植物雌激素非内皮依赖性的血管舒张作用机制研究
血管内皮的收缩和舒张因子研究进展

血管内皮的收缩和舒张因子研究进展【关键词】血管内皮关键词:血管内皮;收缩因子;舒张因子血管内皮是分割血液和组织的屏障,通过内分泌、自分泌及旁分泌而产生多种生命活性物质,调剂多种器官的功能。
其中,对调控血管滑腻肌收缩与舒张的因子又有新发觉,本文对其研究新进展加以综述。
1 内皮分泌的收缩因子内皮素(endothelin ET)内皮素是从内皮细胞分离并纯化的一种迄今所知最强的缩血管物质[1]。
ET为含有21个氨基酸的多肽,具有三种异构体:ET-一、ET-二、ET-3。
人血管内皮细胞只生成ET-1,无ET-2与ET-3异构体;大鼠生成ET-3[2]。
另外,血管滑腻肌细胞也产生ET,具体机制及生物意义不详。
ET-1来自ET前肽原,在内肽酶的作用下转化为大ET-1(Big ET-1),再经ET 转化酶(ECE)作用生成ET。
ET-1的前体大ET-1从血管内皮细胞分泌后,可能在细胞间隙被ECE-1转化为ET-1,此种转化对ET-1具有特异性。
ET与不同的受体结合产生不同的效应。
ET受体分两类:一类是ETA受体,存在于血管滑腻肌,收缩血管,ET-1对ETA受体的效应强;另一类是ETB受体,存在于血管内皮细胞,释放NO与PGI2而舒张血管[3]。
近来,开发了很多ET受体拮抗药,在动物模型中证明了其成效。
如降低真性高血压的药物[4],改善慢性心功能不全血流动力学的药物[5]。
在各疾病模型中,应用ETA选择性拮抗药和ETA/ETB非选择性拮抗药,发觉ET受体亚型存在脏器不同,也存在种属不同。
通过开发去除内皮素基因位点的鼠(Knockout mouse-KO鼠)模型,明确了内皮素新的生理作用。
ET-1和ETA受体基因的KO鼠心血管系统发育异样、下颚形成不全。
故ET-1/ETA的是决定外胚叶、间叶组织产生、分化成的必然形态的因子[6]。
ET-3和ETB受体基因的KO鼠由于缺乏色素细胞和肠管神经节而发生巨结肠症[7],故ET-3/ETB 对神经细胞的发生、分化是必要的[8]。
槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展

槲皮素药理作用在雌激素相关性疾病中的研究进展杨英;曹阳【摘要】槲皮素是一种黄酮类植物雌激素.近年来,有关槲皮素的研究很多,其中在雌激素相关性疾病研究最多,主要包括乳腺癌、骨质疏松、前列腺癌、宫颈癌等疾病.在这些疾病研究中,槲皮素主要表现为诱导肿瘤细胞凋亡,调节破骨细胞分化,调控体内雌激素代谢,对肿瘤黏附、侵袭、血管形成各过程都有影响.与其他黄酮类药物药理作用相比,槲皮素有其独特性.槲皮素在雌激素相关性疾病中的作用机制呈多元化,大体概括为两方面:①抗氧化作用,诱导细胞凋亡,调控雌激素代谢.②雌激素受体(ER)调节作用,调控ER下游许多底物及信号通路.【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2011(030)001【总页数】4页(P69-72)【关键词】槲皮素;雌激素类;受体,雌激素;抗氧化剂【作者】杨英;曹阳【作者单位】200437,上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院;200437,上海市中医药大学附属中西医结合岳阳医院【正文语种】中文槲皮素,化学名为 3,5,7,3’,4’- 五羟基黄酮,分子式为C15H10O7,相对分子质量为302.23,是一些中草药的有效成分,如菟丝子、桑寄生、筋骨草、毛耳草、蒲黄、白花败酱草、葫芦巴、荔枝、鱼腥草等中都含有丰富的槲皮素,药典记载槲皮素是瓦松、银杏叶的主要成分。
其分子结构见图1。
作为植物雌激素黄酮类的一种,其结构与哺乳动物雌激素——17β-雌二醇(分子结构见图2)相似,包括一对羟基,具有相似的距离,并存在一个酚环,后者对其吸附于雌激素受体起决定性作用。
