水溶性抗菌药物
临床常用抗菌药物归纳总结

3.硝基咪唑类抗厌氧菌、阴道滴虫、阿米巴原虫的首选类药物,作用机制:药物的硝基在厌氧菌内还原产生细胞毒物质,抑制细胞DNA合成而产生抗菌活性。如:甲硝唑、替硝唑。
抗生素之间的相互作用
第1类
繁殖期杀菌药(速效杀菌剂)
如:青霉素类、头孢菌素类、万古霉素。
第2类
静止期杀菌药(缓效杀菌剂)
抗菌药物作用主要是通过干扰病原微生物的生理生化代谢过程产生抗菌作用。这里,仅对抗菌药物主要作用机制做一简要慨述:
第四代
如:头孢匹罗、头孢吡肟。用于其他抗生素治疗无效的严重感染或对其他抗生素耐药的细菌引起的各系统严重感染。
其他β-内酰胺类
如:头孢霉素类:头孢美唑、头孢西丁、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺等。
碳青霉烯类:亚胺培南、美罗培南、比阿培南
单环类:氨曲南
氧头孢烯类:拉氧头孢、氟氧头孢
青霉烯类:呋罗培南;氧青霉烷类:克拉维酸;青霉烷砜类:舒巴坦、三唑巴坦
3.目前除阿奇霉素外均在肝代谢。
4.毒性低微,口服的主要副作用为胃肠反应,静注易引起血栓性静脉炎。偶见皮疹,瘙痒。
红霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、麦迪霉素、克拉霉素、罗红霉素等。
林可霉素类
此类包括林可霉素(洁霉素)和克林霉素(氯洁霉素)。抗菌谱与红霉素相同,克林霉素抗菌活性比林克霉素强,口服吸收好且不受食物影响,毒性较小,主要经肝代谢,均为抑制细菌蛋白质的合成(选择性地抑制肽酰基转移酶)。克林霉素和林可霉素与氯霉素、红霉素的作用靶点相同,故不宜合用。
第一代,如:萘啶酸、吡哌酸等。抗菌谱窄,仅用于泌尿道和肠道感染。
第二代,如:诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。达到第一、二代头孢的疗效。
【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点

【难得一见】硫酸安普霉素可溶性粉的药理与制剂难点在常见的药理书里和兽药产品的包装说明书里,对硫酸安普霉素可溶性粉的药理介绍非常之少,不利于兽医临床一线更好的认识和使用它。
1药物理化性质大家生产中见到的硫酸安普霉素可溶性粉易溶于水,所以饮水使用很方便、可满足大规模饮水给药;安普霉素为离子性药物,普通制剂畜禽口服难吸收,因此普通制剂对全身感染的治疗是无效(适合消化道病)的;该制剂的水溶液显酸性,所以铁制品和碱性比较强的药物会与之反应,从而造成不可逆降效(溶液pH大于8.5则无效)。
2药物抗菌机制硫酸安普霉素可溶性粉主要通过作用于细菌蛋白的合成(合成、释放等)的全过程,在蛋白质合成的不同阶段对其产生杀菌作用。
具体来看主要是:使合成异常蛋白,杀菌;阻碍已合成蛋白的释放,杀菌;增加细胞膜通透性,导致细菌细胞内一些重要生命物质外泄,引起细菌死亡,杀菌。
它的杀菌特点是:对静止期的细菌作用最强,杀菌完全且彻底。
3抗菌谱与敏感性优异硫酸安普霉素可溶性粉是目前兽用氨基糖苷类抗菌药众多品种里,少数口服最敏感的广谱抗菌药物之一。
可抗多种钝化酶(耐药酶),如乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶等,所以对兽医临床常见的需氧革兰氏阴性菌对其较少耐药。
由于其严格作用于需氧的革兰氏阴性菌和支原体,所以对厌氧菌感染、对革兰氏阳性菌和原虫、真菌、病毒等,以及维生素和微量元素缺乏等无效等无效。
实验室检测对大肠杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌、变形杆菌、支气管博德氏菌和支原体等均敏感,在家禽疫病治疗临床上,主要用于大肠杆菌、沙门氏菌、里默氏菌和支原体病的治疗。
