胃癌靶向治疗及进展
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晚期胃癌的靶向治疗进展
近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方而也取得一些进展，尤其是今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
晚期胃癌的靶向治疗进展口南京八一医院肿瘤内科寻琛综述王琳审校胃癌是全球常见的恶性肿瘤，发病率居第四，死亡率居第二。
尤其在哑洲国家如日本、韩国和我国十分常见，我国每年新发现胃癌患者达４０多万，占世界总发病人数的４２％。
胃癌早期诊断困难，以我国上海市为例，Ⅲ／Ⅳ期患者占全部胃癌患者总数的６０％以上。
晚期胃癌疗效不佳，目前全球尚缺乏标准治疗。
而近年来，越来越多的实体肿瘤进入靶向治疗时代，胃癌在分子靶向治疗方面也取得一些进展，尤其是今年ＡＳｃｏ会议上报道的ＴｏＧＡ试验，为晚期胃癌的靶向治疗掀开了新的篇章。
本文就２００９年报道的关于晚期胃癌靶向治疗的进展进行综述。
抗ＨＥＲ２单抗曲妥珠单抗（ｔｒａｓｔｒｕｚｕｍｂ，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）是以ＨＥＲ２为靶点的人源化单克隆抗体。
ＨＥＲ２基冈的过表达常见于乳腺癌、卵巢癌及胃癌等，与肿瘤的侵袭、转移、化疗耐药及预后不良有明显的相关性。
已有多项ＩＩ期小样本临床研究证实了曲妥珠单抗在晚期胃癌中的疗效。
今年ＡＳＣＯ会议上报道的ＴｏＧＡ试验（ＶａｎＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，ＣｈｕｎｇＨ，ｅｔａ１．２００９）是迄今为止第一个证明靶向治疗能延长晚期胃癌生存时间的全球大型ＩⅡ期试验，它是一项随机对照、开放性国际多中一Ｇ＇ＩＩｌ期研究。
包括亚洲（日本、韩国和中国）、澳洲、欧洲和美洲在内的２４个国家的１３０家医院共３８０７例患者纳入该项试验，经检测有８１０例（２２．１％）为ＨＥＲ２阳性［免疫组化（ＩＨｃ）３＋和（或）荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）＋］，其中符合入组标准的５９４例患者按１：１的比例被随机分为两组：Ｆｃ组，ＯＰ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）或卡培他滨（Ｃａｐ）＋顺铂（ＰＤＤ），２９０例；ＦＣ＋Ｔ组，ａＰＳ－ＦＵ或Ｃａｐ＋ＰＤＤ＋Ｔ（曲妥珠单抗），２９４例。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
2晚期胃癌靶向治疗进展周爱萍-latestversion
已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 曲妥珠单抗 单抗
HER2 TKI
拉帕替尼
西妥昔单抗 EGFR
帕尼单抗
ToGA LOGiC TYTAN EXPAND REAL3
HER2+晚期GC一 58
线
4
HER2+晚期GC 54 5
HER2+转移性GC 26
二线
1
晚期GC一线
2100
0
5.4% 2.4%
10
CR
PR
12.8% ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS
事件 1.0
0.9 0.8 0.7
0.6 0.5
未选定T-DM1组: 70
阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋ 转移性食管胃腺癌II期研究
背景：阿法替尼是强效的EGFR,HER-2,HER-4的不可逆阻断剂 被批准用于晚EGFR基因突变的期非小细胞肺癌
研究目的1：阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋转移 性食管胃癌的反应率
目标目的2：通过基因组和蛋白质组学技术明确曲妥珠单抗 耐药的机制
患者指数按相对于基线最大变化分类 N=21 2015 ASCO-GI, General Poster Sessio
PR患者的CT和肿瘤NGS分析结果－ case 1
基线
8周阿法替尼治疗后
阿法替尼治疗前和治疗8周后的患者CT
靶向HER2 治疗胃癌的研究进展
摘要：人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth factor receptor-2, HER2) 属于人表皮生长因子受体家族之一，在多种肿 瘤中发挥作用，关于其机制的研究已有很多，靶向 HER2 治疗也已成为 HER2 阳性晚期胃癌治疗的基础策略之一。不同于在 乳腺癌中的特殊性，HER2 靶向药物在胃癌中的研究比较复杂，在胃癌中的研究也较少，总体上曲妥珠单抗在胃癌中的一线 治疗中仍发挥重要作用，但其耐药性和副作用不容忽视，抗体 - 药物缀合物、小分子酪氨酸激酶抑制剂和双特异性抗体等作 为新型的药物形式的出现，可能补充 HER2 耐药、改善转移或阻止复发，以及与单抗联合用药改良一线治疗方案，进一步使 HER2 靶向治疗的患者受益。 关键词：HER2；胃癌；靶向治疗药物 中图分类号：R73 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.17.040 本文引用格式：赵庆敏 , 李程豪 , 李研 . 靶向 HER2 治疗胃癌的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2021,21(17):102-104,106.
