免疫学课件4.T细胞及其介导的细胞免疫 下
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T细胞介导的细胞免疫应答
第二信号（协同刺激信号）：CD28/B7是重要的共刺 激分子，促进IL-2合成。使T细胞充分活化及免于凋亡。
细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化； T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T 细胞的活化更加充分。如IL-2
T细胞活化的调控：APC对T细胞活化的正向调节
（表达更多的共刺激分子）和负向调节（T细胞表达
免疫耐受
（自身抗原）
免疫保护
特 异 性 免 疫 应 答 的 基 本 过 程
识别、启动 阶段
细胞免疫
体液免疫
活化、增殖、 分化阶段
效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
第一节 T细胞特异性识别抗原
专职APC将外源性抗原以
抗原肽---MHC-II分子复合
物形式递呈给CD4+T细胞
靶细胞将内源性抗原以抗
抗原识别实质是携带MHC-抗原肽复合 物的APC“寻找”抗原特异性初始T细胞 克隆的过程。
第二节 T细胞活化、增殖和分化
一、T细胞的完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。 第一信号（特异性信号）：TCR-抗原肽－MHC. 胞内 一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内， 活化相关基因。
IFNγ， CD40L
2. Th细胞依赖性－－效应性CD4+T细胞促进APC表达 协同刺激分子
第三节 T细胞应答的效应及其机制
一、效应T细胞的生物学特征
合成和分泌多种效应分子：CK,细胞毒素，蛋白酶等 膜分子表达及生物学活性发生改变：高表达FasL;表达 整合素，促进向炎症部位移动；高表达CD2,LFA-1；不 表达CD45RA，而表达CD45RO
免疫学中的T细胞介导免疫反应
免疫学中的T细胞介导免疫反应在免疫系统中，T细胞是一类起关键作用的细胞。
它们能够识别并攻击体内的病原体，是免疫反应不可或缺的一部分。
本文将探讨T细胞在免疫系统中的作用及其介导的免疫反应。
背景知识T细胞是一种识别和消灭体内异常细胞的白细胞。
T细胞经历了一系列复杂的生命周期，从骨髓干细胞分化而来，到胸腺中成熟并产生不同的T细胞亚群。
T细胞可以分为CD4+和CD8+两类，具有不同的功能。
CD4+ T细胞，在核心淋巴器官（淋巴结和脾脏）中认识和相应有效抗原的多种肿瘤细胞和感染病原体。
CD4+ T 细胞能够分化为几个淋巴细胞，其中包括：T 助剂细胞（TH），T 效应器细胞（TE），T 记忆细胞和调节性 T 细胞。
CD8+ T细胞，也称为细胞毒T细胞（CTL），能够识别和攻击细胞内部受感染或异常的正常细胞。
CTL 细胞通过识别和连接其等形表位的MHC-I 分子，寻找并杀死被感染或转化的正常细胞。
T细胞的识别和激活T 细胞识别抗原的方式是通过其表面的 T 细胞受体（TCR）与抗原标记（例如蛋白质的多肽片段或配体）结合。
此时，T细胞被激活，并分化为其不同类型的效应器细胞。
在这个过程中，T 细胞必须在抗原特异性 T 细胞和抗原特异性B细胞之间取得平衡。
T 细胞具有更高的识别和击败感染的能力，因此在识别并攻击抗原特异性B细胞方面具有重要意义。
抗原递呈细胞在免疫系统中，抗原递呈细胞（APC）是一类的关键细胞，它们的功能是获取并递呈抗原标记给T细胞。
APC的类型包括树突状细胞、B细胞和吞噬细胞。
APC特别注重在限制性抗原上递呈特定肽片段，这些肽片段能够与相同抗原的特异性T细胞结合。
靶细胞分化和死亡当激活的T细胞识别到与其匹配的抗原时，它会随即分化为激活的效应器或记忆T细胞。
效应器细胞能够识别和攻击携带相同抗原的靶细胞，并通过其中的多种机制使其死亡。
这些机制包括直接细胞毒性、分泌细胞因子和引起细胞裂解的分子介质等。
记忆T细胞也能够起到这些作用，但它们不会死亡，并且能够长时间存活并识别与其结合的抗原。
医学免疫学ppt课件
性抗原。
抗体结构特点及功能
抗体结构特点