4药物吸收与分布有效普通安普霉素口服制剂,药物很难被肠道吸收、主要通过粪便排出体外,这种只适合治疗畜禽肠道细菌疾病的用法,严重制约了高敏、高价优劣兼具安普霉素临床价值的发挥。
那么经酯化技术处理的安普霉素,吸收率比原药提高了一倍还要多,被吸收的安普霉素主要通过血液向腹腔、胸腔和呼吸系统最大分布,在政策性减抗和家禽养殖效益持续低迷的行业大背景下,临床急需可有效治疗呼吸道、心包炎、肝周炎、腹膜炎的高敏药物和处方。
抗菌药物分类及特点

抗菌药物分类及特点展开全文这是InputOutput的第12篇原创文章InputOutput:量变到质变的坚信者抗菌药物:抗生素+合成抗菌药物抗生素:ß内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、多肽类、林克霉素类合成抗菌药物:喹诺酮类、磺胺类及甲氧苄氨嘧啶、硝基咪唑类、呋喃类、噁唑烷酮类时间依赖性抗菌药物:β-内酰胺类、大环内酯类(除外阿奇霉素)、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、林可霉素、万古霉素、氟胞嘧啶等浓度依赖性抗菌药物:氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等1.ß内酰胺类:1.1青霉素类:针对G+菌窄谱:青霉素G,苄星青霉素耐酶青霉素:甲氧西林,苯唑西林广谱青霉素:对G-球菌:阿莫西林,氨苄西林对绿脓等G-杆菌有效:哌拉西林,美洛西林,阿洛西林1.2头孢类:1.2.1 第1代:抗G+强,对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代,对G-差,铜绿和厌氧菌无效。
肾损大。
如头孢硫脒,头孢拉定,头孢氨苄1.2.2 第2代:对G+、产酶的金葡菌好,加强G-作用,厌氧菌有作用,对铜绿无效,如头孢呋辛(伏乐新),头孢克洛(希刻劳)1.2.3 第3代:对G+弱,对G-强,对铜绿、厌氧菌有作用,组织渗透好,分布广头孢他啶(复达欣):对铜绿最强头孢曲松(罗氏芬):半衰期长,双通道肝肾排泄,肾功能不全适用,可透过炎性脑膜,与含钙制品合用可能致死头孢哌酮:70%经胆道排泄,用于胆道感染、肾功能不全,凝血功能影响头孢噻肟,头孢克肟,头孢地嗪,头孢匹胺1.2.4 第4代:快速穿透细菌外膜;对肠杆菌属(G-)和葡萄球菌属(G+)活性较三代强;对ESBLs稳定性较3代强,如头孢吡肟(马斯平),头孢匹罗,头孢唑兰一拉定唑林氨苄,二呋孟替克丙烯,三肟他啶哌曲松,四代吡肟骑匹马,五代洛林托罗普。
一代四种:头孢拉定、头孢唑林、头孢氨苄、头孢羟氨苄;二代五种:头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯;三代六种:头孢噻肟、头孢克肟、头孢泊肟、头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松;四代二种:头孢吡肟、头孢匹罗;五代三种:头孢洛林、头孢托罗、头孢吡普1.3碳青霉烯类:广谱抗菌G-、G+、厌氧菌;迅速杀菌;减少内毒素释放;对ESBLs、AmpC的水解;作用高度稳定;对嗜麦芽寡养单胞菌、一些洋葱伯克霍尔德菌、屎肠球菌、甲氧西林耐药的金葡菌(MRSA)无效亚胺培南/西司他丁(泰能):起效快,内毒素释放量低,对不动杆菌属更敏感,胃肠、神经系统毒性美罗培南(美平):透中枢,胃肠道反应小厄他培南:无抗假单胞菌活性1.4头霉素类:类似2代头孢,对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很强作用,对多数ESBLs稳定,但对AmpC酶水解,如头孢西丁,头孢美唑1.5单环ß内酰胺类:氨曲南,对G-菌效果好,对G+菌及厌氧菌无效1.6ß内酰胺酶抑制剂及复方制剂:单用酶抑制剂无效,作用取决于ß内酰胺类药物,对ESBLs有部分抑酶活性,如头孢哌酮/舒巴坦(舒普深),哌拉西林/舒巴坦(一君),哌拉西林/他唑巴坦(特制星),阿莫西林/克拉维酸钾(安灭菌)1.7氧头孢烯类:拉氧头孢,氟氧头孢2.