用基质辅助激光解吸电离-质谱技术(MALDI-MS)法结合化学交联测定,发现槲皮素对雌激素受体α配体结合域(hERαLBD)有很高的亲和力(0.01%)[1],是一种雌激素受体(ER)调节剂。
在0.5 nmol/L17β雌二醇存在情况下,高剂量槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞表现为雌激素受体拮抗作用,与染料木黄酮、黄豆苷元等黄酮类作用截然相反[2]。
雌激素对血管内皮功能的保护作用及其机制

粘附分子表达促 进单 核细 胞 聚集 于 血 管 内膜下 ; 血
管平 滑肌 的 增 生 和 迁 移 ; 小 板 聚 集 , 织 因 子 的表 血 组 达 、 织纤溶 酶原 激 活 物/ 溶 酶原 激 活物 抑制 剂. 组 纤 1 (P / A . ) 比值 降 低 而 易 形 成 血 栓 。 因此 , 皮 tA P I1 的 内 功能失调与心血管疾 病 , 其是 动脉粥样硬化 ( S 、 尤 A ) 高 血压 、 衰 等 的 发 生 发 展 密 切 相 关 。 国 内外 大 量 心 研 究表 明 雌 激 素 有 心 血 管 保 护 作 用 , 其 确 切 作 用 但 机 制 尚 不 清 楚 , 过 各 种 途 径 保 护 血 管 内 皮 功 能 可 通 能 是其 主 要 的 作 用 机 制 之 一 , 面 就 此 内 容 进 行 简 下 要综述 。 1 雌激 素 直 接 保 护 和 调 节 血 管 内皮 细 胞 功 能 1 1 受体 途 径 . 雌 激 素 对 血 管 内 皮 细 胞 功 能 的 调 节 主 要 是 通 过 雌 激 素 受 体 ( R) 现 的 。雌 激 素 E 实
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第2 2卷 第 4期 20 ( 2年 8月 3
国外 医学 - 理 、 理 科 学 与临床 分 册 生 病
F r i n Me ia ce c s ‘S c in o ah p y i l g n i ia d n o eg d c lS i n e e to f P t o h s o y a d Cl c lMe e o n
( ) 血 管 紧 张 素 I A gI 、 列 腺 素 H2等缩 雄 鼠血 管 损 伤 后 内皮 和 平 滑 肌 细 胞 的 E lm N 吼 、 I n I 前 ( ) R3 R A表 核细 胞 粘 附 、 小 板 聚 集 以 及 血 栓 形 成 。 内皮 功 能 血
雌激素对血管内皮功能的影响

成酶( NOS 作 用 下 合 成 , 可 扩 张 血管 外 , 有 抗 血 ) 除 还 小 板 聚 集 和 粘 附 、 制 平 滑 肌 细 胞 增 殖 、 止 白细 胞 抑 防
一
生 率及 病 死 率 低 于 男 性 , 绝 经 后 快 速 上 升 。 至 超 但 甚
过男 性 . 经 后妇 女 应 用激 素 替 代 疗 法 能 使 冠 心 病 的 绝 发生 率 和 死 亡 率 降 低 约 5 O 。上 述 事 实 提 示 雌 激 素具 有 心 血 管 保 护 作 用 。早 期 的 研 究 发 现 雌 激 素 替 代 治疗 ( T) 够 改善 血 脂 代谢 紊 乱 。 雌 激 素 对 血 HR 能 但 脂 代谢 的影 响 仅 能 解 释 它 的抗 动 脉 粥 样 硬 化 作 用 的 2 - 5 一 5 0 。于 是 , 们 的 注 意 力 开 始 转 移 到 雌 激 人 素对 血 管 壁 . 尤其 是 对 血管 内皮 细胞 的作 用 。 内皮 组 织 覆 盖 在 整 个 血 管 管 腔 的 表 面 , 仅 是 不
( 0) 2 8 27 . : 6 0
潘 世友 , 长 贵 , 曹 段
胜 , . 肠运输 试验 的临 床应用 [] 等 结 J .中
