TOLL样受体7(TLR7)增殖分化信号通路论文
Toll样受体信号通路的研究进展
Ｔｏｌｌ样受体信号通路的研究进展摘要Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)是近年来发现的一类模式识别受体，通过识别病原相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP)激活天然免疫。
而髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88，MyD88)是TLR信号通路中的一个关键接头分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
本文对Toll样受体、髓样分化因子88的分子结构和基本功能，及Toll样受体的信号传导通路进行了综述。
关键词Toll样受体；髓样分化因子88；信号通路；负调控机制免疫系统识别“非我”和“自我”的过程是依赖于不同的受体来完成的,作为先天性免疫系统的重要组成部分及连接获得性免疫与先天性免疫的“桥梁”, TLRs 是生物的一种模式识别受体(pattern recognition receptor, PRR),它主要通过识别病原相关分子模式PAMPs来启动免疫反应。
而MyD88是Toll受体信号通路中的一个关键接头分子，是第一个被鉴定的含TIR结构域的接头蛋白分子，在传递上游信息和疾病发生发展中具有重要的作用。
1TLR的结构与基本功能Toll样受体一词来自对果蝇的研究,是决定果蝇背腹分化的基因所编码的一种跨膜受体蛋白,同时还参与果蝇的免疫反应,具有介导抗真菌感染信号转导的功能[1]。
后来在哺乳动物也发现有与Toll受体同源的受体分子，统称为称为Toll 样受体TLRs。
TLRs是广泛分布在免疫细胞尤其非特异免疫细胞以及某些体细胞表面的一类模式识别受体，它们可以直接识别结合某些病原体或其产物所共有的高度保守的特定分子结构，即病原相关分子模式。
迄今为止,已经发现哺乳动物至少有13种toll样受体,其中人的toll样受体鉴定出11种(TLR1-TLR11) [2]。
TLRs识别的配基各不相同，其中TLR1-TLR5的结构已被确定,但只有TLR2与TLR4的功能被部分揭示。
toll样受体信号通路
Toll 样受体(TLRs)是一个模式识别受体家族，它们在进化上高度保守，从线虫到哺乳动物都存在TLRs，目前在哺乳动物中已发现 12 个成员[1]．TLRs 主要表达于抗原递呈细胞及一些上皮细胞，为玉型跨膜蛋白，胞外区具有富含亮氨酸的重复序列，能够特异识别病原微生物进化中保守的抗原分子———病原相关分子模式 (pathogen-associatedmolecular patterns, PAMPs)[2]．为了有效地抵抗入侵的病原体，机体需要对多种 PAMPs产生适当的免疫应答，TLRs 可以通过识别 PAMPs诱发抵抗病原体的免疫反应．而且 TLRs 也参与识别有害的内源性物质．TLRs 的激活可诱导很强的免疫反应，有利于机体抵抗病原体感染或组织损伤，但是过度的免疫反应也会带来不利影响，如产生内毒素休克、自身免疫性疾病等．为了保证 TLRs 介导正确的免疫应答，机体存在精密的负调控机制，及时抑制 TLRs 信号，维持机体的免疫平衡[3]TLR 家族成员(TLR3 除外)诱导的炎症反应都经过一条经典的信号通路(图 1)，该通路起始于TLRs的一段胞内保守序列———Toll/IL-1 受体同源区(Toll/IL-1 receptor homologousregion，TIR)．TIR可激活胞内的信号介质———白介素 1 受体相关蛋白激酶(IL-1R associated kinase， IRAK) IRAK-1 和IRAK-4、肿瘤坏死因子受体相关因子 6(TNFR-associated factor 6, TRAF-6)、促分裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)和 I资B激酶 (I资B kinase， I资K )，进而激活核因子资B(nuclear factor 资B，NF-资B)，诱导炎症因子的表达．