药物FAQ-胆碱激动与拮抗
胆碱受体激动剂
胆碱受体激动剂
M胆碱受体激动剂 N胆碱受体激动剂 可逆性胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂
不可逆性胆碱酯酶抑制剂
一、乙酰胆碱的结构修饰
O O N+
H3C
O N(CH3)3 O
乙酰氧基
乙撑基桥
季胺盐
季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用
“五原子规则”: 即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间， 亚乙基桥：
乙酰胆碱酯酶抑制剂
酯结合位点
Ser O H 酯结合位点 Glu 离子结合位点
离子结合位点
-O
O His d+
+
N
O
O d-
H N N
乙酰胆碱的水解: Glu327,His440,Ser200 构成催化三连体, 催化 底物ACh的水解。 His440的咪唑环上H质 子与ACh的羰基氧形成 氢键； Ser200的-OH进攻ACh 的羰基碳，形成过渡态， 不稳定，分解为胆碱和 乙酰化酶，乙酰化酶迅 速水解，重新生成 AChE和乙酸
性好。
Physostigmine的性质不稳定：
依色林 红
临床用于治疗青光眼，近年来也用于治疗抗胆碱 药阿托品及三环类抗抑郁药过量中毒的解救。
溴新斯的明
Neostigmine Bromide
O H3C N H 3 C CH 3
+
O
N
CH 3
. Br
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
治疗心动徐缓 性心率失常 散瞳, 平滑肌 痉挛所致的内 脏绞痛, 治疗 消化道溃疡
M3
M4 M5
腺体和平滑肌 大脑 神经节 神经肌肉接头
第二节 胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二 胆碱酯酶抑制药
1.易逆性抗胆碱酯酶药
+ 胆碱酯酶
2.难逆性抗胆碱酯酶药
+ 胆碱酯酶
复合物 水解较慢
复合物 极难水解
二 胆碱酯酶抑制药
一.易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明
作 用 机 制
二 胆碱酯酶抑制药
药理作用 ①眼：缩瞳，降低眼内压，调节痉挛 ②腺体分泌增加 ③心血管系统功能减退 ④胃肠道：促进胃肠道平滑肌收缩，增加胃 酸 ⑤膀胱平滑肌：膀胱逼尿肌兴奋 ⑥骨骼肌神经肌肉接头：兴奋骨骼肌
作业
• 1、简述毛果芸香碱的药物作用与临床运用 • 2、简述有机磷农药中毒的症状与解救方法。
再见
2.腺体：分泌增加
一 胆碱受体激动药
睫状体
房水 虹膜
一 胆碱受体激动药
毛果云香碱的作用用途
1、治疗青光眼：改善房水循环，降低眼内压。 2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜和
晶状体粘连 3、M受体阻断药中毒
一 胆碱受体激动药
三.主要激动N受体类 烟碱，尼古丁
1.药理作用广泛， 复杂，无实用价值
三 胆碱酯酶复活药
碘解磷定
解毒特点 1.解毒效果因不同有机磷酸酯类而异 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效较好 对敌百虫、敌敌畏中毒的疗效稍差 对乐果中毒则无效。 2.对骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 3.碘解磷定不能对抗乙酰胆碱，应与阿托品合用 4.对老化酶无效，应及早用药
其他药物：氯磷定，双解磷，双复磷
提取的生物碱
一 胆碱受体激动药
药理作用
1.眼 ①缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体，治疗虹膜炎 ②降低眼内压：由于瞳孔括约肌收缩, 虹膜向中
2023年初级药师考试复习笔记药理学胆碱能受体激动剂和拮抗剂肾上腺素受体激动剂和拮抗剂
药理学 胆碱能受体激动剂和拮抗剂、肾上腺素受体激动剂和拮抗剂
胆碱能受体激动剂和拮抗剂
1.是瞳孔括约肌收缩, 缩瞳, 减少眼压；睫状肌收缩, 晶状体变突, 调节痉挛。
2.激动血管内壁的M 受体引起血管扩张；克制心脏、血压下降, 随着反射性心率加快；大剂量可引起心率减慢和房室传导减慢。
M 样作用
3.使胃肠道平滑肌张力增高, 收缩幅度和蠕动频率增长, 并可促进胃肠分泌, 导致恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。
4.是尿道平滑肌兴奋, 膀胱逼尿肌收缩, 尿道括约肌松弛, 促进膀胱排空；
5.是泪腺、呼吸道腺体、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增长
N胆碱受体激动剂: 尼古丁。
10胆碱受体激动剂与拮抗剂
10胆碱受体激动剂与拮抗剂基础知识介绍⼀、传出神经系统的分类传出神经系统包括⾃主神经系统和运动神经系统。
⾃主神经系统也称植物神经系统，主要⽀配⼼脏、⾎管、平滑肌和腺体等效应器官。
⾃主神经分交感神经和副交感神经两类。
根据传出神经末梢释放的递质可将传出神经分为胆碱能神经、去甲肾上腺素能神经。
胆碱能神经兴奋时释放的递质是⼄酰胆碱，这类神经包括①全部交感神经和副交感神经的节前纤维；②副交感神经的节后纤维；③极少数交感神经的节后纤维（如⽀配汗腺的分泌神经和少部分⾻骼肌⾎管舒张神经）；④运动神经。
肾上腺素能神经兴奋时释放的递质是去甲肾上腺素，⼤多数交感神经节后纤维属于肾上腺素能神经。