抗体分子是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链 结构。
抗体分子的基本结构可分为可变区和恒定区两部分。
抗体结构特点及功能
01
02
03
结合特异性抗原
抗体分子的可变区具有特 异性，能与相应抗原表位 发生特异性结合。
激活补体
抗体分子与相应抗原结合 后，可激活补体系统，引 起一系列生物学效应。
02
细胞因子的产生与作用
活化的T细胞可分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死
因子（TNF）等，参与免疫应答的调节。
03
细胞毒作用
通过表达FasL等分子，诱导靶细胞凋亡，发挥细胞毒作用。
B细胞介导体液免疫应答
B细胞的活化与增殖
抗原与B细胞受体（BCR）结合，启动B细胞的活化与增殖过程。
抗体的产生与作用
活化的B细胞可分化为浆细胞，分泌特异性抗体，与相应抗原结合 ，发挥中和、调理吞噬等作用。
免疫记忆的形成
部分B细胞可分化为记忆B细胞，长期存活于体内，当再次遇到相 同抗原时，可迅速增殖并分化为浆细胞，产生大量抗体。
适应性免疫应答调节机制
免疫耐受
通过克隆清除、克隆失能 等机制，避免对自身抗原 的免疫应答。
细胞因子与疾病的关系
细胞因子的异常表达与多种疾病的发生和发展密 切相关，如感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤 等。
补体系统参与固有免疫应答
补体的激活
补体系统可通过经典途径、旁路 途径和MBL途径被激活，产生具
有生物学活性的补体片段。
补体的作用
补体片段具有调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症反应和参与组织修 复等作用，是固有免疫应答的重
抗体结构特点及功能
抗体结构特点
抗体分子是由两条相同的重链和两条相同的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链 结构。
抗体分子的基本结构可分为可变区和恒定区两部分。
抗体结构特点及功能
01
02
03
结合特异性抗原
抗体分子的可变区具有特 异性，能与相应抗原表位 发生特异性结合。
激活补体
抗体分子与相应抗原结合 后，可激活补体系统，引 起一系列生物学效应。
02
细胞因子的产生与作用
活化的T细胞可分泌多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死
因子（TNF）等，参与免疫应答的调节。
03
细胞毒作用
通过表达FasL等分子，诱导靶细胞凋亡，发挥细胞毒作用。
B细胞介导体液免疫应答
B细胞的活化与增殖
抗原与B细胞受体（BCR）结合，启动B细胞的活化与增殖过程。
抗体的产生与作用
活化的B细胞可分化为浆细胞，分泌特异性抗体，与相应抗原结合 ，发挥中和、调理吞噬等作用。
免疫记忆的形成
部分B细胞可分化为记忆B细胞，长期存活于体内，当再次遇到相 同抗原时，可迅速增殖并分化为浆细胞，产生大量抗体。
适应性免疫应答调节机制
免疫耐受
通过克隆清除、克隆失能 等机制，避免对自身抗原 的免疫应答。
细胞因子与疾病的关系
细胞因子的异常表达与多种疾病的发生和发展密 切相关，如感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤 等。
补体系统参与固有免疫应答
补体的激活
补体系统可通过经典途径、旁路 途径和MBL途径被激活，产生具
有生物学活性的补体片段。
补体的作用
补体片段具有调理吞噬、溶解细 胞、介导炎症反应和参与组织修 复等作用，是固有免疫应答的重
免疫学11第十一章T细胞介导的细胞免疫
T细胞活化信号的转导过程13-03.SWF
5. T细胞与其它免疫细胞间相互作用的结构基础
T细胞与其它免疫细胞间相互作用过程中，细胞表面膜分子 定向聚集在彼此接触部位，形成超分子黏附复合物，即免 疫突触。
意义：保证各种信号有序转导并相互协同；形成相对封闭空 间，有利于非特异分子在局部形成有效浓度，选择性作用 于靶细胞，保证作用的特异性。
活化的淋巴细胞发生凋亡有助于控制免疫应答强度，以 适时终止免疫应答和维持自身免疫耐受。活化淋巴细胞凋亡 涉及两条途径 .