喹诺酮类:抗菌谱广,需氧G+G-有效,G-更强,对不动杆菌、绿脓的效果较对肠杆菌差,对分枝杆菌有效,对军团菌、支原体、衣原体有效;体内分布广,组织液浓度高于血浓度;半衰期长,有口服制剂;抑制DNA合成,快速杀菌,耐药率在增加;不良反应:胃肠、中枢、肝肾功能、光过敏、QT间期延长、低血压、儿童关节软骨损害;可与ß内酰胺类和氨基糖苷类合用3.多肽类:3.1糖肽类:万古霉素:抗菌谱窄G+,抗菌作用强,快速杀菌剂,细胞壁,主要用于MRSA/MRSE、PRSAP、肠球菌致严重感染;口服不易吸收,组织分布广,不易进无炎症的脑膜;肾毒性,耳毒性,变态反应(红人综合征)替考拉宁:与万古霉素大致同,部分溶血性葡萄球菌耐药,有耐药问题,肾毒性低3.2多粘菌素类:需氧G-杆菌有效,作用于细胞膜,局部肠道消毒用;肾毒性大,少全身用药4.大环内酯类:社区获得性肺炎的一线治疗药物抗菌谱:需氧G+、G-球菌、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌代表药物:红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克林霉素不良反应:胃肠道和肝脏,无肾损害阿奇霉素增加了抗G-菌作用,较好PAE,副作用小5.氨基糖苷类:链菌属:链霉素、卡那霉素、妥布霉素;链霉素对结合杆菌、妥布对绿脓作用强小单胞菌属:庆大霉素、西索米星;半合成:阿米卡星,奈替米星;奈替米星对金葡作用强,阿米卡星对多数钝化酶稳定广谱抗菌,对葡萄球菌属、需氧G-杆菌、分枝杆菌有效抑制蛋白质合成,静止期杀菌剂,不同品种有交叉耐药,与青霉素和头孢菌素合用有协同作用水溶性好,口服不吸收,碱性环境抗菌强,蛋白结合率低,不入血脑屏障,单独用对重症感染不佳肾毒性,耳毒性(听力、前庭),过敏6.硝基咪唑类:甲硝唑:原虫和厌氧菌感染的重要药物,对需氧菌无效;口服吸收好;体内分布广,能透过血脑屏障;可与ß内酰胺类和氨基糖苷类合用;艰难梭菌所致伪膜性肠炎的首选;不良反应:胃肠道、粒细胞减少、过敏、中枢、致畸等7.磺胺类:广谱抑菌剂,干扰叶酸代谢;口服吸收慢,1-4小时达峰浓度,分布广,易穿透血脑屏障;不良反应:过敏、血象下降(再障、溶血)、肾损害、肝损害、胃肠道、致畸等;碱化尿液;治疗卡氏肺孢子菌感染;复方磺胺甲噁唑(磺胺甲噁唑SMZ/甲氧苄啶TMP)8.抗结核药:异烟肼INH,利福平RFP,乙胺丁醇EMB,吡嗪酰胺PZA9.其它:林可霉素和克林霉素,磷霉素,呋喃类,四环素类,噁唑烷酮类(利奈唑胺/斯沃),氯霉素类等。
CAP抗菌药物

一、CAP 可选用的抗菌药物1. 青霉素类青霉素类是一类化学结构中含有β-内酰胺结构的抗菌药物,这一类抗菌药物的其同特点是干扰细菌细胞壁的合成,对人体的毒性很低,治疗剂量的青霉素对人体细胞几无影响。
青霉素是发明最早的抗菌药物,目前通常将青霉素类按其抗菌谱分四类:(1) 天然青霉素如青霉素G,抗菌谱广,可作用于多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、以及部分革兰氏阴性杆菌如嗜血杆菌属等。
(2) 氨基青霉素类如氨苄西林、阿莫西林等,主要用于对青霉素敏感的革兰氏阳性菌以及部分革兰氏阴性杆菌,对大肠杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和流感杆菌等常有效。
(3) 抗葡萄球菌青霉素类如苯唑西林、氟氯西林、甲氧西林、萘夫西林等,对产β-内酰胺酶葡萄球菌属具有抗菌作用。
(4) 抗假单胞菌青霉素类如美洛西林、哌拉西林等,对包括铜绿假单胞菌在内的革兰阴性杆菌有较强的抗菌活性。