疗可提高胃癌患者的总体生存率和生活质量，但中位总体生存
期还不到 12 个月，HER2 的靶向疗法已使胃癌患者获得明显更 长的生存期和改善的生活质量 [13]。在预后方面，HER2 在乳腺
癌中过表达与非常差的预后相关，而胃癌与 HER2 的预后相关 性未取得一致认识，一些人表明 HER2 阳性与预后差有关 ， [14-15] 另一些人发现 HER2 状态与预后之间没有关联 。 [16-17] 研究认 为胃癌患者中 HER2 阳性率为 10-20%[18-19]，中国的两项大型多 中心研究数据显示，HER2 阳性率为 12%~13%[20]，由于检查方
疗可提高胃癌患者的总体生存率和生活质量，但中位总体生存
期还不到 12 个月，HER2 的靶向疗法已使胃癌患者获得明显更 长的生存期和改善的生活质量 [13]。在预后方面，HER2 在乳腺
癌中过表达与非常差的预后相关，而胃癌与 HER2 的预后相关 性未取得一致认识，一些人表明 HER2 阳性与预后差有关 ， [14-15] 另一些人发现 HER2 状态与预后之间没有关联 。 [16-17] 研究认 为胃癌患者中 HER2 阳性率为 10-20%[18-19]，中国的两项大型多 中心研究数据显示，HER2 阳性率为 12%~13%[20]，由于检查方
晚期胃癌的靶向治疗进展
事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
, 曲妥珠单抗
,.–
时间 (月)
：延长次要研究终点 个月
事件
值 ,
事件
处于风险 的患者数
,.–
时间(月)
：提高肿瘤缓解率
意向治疗人群（）
60 50 40 30 20 10
0
曲妥珠单抗
总缓解率()完全缓解率()部分缓解率()
患者 ()
,.–
研究：拉帕替尼
研究：随机、双盲、对照Ⅲ期（一线）
PTEN Gli-1
ERK
依维莫司
mTOR
, . ;.
细胞生存/增殖
晚期胃癌靶向治疗研究进展
靶点
药物
单抗
曲妥珠单抗 拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
研究
贝伐珠单抗
阿帕替尼 瑞戈非尼
人群
晚期一线 晚期
转移性二线 晚期一线
晚期 晚期一线后 晚期一线
晚期 晚期一线
晚期一线后
晚期二线后
晚期一二线后
试验设计
晚期胃癌的靶向治疗进展
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
() () () () () () () () () () ()
曲妥珠单抗 *()
雷莫卢单抗 ()
阿帕替尼 ()
细胞毒药物治疗进入平台期
靶向治疗
一线 二线 二线后
和
1. , . ; –. , . ; –. , . ; . , . ; –. , . ; –. . , . ; –. . , . ; –. . , . ; . . , . . (). . .