① 活化诱导的细胞死亡(AICD) 激活的T细胞可高表达死亡受体Fas及Fas配体(FasL)，二 者结合后可启动Caspase酶联反应而导致细胞凋亡。AICD有 助于控制特异性T细胞克隆的扩增水平，从而发挥重要的负向 免疫调节作用。
第一节 T细胞对抗原的特异性识别
在胸腺内发育成熟的初始T细胞进入血液循环，到达外 周淋巴器官，并周而复始地在血液和外周淋巴组织之间再循 环，直至遭遇特异性抗原。
初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与抗原提呈细胞 表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必 须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性 称为MHC限制性。
（1）激活巨噬细胞： Th1 细 胞 与 巨 噬 细 胞 所 递 呈 的 特 异 性
3. T细胞共受体参与T细胞的抗原识别
T细胞与APC的特异性结合中，T细胞表面CD4与CD8分 子是TCR识别抗原的共受体。CD4和CD8可分别与APC(或靶 细胞) 表面MHC-Ⅱ和MHC-I类分子结合，从而增强TCR与特 异性抗原肽-MHC分子复合物结合的亲和力，使T细胞对抗原 应答的敏感性增强(约100倍)。
免疫学：T细胞介导的细胞免疫应答
1、受体交联 2、蛋白酪氨酸激酶（PTK）活化
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
活化ZAP-70
（1）磷脂酶C -γ (PLC-γ )活化途径 三磷酸肌醇（IP3）途径 磷酯酰肌醇二磷酸 甘油二脂（DAG）途径 （2）丝裂原蛋白激活的蛋白激酶（MAPK）活化途径 3、将活化信号传至细胞核，使IL-2的转录因子活化， 启动IL-2的转录。
NF-AT
OCT
NF-B
AP-1
CD28re
NF-AT
OCT
IL-2 gene
T细胞活化信号启动的靶基因
CK基因、CKR基因、黏附分子基因、MHC基因 （IL-2、IL-2R基因）
T细胞活化后表现（信号转导的结果）
膜分子表达：如IL-2R，IL-1R,MHC-II分子、
CD40L、CTLA-4
其它：LFA1/ICAM1、2、3， CD2/LFA3等
Mechanism of T cell activation
Antigen 低亲和力 IL-2 R（ ）
IL-2 IL-2 IL-2R IL-2R
1
Signal 1
高亲和力 IL-2 R（ ）
Resting T cells
T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物 及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 •中心：TCR--肽-MHC复合物 •内层：B7--CD28；CD58--CD2 •外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 提高了细胞间的亲和力，有助于T细胞对抗原的识别。
免疫突触的平面模式图
1. T细胞的活化
双信号
• 活化信号1 (抗原特异性信号)
TCR-------------抗原肽-MHC CD4/ CD8------MHCII / I CD3------------- 转导信号 （双识别）
免疫应答ppt课件
指TD抗原被抗原呈递细胞捕获、加 工、处理、呈递及T细胞对其识别阶段。 1、对内源性抗原的加工、处理和提呈 2、对外源性抗原的加工、处理和提呈
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
11 2024年2月2日星期五1时7分42秒
图4-2 抗原的提呈示意图
12 2024年2月2日星期五1时7分42秒
外源性抗原
内源性抗原
抗原加工、处理和提呈示意图
50
（三）体液中的非特异性免疫分子
1、补体 2、细胞因子 3、防御素:直接杀伤 4、溶菌酶：作用于G+菌。 5、乙型溶素：由血小板释放，作用于G+菌。
51 2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、 特异性抗感染免疫
特点：
1、有明显的特异性。 2、又称后天免疫或获得性免疫。
(一)体液免疫的抗感染作用
活化
增殖
分化
29
2024年2月2日星期五1时7分42秒
二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答
TI-1抗原
细菌脂多糖
TI-2抗原
荚膜多糖
特点：
