胃癌腹膜转移治疗的研究进展
胃转移性肿瘤研究进展2024(全文)

胃转移性肿瘤研究进展2024(全文)摘要胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,但转移性肿瘤累及胃部者较为罕见。
在不了解既往病史、原发肿瘤形态学特征等情况下,胃转移性肿瘤常会被误诊为原发性胃恶性肿瘤。
除诊断困难外,胃转移性肿瘤的临床管理、预后等相关知识尚未达成共识。
胃转移性肿瘤的临床症状不典型,其原发恶性肿瘤多为乳腺癌或恶性黑色素瘤,在规律的随访策略下,结合原发肿瘤史、内镜检查和病理活检是诊断胃转移性肿瘤的重要手段。
胃转移性肿瘤的预后较差,因而往往需要结合原发肿瘤的临床特征、生物学行为以及分子特征进行个体化治疗进一步改善病人的预后。
对千伴随出血、肿瘤穿孔或单发转移等并发症的病人,手术治疗是必要的。
尽管手术切除可以缓解症状和减轻肿瘤负荷,但整体预后仍较差。
恶性黑色素瘤和乳腺癌等高侵袭性肿瘤的胃转移病人中位生存期较短,多项研究表明胃转移性肿瘤病人的预后较差,整体生存期通常�1年。
未来的研究方向包括深入了解原发肿瘤和胃转移性肿瘤的临床特征和分子特征,通过多组学测序数据揭示其发生机制,发现新的治疗靶点和预测标记物,以改善个体化治疗策略,提高病人的生存率和生活质量。
转移至胃的恶性肿瘤较为罕见。
随着诊疗技术的不断进步,恶性肿瘤转移至胃的发现率也逐渐增高。
常见转移至胃的肿瘤包括恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和食管癌[1-3]。
现就胃转移性肿瘤的临床特征、诊断、治疗方法及预后进行综述,以提高临床医生对胃转移性肿瘤的认知。
1 定义与发病率、转移的机制胃转移性肿瘤是由其他系统的原发性恶性肿瘤转移至胃部的一种罕见疾病,其概念上应注意与转移性胃癌相区分,后者指的是原发灶为胃癌的转移性肿瘤。
胃转移性肿瘤发生率占所有胃肿瘤的0.2%~1.7%,常见千女性,其平均诊断年龄在56~64岁[1, 4]。
胃转移性肿瘤发生的潜在机制尚不明确,可能与原发性肿瘤的生物学行为、胃的着床环境和条件、机体的免疫功能以及肿瘤的血管形成相关。
既往有研究结果表明炎症诱导的趋化因子及其相关受体可能与肿瘤转移密切相关[5]。
大网膜乳斑与胃癌腹膜种植性转移的关系研究进展

步骤包 括 : ①癌细胞脱 落进入腹 腔 , 主要 源于浸透 浆膜 的 胃
癌原发灶 , 当然亦包括来 自于腹 腔淋 巴结或脏 器转移 灶 , 此 外为医源性播散 ; ②脱 落癌细胞 保持 活性 , 在腹腔 内游走 并 豁附于腹膜 ; ③癌 细胞着 床 , 增殖 侵袭 , 新生血管 形成 , 发展 成转移癌结节 。大 网膜是腹腔 内面积最大 的结构 , 也当之
增强乳斑的正向调控作用 和的治疗途径 。 或)
【 关键词 】 胃癌 ; 腹膜转移 ; ; 乳斑 巨噬细胞 ; 免疫 【 中图分类号 】 75 2 R 3 . 【 文献标识码 】 A
胃癌是 消化道常见 的恶性肿 瘤之一 , 国胃癌 每 1 我 O万
的临床病变缺乏特 异性 , 大部分 患者 就诊 时已发生 了转移 , 其 中腹膜种植性转移 是其 主要 的转移方 式 , 即使手术 切除 ,
也 约有 5 % 的患 者 复 发 腹 膜 播 散 转 移 而 死 亡 … 。 胃癌 腹 膜 0 种 植性 转移 是 一 个 多 阶段 、 因 素 参 与 的复 杂 过 程 。其 基 本 多
无 愧 地 成 为 胃癌 种植 的靶 区域 。对 于 大 网 膜 的 研 究 发 现 , 乳 斑 是 大 网膜 上 特 征 性 的 功 能 区 域 , 胃 癌 种 植 的选 择 性 靶 是
着一层 间皮细胞 , 中间穿 插着 巨噬细胞 , 其下面是 大量 的 在
淋 巴细 胞 、 噬 细胞 、 核 细 胞 、 细 胞 、 巨 单 浆 中性 粒 细 胞 、 酸 性 嗜 粒 细胞 、 网状 细 胞 和 基 质 细 胞 , 有 单 核 细 胞 和 巨 噬 细 胞 过 还
