到缓释或控释目的。
HBS系统药物的释放属基质控释型, 符合Hisguchi方程。
药物的释放速率也可通过选择不同的聚合物凝胶骨架材料或调整其不同配比加以调节和控制。
为了提高持浮力, 通常可于制剂中添加适量相对密度小的疏水性辅料。
也可以加人发泡剂, 遇胃酸产生CO2气体, 包裹于制剂表面的凝胶层, 从而减轻制剂密度, 增加浮力, 同时又能增加药物的初始释放量川。
吴伟等制备了一种包含固体分散体的新型胃内漂浮缓释系统, 通过调节辅料应用配比控制其释放, 提高了难溶性药物尼莫地平的溶出速率。
可以认为水溶性药物制成胃内漂浮制剂, 主要解决的间题是控制药物的释放难溶性药物制成胃漂浮型制剂, 由于其本身具有的难溶解性, 可以先将其制备成固体分散体, 再制成漂浮制剂, 从而达到控制药物释放的目的。
此外, 尚有报道利用漂浮室或漂浮筏产生浮力的胃内滞留漂浮型给药系统, 此类制剂设计制备相对复杂, 目前应用较少。
理想的胃内滞留漂浮制剂应符合遇胃液表面快速形成水凝胶, 防止体系崩解保持制剂的相对密度, 确保体系能在胃液中滞留药物以一定速度经由凝胶屏障释放等。
胃内漂浮制剂的制备工艺基本上同普通制剂, 但考虑到漂浮制剂应具有的漂浮作用, 其制备与一般制剂又有不同之处。
1 制粒
本剂型中的胶体以干燥形式与其他成分棍合制粒, 而常规制剂中亲水胶体作为粘合剂, 以溶液形式加入处方, 不能辅助片剂漂浮。
2 压片硬度
硬度的要求是片剂保持有一定的孔隙率。
使片剂表面的胶体颗粒迅这水化不受阻碍, 一般要控制在能产生漂浮的最大压力和满足片剂
在贮运过程中保持完些元损的最小压力之间。
一般为4-6scu。
笔者发现, 调整压力, 也是控制片的漂浮,崩解时限, 达到不同药物的特定释药速率要求的有效方法。
3 颗粒粒度
应较常规片剂颗粒进行更充分的混合和更绍的粉碎, 有利于快速水
分形成能胶, 对药物控释的重现性也好。
另外,在工艺处方条件都相同的情况下，细颗泣较粗粒片更能长时地保持漂浮, 一般
为80-20目筛的细度为宜。
漂浮制剂作为缓、控释给药系统，有许多潜在优势，特别适合于：①主要于胃部和小肠上段吸收的药物。
②在肠液中几乎不溶或不稳定的药物。
③胃部治疗药物。
酮洛芬是弱酸性的非甾体抗炎药，需要较高的浓度才能发挥治疗关节炎的疗效。
该药物在十二指肠上段有较好吸收，将其制备成多单元漂浮制剂有利于药物的持续释放和吸收，同时不会有刺激性颗粒沉积于黏膜表面，发挥较好的疗效。
同时漂浮制剂的应用尚存在一些限制：①需要相当量的胃液才能起漂发挥疗效，可在服药时和服药后每隔1h饮用100 mL水，以增加胃液体积。
②不适合于在胃液中溶解性差、不稳定及对胃黏膜有刺激性的药物。
③在整个消化道都有吸收但首过效应显著的药物，制成漂浮制剂会导致生物利用度降低。
展望
目前，将药物制成胃内漂浮剂，已成为调节药物释放与吸收的一个有效途径。
该系统对于在消化道上段吸收较好的药物，具有独特的优势，但也存在一些未解决和有争议的问题。
随着新技术和新辅料的开发，以及含多个微小单位漂浮制剂的发展与应用，胃内漂浮剂将会得到更广泛的关注。
参考文献
1 王志刚杨曼红。
口服控释给药新剂型-胃内漂浮制剂，山东省医药工业研究所。