[ : 刘 德 芳 . 钲 珠 , 柏 秋 . 秘 的 病 因 与 排 粪 造 影 诊 断 价 值 的 探 6 王 张 便 讨 E] 白 求 恩 医科 大 学 学 报 .0 0,6 1 :8 J. 20 2 ()7. [] 胡罗建 . 7 何 斌 , 山 云 , . 粪 造 影 对 直 肠 粘 膜 脱 垂 的 X 线 李 等 排 诊 断 E ] 湖 南 医 学 ,9 6,3 4 :3 . J. 19 1 ( ) 2 7 [: 潘 世友 . 长 贵 , 8 曹 段 胜 , . 骨 直 肠 肌 综 合 征 的 X 线 诊 断 及 等 耻
金雀异黄素对大鼠胸主动脉舒张功能的影响及其机制

金雀异黄素对大鼠胸主动脉舒张功能的影响及其机制向秋玲;黄应雄;余健文;张曼;王庭槐【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2008(010)008【摘要】目的观察植物雌激素金雀异黄素(genistein,GST)的快速舒张血管效应,并探讨其作用机制.方法选择雌性SD大鼠30只,取胸主动脉后,每条制成4个血管环(共120个血管环),采用血管张力仪进行体外血管灌注实验,测量不同浓度GST和17β-雌二醇(E2)大鼠体外胸主动脉环等长张力;另将血管按不同实验分为4组:对照组、左旋硝精氨酸甲酯(L-NAME)组、他莫昔芬(TAM)组和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)组,并测量各组血管环张力.结果不同浓度GST(10-9~10-6t mol/L)对苯肾上腺素(10-6mol/L)预收缩的血管环能产生浓度依赖性快速舒张血管效应,其作用与E2相似.与对照组比较,L-NAME组、TAM组、PPARγ组均能抑制GST的舒张血管效应.结论 GST的快速舒张血管效应主要与内皮释放的NO有关,部分与PPARγ的调节作用有关,并通过雌激素受体发挥作用.【总页数】3页(P617-619)【作者】向秋玲;黄应雄;余健文;张曼;王庭槐【作者单位】510080,广州,广州中山大学中山医学院;510080,广州,广州中山大学中山医学院;510080,广州,广州中山大学中山医学院;510080,广州,广州中山大学中山医学院;510080,广州,广州中山大学中山医学院【正文语种】中文【中图分类】R543.1【相关文献】1.有氧运动训练影响大鼠胸主动脉环内皮依赖性舒张功能机制的研究 [J], 祖晶;刘建军2.深低温下阜外改良器官保护液对大鼠胸主动脉内皮源性超极化因子介导的舒张功能的影响 [J], 王彦伟;龙村;高百顺;关彬;史世勇;张燕婉3.螺内酯对离体大鼠胸主动脉环舒张功能的作用和机制 [J], 张姗姗;郭芬芬;武冬梅;李小东;黄莹洁;张明升4.度洛西汀对大鼠胸主动脉环舒张功能的影响 [J], 郭芬芬;任俊杰;王君;武冬梅;梁月琴;吕志杰5.正铁血红素对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉舒张功能和形态的影响及其机制 [J], 陈永松;朱旭新;赵晓云;李玉光因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
选择性雌激素受体调节剂——雷洛昔芬

选择性雌激素受体调节剂——雷洛昔芬孟娟【摘要】长期以来,人们注意到性别差异以及两性之间在激素水平的差异,是形成两性之间心血管疾病不同发生率、不同疾病进展乃至不同预后转归的原因.鉴于此,对绝经后女性采用雌激素替代疗法在一定程度上降低了绝经后女性心血管疾病的发生率,并对实际病例也产生一定的治疗作用.但雌激素本身广泛的作用以及由此所引起的高乳腺癌和高子宫内膜癌发生率严重限制了雌激素替代疗法的应用.现代药物研发注重保留雌激素的心血管保护作用,同时去除其不良的刺激组织增生作用,开发了选择性雌激素受体调节剂,并将其应用于雌激素替代疗法,以发挥其对绝经后女性的心血管保护作用.