渡期的细胞 , 不成熟的造血细胞 , 如原粒细胞等 。S iosm hm t a u Ml 用单 克 隆抗 体 和 免 疫 组 织 化 学 方 法 研 究 人 大 网 膜 结 采 果显示 , 巨噬细胞 占4 .% , 7 5 B淋巴细胞 占 2 . % , 巴细 9 1 T淋 胞 占 1.% , 7 3 肥大细胞 占6 1 。下 同正 隆 将大 网膜用 苏 .% 木素伊红染色 , 乳斑 内部 以迂 曲走 行 的毛细血管 为 中心 , 周 围聚集 了多量淋巴细胞 , 面大多 缺乏 间皮 细胞 , 表 被数 层巨 噬细胞覆盖。N Tkmoi 研究发现乳斑是由胃网膜动脉供 ae r 血, 而这条动脉是脾胰 动脉 的分支 , 明乳斑 和脾 是 同一动 说
胃癌腹膜转移了化疗有效果吗?化疗能治好吗

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,经常发生于有不良饮食习惯者、长期酗酒者及某些特殊职业人群,是一种十分难治的疾病。
常见的预防手段是早期筛查和手术切除。
但是,化疗作为治疗胃癌的重要手段之一,也可以提高患者的生存率。
那胃癌腹膜转移了化疗有效果吗?化疗能治好吗胃癌腹膜转移是晚期的一种表现,通常是胃癌术后复发的一种形式。
在此种情况下,化疗通常是首选的治疗方式。
许多临床研究发现,使用化疗可以显著延长患者的生存期,并控制肿瘤的进一步发展。
同时,化疗可以减轻患者的痛苦和改善生活质量,提高患者的生活期望和心理健康状况。
化疗作为一项整体治疗,可以有较好的治疗效果。
其主要机制是通过抗癌药物杀灭癌细胞,并在杀灭癌细胞的同时减少肿瘤对人体的损伤。
对于胃癌腹膜转移来说,杀灭癌细胞能够有效地控制肿瘤的生长和扩散,同时阻止癌细胞扩散到其他部位。
此外,化疗还可以通过提高机体免疫系统的抗癌能力,阻止肿瘤的进一步扩散和转移。
通过化疗药物进行治疗,有助于提高患者的生存率和生活质量。
在胃癌腹膜转移中,化疗和手术可以结合使用,形成肿瘤的多重控制效果。
然而,化疗也存在一些副作用,例如恶心、呕吐、脱发等。
这些不良反应可以影响患者的生活质量。
因此,为了减轻这些副作用,化疗通常是在医生的指导下进行的。
同时,在化疗期间,患者需要注意休息,保持营养平衡和健康饮食。
与放化疗相比,中医短期内缩小瘤体的效果没有那么明显,但副作用小,基本上不会损伤机体,像年老体弱、转移范围广的患者也能使用。
中医治疗胃癌具有较强的整体观念,从患者整体出发,实施辨证施治,在控制病情发展,抑制扩散转移的同时,也会调节患者机体,补充元气,提高患者的免疫力和抵抗力,缓解临床症状提高生存质量,延长生存时间。
另外选择放化疗的患者,也能联合中医进行综合治疗,有助于减轻放化疗的副作用,增强患者的免疫功能,增强机体对放化疗的敏感性,抑制肿瘤细胞,提高放化疗的疗效,进一步延长生存时间。
中医治疗与阴阳、五行相结合,注重调节患者全身机制的平衡,提倡标本兼治,作为郑州希福中医肿瘤医院的院长,袁希福老中医结合多年临床实践中总结的经验,并在先人的基础上,总结出“三联平衡”抗癌理论,并以此为指导开展中医防癌抗癌,在针对癌症患者的治疗中,既关注当下的问题,还考虑疾病发展的未来趋势,兼顾短期疗效和长期调养的有机统一,从而帮助患者尽可能的延长生存周期。
胃癌腹膜转移的影像诊断和研究进展(2024)

胃癌腹膜转移的影像诊断和研究进展(2024)摘要目前,胃癌是我国最常见和最致命的肿瘤之一,腹膜转移是进展期胃癌患者常见转移或复发方式,预后极差。
近年来影像技术不断进步,CT、US、MRI、PET-CT等影像学检查均用千评估腹膜转移,但对腹膜转移的准确检测,特别是对隐匿性腹膜转移的诊断仍具有挑战性。
随着精准医学概念的提出,影像组学和人工智能技术进入了高速发展阶段,并在早期预测胃癌腹膜转移方面具有较大潜能,为胃癌腹膜转移患者的诊治提供了新的手段。
胃癌是全球最常见和致命的恶性肿瘤之一。
根据G LOBOCAN2020的数据,胃癌是世界第5常见的癌症,其死亡率位居第4(1];在我国,胃癌的发病率和死亡率均排在所有恶性肿瘤的第3位[2]。
在进展期胃癌中,腹膜转移是常见的转移和复发方式,文献[3]报道显示胃癌患者首次检查时腹膜转移发生率为14%。