正在研究中的胃癌靶点与药物
西妥昔单抗 帕尼单抗
胃癌肿瘤标记物与靶向治疗研究进展
相同， 因此 Ｈ ｒ ｐ ｎ ｅ ｅｔ 临床治疗 Ｈ Ｒ２ ｃ ｉ Ｅ 一 高表达的胃癌理
应有 效 。大 多 数研 究认 为 Ｈ Ｒ ２的过 度 表 达 预 示 着 Ｅ． 对 化疗 尤 其 对 Ｃ ＭＦ方 案 的 抵 抗 。Ｈ ｒｅｔ ｅｃｐｉ 增 强 常 ｎ能 规化疗 药 的疗 效 ， 已在 乳 腺 癌 动物 模 型 和 临床 试 验 这 中得 到 证 实 ， 与铂 类 、 杉醇 、 紫 塞替 哌 、 春 瑞 滨 、 罗 长 希 达、 阿霉 素 、 磷 酰 胺 、 氨 蝶 呤 等 均 有 协 同 或 相 加 环 甲
［ ］ 吴军 ， ４ 叶正宝 ， 马韬 ， ． 等 西妥昔单 抗联合 Ｆ ＬＦ Ｘ 治疗 晚期 胃癌 Ｏ Ｏ ４
一
例报道 ［ ］ 外科理论与实践 ，０ ８ １ （ ）２ ２— ８ Ｊ． ２０ ，３ ３ ：８ ２ ３
［ ］ 张杰 ， ５ 舒维清 ， 卫 ， 胃癌中 Ｈ ｒ ／ ｅ 朱 等． ｅ－ ｎｕ过表达 与基 因扩增及其 ２ 意义 ｆ ］ 中华病 理学杂 志 ，０ ３ ３ （ ） ５ ｊ． ２ ０ ，２ １ ：２～５ ３
ｅｂ 一 ｒＢ １的表 达 产 物 ， Ｈ Ｒ Ｅ ｂ 是 Ｅ ／ ｒＢ家 族 的 四个 成 员 之
一
或表 达常伴 有 胃淋 巴结 癌 转 移率 增 高 ， 但亦 有 相 反
的报 道 ・ 。
，
故 又名 Ｈ Ｒ １ Ｅ ｂ 一。该 家族 属 于 Ｉ型 受体 酪 Ｅ ． 或 ｒＢ １ Ｅ Ｆ 存在 于 大 多 数 细 胞 中 ， 多 种 肿 瘤 中都 有 ＧＲ 在
［ ］ Ｖ ｒｎ ｓ ０’ｗ ｃ Ｊ Ｍｏｏｌｎｌ ｎｉｏｉｓｉ ｔｅ ｔａｍ ｎ ｆ ２ ｅｏｅｅＭＬ， Ｄ ｙｒＰ． ｎ ｏ ａ ａ ｔ ｄｅ ｎ ｈ ｒ ｔｅ ｔ ｃ ｂ ｅ ｏ
胃癌分子靶向治疗的现状及研究进展
东 南大 学 学
Ｊ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｖ 嚣 （ Ｍ ‘ ｅ ｄ 医 Ｓ ｃ 学 ｉ Ｅ 版 ｄ ｉ ； ） ２ …’ ’ ３ ２ 一 （ ２ 一 ） ： ‘ ２ …… ３ ５ － ２ ３ ８
ｖ ｔ Ｕｎｉ
・ ２ ３ ５ ・
抑 制 剂及蛋 白酶抑制 剂 等 。作 者 收集 国 内外近期 文献 ， 就 胃癌 分子靶 向治疗 的现状 与进 展作 一综 述 。 ［ 关键 词 ］胃癌 ；分子靶 向治疗 ； 血 管 内皮 生长 因子 ；表 皮生 长 因子 ；文献 综述
［ 中 图分类 号 ］Ｒ ７ ３ ５ ． ２ ； Ｒ ４ ５ ６ ［ 文 献标 识码 ］Ａ ［ 文章 编号 ］１ ６ ７ １ — ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ２ ３ ５ － ０ ４
验血液学杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， １ ７ （ ６ ） ： １ ６ ２ ４ — １ ６ ２ ８ ．
［ Ｊ ］ ． 临床血液学杂志 ， ２ ０ １ １ ， ２ ４ （ ７ ） ： ４ ３ ８ — ４ ４ ０ ．