%It has been noticed for long that differences between males and females and the level of sex hormones are partly the reasons for the big differences in the incidence,progression and prognosis of cardiovascular system diseases between men and women. Given the above opinion, estrogen replacement treatment ( ERT )has been used to prevent and treat cardiovascular system diseases in post-menopausal women, which has shown a certain effect in reducing the incidence and treatment. The use of ERT is restricted by the overall effects of estrogen in many tissues, especially its high rate of incidence of breast-and endometrial-cancer in post-menopausal women, though it actually benefits most post-menopausal women suffering different heart diseases. Modern medicine development focuses on retaining the cardiovascular protective effect of estrogen while eliminating its adverse tissue stimulation effect,and hasdeveloped selective estrogen receptor modulators , which have been used in ERT for better comprehensive effect.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)024【总页数】3页(P4223-4225)【关键词】雷洛昔芬;选择性雌激素受体调节剂;雌激素替代疗法【作者】孟娟【作者单位】山西省运城市卫生学校,山西,运城,044000【正文语种】中文【中图分类】R931.6心血管疾病是危害人类健康的重要疾病,仅高血压患者在中国就超过1000万人。
植物雌激素α-玉米赤霉醇内皮依赖性舒张效应的机制研究

中华 老年 心脑 【 管病 杂忐 2 【 I 】 00 8年 9月 第 1 0卷 第 9期
C i G r l He r B a s e Di,o 0 , l 0 N . h J v i r at ri Ves l s S p 2 0 Vo 1 , o 9 n a n 8
t ei m— e e d n a o i t g ef cso AI( 0 一 1 mo / . e a ra rn s we ep e hl u d p n e tv s d l i fe t fa Z 1 an 0 lI) Th o t i g r r—
பைடு நூலகம்
( S ( J 酸 鸟苷 (GMP 系 统 的 作 用 。 方 法 采 用体 外 血 管 环 灌 流 的 方 法 , 用 1 mo/ NO )N  ̄N磷 c ) 先 0 lI 肾 上 腺 素 预 苯
收 缩 血 管 。观 察 l 。 l mo/ 6个 不 同浓 度 “Z 对 内 皮 完 整 和 去 除 内 皮 的 大 鼠 胸 主 动 脉 环 的 舒 张 作 用 。 0 ~ 0 lI AI
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雌激素对绝经后妇女血管内皮功能及载脂蛋白的影响