♫ 1、直接刺激B1细胞 ♫ 2、不产生记忆细胞。 ♫ 3、抗体均为IgM
30 2024年2月2日星期五1时7分42秒
三、抗体产生的一般规律
1、 初次应答(primary response) 特点：1、潜伏期长， 2、抗体效价低， 3、在体内维持时间短， 4、抗体类型：IgM，随后出现IgG， 5、低亲和力抗体。
方法：①应用免疫原或免疫应答分子②感染早期综合抗感染 ③合理使用细胞因子及其抗体
41 2024年2月2日星期五1时7分42秒
第五节 抗感染免疫
抗感染免疫（anti-infectious immunity）：
是机体抵抗病原体及其有害产物，以维 持机体生理稳定的一种免疫防御功能。
医学免疫学全套PPT课件
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1
第一章 免疫学概论
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2
免疫学是一门古老又年轻的学科。
免疫学（Immunology）: 是研究机体免疫系统识别和清除有害生物
及其成分的应答过程及机制的科学；
是研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自 身免疫病发生的科学；
是研究免疫功能异常与相应疾病发病机制 及其防治措施的科学。
特异性的物质基础是抗原表位或抗原决 定簇。
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37
一、表位或抗原决定簇
1.概念
表 位 （ epitope ） 或 抗 原 决 定 簇 （ antigenic determinant）是指存在于抗 原分子中决定抗原特异性的特殊化学基 团。其性质、数量和空间构象决定了抗 原的特异性。
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16
3. 免疫病理概念的形成
海葵触角的甘油提取液 狗 死亡 存活（少数）
（3~4周后注射1/20量）
立即死亡 （反常现象） 这种反常现象被称为“过敏反应”。
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17
三、 近代免疫学时期
抗体生成的克隆选择学说：
免疫细胞在分化成熟过程中，能随机地形 成多样性的细胞克隆（clone，即细胞系）。
精选可编辑ppt
7
（二）适应性免疫（获得性免疫）
1. 特征 （1）个体出生后，由于接触抗原而获得。 （2）针对性强（特异性强），也称特异
性免疫。
（3）有多样性、记忆性、耐受性和自 限性。
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8
2. 组成 （1） 体液免疫 B细胞介导 （2） 细胞免疫 T细胞介导
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40
（2）顺序表位（决定簇） ①一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性
1
第一章 免疫学概论
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2
免疫学是一门古老又年轻的学科。
免疫学（Immunology）: 是研究机体免疫系统识别和清除有害生物
及其成分的应答过程及机制的科学；
是研究免疫系统对自身抗原耐受，防止自 身免疫病发生的科学；
是研究免疫功能异常与相应疾病发病机制 及其防治措施的科学。
特异性的物质基础是抗原表位或抗原决 定簇。
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37
一、表位或抗原决定簇
1.概念
表 位 （ epitope ） 或 抗 原 决 定 簇 （ antigenic determinant）是指存在于抗 原分子中决定抗原特异性的特殊化学基 团。其性质、数量和空间构象决定了抗 原的特异性。
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3. 免疫病理概念的形成
海葵触角的甘油提取液 狗 死亡 存活（少数）
（3~4周后注射1/20量）
立即死亡 （反常现象） 这种反常现象被称为“过敏反应”。
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17
三、 近代免疫学时期
抗体生成的克隆选择学说：
免疫细胞在分化成熟过程中，能随机地形 成多样性的细胞克隆（clone，即细胞系）。