TLRs 信号通路上的许多接头蛋白都具有 TIR结构域：髓系分化因子 88(myeloid differentiationfactor 88， MyD88)、 MyD88- 接头蛋白相似物(MyD88-adaptor like，Mal)、含有 TIR 结构能诱导干扰素茁的接头分子 (TIR domain-containingadaptor inducing interferon茁，TRIF)、TRIF 相关接头分子(TRIF-related adaptor molecule，TRAM)和SARM (sterile 琢 and armadillo motif-containingprotein)[4]．它们参与 TLRs 所介导的信号转导，其中 MyD88最重要，参与了除 TLR3 外所有 TLRs介导的信号转导．MyD88首先通过 TIR 与 TLRs 相结合，接着募集下游信号分子 IRAK-4，IRAK-4 磷酸化激活IRAK-1，随后活化 TRAF6．活化的 TRAF6具有泛素连接酶(E3)的活性，能够结合泛素结合酶(E2)，进而泛素化降解 IKK-酌．这种泛素化降解可以活化TGF-茁激酶(TGF-茁activated kinase 1， TAK1) 和TAK1结合蛋白 (TAK1 binding protein，TAB1、TAB2、TAB3)．活化的 TAK1 会催化 IKK-茁磷酸化，最终激活 NF-资B，促使炎症因子的表达．除了共同的 NF-资B 激活通路，不同的 TLRs 还存在着其特有的信号通路，一些 TLRs 具有募集 Mal、TRAM 和 TRIF 的作用．不同的接头分子在信号传导中发挥的作用不同[5]，TRIF 在脂多糖(LPS)激活的 TLR4 途径和 Poly(I∶C)激活的 TLR3 途径中都起到了重要的作用，而 TRAM 仅在 TLR4 的途径中发挥作用．TLRs 的激活是一把双刃剑，它可以通过刺激先天性免疫应答和提高获得性免疫反应来保护机体，但是它所引起的持续性炎症反应也会对机体产生损伤，自身免疫、慢性炎症和感染性疾病都与它有一定关系．例如 LPS 持续刺激 TLR4 就可以引起严重的败血病和感染性休克，此外，类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺心病、结肠炎、哮喘、心肌病、狼疮和动脉粥样硬化的发生也与 TLRs 的激活有关．因此 TLRs 的激活必须受到严格的负调控，以保持免疫系统的稳定．对于负调控机理的研究是近几年免疫学的热点，以下将介绍 TLRs 负调控的研究进展(图 1)．。
Toll样受体7激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时JNK信号通路的影响重点
ｏｎ
ｃ—Ｊｕｎ Ｎ— ｈｕｎｄｒｅｄ
ｋｉｎａｓｅ（ＪＮＫ）ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｄｕｒｉｎｇ
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ｅｉｇｈｔｙ ｐａｔｈｏｇｅｎ—ｆｒｅｅ ａｄｕｌｔ ｍａｌｅ Ｃ５７ＢＬ／６ ｍｉｃｅ，ａｇｅｄ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ３ ｇｒｏｕｐｓ（ｎ＝６０ ｅａｃｈ）ｕｓｉｎｇ
Ｃ５７ＢＬ／６小鼠１８０只，购自北京华阜康生物科技公 司，１０～１４周龄，体重２０～２６ ｇ。采用随机数字表法 分为３组（ｎ＝６０）：假手术组（Ｓ组）、脓毒症组（Ｓｅｐ 组）和ＴＬＲ７激动剂组（ＧＤＱ组）。采用盲肠结扎穿 孔法制备小鼠脓毒症模型，ＧＤＱ组制备模型前２４
ｈ
时腹腔注射ＴＬＲ７激动剂Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ（批号： １１３Ｍ４７４０Ｖ，Ｓｉｇｍａ公司，美国）１．５ ｇ／ｋｇ。Ｓ组除不 结扎盲肠和穿刺盲肠外，其余操作同Ｓｅｐ组。 小鼠脓毒症模型的制备 参照文献［４］，采用 盲肠结扎穿孑Ｌ法制备小鼠脓毒症模型。禁食８ ｈ，自 由饮水。腹腔注射２％水合氯醛１５ ｍｌ／ｋｇ麻醉，常规 腹部碘伏消毒，备皮和铺无菌纱布洞巾。沿腹部中 线切开皮肤ｌ ｃｍ，用无菌镊探查到盲肠后用手术缝 线在回盲瓣下方盲肠近端ｌ／２处结扎（避免结扎肠 系膜血管），用２１ Ｇ无菌针头于被结扎盲肠尾端穿 孔，然后挤压盲肠轻柔挤出适量肠内容物，将盲肠和 挤出内容物一同还纳腹腔，逐层缝合腹壁切口。 肝ＩＬ—１０和ＩＬ一６表达水平的测定 分别于术后