2. 头孢菌素类头孢类是继青霉素类之后发明一类广谱半合成抗菌药物,化学结构中亦含有β-内酰胺结构。
头孢类目前已发展到第四代,抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
第二代头孢菌素的抗菌谱比一代头孢菌素广,对革兰阳性菌的作用与第一代头孢菌素大致相当,而对革兰阴性菌的抗菌范围比一代头孢菌素广,抗菌作用也强,对肝肾的毒性较小。
可用于病原菌不太明确,不能肯定是革兰阳性菌感染或革兰阴性菌感染,以及混合感染情况。
第三代头孢菌素主要是对革兰阴性菌有很强的杀菌用。
部分头孢菌素对绿脓杆菌等抵抗力很强的细菌也有强大的杀菌力,但对革兰阳性菌的作用却不如第一代和第二代头孢菌素。
与第三代头孢菌素相比,第四代头孢菌素抗菌谱更广,抗菌活性更强,对细菌产生的β-内酰胺酶更稳定。
3. 喹诺酮类喹诺酮类是一类合成抗菌药物。
是指含有4-喹诺酮类母核的合成抗菌药物,属于静止期杀菌剂,以细菌的DNA 为靶点。
作用于细菌的DNA回旋酶。
喹诺酮类的特点是抗菌谱广、抗菌力强、组织浓度高、口服吸收较好、与其他常用抗菌药无交叉耐药性。
我院门诊依替米星使用分析

我院门诊依替米星使用分析刘伟;袁媛【摘要】Objective To sum up common problems in clinical practice and provide reference for use of eimi-cin sulfate by analyzing etimicin sulfate prescriptions in outpatients of our hospital. Methods To analyze the 1 459 eti-micin sulfate prescriptions in outpatient clinics from first July,2012 to first July,2013 with the drug electronic manage-ment system. Results Irrational drug use problems were exposed. 789 irrational prescriptions were selected with 945 times of irrational drug using. Irrational drug use was related to doctor′s habit in drug using,including irrational drug se-lection,irrational drug dose for aged patients and unclear indication for drug combination. Among them,the irrational prescriptions in urogenital system accounted for 50. 32%. Conclusion Doctor and pharmacist′s quality in rational drug use could be promoted by analyzing Etimicin Sulfate prescriptions. More high-quality prescriptions and medication safe-ty could be guaranteed.%目的:对我院门诊依替米星处方开具情况进行分析,总结临床使用中的常见问题,为临床合理使用依替米星提供参考。
RICU常用负荷剂量抗菌药物