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7
（二）适应性免疫（获得性免疫）
1. 特征 （1）个体出生后，由于接触抗原而获得。 （2）针对性强（特异性强），也称特异
性免疫。
（3）有多样性、记忆性、耐受性和自 限性。
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8
2. 组成 （1） 体液免疫 B细胞介导 （2） 细胞免疫 T细胞介导
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40
（2）顺序表位（决定簇） ①一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性
T细胞介导的细胞免疫应答ppt课件
参与再次应答时的细胞免疫反应； • 致敏Tc细胞在杀伤靶细胞后，可以继续杀伤带有相应抗原的
其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。
45
第三节 效应性T细胞的应答效应
记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性 抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。
交叉递呈(cross-presentation)
Target cells
CD8 T cells
Ag
pAPC/MHC I-peptide 32
第三节 效应性T细胞的应答效应
33
第三节 效应性T细胞的应答效应
Th1细胞的生物学活性
34
CD4+Th1细胞的效应机制 主要是通过释放的三种细胞因子来实现的
CTL细胞的效应
Dead target cell
Perforin : creates a hole in the target membrane
44
致敏Tc细胞的功能特征：
• 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； • 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； • Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，
抗原识别和递呈； 活化、增殖和分化； 效应阶段：产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。
6
细胞免疫（广义）
• 原始的吞噬作用：单核吞噬细胞，粒细胞，非 T淋巴细胞（NK）的非特异性细胞毒作用。
• T细胞介导的免疫应答（狭义）:单核细胞浸润 为主的炎症反应和特异性细胞毒作用。
7
T淋巴细胞介导的免疫应答
T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答 三个阶段： ① T细胞特异性识别抗原阶段； ② T细胞活化、增殖和分化阶段； ③ 效应性T细胞的产生及效应阶段。
其它靶细胞，即Tc细胞的再循环。
45
第三节 效应性T细胞的应答效应
记忆性T细胞的形成 记忆性T细胞(memory T cell，Tm)是指对特异性 抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。
交叉递呈(cross-presentation)
Target cells
CD8 T cells
Ag
pAPC/MHC I-peptide 32
第三节 效应性T细胞的应答效应
33
第三节 效应性T细胞的应答效应
Th1细胞的生物学活性
34
CD4+Th1细胞的效应机制 主要是通过释放的三种细胞因子来实现的
CTL细胞的效应
Dead target cell
Perforin : creates a hole in the target membrane
44
致敏Tc细胞的功能特征：
• 只能杀伤携带有特异性抗原的靶细胞或微生物； • 杀伤靶细胞时受MHC-I类分子的限制； • Tc细胞在分化为致敏Tc时有部分细胞可以成为记忆性Tc细胞，
抗原识别和递呈； 活化、增殖和分化； 效应阶段：产生特异性抗体或致敏淋巴细胞。
6
细胞免疫（广义）
• 原始的吞噬作用：单核吞噬细胞，粒细胞，非 T淋巴细胞（NK）的非特异性细胞毒作用。
• T细胞介导的免疫应答（狭义）:单核细胞浸润 为主的炎症反应和特异性细胞毒作用。
7
T淋巴细胞介导的免疫应答
T淋巴细胞介导的免疫应答：细胞免疫应答 三个阶段： ① T细胞特异性识别抗原阶段； ② T细胞活化、增殖和分化阶段； ③ 效应性T细胞的产生及效应阶段。