［ ４ ］张海燕． 不明原因发热为首发表现 的恶性 淋 巴瘤个 案分析 ［ Ｊ ］ ． 现代医学 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ８ （ ３ ） ： ３ ０ ２ — ３ ０ ４ ． ［ ５ ］杨勇 ， 徐 刚． 鼻型 Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤 临床 及病理 研究 ［ Ｊ ］ ． 现代预防医学 ， ２ ０ ０ ８ ， ３ ５ （ １ ３ ） ： ２ ５ ７ ７ — ２ ５ ７ ８ ， ２ ５ ８ ０ ． ［ ６ ］齐英杰 ， 刘扬 ， 任萌． 鼻型Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤临床 治疗进展 和展望 ［ Ｊ ］ ． 中国医药指南 ， ２ ０ １ １ ， ９ （ １ ７ ） ： ２ ０ ５ — ２ ０ ６ ．
Ｊ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｖ 嚣 （ Ｍ ‘ ｅ ｄ 医 Ｓ ｃ 学 ｉ Ｅ 版 ｄ ｉ ； ） ２ …’ ’ ３ ２ 一 （ ２ 一 ） ： ‘ ２ …… ３ ５ － ２ ３ ８
ｖ ｔ Ｕｎｉ
・ ２ ３ ５ ・
抑 制 剂及蛋 白酶抑制 剂 等 。作 者 收集 国 内外近期 文献 ， 就 胃癌 分子靶 向治疗 的现状 与进 展作 一综 述 。 ［ 关键 词 ］胃癌 ；分子靶 向治疗 ； 血 管 内皮 生长 因子 ；表 皮生 长 因子 ；文献 综述
［ 中 图分类 号 ］Ｒ ７ ３ ５ ． ２ ； Ｒ ４ ５ ６ ［ 文 献标 识码 ］Ａ ［ 文章 编号 ］１ ６ ７ １ — ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ — ０ ２ ３ ５ － ０ ４
验血液学杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， １ ７ （ ６ ） ： １ ６ ２ ４ — １ ６ ２ ８ ．
［ Ｊ ］ ． 临床血液学杂志 ， ２ ０ １ １ ， ２ ４ （ ７ ） ： ４ ３ ８ — ４ ４ ０ ．
［ ４ ］张海燕． 不明原因发热为首发表现 的恶性 淋 巴瘤个 案分析 ［ Ｊ ］ ． 现代医学 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ８ （ ３ ） ： ３ ０ ２ — ３ ０ ４ ． ［ ５ ］杨勇 ， 徐 刚． 鼻型 Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤 临床 及病理 研究 ［ Ｊ ］ ． 现代预防医学 ， ２ ０ ０ ８ ， ３ ５ （ １ ３ ） ： ２ ５ ７ ７ — ２ ５ ７ ８ ， ２ ５ ８ ０ ． ［ ６ ］齐英杰 ， 刘扬 ， 任萌． 鼻型Ｎ Ｋ ／ Ｔ细胞 淋 巴瘤临床 治疗进展 和展望 ［ Ｊ ］ ． 中国医药指南 ， ２ ０ １ １ ， ９ （ １ ７ ） ： ２ ０ ５ — ２ ０ ６ ．
分子靶向药物治疗胃癌的研究进展
针 对表皮 生长 因子 受体 （ｐｄｒ ｌ ｒ ｔ ｆｃ ｒｒｃｐｏ ， Ｇ ｅ ｉｅ ｏ ｈ ａｔ ｅｅ ｔ Ｅ — ｍａ ｇ ｗ ｏ ｒ Ｆ 通路 、 Ｒ） 抗血 管 生成、 细胞 周 期素 激 酶等 。现把 这 些有 关
分 子 靶 向 药 物 治 疗 胃癌 的 进 展 综 述 如 下 。
承德 医学院附属 医院 肿瘤放化疗科 ， 耳鼻喉科 （ 河北承德 ０ ７ ０ ） 北京军 区总医院放疗科（ 京 １０ ４ ） ６ ００ ； 北 ０ ０ １
胃癌 （ ａｔｃｃｒｉｏ ） 严 重 危 害 人 类 健 康 的 最 常 见 ｇｓ ｉ ａ ｎｍａ 是 ｒ ｃ