Dorry 呼吸与危重症医学科抗菌药物负荷剂量的使用Use of load dose of antibacterial drugs in Department of Respiratory and Critical Care Medicine病原菌非典型致病菌真菌病毒细菌抗菌药物抗真菌药物抗病毒药物负荷剂量Dorry替加环素替考拉宁米诺环素万古霉素伏立康唑氟康唑卡泊芬净常见需要增加负荷剂量的抗菌药物及抗真菌药物Dorry未使用负荷剂量原因…对药品的用法用量不了解部分药品对器官副作用较大负荷剂量造成住院费用大幅度增加Dorry为什么要使用负荷剂量?-总论谷浓度、MIC峰浓度•达稳时间更早,产生杀菌和抑菌作用更早!•负荷剂量对争分夺秒的危重病患者更加需要!未使用负荷剂量使用负荷剂量Dorry参考文献及工具中文•专家共识•我院使用相关药品说明书•MCDEX-药物专论外文•期刊影响因子均在4.6分以上Dorry替考拉宁-个论Dorry 替考拉宁(teicoplanin)与万古霉素相同,同属糖肽类抗生素,抗菌谱相似。
肾功能损伤低于万古霉素,少数对万古霉素耐药细菌也可能对其敏感。
各种严重的革兰阳性菌感染,包括不能用青霉素类及头孢菌素类抗生素治疗或上述抗生素治疗失败的严重葡萄球菌感染,或对其他抗生素耐药的葡萄球菌感染:•下呼吸道感染、泌尿道感染、败血症、感染性心内膜炎、腹膜炎、骨关节感染、皮肤软组织感染;•可作为万古霉素和甲硝唑的替代药。
替考拉宁足剂量治疗方案的重要性欧洲说明书建议•替考拉宁具有血浆蛋白结合率较高、游离浓度低的特点,能够确保治疗MRSA 感染早期疗效的替考拉宁最佳剂量为谷浓度≥10mg/L。
中国说明书建议•治疗严重感染时血药浓度不应<10mg/L。
•使用负荷剂量(6mg/kg或者12mg/kg ,q12h,静脉滴注或肌内注射×3次)能使多数患者较快达到治疗需要的目标谷浓度(≥10mg /L )避免延误治疗。
2015抗菌药物超说明书用法专家共识

抗菌药物超说明书用法专家共识中国医药教育协会感染疾病专业委员会中华结核和呼吸杂志编辑委员会中国药学会药物临床评价研究专业委员会中华结核和呼吸杂志, 2015,38(06): 410-444. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2015.06.005前言药品说明书是临床医师处方的最重要依据,但因药物在临床应用中不断有新的发现与经验积累,再加上药物临床注册试验周期长、药品说明书更新相对滞后,因此,超说明书用药有其科学性与合理性,在临床中往往是不可避免的,甚至有时也会成为挽救生命的唯一手段。
与其他类药物相比,抗菌药物用于敏感细菌的超适应证用法或用于不够敏感细菌的超剂量用法更普遍、更常见。
文献报道,在25个研究共7亿2千余万处方中,成人重症患者抗菌药物超说明书用法处方占19%~43%,普通门诊也占23%@[1]。
可见抗菌药物的超说明书用法是一种在临床业已存在的较普遍的现象。
超说明书用法也称未注册用法(off-label uses,unlabeled uses,out of label usage or outside of labeling),其内容包括超适应证、超剂量、超疗程、超适应人群及改变说明书中规定的用药途径与用药间隔时间等。
2013版"赫尔辛基宣言"[2]在最后一节中强调指出:"医生在治疗患者时,如无已证实的有效方法或其他已知方法均无效时,当医生判断有挽救生命、恢复健康、减轻痛苦的可能,在征得患者或监护人同意后,参考专家建议可采用未经证实的方法"。
而本共识推荐的用法均是经过临床实践证明较为安全有效的用法。
目前,我国有关超说明书用药的法规尚不完善,医师选择超说明书用药将承担更大的风险。
本共识的主要宗旨是给读者提供有参考价值的、常用且重要的抗菌药物超说明书应用的科学信息,并不涉及超说明书用法的批准程序,也不涉及婴幼儿、孕妇及哺乳期妇女等特殊人群。
肾功能变化对抗菌药物疗效的影响重点

(本文编辑:李文慧)
.读者.作者.编者.