ａ
ｗｅｅｋｓ，ｗｅｉｇｈｉｎｇ ２０—２６ ｇ，ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ
ｒａｎｄｏｍ
ｎｕｍｂｅｒ ｔａｂｌｅ：ｓｈａｍ ｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ｇｒｏｕｐ Ｓ）；ｓｅｐｓｉｓ
Toll 样受体介导的细胞内信号通路及其免疫调节功能
Toll 样受体介导的细胞内信号通路及其免疫调节功能洪丽莉;孔倩颖;韦曦【期刊名称】《国际口腔医学杂志》【年(卷),期】2013(40)1【摘要】Toll样受体(TLR)通过富亮氨酸重复序列识别不同病原体表面共有且进化高度保守的特定分子结构，引发细胞内信号传导及炎症递质释放，启动宿主的免疫反应，而TLR 介导的牙髓细胞内信号通路对机体的免疫反应具有重要的调控作用。
本文就 TLR 在牙髓组织中的表达， TLR 信号通路， TLR 在牙髓炎症治疗中的应用前景等研究进展作一综述，以期丰富牙髓炎的发生机制，为牙髓炎的临床药物研发提供新的思路。
%Toll-like receptor(TLR) can trigger intracellular signal transductions and release antimicrobial pro-inflammatory factors, ultimately activating the host immune response by recognizing the evolutionarily conserved structures on pathogens through ligand-binding domain, which contains leucine-rich repeat motifs. The intracellular signal pathways in pulp cells mediated by TLR have important regulatory effects on body immune responses. Thus, this focus review on the expression of TLR in dental pulp tissues, the TLR signal pathways, and the possible great therapeutic implications in curing pulpitis diseases. By doing so, we aim to perfect the theory of pulpitis pathogenesis, and to provide a new angle for developing medical drugs in controlling the pulpitis problems.【总页数】5页(P76-79,85)【作者】洪丽莉;孔倩颖;韦曦【作者单位】中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院牙体牙髓病科，广东省口腔医学重点实验室广州 510055;中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院牙体牙髓病科，广东省口腔医学重点实验室广州 510055;中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院牙体牙髓病科，广东省口腔医学重点实验室广州 510055【正文语种】中文【中图分类】Q51【相关文献】1.脓肿分枝杆菌经Toll样受体2介导的JNK/ERK信号通路诱导巨噬细胞表达肿瘤坏死因子α和白细胞介素8 [J], 桂静;王峰;李青;李金莉2.IRAK-4在白介素-1受体/Toll样受体(IL-1R/TLRs)介导的炎症信号通路中的关键作用 [J], 李帆;芮耀诚3.病原菌对NOD样受体及Toll样受体信号通路介导的固有免疫逃逸机制研究进展[J], 何玉洁;潘建平4.TOLL样受体2、4及其介导的NF-κB信号通路参与类风湿关节炎发病的研究进展 [J], 龚辉;邓奕辉;王衡新;宋志林5.Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜Toll样受体4介导的核因子-κB信号通路的影响 [J], 刘懿;王磊;张志军;孙旭;黄剑平;陈坚;岳文杰;李娟;董乐;钟良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