中， 完全缓 解 １例 ， 分缓 解 ３例 ， 部 客观有效 率为 ９ ， 胃癌 ％ 而
国立 综 合 癌 症 网络 （ Ｃ Ｎ） 南 推 荐 单 药 或 联 合 化 疗 用 于 ＮＣ 指
Ｋ—ｒｓ 生 型 的进 展 期 结 直 肠 癌 治 疗 以及 复 发 转 移 头 颈 鳞 ａ野
１ ＥＦ Ｇ Ｒ抑 制 剂
ＥＦ Ｇ Ｒ与肿 瘤增殖、 管生成 、 移和 抗凋 亡有 关。Ｅ － 血 转 Ｇ Ｆ Ｒ作为酪氨 酸激酶 受体 ， 与外 来 配体 结合后 ， 自动磷 酸化 ， 形成二聚 体 ， 活 下游 信 号 转 导 机 制 ， 终 导 致磷 脂 酰肌 激 最
胃癌 的 总 生存 期 难 以提 高 。 因此 ， 寻找 新 的 治 疗 方 法 及 综 合
喳 哇琳 化合 物 ， 选择 性 抑 制 酪 氨 酸 激 酶 活 化 ， 而抑 制 可 从
Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ激 活 ， 制 细 胞 周 期 进 程 的 失控 ， 速 细 胞 凋 亡 ， 制 抑 加 抑
治疗有效 的组 合成 了 目前 胃癌 治疗 的 当医学
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1.0
1.0
0.9
FC + T (n=294)
0.9
0.8
FC (n=290)
0.8
0.7
0.7
HR=0.74
0.6
95%CI=0.60-0.91
0.6
0.5
P=0.0046
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0.4
0.3
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0.2
FC + T (n=228) FC (n=218)
HR=0.65 95%CI=0.51-0.83
0.1
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13.8
0.0
0.1
0.0
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16.0
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 时间 (月)
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 时间 (月)
生存率
Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.
IHC2+/FISH+或IHC3+亚组PFS和ORR的探索性分析
疼痛强度、止痛剂使用剂量、体重变化、药代动力学
*IHC3+和/或FISH+ a由研究者的判别来选 择
Bang JY, et al. Lancet 2010; 376:687-697.
ToGA：曲妥珠单抗联合化疗显著提高OS，尤其是 IHC3+或IHC2+/FISH+亚组
全组
IHC2+/FISH+或IHC3+亚组 OS的探索性分析
中位PFS时间，(月)
HR=0.64(0.51-0.79)
7.6 8
7
6
5.5
5
4 3
2
1
0
FC (n=218)
FC+T (n=228)
ORR, %
OR=1.93(1.32-2.82)
60
51.3
50
40
35.3
30 20 10
0 FC
(n=218)
FC+T
(n=228)
Data on file.