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本刊从2004年第1期起,凡文章内注明通信作者的稿件,与该稿件相关的一切事宜(包括邮寄稿件、收稿通知单、退稿、退 修稿件、校样、版面费、稿费、单行本、样刊等)均与通信作者联系;如文内未注明通信作者的文章,按国际惯例,有关稿件的一 切事宜均与第一作者联系,特此说明。
参考文献
[1]Gonzalez
severe
清除的器官功能损伤程度调整:B.内酰胺类药物第 1天要给予较高的负荷剂量,在急性肾功能衰竭时 减少维持剂量优于增加给药间隔,如美罗培南, 第1天为1—2 g,1次/8 h,维持剂量是500
mg,
g,
de Molina and sepsis
FJ,Ferrer R.Appmpriate antibiotic dosing in
有所不同。亲脂性抗生素包括氟喹诺酮、甘氨酰环
(1。73 m2)~,平均万古霉素谷浓度只有7.2
ARC与抗生素Cmin/MIC呈负相关。Udy等p o发 现,当B.内酰胺类药物谷浓度低于MIC时,超过 80%患者的CL,,≥130 ml・min~・(1.73 m2)~, 而谷浓度<4倍MIC时,72%的患者CLer≥130
综上所述,恰当或优化抗菌药物剂量,对于重症
感染治疗成功尤为重要。重症感染可出现肾小球滤 过率增加,与血管通透性、心输出量、肾血流增加以 及使用血管活性药物和补液有关,特别是对于亲水 性抗菌药物的影响。重症感染治疗的第1个24
h,
代治疗(CRRT),大部分抗菌药物可以通过CRRT 清除,包括B.内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、左氧 氟沙星、环丙沙星等,但利奈唑胺和莫西沙星不能通 过CRRT清除,需要引起重视。 4.肾功能不全时负荷剂量和维持剂量的建议: Ulldemolins等∞o提出了重症肺炎器官功能不全时抗 菌药物使用的方法和剂量,作者的两个主要建议是,
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抗菌药物分为水溶性(β内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素)和脂溶性(喹诺酮类、大环内酯类、利奈唑胺、甲硝唑、林可霉素等),重症患者常给予大量液体进行复苏,间质中的液体量显著增加,因此水溶性抗菌药物的Vd往往增加,例如氨基糖苷类、β-内酰胺类、糖肽类以及恶唑烷酮类的Vd可增加一倍;相反,脂溶性抗菌药物的Vd增加并不明显。
重症感染患者常发生低蛋白血症(血浆白蛋白浓度<25g/L),白蛋白浓度的降低可增加游离型抗菌药物的浓度,不仅影响抗菌药物的清除,同时改变其分布,从而对抗菌药物的PK参数产生影响。
低蛋白血症时,高蛋白结合率抗生素清除增加显著。
低蛋白血症时,血浆中未与蛋白结合的游离型药物增多,容易被机体清除。
抗生素蛋白结合率越高,低蛋白血症对该药物药代动力学参数的影响就越大。
如达托霉素的蛋白结合率高达92%,重症患者低蛋白血症时游离型的达托霉素浓度明显增高。
因此,低蛋白血症时高蛋白结合率抗生素需要增加给药剂量。
碳青霉烯类(除厄他培南)、利奈唑胺、万古霉素属于低蛋白结合率药物,不受或受低蛋白血症的影响小。
对中、高度蛋白结合率抗菌药物(如头孢曲松、达托霉素、替加环素等)而言,低蛋白血症可使Vd增加一倍。
疾病严重程度往往与Vd的增加呈正比,因此,在初始治疗时,如果按常规剂量给药,可能降低抗菌药物在重症患者中的暴露剂量。
另一方面,由于所有抗菌药物均有因Vd增加而药物浓度达标时间延迟的可能,因此随着感染控制,Vd逐渐恢复正常,对于需要延长抗菌药物疗程的患者同样需要不断调整药物剂量。
对于高心排量患者,由于药物清除率增加,血浆浓度下降,因此需要增加给药剂量;对于液体分布显著改变的患者,如第三间隙液体明显增加、低蛋白血症等,药物Vd 明显增
加,从而需要增加给药剂量;
对于肾功能或肝功能障碍患者,可能存在药物清除率下降,Vd增加,此时血浆浓度受二者共同作用的影响,可能需要增加或降低给药剂量。
另外,对于存在肾脏功能亢进和高肾脏清除率患者,药物清除率增加可使药物血浆浓度下降,需要增加给药剂量。