[课件]溶出度讲座PPT

典型影响因素分析及相应处理方法
9.
过滤不清 目前有些药品辅料为超细颗粒，这些超细颗粒 如按常规采用0.8m滤膜进行过滤，可能过滤不 净，从而引起紫外检测时吸光值高，造成溶出 度测定结果超过100% 的干扰现象。
处理方法：可选用0.45m、0.2m的滤膜或更 换其他种类过滤材料来解决。Biblioteka 典型影响因素分析及相应处理方法
可自对中 心的杯板
水平调 节底脚
典型影响因素分析及相应处理方法
3.
溶出杯一致性及内壁质量 不同批次、厂家的溶出杯混用，会因杯子的内 径偏差、半球底深度不一、内柱面不圆、内壁 不光滑等因素造成结果偏差，RSD值超标。
处理方法：检查调换不良的溶出杯或全套更 新一致性好的溶出杯。
典型影响因素分析及相应处理方法
影响溶出度试验结果的主要因素
1. 2.
仪器本身因素
操作因素
3.
标准的因素
1、仪器参数的因素


桨叶、网篮的高度及其底端抖晃度
转杆与溶出杯的中心度、垂直度
转杆、桨叶、网篮的溶出干扰
溶出杯的一致性及内壁质量 水浴温度、转杆转速 仪器的水平度 桨法、篮法的本身缺陷
2、操作因素

4.
5.
转杆、桨叶、网篮的溶出干扰 由金属材料制作的杆、叶、篮在介质中 的溶出通常会带来低波长（200-230nm） 处的吸收干扰。
处理方法：选用耐腐蚀性更强的材料制 作的配件；增加杆叶、杆篮的空白对照 试验，以扣除其干扰。
典型影响因素分析及相应处理方法
5.
仪器的工作环境 振动、环境温度变化、气流、强光线照射都 会影响溶出结果。当仪器垂直方向振幅达到 0.02毫米时，振动引入的外来能量会使样品 溶出速率增加。
现象分析：在溶出试验中，溶于溶出介质中的气 体会通过不同的方法对样品的崩解、扩散、溶解 产生影响，使测定的结果重现性不好。未良好脱 气的溶出介质可以引起结果的偏高或偏低。
典型影响因素分析及相应处理方法
处理方法： 美国药典USP 建议的溶出介质脱气方法为： 溶出介质先预热至41℃，在充分搅拌的状况下， 以抽真空方式让溶出介质通过 0.45m或更小的过 滤装置，最后保持真空搅拌5分钟。 中国药典2005年版建议的溶出介质脱气方法 为：溶出介质先预热至41℃，在真空条件下不断 搅拌5分钟以上；或煮沸15分钟（5000ml) 或超声、 抽滤等。 可通过检测水的pH值变化来比较其脱气程度； 对其他类型溶出介质可采用检测其溶氧率来比较。 通常在37℃下，脱气良好的介质溶氧率少于 5.5ppm，这大致相当于 5-10% 的饱和介质溶气率。
处理方法：将仪器置于无强光照射、气流 稳定的位置，远离震动源或在仪器底脚处 加减振隔离装置。
典型影响因素分析及相应处理方法
6.
取样点高度不准确 因流体力学的关系，不同高度所取出的样品 溶出度会有明显差异。因而造成溶出结果的 统一偏高、偏低或RSD值超标。
处理方法：使用仪器厂商提供的取样针管 定位装置、在取样针管上作适当标记。
典型影响因素分析及相应处理方法
8.
溶出介质的脱气程度 蒸馏水溶气率不同影响溶出，并且因其溶气率不 同，会引起其pH值的不同。实验表明当泼尼松校 正片(FDA 10mg片)在蒸馏水为 pH6.0、6.6 和 7.4时 进行溶出试验，其结果变化可在2-10%之间。在脱 除气体的水中，溶出度要高出约30%。
典型影响因素分析及相应处理方法
7. 8.
桨法、篮法的本身缺陷 7.1 溶出杯半球形底部中心是搅拌的“ 死区”， 样品在该区域内、外、边缘处的溶出会有明显差别。
9.
处理方法：设法将样品置于各杯底相同位置、改用 篮法试验、采用锥形底溶出杯。
典型影响因素分析及相应处理方法
7.2 药典虽规定了篮轴与篮体的卡紧盘上设有一个排
典型影响因素分析及相应处理方法
2.
仪器的水平、转杆的垂直度 杯边垫高1mm，溶出结果增加近3%；根据仪器实 验结果。 对一个250-350mm长的转杆，当其倾斜 2～5° 之间时，溶出度值可增大2～23%。
处理方法：用水平仪测量、矫正放杯板水平； 用直角尺验证转杆与杯板的垂直度。
机头垂直升 降保证转杆 的垂直度

仪器工作环境（如振动、环境温度变化、 强光线照射等） 溶出介质的脱气程度 取样点高度不准确 过滤不清 滤膜吸附 胶囊壳 溶出介质蒸（挥）发 转篮篮体网孔改变 转篮干湿 多次取样介质体积变化
3、数据处理及标准的因素
药品质量标准本身的科学性、可操作性。
典型影响因素分析及相应处理方法
1. 2.
转杆与溶出杯中心度 中心偏离1mm时，溶出量约增加3%，偏离2mm 时约增加8%。 处理方法：用中心盖或直尺测量、矫正转杆 与溶出杯的中心、选用具有自对中心的仪器。
中、美、英、日 四国药典收录的释放度测定法
国别
中国 美国
测定方法
转篮法、桨法、小杯法 桨碟法 转篮法、桨法、流池法、往复筒法 圆筒法、桨碟法 往复架法
说明
测定缓控释制剂释放度 测定透皮贴剂释放度 测定缓释制剂释放度 测定透皮贴剂释放度 两者均适用 测定缓控释制剂释放度 测定缓控释制剂释放度
英国、 转篮法、桨法、 桨碟法、流池法 欧洲 日本 转篮法、桨法、流池法
10. 11.
滤膜吸附 滤膜选择不当，会引起高达50%的吸附偏差！ 处理方法：进行干扰试验，确定所用滤膜对样 品是否有吸附；更换过滤材料；将滤膜在水中 煮沸1小时以上后使用；加大采样量，取滤膜饱 和吸附后的续滤液。
溶出度讲座
溶出概况图
药物 溶解度 速释制剂 制剂
缓释、控释制剂
迟释制剂
仪器
篮法 桨法 其他方法 不同pH的水溶液 不同类型、不同量的表面活性剂 不同种类、不同量的有机溶剂水溶液 单点、两点或多点取样作溶出曲线
溶出 介质
溶出取样时间
主要仪器装置
篮法
桨法 小杯法
桨碟法
流通池法 往复筒法 圆筒法 往复架法
气孔，但转篮进入溶出介质后常会有气体附在篮 的上面没有排除，形成气泡致使胶囊或片剂浮在 上面，使溶出度大幅度的下降。 处理方法：让篮轴上的小孔不被盖、堵住；转篮 旋转着进入溶出介质；篮轴一定要经常清洗：用 <10% 稀硝酸煮沸或超声10分钟左右，再改用水 或乙醇煮沸（应在水浴中）10-15分钟左右。