TLR7激活上调细胞周期蛋白表达促进Hela细胞增殖
１．１ 细胞 及 主 要 试 剂 Ｈｅｌａ细 胞 购 自美 国 ＡＴＣＣ 公 司 ；胎 牛 血 清 和 ＤＭＥＭ 购 自美 国 Ｇｉｂｃｏ公 司 ；胰 酶 、ＲＩＰＡ裂 解液 、青 霉 素 链 霉 素溶 液及 周 期 试 剂 盒 购 自 中 国 上 海 碧 云 天 生 物 公 司 ；ＭＴＳ试 剂 盒 及 Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ购 自美 国 Ｓｉｇｍａ公 司 ；Ｃｙｃｌｉｎ Ｂ１、Ｃｙｃｌｉｎ Ｅ及 Ｂ—ａｃｔｉｎ均 购 自美 国 Ａｂｃａｍ 公 司 ；二抗 购 自北京 中杉 金 桥生 物技术 有 限公 司 。 １．２ 方 法 １．２．１ 细胞 培 养 人 宫 颈 癌 细 胞 Ｈｅｌａ生 长 于 含 １０％ 胎牛 血清 和 １％青 霉 素链 霉素溶 液 的 ＤＭＥＭ 培 养液 中 ，在 ３７℃ 、５％ ＣＯ 恒 温 恒 湿 培 养 箱 内传 代 培养 。 １．２．２ 细胞 增 殖 实验 （ＭＴＳ） 胰 酶 消 化 收集 Ｈｅｌａ 细胞 ，并 调整 细胞 悬 液 浓 度 为 ３×１０ ／ｍｌ，分别 接 种 于 ９６孔 板 ，每 孔 １００ ｌ，培 养 箱 贴 壁 ２４ ｈ，加 入 Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ药 液 ，使 终 浓 度 为 １．０、１．５、２．０、２．５、 ３．０ ｇ／ｍｌ，并 设 对 照 组 （０ ｇ／ｍ１），继 续 培 养 ７２ ｈ 后 加 入 ＭＴＳ试 剂 ，放入 温箱 孵 育 ３ ｈ后 用 酶标 仪 检 测 ４９０ ｎｍ 处 吸光 度 。 同上 述 方法 种 ９６孔 板 ，加 人
等 －５］。ＴＬＲｓ家族 的 信 号 机 制 是 依 赖 于 胞 质 区 的 接 头 蛋 白分 子 和激酶 进行 信号 转 导 。根 据接 头蛋 白 的不 同 ，可 以分 为衔 接 蛋 白 （ＭｙＤ８８）依 赖 性 和 非依 赖 性途 径 。定 位 于 胞 内 的 ＴＬＲ７与 配 体 识 别 后 ，募 集 ＴＩＲ结 构域 ，激 活有 丝 分 裂 原激 活蛋 白激 酶 和 核 转 录 因子 （ＮＦ．ＫＢ）信 号 途 径 ，进 而 调 控 促 炎性 细胞 因子 基 因 的表 达 ，发挥 其抗 病毒 及抗 肿 瘤作 用 Ｊ。 咪 唑 喹啉类 （Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）是 一 种 新 型 的 具有 核苷 类 似 物结 构 的家 族 成 员 之 一 ，可 以激 活 ＴＬＲ７信 号 通 路 ，但 其 机 制 尚 不 完 全 清 楚 。 咪 唑 喹 啉 衍 生 物 （Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ）与 Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ都 是 ＴＬＲ７激 动 剂 ，能 够 激 活 ＴＬＲ７信 号 途 径 ，但 与 Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ相 比较 ， Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ在 肿瘤 治 疗 中展 现 出更 大 的潜 在 发 展 性 。前 期研 究 显示 Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ能够 促 进 Ｈｅｌａ 细胞 增 殖 ，该 研 究 进 一 步 探 讨 了 Ｇａｒｄｉｑｕｉｍｏｄ激 活 ＴＬＲ７通 路促 进 Ｈｅｌａ细 胞增殖 的分子机 制 。
Toll样受体7激动剂治疗过敏性疾病的研究进展