⼆、传出神经系统的受体及⽣理效应传出神经的受体是根据能与之选择性结合的递质和药物来命名的，主要分胆碱受体、肾上腺素受体。
（1）胆碱受体：凡能选择性地与Ach结合的受体，称为胆碱受体；根据其对药物敏感性的不同⼜分成两类。
M胆碱受体：在副交感神经节后纤维⽀配的效应器官上的胆碱受体，能选择性地被阿托品类药物阻断。
N胆碱受体：在神经节细胞或⾻骼肌细胞上的胆碱受体。
分为两种亚型。
在神经节细胞上的N胆碱受体，称N1胆碱受体。
在⾻骼肌细胞上的N胆碱受体，称为N2胆碱受体。
M样作⽤：眼部因虹膜括约肌、睫状肌兴奋，引起缩瞳视⼒模糊、眼痛。
腺体分泌增加，产⽣流涎和出汗，严重者⼝吐⽩沫，⼤汗淋漓。
胃、肠平滑肌兴奋，表现为恶⼼、呕吐、腹痛和腹泻。
⽀⽓管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚⾄肺⽔肿。
膀胱逼尿肌收缩产⽣尿失禁。
⼼⾎管抑制表现为⼼率减慢，⾎压下降。
N样作⽤：交感和副交感神经节N1受体兴奋，在胃肠道、腺体、眼等⽅⾯，胆碱能神经占优势，因此神经节兴奋的结果和M样作⽤⼀致。
在⼼⾎管，则去甲肾上腺素能神经占优势，故常表现为⼼收缩⼒加强，⾎压上升。
⾻骼肌运动终板N2受体激动则表现为肌束颤动，严重者可出现肌⽆⼒，甚⾄可因呼吸肌⿇痹⽽死亡。
（2）肾上腺素受体：能选择性地与NA或肾上腺素（Adr）结合的受体称为肾上腺素受体，主要分布在去甲肾上腺素能神经所⽀配的效应器细胞膜上。
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
《药理学》胆碱受体激动药
一、胆碱酯类
卡巴胆碱(carbachol) 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，不易被AchE水解，
作用时间较长。 体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少
全身给药。 目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。
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贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，
排空↑
4）眼（M3） ： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体（M3） ：分泌增加
2．N 样作用：
交感N节后纤 维兴奋
1) 兴奋N节的N1受体
副交感N节后纤 维兴奋
2)兴奋肾上腺髓质N1受体，肾上腺素释放
3) 兴奋骨骼肌N2受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动
3.中枢作用：不明显
一、胆碱酯类
卡巴胆碱(carbachol)
对心血管作用弱。 临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退
症等。
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胆碱酯类药物药理特性比较
药物 对AchE 阿托品 用
M样作用 N样作
敏感性 拮抗作用心血管胃肠道 膀胱 眼
Ach 卡巴 胆碱 醋甲 胆碱
+++ +++ ++ ++ ++ + ++ - + + +++ +++ ++ +++
+ +++ +++ ++ +++ + +
胆碱受体激动剂和阻断剂
药理学PPT课件 胆碱受体激动药与胆碱受体拮抗药
1.青光眼 现为眼肌眶后及，眼小部梁不适网，结甚构则改眼变部无，任房何水症易状，而转移至前额、耳部、
上颌窦于、经牙滤齿帘等渗疼痛入，巩膜静脉窦，使眼
虹膜的环行肌（瞳 孔括约肌）受胆碱 能神经支配 虹膜的辐射状肌（瞳 孔开大肌）受肾上腺 素能神经支配
(2) 降低眼内压: 虹膜拉向中 央，虹膜根部变薄，前房角 间隙扩大，房水流出通畅 治疗青光眼
(－)房水的生成 ：由睫状肌分泌和静脉
渗出而产生。乙酰唑胺和ß受体阻滞剂可 抑制睫状肌分泌房水。
房水流向：经瞳孔流入前房， 前房间隙 经小梁网
• 从西非毒扁豆的种子中提取的 生物碱，现人工合成。
1、口服吸收（为叔胺类化 合物），可进入中枢。
2、作用与新斯的明相似， 为易逆性抗胆碱酯酶药，对骨骼 肌无直接兴奋作用，外周作用与 新斯的明相似。
3、 眼内应用时，作用类似 于毛果芸香碱：缩瞳，眼内压降 低，作用强而持久，奏效快，局 部用于青光眼。
治疗，阿托品无效；特异抗毒血
清有效。
三、 N 胆碱受体激动药
烟碱 （Nicotine） 尼古丁， 由烟 草中提取
烟碱是烟叶 (tobacco)中的主 要成分。国产晒烟 中含烟碱3-8%，经 加工制成烤烟后含 烟碱1-2%。
[毒性作用]
烟碱在临床上无实用价值，在毒 理上有很大的意义。烟碱剧毒， 急性中毒死亡快,与氰化物相似。 成人致死量约为50mg ,一支烟 卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量 100-150mg。烟碱在粘膜极易吸 收，吸收后80-90%在体内破坏， 少部分以原形从肾排出。烟碱 可产生快速耐受性。
胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药
(2) 如果用阿托品完全阻断M受体，再分别注射 ACh 50μg 和5mg(大剂量) ，犬的血压、心率将 又有何改变？为什么?