PD-1单抗能否在曲妥珠单抗基础上 进一步增加疗效？
紫杉醇＋5-FU/卡培他滨/ 替 吉奥）（2B证据）
曲妥珠单抗联合其他一 线 化疗（如XELOX，或S-1＋ 顺铂）（2B类证据）
三药联合方案DCF及 mDCF（2A类证据），适 用于体力状况好且肿瘤
负 荷较大患者
单药方案（如氟尿嘧啶 单 药或紫衫类单药（2B类 证据），适用于体力状 况 弱或其他临床情况者
Abstract62
研究方法
1.既往未经治疗的胃 食管结合部腺癌患者 2.免疫组化HER-2表 达3+或FISH扩增阳性 3.不考虑PD-L1表达 状态
N=37
P:帕博利珠单抗200mg/次 T:曲妥珠单抗 （首剂8mg/Kg，后续6mg/Kg） O:奥沙利铂 130mg/㎡，q3w C:卡培他滨 850 mg/㎡ bid 用2w停1w(或5-FU持续输注)
通过电话进行 生存率的随访 直至患者死亡， 退出或研
96%患者肿瘤体积减小（n=25）
时间（月）
相对于基线的变化率(%) OS(%)
Charles Fuchs at 2017 ASCO Annual Meeting JoshiSS , et al. FutureOncology, 2017
• 31例患者可评估安全性，常见（＞10%）的不良事件，包括2 级疲乏（35%），2-3级恶心（35%），2级腹泻（26%），2级 AST及ALT升高（16%），2级中性粒细胞下降（16%）。免疫 相关不良事件包括：1例2级结肠炎，1例3级间质性肾炎和1例3 级免疫相关转氨酶升高，均通过皮质类固醇激素治愈。
1.主要研究终点： 6m PFS 2.次要研究终点： 安全性、OS、ORR 探索性生物标志物 分析、89Zr-曲妥珠 单抗PET扫描
Yelena Yuriy , et al. 2019 ASCO GI Abstract 62
结果和结论
• 依据RECIST1.1标准，ORR为83%（95%CI：63-95%），其 中3例患者完全缓解（CR），17例患者部分缓解（PR）。中位 PFS11.4个月（95%CI：6-15个月）。
研究结果提示了该方案良好的疗效 和安全性，支持开展进一步研究！
Yelena Yuriy , et al. 2019 ASCO GI Abstract 62
KEYNOTE-059队列2：Pembrolizumab联合5-FU+顺铂一线治疗
队列1 患者 ≥2线化疗 PD-L1(-)或(+)
Pembrolizumab 200 mg Q3W
曲妥珠单抗联合其他一 线 化疗，避免与蒽环类药 物 联合（3类证据）
三药联合方案ECF及 mECF，2A类证据），适 用于体力状况好且肿瘤 负 荷较大患者
伊立替康为基础化疗 （3类证据）
ToGA：针对HER2阳性人群
3803例患者
接受筛选
810例 HER2-阳性*
(22.1%)
5-FU或卡培他滨a + 顺铂 (n=290)
584例符合所有入
组条件的HER2-阳性
R
晚期胃癌患者
分层因素：局部晚期 vs. 转移性；胃癌 vs. 胃食管结合部癌；可测量 vs. 不可测量； ECOG PS 0-1 vs. 2；卡培他滨 vs. 5-FU
主要终点：OS
5-FU或卡培他滨a + 顺铂+ 曲妥珠单抗
(n=294)
次要终点：PFS、TTP、ORR、DCR、DOR、QOL、安全性、
队列2 患者 无治疗史
PD-L1(-)或(+)
Pemb 200 mg Q3W+
顺铂 80 mg/m2Q3W+ 5-FU 800 mg/m2 Q3WQ或 卡培他滨 1000 mg/m2BID Q3W
队列3 患者 无治疗史 PD-L1(+)
Pembrolizumab 200 mg Q3W
根据RECIST v1.1标准评价肿瘤缓解： 主要研究终点：
晚期胃癌靶向治疗及新进展
一线治疗选择
HER2阳性 HER2阴性
I级推荐
II级推荐
III级推荐
曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶/ 卡培他滨＋顺铂化疗（1A 类证据）
顺铂＋氟尿嘧啶类（5-FU/ 卡培他滨/替吉奥）（1A类 证据）
奥沙利铂＋氟尿嘧啶类 （5-FU/卡培他滨/替吉奥） （2B类证据） 多西紫杉醇＋5-FU/卡培他 滨/替吉奥）（2B类证据）
ORR，安全性 次要研究终点： DOR，PFS，OS
CharlesFuchsat 2017 ASCO AnnualMeeting FuchsCS, et al. JAMA Oncol, 2018. 4(5)
9
Pembrolizumab胃癌适应症暂未在中国大陆获批
治疗35个周期 (~2年) 或疾病 进展或不可耐 受或其他原因