伴发腹膜转移的患者预后极差,中位生存时间仅为8~ 13个月[4],约占胃癌相关死亡的60%[5]。
因此,腹膜转移的早期诊断对患者治疗方案选择及预后至关重要。
目前,腹腔镜检查是术前诊断进展期胃癌患者腹膜转移的可靠手段[6],欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology, ESMO)指南[7]也建议进展期胃癌患者需要进行腹腔镜检查,以明确是否发生腹膜转移,从而指导临床决策。
然而,也有研究指出,近80%进行腹腔镜检查的患者最终结果为阴性[8],其成本效益及运用千胃癌患者的适用范围仍具有争议[9]。
随着影像技术的发展,计算机断层扫描(computed tomography, CT入超声(ultrasound,US入磁共振成像(m agnetic resonance imaging, MRI入正电子发射断层扫描/X射线计算机断层扫描(positron emission tomography/X-ray computed tomography, PET-CT)等无创检查逐渐用千临床评估腹膜转移,但传统影像方法在检测腹膜转移尤其是隐匿性腹膜转移(occult peritoneal metastasis,OPM) 方面仍面临挑战。
胃癌腹膜转移生物学标志物的研究进展

趋化因子及其受体的深入研究可辅助胃癌的早期
诊断及预测预后。
2.2 细胞因子 Lv等[14]收集39例胃癌患者及 6 例胃良性病
变患者的腹膜组织和腹膜灌洗液进行体内外研究,
结果 均 证 实 通 过 P17 肽 阻 断 转 化 生 长 因 子β (TGFβ)的表达,可减弱腹膜纤维化,预防胃癌细胞 腹膜播散,该研究证实 TGFβ通过诱导腹膜纤维化 促进了胃 癌 细 胞 的 腹 膜 转 移。Guo 等[15]的 研 究 发 现,肿瘤坏 死 因 子α(TNFα)表 达 是 腹 膜 转 移 的 独 立危险因素(犘=0.043)。Toiyama等[16]的研究显 示,肝细胞生长因子(HGF)和酪氨酸蛋白激酶受体 cMet共表达能 促 进 胃 癌 腹 膜 转 移;腹 膜 转 移 组 的 HGF 表 达 水 平 显 著 高 于 无 腹 膜 转 移 组 (犘 = 0.0004)。多变量分析显示 HGF高表达是胃癌腹 膜转移 的 独 立 危 险 因 素 (犗犚 =15.13,95%犆犐: 3.32~68.93,犘=0.0004)。细胞因子在胃癌细胞 的迁移和侵袭过程中发挥着重要作用,可能成为胃
量 Cox模型分析显示,TNNI2高表达是胃癌腹膜 转移的 一 个 独 立 危 险 因 素 (犗犚=3.42,95%犆犐: 1.19~11.4,犘=0.021)。
长链非编码 RNA(lncRNA)是长度>200个核 苷酸的非编码 RNA,其在观遗传调控、细胞周期 调控和细胞分化调控等众多生命活动中发挥着重 要作用。Okugawa等[9]报道,同源异型框基因反义 基因间 RNA(HOTAIR)高表达是胃癌腹膜转移的 独立危 险 因 素 (犗犚=4.08,95%犆犐:1.37~12.2, 犘=0.012)及 不 良 预 后 因 素 (犎犚=1.77,95%犆犐: 1.06~2.95,犘=0.028)。 2 趋化因子和细胞因子 2.1 趋化因子及其受体
腹膜转移癌疾病研究报告

腹膜转移癌疾病研究报告疾病别名:腹膜转移癌所属部位:腹部就诊科室:肿瘤科,外科病症体征:恶心,乏力,弥漫性腹部骨化,体重减轻,灰白色结节,腹部中线处肿块,腹部肿块,腹水,腹痛,食欲不振疾病介绍:什么是腹膜转移癌?腹膜转移癌是怎么回事?腹膜转移癌(PERITONEAL METASTATIC CARCINOMA) 临床多见,是癌细胞经血路腹膜转移或腹膜直接种植生长所致,多继发于腹腔内肝,胃,结肠,胰腺和卵巢,子宫的癌肿和腹膜后的恶性肿瘤,也可继发于肺,脑,骨骼,鼻咽部的肿瘤以及皮肤黑色素瘤等症状体征:腹膜转移癌有什么症状?以下就是关于腹膜转移癌有哪些症状的详细介绍:腹腔转移肿瘤因其来源组织及肿瘤病理性质的不同而有不同表现,除原发肿瘤的表现外,腹膜转移癌主要表现为腹水,腹胀,腹痛,贫血和体重减轻,其共同的表现为:1.腹胀及腹水腹水为腹腔转移性肿瘤最常见且较早出现的临床症状,腹水量常不大,与肝硬化,结核性腹膜炎,肾病病人大量腹水所致之严重腹胀有所不同,但若同时伴有门静脉转移或肝转移肝衰,则也可表现为大量腹水,体检可发现移动性浊音,腹水常为无色或淡黄色微混液体,若伴肿瘤坏死出血,则可为血性,为渗出液,蛋白含量较高,腹水病理检查可发现肿瘤细胞。