ACh ACh
2μg 50μg
阿托品 ACh ACh
2 mg
50μg 5mg
ACh对犬血压的影响
毒蕈碱（Muscarine）
捕蝇蕈中提取，含量低。某些毒蕈中含量高。
如误食含毒蕈碱的毒蕈会出现哪些症状，怎么处理？
症状：M样症状，胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。
（流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹痛、 腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等）
处理：（1）洗胃
（2）阿托品 1~2 mg 每隔30 min肌注一次。
醋甲胆碱
氨甲酰胆碱
卡巴胆碱
一、M、N-受体激动药：乙酰胆碱 ACh
❖ 分子中的季铵基团和酯基 是药物作用的关键结构
❖ 在组织中易被胆碱酯酶破 坏，水溶液不稳定
❖ 不易透过血脑屏障
乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）
M样作用：激动M受体，胆碱能神经全部节后纤维 兴奋
心血管：
☆ 心率减慢（负性频率） ☆ 窦房结和房室结间传导减慢（负性传导） ☆ 心收缩力减弱（负性肌力）
❖ 青光眼特征：眼内压、视力、视神经乳头凹陷
❖ 眼内压升高原因
房水流通受阻 房水生成增加
闭角型(angle-closure glauconma充血性青光眼)
薄，前房间隙扩大，房水流通。
3）调节痉挛（看近物清楚）：睫状肌向瞳孔中 心收缩，悬韧带松驰，晶状体变凸，适合于视近物
眼部结构
角膜 晶状体
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（1）AchE的作用是什么？分解Ach，水解Ach，在synaptic cleft里面充满（2）AchE inhibitors的分类有哪些？1.reversible AchE inhibitors：charbamate2.irreverible : organophosphate（3）reversible的各种药各有哪些特点？有哪些作用？Endrophonium：Neostigmine：口服难吸收Physostigmine：、胃肠道容易吸收，plasma esterase清除Pyridostigmine：口服难吸收，更弱但是更长久药理作用：心血管、胃肠道、眼、neuromuscular junction、呼吸、尿道：延长Ach的作用，跟Ach一样使用效果：心率降低、呼吸减缓、腺体分泌增加；CNS低剂量兴奋，高剂量会coma和respiratory arrest 4.间接作用的药物的治疗应用（1）有哪些情况（病）可以适用于这些药物？Myasthenia gravis (MG)：用pyridostigmine / neostigmineIleus肠梗阻、urinary bladder atony：用neostigmineGlaucoma青光眼、其他ophthalmological indications：physostigmine竞争neuromuscular blockers：neostigmine首选Alzeimier’s disease：donepezil多奈哌齐/ rivastigmine斯特命/ galantamine加兰特明（2）neosigmine的治疗应用有哪些？不良反应有哪些？用于MG、ileus肠梗阻、urinary retention不良反应：M / N受体都激活，可能有Ach crisis（用atropin解毒）（3）physostigmine的治疗应用有哪些？不良反应有哪些？用于青光眼glaucoma，detoxification（通过血脑屏障）长期topical使用不推荐（4）donepezil的治疗应用有哪些？不良反应有哪些？容易耐受better tolerance，可以一天一次ADR：心动过缓、恶心、呕吐、食欲减退、腹部痛5.irreversible药物（1）irreversible药物的机制是什么？不可逆的结合AchE会Agine，Agine了之后完全不可逆（2）organophosphate有机磷中毒了什么表现？1.M受体效应ciliary spasm→瞳孔缩小气管：constriction & secretion腺体：diaphoresis发汗/ salivation / lacrimation泪心：心动过缓、低血压膀胱：incontinence失禁胃肠道：diarrhea / emesis & nausea腹泻恶心呕吐、spasms2.N受体效应Fasciculation自发性收缩Twitching抽搐Flaccid paralysis松弛型麻痹S效应情绪：confuse / anxiety / angitation兴奋：restlessness / tremorAtaxia共济失调/ convulsions抽搐呼吸窘迫respiratory depression（3）有机磷中毒了怎么办？Remove clothing / remove from the site洗with soap / bleach用atropine解呼吸，用pralidoxime解有机磷中毒（4）AchE regenerator有哪些？什么作用？Pralidoxime (2-PAM)：可以用来解杀虫剂、神经毒气的毒。
Skeletal NMJ最大作用位点，在autonomic不太作用。