Toll样受体7激动剂治疗过敏性疾病的研究进展王玲;蔡铠红;詹文珠;殷国干;叶琳【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2024(43)5【摘要】Toll样受体(TLR)7是TLR家族中的一员,是Ⅰ型跨膜糖蛋白,由细胞质Toll/白细胞介素-1受体同源性(TIR)信号传导结构域和包含19~25个串联富含亮氨酸重复基序的外部抗原识别结构域组成。
人体内TLR7主要分布在浆树突状细胞(pDC)和B细胞的胞体内体膜上,通过高尔基体的囊泡从内质网穿梭至内体。
内体膜上的TLR7与病毒来源的单链RNA分子或咪唑啉类似物结合从而被激活,进一步诱导Ⅰ型干扰素的合成,从而启动辅助性T淋巴细胞(TH)1细胞的激活,快速招募炎症细胞到感染部分,发挥抗病毒、抗肿瘤以及抗过敏的功能。
TLR7激活后由于具有调节TH1/TH2细胞比例的作用,其配体用于治疗过敏性疾病的研究日益受到关注。
该文围绕TLR7激动剂对过敏性哮喘、过敏性鼻炎以及过敏性脑炎的临床前研究和临床试验研究进行综述,以期为过敏性疾病的治疗提供新思路。
【总页数】5页(P769-773)【作者】王玲;蔡铠红;詹文珠;殷国干;叶琳【作者单位】暨南大学附属深圳市眼科医院眼病防治研究所;武汉大学深圳研究院病毒学重点实验室深圳研发中心;暨南大学附属深圳市眼科医院眼整形泪器病科【正文语种】中文【中图分类】R976;R969.3【相关文献】1.Toll 样受体在过敏性疾病、感染性疾病及肿瘤中的研究进展2.Toll样受体激动剂在变应性气道炎性疾病治疗中的研究进展3.Toll样受体激动剂在变应性鼻炎免疫治疗中的研究进展4.Toll样受体8激动剂在树突状细胞抗肿瘤免疫治疗中的研究进展5.Toll样受体激动剂作为佐剂在恶性肿瘤治疗性疫苗中的应用研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Toll样受体信号通路与抗病毒免疫研究进展
Toll样受体信号通路与抗病毒免疫研究进展作者：窦颖来源：《现代养生·下半月》2017年第08期[摘要]Toll样受体（Toll-likereceptor，TLRs）是一类受体蛋白，其家族成员通过识别各自特异的病原体相关分子模式（PAMP）来启动天然免疫和获得性免疫应答，从而抵抗病原微生物对机体的入侵。
对于TLRs在抗感染免疫中所起的作用及其可能的机制已经进行了大量的研究。
本文将对TLRs与抗病毒免疫应答的研究进行综述，这将有助于更好地理解Toll样受体介导的抗病毒免疫机制，为预防、干预、治疗病毒感染性疾病新策略新方案的提出提供指导。
[关键词]Toll样受体;天然免疫;抗病毒免疫;信号转导Toll样受体（TLR）是一类广泛表达于哺乳动物细胞表面的跨膜信号转导蛋白，其最初是在果蝇中被发现。
之后Hoffmann小组成功克隆出果蝇的Toll受体，并证实其能够识别并抑制真菌繁殖，这一发现，也证实了Janeway在1989年所提出的学说，即模式识别受体（patternrecognitionreceptor，PRR）可特异性的识别与其相对应的病原相关模式分子（pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP）。
其后科学家们发现人类同样存在Toll受体，并有多个成员，故将其统称为Toll样受体家族（TLRs）。
TLRs通过对相应PAMP的识别，来激活天然免疫系统，同时通过炎症因子释放等途径诱导适应性免疫应答建立，来共同抵抗病原微生物的入侵，所以Toll样受体被认为是连接天然免疫应答和获得性免疫应答的桥梁。
对于Toll受体的研究自其发现开始就与感染的研究密不可分，之前的研究主要集中在其对细菌感染的作用，后来由于呼吸道合胞病毒（Respiratorysyncytialvirus，RSV）的F蛋白被发现的为TLR4所识别的病毒性PAMP，使的TLRs与病毒感染关系的研究日益增多。
Toll样受体7
肌
酐 ６ ０
３ ０
言能够导致Ｄ ＮＡ自身抗体的出现 。专家还同时观察到 了经Ｃ Ｇ－ ｐ
Ｏ Ｎ 激Ｔ Ｒ 活 化能造 成ＭＲ ．ａ １ｒ 小 鼠肾脏病情 恶化 口 Ｄ 刺 Ｌ９ ＬＦｓ（ ｐ ） 】 。 在 结合 狼疮 鼠模 型对 肾组 织 Ｔ Ｒ 展开 分析得 出 ，存在 肾炎 的狼疮 Ｌｓ 鼠 。其 肾组织Ｔ Ｒ 得到 了明显 的增 长 ，所 出现 的集体 反应 主要集 Ｌ９