2.腹部包块腹腔转移肿瘤所致的腹部包块常为多发性,可位于腹部各区,常有一定的活动度,其活动度因肿瘤所在腹膜不同部位而异,肿块质地因肿瘤病理性质而异,有时肿瘤侵及腹壁可表现为腹壁固定性包块,质地常较硬,压痛明显。
3.消化系统症状常表现为食欲不振,有时伴恶心,呕吐,腹痛及腹泻,若肿瘤侵及肝脏或胆管,可有黄疸,当肿块压迫胃肠道或因肿块致肠扭转,肠套叠时,则可出现肠梗阻的痛,呕,胀,闭症状,部分病人因急性肠梗阻手术而明确诊断。
4.全身症状常表现为乏力,消瘦,贫血,恶病质。
5.原发疾病症状因不同组织,器官来源和不同病理类型而不同,如胃癌病人可出现上消化道出血,幽门梗阻;肝癌病人可出现黄疸,肝衰,门脉高压表现;而腹腔外脏器的腹膜转移肿瘤常以原发病灶的表现为主,甚至将较明显的腹腔转移症状误认为原发肿瘤晚期的表现而放弃治疗,极少数病人则明确为腹腔转移肿瘤或尸检时发现腹腔转移而无法确定原发病灶的来源。
进展期胃癌腹膜转移治疗的研究进展

长时间高浓度 、 有较 强渗 透入 肿瘤结节的能力 和较少 的系统 集 聚量。紫杉醇和多 西他 赛分 子量 较大 , 不 易通 过腹 膜. 血管 屏 障, 可 以长 时间保持 腹腔 内药物 的高 浓度 , 加之 其全身 不 良反
应 较小 , 故在 临床中比 5 . F u 、 C D D P 、 MM C常用” . 1 。因不 同药 物渗透进入腹膜表面 的深度 不尽相 同 ( 1 0 0— 2 0 0 0 I x m) , 故 腹
在世界 范围 内, 胃癌 已成为 第 4大易发 肿瘤 , 占肿瘤 相关 死亡 的第 2位 … 。对 于可切 除局部 进展期 胃癌 患者 , 即使行根 治性手术切 除、 区域淋 巴结 清扫 , 整体 预后仍不佳 , 多数以腹膜 转移为首要 复发类型 【 2 】 , 有效 的预防与治疗腹膜转移 已成为提 高进展期 胃癌疗效的关键步骤 。根据腹 膜种植 的“ 种 子一 土壤 ” 学说 。 腹腔游离癌细胞 是腹 膜转 移过 程 的核心参 与者 , 故大多 数 防治 腹膜 转移治疗 方案 的 目的为减 少腹 腔游 离癌 细胞 。本 文对 围手术期治疗进展 期 胃癌腹膜 转移 的现 有治 疗方 案进行
2 化学治疗
腔 内化疗是治疗腹膜 转移 的新方 法 。胃癌腹膜 转移 患者在 术
前应用腹腔 内化疗可 以消灭游离癌细胞 , 提高实施 C R S的彻底
性, 术后腹 腔内化疗 可以有效延长生存时间[ 5 , 6 , 1 5 , 1 6 ] 。 腹腔 内化疗 效果 优 于系统 化疗 。系统 化疗 时 , 腹膜. 血 管
腔 内化 疗 仅 适 用 于 <2 m m 的肿瘤 ” 。C R S联 合 围 手 术 期 腹
新术式 , 是对有 明显转 移灶 的腹膜实施 区域性腹膜 切除 。腹膜 切 除术适应证为腹膜分 布有 限 的转移 病灶且 无肝 脏和 远处 淋
胃癌术后一年腹膜转移怎么治

由于手术通过切除癌灶可以实现临床康复,因此,对于胃癌早期病人而言,手术是治疗的首选。
临床上,很多胃癌病人在术后一年左右,做定期检时,却被告知出现了腹膜转移,常令患者恐惧不安,产生焦躁、忧郁、悲观等情绪,不利于后续治疗及康复。
此时,胃癌术后一年腹膜转移,还有法治吗?又该怎么治呢?临床上,专家指出,腹膜转移是胃癌术后复发最常见的一种。
其表现为出现腹水,亦可侵润肠管,发生肠粘连,形成肠狭窄而致肠梗塞。
病人可出现消瘦等恶病质情况。
腹膜转移虽然不可避免的会给病人身心带去二次伤害,但并不意味着无法治疗,只能接受死亡的降临。
病人积极治疗,完全可以减轻痛苦,实现临床康复。