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IFN-
主要来源: Th1, CD8+ T 细胞 主要的巨噬细胞活化细胞因子
促进吞噬细胞的杀菌能力 促进IgG2a等具有调理作用的抗体的产生，
提高病原体的吞噬
活化巨噬细胞的T细胞信号
IFN- CD40L-CD40 相互作用
活化的巨噬细胞的效应功能:
杀伤吞噬的病原体 促进急性炎症反应 成为更有效的APC 组织修复
多种细胞类型的胞质内的微生物
影响CD4+Th 细胞分化的因素
细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景
Th1 细胞的分化
感染或活化巨噬细胞或NK细胞的胞内微生物,刺激 Th1细胞的分化 如Listeria, mycobacteria 等
Th1 细胞分化的重要细胞因子 IL-12 IFN-
IL-12和IFN-γ在Th1 分化和细胞免疫中的作用
Th1细胞介导的免疫应答
生理功能 通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子清除 胞内微生物
参与病理性免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应
Th1细胞的生物学活性
活化巨噬细胞（经典激活, M1型） 作用于B细胞 作用于中性粒细胞
复旦大学基础医学院免疫学系
T淋巴细胞及其介导的细胞免疫应答
下
主要内容
一、T细胞应答
1.T细胞活化 2.抗原特异性T细胞克隆增殖分化
二、T细胞介导的细胞免疫应答
1.效应T细胞迁移至感染部位 2.T细胞介导的细胞免疫类型
抗原活化初始T细胞和效应T细胞
T细胞应答的阶段
T细胞特异性识别抗原阶段 Signal 1 T细胞活化、增殖和分化阶段 Signal 2+3 效应性T细胞的产生及效应阶段
T细胞介导的免疫应答的类型
CD4+ Th 应答 Th1 Th2 Th17 CD8+ CTL应答
不同类型的微生物诱发不同的保护性T细胞应答
CD4+ Th1应答
吞噬细胞的吞噬小体内的微生物
CD4+ Th2应答
蠕虫类寄生虫
CD4+ Th17 应答
胞外菌，真菌
CD8+ CTL 应答
分泌免疫抑制因子 细胞毒杀伤 代谢干扰 调控DC的成熟和功能
IL-10 TGF
Granzyme-mediated mechanism TRAIL-DR5 pathway Galectin-1
IL-2-deprivation Release of adenosine nucleosides Transfer of cAMP
•分泌IL-2 or CD40/CD40L途径促进CTL的分化，对早期增殖作
用不大
CD4+Th 细胞非依赖性的
• 高表达协同刺激分子的病毒感染的DC • 诱导CD8+T细胞的自身增殖并分化为CTL
CD8+T细胞的活 只杀伤表达诱导其分化相同MHCI-相关抗原的靶细
CTL 诱导靶细胞的凋亡
CTL 脱离靶细胞
应答诱导
效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位
？
调节性T细胞
T细胞的效应功能
淋巴器官内 抗原识别
T细胞扩增和分化
分化的细胞 进入循环
在外周效应T细胞 遭遇抗原
效应T细胞活化
调节性T细胞负向调节免疫应答的机制
抗原依赖性 （维持自身免疫耐受） 非抗原依赖性
免疫突触(Immunological synapse)
T细胞活化的双信号假说
第一信号
TCR特异性识别抗原肽-MHC分子复合物
第二信号
T细胞与APC表面协同刺激分子相互作用 其他细胞因子（第三信号）
决定T细胞应答的性质或强度
双信号假说
Signal 1
Signal 2
抗原识别不足以引起T细胞的完全活化
胞 接触依赖性 需要与靶细胞直接接触，形成免疫突触
CTL细胞毒作用的效应过程
效-靶细胞结合
CTL的极化
致死性攻击
穿孔素/颗粒酶途径 Fas/FasL途径
CTL从靶细胞脱离
CTL介导的靶细胞溶解的步骤
CTL介导的靶细胞溶解的机制
穿孔素/颗粒酶途径
Fas/FasL途径
Signal 1
T细胞的活化
Signal 1
抗原识别
T细胞特异活化的第一步 需要APC提呈抗原肽-MHC复合物
抗原特异性和MHC限制性
APC和T细胞相互作用
非特异性结合 表面粘附分子与APC表面相应配体结合 可逆而短暂 特异性结合 TCR识别相应的特异性抗原肽-MHC复合物
适应性免疫应答类型
（一）根据效应机理分为 1.体液免疫 —B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应； 2.细胞免疫 —特异性T细胞活化介导的免疫应答