雌激素对绝经后妇女血管内皮功能及载脂蛋白的影响作者:姜学哲来源:《中国保健营养·下旬刊》2013年第09期【摘要】目的研究探讨雌激素对绝经后妇女血管内皮功能(FMD)及载脂蛋白(APOA1、B、A1/B)的影响。
方法选择我院2012年6月——8月68例载脂蛋白异常的绝经后的妇女,采取口服天然雌激素,连服4周,然后停药1周,如此服用8个月。
结果68例患者的血管内皮功能(FMD)和APOA1明显升高、APOB明显降低、APOA1/B回归正常范围值,68例患者用药前后各项指标差异具有统计学意义。
结论雌激素对绝经后妇女血管内皮功能(FMD)及载脂蛋白的水平有明显的改善,及时的干预对推迟绝经后妇女动脉硬化的形成,延续或减少心血管疾病的发生有着十分积极的作用。
【关键词】雌激素;绝经后;内皮功能;载脂蛋白doi:103969/jissn1004-7484(x)201309143文章编号:1004-7484(2013)-09-4977-02绝经后的妇女会导致卵巢功能逐渐退化,雌性激素合成也会日渐减少,雌性激素的减少会导致血管内皮功能的部分保护作用的丧失及对载脂蛋白产生较大的影响,这两者正是形成动脉硬化的之源,也是心血管疾病发病的重要因素之一。
本文从雌激素对绝经后妇女血管内皮功能及载脂蛋白的影响进行探讨研究,并通过人为干预脂代谢,改善血管的内皮功能,帮助患者延缓及减少动脉硬化的发生,减少心脑血管疾病,提高绝经后妇女日常生活质量。
1资料与方法11一般资料选取2012年6月——8月在我院接受治疗的68例绝经妇女患者,患者年龄46-56岁,平均年龄(51±05)岁,自然绝经年龄为1-5年,平均为3年,68例患者均无高血压病、冠心病、肝肾疾病,无出血性及血栓性疾病,无子宫、附件及乳腺病等相关疾病。
饮食及生活习惯与受试前一致。
12治疗方法所有测试的患者素食1周,68例受试者均于用药前及用药8个月后进行早晨空腹静脉抽血,然后把血液收集在EPTA抗凝试管中,待检验人员制作血清后,然后置于-30℃冰箱中进行保存。
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异黄 素 和 大 豆 黄 素 的研 究 较 为 深入 。
2 雌 激 素 受体 分 布 及 类 型
细 胞 内钙 减 少 , 而抑 制钙 介 导 的磷 酸 化 而 使血 管 扩 张 , 从 此途 径 研 究较 多也 研 究 较 为 清 楚 。
天然 P E在 结构 上类 似 于 体 内产 生 的雌 激 素 .但 与 受 体
的 亲 活 力 仅 为 雌 二 醇 的 1 10或 1 10 ,具 有 双 相 调 节 作 /0 /0 0 用 ,既 能 替 代雌 激 素 与 细 胞 雌 激 素 受 体 (so e eetr ergnrcpo , t
目前 P E对 血 管 的舒 张作 用研 究 也 主 要 集 中 在 主 动 脉 等 大 动 脉 , 主 要 起 调 控 血 管 张 力 的 小 动 脉 和 微 动 脉 [ 舒 血 对 6 1 的 管 的机 制 的研 究 较 少 。
5 植 物 雌 激 素 非 内皮 依 赖性 舒 血 管作 用 机 制
多 酚 类 化 合 物 。 它 们 对 激 素 相 关 疾 病 有 广 泛 作 用 , 其 对 乳 尤 腺 癌 、 列 腺 癌 、 经 期 综 合 征 、 血 管 病 和 骨 质 疏 松 有 一 定 前 绝 心
的预防作用。
1 植 物 雌 激 素 分 类
血管 环 ; ul 也发 现 金 雀 异 黄 素可 以 使 正常 人 和 冠 心 病 患 Crzl  ̄ 等 者 的 外周 小 动 脉 舒 张 。 目前 认 为 植 物 雌 激 素 的舒 张 血 管 效 应 表现 为 内 皮依 赖 性 和 非 内 皮 依 赖 性 , 内外 对 内 皮依 赖 性 的 国
应性 、 弱 主动 脉 平 滑 肌 的 增 生 和 扩 张冠 脉 的作 用 , 植 物 雌 减 但 激 素 舒张 血 管 的 确 切机 制 尚未 清 楚 。 i rej 在 离 体 家 兔 冠 Ft 1 g e3 等