大量的实践表明,很多病人及家属由于不知手术只能切除肉眼可见癌灶,术后机体内仍有大量残留癌细胞,错误的认为手术成功就等于万事大吉,而忽视了术后的巩固工作,当病人术后免疫力下降时,残留的癌细胞就会通过直接浸润的方式向腹膜转移,形成新的继发性癌灶及并发症。
由此可知,手术成功并不等于治愈,做好巩固至关重要。
那么,胃癌术后一年腹膜转移怎么治呢?我们通过一位胃癌晚期病人,真实的求医治疗病例来了解一下,看是否有值得我们借鉴学习的地方?梅石锁,胃癌,腹膜后淋巴结转移,男,63岁,清丰县纸坊乡梅庄。
2003年7月在当地医院被诊断出胃癌腹膜后淋巴转移,病情危重。
到诊时症状:腹部胀痛,恶心呕吐,消瘦,乏力,面色萎黄。
经袁希福“三联平衡疗法”的调理,三个月后前来复诊,初诊时所有不适症状消失殆尽,又持续的巩固治疗,至今十三年过去了,梅老先生的身体状况良好,后期没有再出现过复发现象。
我们从胃癌晚期患者梅石锁的真实康复病例中了解到,胃癌晚期虽然会给患者带去痛苦,甚至增加治疗难度,但并不意味着死亡,患者根据自身实际情况,辩证选择治疗方法,完全能够减轻痛苦,提高生活质量,实现长期带瘤生存。
临床上,很多癌症病人推荐汲取中医药精华的“三联平衡疗法”。
该疗法具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应,花费少等特点,因此受到很多患者和家属的好评。
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胃癌腹膜转移治疗的研究进展作者:韩博涵吕慧芳陈小兵来源:《中国医药导报》2020年第04期[摘要] 胃癌腹膜转移发病率高,生存期短,是晚期胃癌死亡的主要原因之一。
尽管胃癌腹膜转移的诊疗措施在不断进步,但胃癌腹膜转移患者的预后仍较差。
有效预防胃癌腹膜转移的发生与胃癌腹膜转移的治疗同等重要。
腹膜转移高危人群给予预防性腹腔热灌注化疗、术中腹腔灌注化疗、术后早期腹腔化疗及术后辅助化疗,可改善患者的预后。
胃癌腹膜转移的治疗以全身化疗为主,可联合多种治疗手段,包括腹腔灌注化疗、靶向治疗及免疫治疗等,特别是转化治疗可明显改善胃癌腹膜转移患者的预后,但转化治疗人群的选择、方案的选择及转化的时机仍是目前的重点和难点。
本文将对近年来胃癌腹膜转移治疗的研究现状进行概述,从而为临床实践提供一定的参考。
[关键词] 胃癌;腹膜转移;预防;治疗[中图分类号] R735.2; ; ; ; ; [文献标识码] A; ; ; ; ; [文章编号] 1673-7210(2020)02(a)-0028-05[Abstract] Peritoneal metastasis of gastric cancer has high incidence and short survival time,which is one of the main causes of death in advanced gastric cancer. In spite of several advances have been made in diagnosis and treatment, the prognosis of patients with peritoneal metastasis is still lower. Effective preventive measures are as important as treatment of peritoneal metastasis. Hyperthemic intraperitoneal perfusion chemotherapy, extensive intraoperative peritoneal lavage,early postoperative intraperitoneal chemotherapy and postoperative adjuvant chemotherapy can improve the prognosis of patients with peritoneal metastasis in high-risk groups. The systemic chemotherapy is the