（二）根据效应结果分为 1.生理性免疫应答 —— 清除有害物 2.病理性免疫应答 —— 引起组织损伤或功能障碍。
T细胞介导的免疫应答
效应T细胞的分化 （外周淋巴组织） 效应T细胞和其他白细胞迁移到感染部位 发挥效应功能，清除微生物
Signal 2
T细胞增殖
主要通过自分泌方式
Signal 3
抗原特异性T细胞的分化
Signal 3
影响CD4+Th 细胞分化的因素
细胞因子 抗原的性质 机体的基因背景
CD4+Th 细胞亚群的形成
IL-12 IL-4
TGF-β, IL-6, IL-23
How they are induced What cytokines they produce What effector mechanisms they activate
IL-5 招募和活化嗜酸性粒细胞
Th2 细胞的效应功能
Th17细胞介导的免疫应答
生理功能 抵御胞外菌和真菌感染
• AMP，招募中性粒细胞
参与病理免疫应答 器官特异性自身免疫性疾病和炎症反应
• IBD，银屑病，类风湿性关节炎，多发性硬化症
Th17 和调节性T细胞
Th17的效应细胞因子
活化的APC提供的协调刺激分子
T细胞表达的协同刺激分子
不参与抗原识别，而是识别APC表达的共刺激分子， 提供T细胞活化所需的第二信号，主要是调控（正向 或负向）适应性免疫应答的免疫效应
CD28 ICOS CTLA-4 PD-1
CD28 family
CD40L
CD28 ICOS CTLA-4 PD-1 CD40L
T细胞应答的阶段
T细胞特异性识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应性T细胞的产生及效应阶段
T细胞介导的细胞免疫应答
适应性免疫应答
抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系 列反应以排除抗原的过程。即淋巴细胞识别、 摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化， 产生免疫效应的过程。
应答诱导
效应T细胞和其他白细 胞迁移到感染部位 T细胞的效应功能
淋巴器官内 抗原识别
T细胞扩增和分化
分化的细胞 进入循环
在外周效应T细胞 遭遇抗原
效应T细胞活化
功能性T细胞应答
分泌细胞因子 增殖 分化为效应T细胞 分化为记忆性T细胞
细胞因子的分泌
抗原识别后最早检测到的T细胞活化的指标 主要促T细胞增殖因子: IL-2 效应T细胞分泌不同的细胞因子
IL-17A IL-17F IL-22
细胞毒性T细胞 (CTLs)
效应CD8+ T 细胞 通过杀伤受感染细胞清除胞内病原体
CD8+ T 细胞的活化
CD4+ Th 细胞依赖性的
HIV
• 通常是在引起弱的固有免疫应答的状况下，如病毒潜伏感
染，肿瘤等
• CD4和CD8T细胞识别APC表面的同一抗原
Th1介导的细胞免疫中巨噬细胞的活化和功能
巨噬细胞的活化
活化巨噬细胞的应答
Th2 细胞分化
引起T细胞持续或反复细胞活化，但不引起巨噬细 胞活化的 微生物和抗原 如蠕虫和过敏原等
Th2 分化的重要细胞因子 IL-4
Th2细胞介导的免疫应答
生理功能 清除蠕虫感染
参与病理性免疫应答 引起过敏性反应
Decrease co-stimulation Maintain immaturity Prolong interaction and decrease antigen presentation
体内 T 细胞和T 细胞应答产生
记忆性T细胞 P110
存活期长，抗原清除了仍然能持续存在 表型与效应T细胞相似 介导再次免疫应答，接受相同刺激后可迅速活化 不依赖于APC 根据归巢特性和效应功能
第一个被鉴定的识别APC表达的B7分子的协同刺激分子 提供第二信号，诱导IL-2的产生，参与初始T细胞的活化
配体为ICOSL 表达于活化的T细胞，调节活化T细胞产生细胞因子， 促进T细胞增殖
T细胞活化信号传导途径
抗原识别
T 细胞应答的阶段
T细胞活化、增殖和分化
效应阶段
抗原特异性T细胞的增殖
Th2细胞的生物学活性
促进B细胞增殖和IgE和IgG1抗体的产生 激活肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒
细胞 替代激活巨噬细胞，促进组织修复（M2型）
Th2 细胞因子的效应功能
IL-4和IL-13 • 刺激特异性IgE抗体的产生 • 替代活化巨噬细胞 • IL-4 提高蠕虫的排出，IL-13刺激粘液分泌
识别APC表达的B7分子，结合B7的亲和力显著高于CD28 表达于活化T细胞 ， 产生抑制性信号，下调或终止T细胞活化