脉 血 管 环 上 证 实 , 物 性 雌 激 素 G T等 可 剂 量 依 赖 性 地 舒 张 植 S
Da 的舒 张 效 应 可 被 ieitx i br o i o n和 c a b oo i ( 者 均 为 大 h r d tx  ̄ y n
人 体 内 大 部 分 组 织 均 为 雌 激 素 的靶 组 织 , 括 骨 、 宫 、 包 子 乳 腺 、 血 管 、 、 列 腺 等 组 织 。P 心 脑 前 E通 过 与 E 结 合 而 发 挥 R 作 用 ,K 包 括 E 、 R[ 种 亚 型 . 于 胞 浆 和 胞 核 内 。 血 E R E B两 位 管平 滑 肌 细 胞 主 要 表达 E RB,Ra表达 微 弱 。 E
有研 究 报 道 P E也 可 通 过 非 内 皮依 赖 性 而发 挥 舒 血 管 作
E 结 合 发 挥 雌 激 素 样 作 用 , 能 干 扰 雌 激 素 与 E 结 合 发 R) 又 R
挥 抗 雌 激 素 作 用 , 少 女 性 因 体 内 雌 激 素水 平 高 而 患 乳 腺 癌 减
的危 险 性 。
化 酶 , 起 环 磷 酸 鸟 苷 (G ) 升 高 , 者 通 过 c 引 c MP 的 后 GMP依 赖
性 钙 通 道 使 许 多 钙 依 赖 性 的 细 胞 内 传 导 信 号 蛋 白磷 酸 化 , 使
含量最高。③ 香豆素类 e u s n)食 物中含香豆 素最丰富 o meas: t
的是三叶草 、 黄豆芽等。 ④其它 : 真菌雌激素类(yos gn, m eem e) t
用, 其 确 切 的 舒 张机 制还 不 完全 清 楚 。 vl6 报道 , S 但 Nea 1 at 等 GT
舒 张 去 甲 肾 上腺 素 、 氯化 钾 和 氯 化 钙 预 收 缩 的 大 鼠肠 系 膜 动
脉 环 ,去 除 内 皮或 应 用 前 列环 素 及 L NA — ME对 其 舒 张 作 用 没 有影 响 ,说 明 其 作 用 是非 内皮 依 赖 性 的 。Nea 等 还 发 现 vl a
埴物 雌 激 素 (h te rgn P 是 指 来 源 于 植 物 , 构 与 p yo so e ,E) t 结
雌 激 素相 似 , 能结 合 并 激 活 哺 乳 动物 和人 类 的雌 激 素 受体 (— e
s o e ee tr E 而 具 有 雌 激 素 样 和 抗 雌 激 素 活性 的 杂 环 r t g n r po, R) c
泸 州 医学 院学 报
21 00年
第3 3卷
第 3期
Ju aoLzo ei l oee o3 o 21 or lf uhuM d a C ̄g n c V1 3 N . 00 . 3
39 1
植物雌激 素非 内皮依赖性 的血管舒 张作用机制研究
李 妙龄 综述 . 杨 艳 审校
ห้องสมุดไป่ตู้
舒 血 管机 制 研 究 较 多 , 量 研 究 表 明I E通 过 作 用 于 血 管 内 大 S J p
P E根据其分子结构主 要分为 : ①异 黄酮 ̄0oao e : sfv ns l )
主 要 包括 大 豆 黄 素 (a zi) 金 雀 异 黄 素 (e i e ) 。( di e 、 d n g n ti 等 s n 木
皮系 统 , 内 皮 依 赖 途 径 。一 氧 化 氮 ( ) 体 内 一 种 重要 的 即 NO 是 血 管 舒 张 因子 , 过 弥 散至 平 滑 肌 细 胞 , 活 细 胞 内 鸟 苷酸 环 通 激
脂 素 类 (gas: 脂 素 类 存 在 于 油 籽 和 谷 物 中 , 亚 麻 籽 中 1 nn)木 i 以
66 0 ) 4 00 ( 州 医 学 院 心 血 管 医 学 研 究所 , 川泸 州 泸 四
中 图分 类 号 R 8 . 2 55
文献标识码 A
文 章 编 号 10 — 6 9 2 1 ) — 3 9 0 0 0 2 6 (0 0 3 0 1- 2 已 有 研 究 表 明 埴 物 雌 激 素 能 舒 张 血 管 、 善 血 管 的 反 改