main treatment for peritoneal metastasis of gastric cancer, which can be combined with a variety of treatment methods, including intraperitoneal chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy. In particular, the conversion therapy can significantly improve the prognosis of gastric cancer patients with peritoneal metastasis. However, the selection of the groups, the regimens and the timing of the conversion therapy are still the current focus and difficulty. This article summarizes the research status of treatment for peritoneal metastasis of gastric cancer in recent years, thus providing some references for the clinical practice.[Key words] Gastric cancer; Peritoneal metastasis; Prevention; Treatment胃癌是全球第五大惡性肿瘤,也是全球第三大癌症相关死亡原因,对人类的健康造成了严重的威胁。
在我国,胃癌的发病率和死亡率分别居恶性肿瘤的第三位及第二位。
胃癌的转移是造成胃癌高死亡率的主要原因,其中,腹膜转移是进展期胃癌最常见的转移方式,占40%~63%。
胃癌腹膜转移患者的中位生存期仅有4个月,是造成胃癌高死亡率的重要原因之一[1]。
因此,有效预防胃癌腹膜转移的发生并进行精准的个体化治疗对提高晚期胃癌患者的生存率和生存质量至关重要。
本文通过探究胃癌腹膜转移的治疗现状,以对胃癌腹膜转移的临床治疗提供参考。
1 胃癌腹膜转移的预防治疗对于胃癌腹膜广泛转移的患者,任何治疗对延长患者的生存期均不会有很好的获益,只有积极采取有效的预防措施,才能延长患者生命,提高其生活质量。
在胃癌手术中,严格遵守无瘤术操作原则,尽量避免手术操作导致的癌细胞在腹腔内脱落种植。
对于有胃癌腹膜转移高危因素的患者,可采取预防性腹腔热灌注化疗(hyperthemic intraperitoneal perfusion chemot-herapy,HIPEC)、术中广泛腹腔灌洗(extensive intraoperative peritoneal lavage,EIPL)、术后早期腹腔化疗(early postoperative intraperitoneal chemotherapy,EPIC)、术后全身辅助化疗等对患者进行预防性治疗。
1.1 HIPEC胃癌腹膜转移的早期以微转移为主,腹膜瘤结节体积小,转移灶在术中较难发现,发现时多已发生腹腔广泛播散,需及时进行预防性治疗。
HIPEC是热疗、化疗和腹腔灌注的综合治疗,术中应用HIPEC可直接作用于癌细胞,影响腹膜微环境,以抑制癌细胞的种植和播散。
有meta分析表明与单纯手术比较,HIPEC联合手术可提高胃癌腹膜转移患者的生存率,降低复发率,且安全性较高[2],但HIPEC作为预防性治疗措施的临床证据不足,仍需大量临床数据支持。
1.2 EIPL胃癌患者腹腔灌洗液癌细胞阳性率在D2淋巴清扫术后较开腹时升高。
有研究表明,EIPL 治疗联合胃癌全切术及充分D2淋巴结清扫可改善CY1/P0期胃癌患者的预后,提高生存率,降低腹膜转移率[3]。
同时,有研究指出EIPL的加入可以提高D2淋巴结清扫胃切除术的安全性,减少术后短期并发症和伤口疼痛,可作为胃癌腹膜转移的预防性治疗手段[4]。