与atropine结合！其他：PAM-CL / obidoxime chloride三、抗胆碱药物cholinoceptor-blocking drugs1.分类有哪些？1.Antimuscarinics: Atropine & similar alkaloids / synthesized surrogates人工合成代替品①Nature: atropine / scopolamine②5人工合成替代品：Teriary amine: homatropine后阿托品、tropicamide托品酰胺；oxybutynin奥西布丁、tolteroiding（M3选择性）；pirenzepine哌仑西平（M1选择性）Quaternary amine: ipratropium异丙基阿托品、tiotroprium赛托2.Antinicotinis：ganglionic blocking / neuromuscular blocking（分为depolarizing和non-）的①ganglion：mecamylamie梅坎米胺/ trimetaphan阿芳纳特②NMblocking: de: succinylcholine琥珀酰胆碱/ non-de: d-tubercurarine2.antimuscarinics（1）药物代谢动力学？1.吸收：tertiary amine（自然的、大部分合成的如oxybutynin）GUT和conjuctival membranes容易吸收；quaternary amine口服易吸收2.分布：tertiary amine：广泛分布，可以进CNS，scopolamine的CNS效果更大；quaternary amine更低的CNS效果3.代谢、排出：双相代谢，快相半周期2h，慢相13h。
一半是原形排出（2）作用机制？Atropine：M受体选择，但是不选择M的亚型小剂量的atropine可以引起larger concentration of Ach作用：竞争结合M2 receptor1.腺体分泌：sweat / salivary / bronchial / gastric2.眼睛：mydriasis / IOP up / cycloplegia睫状肌麻痹3.smooth muscles relax：GI胃肠排空长/ GU void slowly / 呼吸道：气管扩张S：正常剂量：minimal刺激作用/ 中毒剂量：兴奋、agitation激动、hallucinations幻觉、coma昏迷5.cardiovascular：SA node / AV node：使得心率上升，传导上升。
（低剂量心率下降）（3）scopolamine相对于atropine有什么区别？低剂量的心率下降更低低剂量的CNS效应更低（4）人工合成的antimuscarinics治疗应用有哪些？1.mydriasis瞳孔放大2.antispasm of 呼吸道：ipratropium异丙基阿托品/ tiotropium赛托3.GI tract：peptic ulcers / antispasms / antisalivation4.膀胱：用于：renal colic肾绞痛（antispasms）/ enuresis（增加膀胱capacity）/hypertonic bladder（增加urinary frequency）。
用oxybutynin（M3）、derifenacin达非那新（更强的M3）、tolterodine（成人尿失禁）5.心血管：choline esters中毒/ sinus or nodal bradycardia，迷走vagus tone的（5）atropine的治疗应用？AchE Inh. 加重poisoning用于：1.蘑菇中毒2.术后NM block：与AchE合用3.choline esters不适当使用4.术前prevent vagal reflexes 内脏的3.nicotinic neurologic receptor blocking（ganglion-blocking）Block both syn. And para.Mecamylamine梅坎米胺/ trimetaphan阿芳纳特小动脉、小静脉扩张（都降低血压），用于aortic aneurysm治疗4.nicotinic muscular receptor blocking（1）non-depolorization不能通过血脑屏障，可以是motor weakness（大肌肉抵抗、小肌肉持久）用于手术辅助药adjuvant drugs，放松骨骼肌1.tubocurarine（原型、现在被替代）2.rocuronium罗库溴铵：组胺不释放3.mivacurium美维库铵：组胺释放、低血压；与neostigmine / endrophoium 相反reversal4.doxacurium多库铵：组胺不释放、没有心血管效应（2）depolorization的作用机制？Phase I ：phase of depolarizing：保持去极化状态，对于subsequent impluse没有反应，not reversedPhase II：phase of desensitizing：repolirized，在后期可能reversible（3）depolorization的治疗应用？Bronchoscope examination / esophagoscope examination。
Guttural muscle喉肌对这个敏感（4）depolorization的不良反应？Asphyxia窒息/ fasciculations肌肉搐动/ hyperkalemia / malignant hyperthermia（用dantrolene丹曲林治疗）。