反应已成为治疗的主要问题。Ｔ Ｒ Ｌ 家族利用感染、或非感染性分
子引出的信号识别系统能够对 肾脏疾病发病机制产生较大的作
用 。根据 当前 的 医学观 察可 知 ，Ｔ Ｒ Ｅ 多 肾脏疾 病 的形 成过 程 Ｌ ￣许
吉 林 医学２ １￣２Ｊ ２ ０ ： 第３ 卷第６ １ 期
ｌ ７ ０８
生 的影 响 ，这 能够 给 医生 的治疗带 来很 大的帮 助 。
１ 资料与方法
１ 一 般 资料 ：本 次研 究 共选 择 混合 骨 髓 干细 胞 移植 实 验后 的 ， １ ＭＲ ／ ｒ 疮 鼠３ 只 ，将 其 肾组织 标 本采 用 免疫 组 化Ｓ Ｂ 法 处 ＬＩ 狼 ｐ ６ Ａ Ｃ
理，分为空 白对照组３ 只 （ Ｂ 代替 ）和阴性对照组６ （ Ｏ ＰＳ 只 昆明
１ ６ Ｏ８
吉林医学２ ｌ年２ Ｏ １ 月第３ 卷第嘲 ２
Ｔ ｌ 受体７ 在狼 疮 肾炎发 病机 制 中作 用 的研 究 ｏｌ 样 ，９
崔 晓，刘冠贤 ，董光 富 ，石 咏军 ，倪 丽 （ 广东省惠州市中心人 民医院儿科 ，广东 惠州 ５ ６ ０ ） １０ １
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TOLL样受体7（TLR7）增殖分化信号通路论文
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【摘要】目的探讨TLR7的激活对HaCaT细胞增殖与分化的影响及其可能的机制。
方法培养HaCaT细胞，以不同剂量的TLR7配体Gardiquimod经不同的时间体外刺激HaCaT细胞，MTT及流式细胞术分析TLR7的激活对HaCaT细胞增殖的影响。
以不同剂量的TLR7配体Gardiquimod经不同的时间体外刺激HaCaT细胞，加入氯化钙诱导HaCaT细胞分化，Western-Blot分析HaCaT细胞的分化Markers（颗粒层：Keratin1，基底层：Keratin5和棘层：Involucrin）并以此分析TLR7的激活对氯化钙诱导HaCaT细胞分化的影响。
Western-blotting分析TLR7在HaCaT细胞中激活的信号通路
PI3K-AKT和RAS-MAPK等。
在TLR7配体Gardiquimod处理HaCaT细胞前1h，分别加入特异性阻断剂(PD98059及LY2940002)阻断TLR7配体Gardiquimod激活的相关信号通路，然后分析阻断剂对TLR7配体Gardiquimod调控HaCaT细胞增殖及分化影响，从而探讨PI3K-AKT 和RAS-MAPK信号通路在TLR7配体Gardiquimod对HaCaT细胞增殖及分化调控中的作用。
结果MTT及流式细胞分析结果显示：TLR7配体Gardiquimod促进HaCaT细胞增殖，且具有时间及剂量依赖性；TLR7配体Gardiquimod能够抑制氯化钙诱导的HaCaT细胞分化markers （Keratin1及Involucrin）的表达，存在时间效应及剂量效应；信号通路分析揭示TLR7配体Gardiquimod能够增加ERK1/2和MAPK的水平；阻断剂的研究发现TLR7配体Gardiquimod部分依赖PI3K-AKT
和RAS-MAPK途径发挥其促进增殖及抑制分化作用。
结论TLR7配体Gardiquimod部分依赖PI3K-AKT和RAS-MAPK途径发挥其促进增殖及抑制分化作用。
【关键词】HaCaT细胞；TOLL样受体7（TLR7）；增殖；分化；信号通路；
【篇名】TOLL样受体7（TLR7）激活对HaCaT细胞增殖和分化的影响
【目录】TOLL样受体7（TLR7）激活对HaCaT细胞增殖和分化的影响英文缩略词表5-8中文摘要
8-10Abstract10-11引言12-16材料与方法
16-40结果40-49讨论49-51结论51后续工作51-52参考文献52-56附录56-57致谢57-58综述 TOLL 样受体 7（TLR7）的研究进展58-67 1 TOLL 样受体的概念和种类59-61 2 TOLL 样受体 7（TLR7）的结构61 3 TOLL 样受体 7（TLR7）的配体及激活途径
61-64 4 TOLL 样受体 7（TLR7）与细胞增殖和分化的关系
64 5 TOLL 样受体 7（TLR7）与疾病的关系64-65参考文献65-67。