1.3 EPIC术后早期(7~10 d)残余癌细胞增殖活跃,腹膜表面尚未发生粘连纤维化,此时EPIC可有效作用于残余癌细胞。
EPIC通常在术后第1~4/5天進行,在伤口愈合之前行腹腔化疗可避免药物分配不均,同时能够最大限度地消除术后纤维蛋白上附着的癌细胞[5]。
研究发现,手术联合EPIC的3年总生存率与无病生存率分别为74.3%、53.0%,单纯手术的3年总生存率与无病生存率分别为34.7%、7.5%,提示EPIC是一项安全有效的预防腹膜转移的手段[6]。
细胞周期特异性药物,如氟尿嘧啶(Fluorouracil,5-Fu)和紫杉类药物等为推荐用药。
1.4 术后全身辅助化疗胃癌术后给予系统的全身辅助化疗是降低术后复发及转移的有效手段。
目前临床上常用口服氟尿嘧啶类药物单药或联合奥沙利铂作为术后辅助化疗方案。
替吉奥(S-1)作为术后辅助化疗首选的氟尿嘧啶类药物不仅可以穿透血腹屏障,还可维持有效的药物浓度。
Sasako等[7]证实S-1术后辅助治疗能够提高D2胃切除的Ⅱ、Ⅲ期胃癌患者的总生存率和无复发生存率。
Kanda等[8]对140例Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者使用倾向性匹配分析发现S-1辅助化疗组较单纯手术预后更好,总体无复发率及总生存率均较高。
氟尿嘧啶类药物联合奥沙利铂作为术后辅助化疗对胃癌腹膜转移的预防也有较好效果。
经典实验发现,与单纯的D2胃切除术比较,卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)辅助化疗可显著提高无病生存期[9]。
一项回顾性研究将S-1或卡培他滨联合奥沙利铂术后辅助化疗与术后单药S-1组比较,S-1组和XELOX组3年无病生存期在2A、2B、3A期间无显著差异(P > 0.05)。
然而,辅助XELOX 化疗对D2淋巴结清扫后3B期、3C期胃癌患者疗效优于S-1。
S-1组在胃癌3B期及3C期的生存率低于XELOX组[10]。
从长远来看,术后预防性给予全身辅助化疗对延长胃癌患者的生存期、降低复发率及转移率有益,但化疗方案的选择需依据患者病情而定。
2 胃癌腹膜转移的治疗2.1 全身系统化疗对于已有明确胃癌腹膜转移的患者来说,全身系统化疗是治疗的基础。
目前临床首选化疗方案是5-FU联合铂类,如S-1联合奥沙利铂或S-1联合顺铂(Cisplatin,CDDP)。
由于紫衫类化疗药能有效的穿过血-腹膜屏障并能在腹腔内达到一定的药物浓度,S-1联合紫衫类在临床中也有应用。
2.2 腹腔灌注化疗腹腔灌注化疗(intraperitoneal chemotherapy,IP)可提高局部药物浓度,降低全身不良反应,常作为全身系统化疗基础上的局部补充治疗。
紫杉醇因其可穿过血-腹膜屏障、分子量大、结构复杂,腹腔清除延迟,可有效控制腹腔内游离癌细胞特性,常作为IP的首选。
为了提高腹腔内抗肿瘤药物浓度,减轻全身不良反应,新型药物传递系统被广泛探索。
含有CDDP的明胶微球(Cisplatin-incorporated gelatin microspheres,GM-CDDP)是将聚合物胶束、微球和脂质体主要用作CDDP的药物传递载体,该载体无毒且可生物降解,通过腹腔注射持续释放CDDP。
动物模型发现腹腔注射GM-CDDP小鼠比腹腔注射游离CDDP小鼠存活时间长,且GM-CDDP治疗小鼠体重并未减轻,肾毒性和血液毒性也较轻[11]。
Yamashita等[12]报道了一种含有CDDP的明胶水凝胶颗粒(Cisplatin-incorporated Gelatin Gydrogel Granules,GMG-CDDP),与游离CDDP比较,有效延长了小鼠的生存时间且全身毒性较低。
加压腹腔内气雾剂化疗(pressuried intraperitoneal aerosol chemotherapy,PIPAC)是一种新型的腹腔内化疗创新技术,该技术将微创(重复使用、生活质量好)、腹腔内给药(瘤内浓度高,全身毒性小)及加压汽化(更好的分布和渗透)等技术优势相结合,通过气溶胶的物理性质及压力提高化疗疗效[13]。