体液免疫应答

•生发中心B细胞的转归
• 经体细胞高频突变 后，表达高亲和力BCR的 B细胞克隆与抗原结合， 进一步活化、分化为浆细 胞表达高亲和力的抗体。 而表达低亲和力BCR的B 细胞克隆发生凋亡。此过 程也称B细胞的阳性选择 ，也是抗体亲和力成熟的 机制之一。
•Cell death depends on Fas (CD95). Need a strong BCR signal AND strong Tfh help in order to overcome this death signal
➢ 特点: •①潜伏期短 •②Ab效价高 •③Ab类型:IgG(主),IgM,IgA •④免疫力维持时间长 •⑤Ab的亲和力高
•Distribution
➢ IgG:血液 组织夜中
➢ IgM:血液中 ➢ sIgA:局部粘膜 ➢ IgE:皮肤粘膜下
•抗体产生的一般规律
•初次应答和再次应答的特性比较
特性
4. 记忆性B细胞 ➢ Bm离开生发中心进入血液参与再循环 ➢ Bm不产生Ig，表型：CD27+CD44+ ➢ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，产生大量特异性抗体 ➢ Bm为长寿细胞
•TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
•Th 细胞活 化、增殖
• B7 • CD28
•MHC-II
⑵ B细胞提供协同刺激分子 B7,与Th细胞表面的CD28结 合,产生Th细胞活化的第二 信号。
⑴ 活化的Th细胞提供协同刺 激分子CD40L,与B细胞表面 CD40结合,产生B细胞活化 第二信号；
⑵ 活化Th细胞分泌多种CKs ，如IL-2、IL-4、IL-6等 ，诱导B细胞的活化、增殖 与分化。
• CD4
TCR •Th
•APC
• ICAM LFA-1
•Th
•Th
•分泌细胞因子
•浆细胞
•Tfh
•CD40L CD40
•BCR
•抗 原
•B 细胞扩增
•二、B细胞对TI抗原的免疫应答
•荚膜多糖，聚合鞭毛素
•TI-1抗原：又称B细胞丝裂原，与BCR及丝裂原受体结合
•
可直接非特异性的激活多克隆B细胞
•TI-2抗原：单一B细胞表位高密度重复出现，通过交联多
•4、ADCC
• IgG抗体结合病毒感染细胞或肿瘤细胞后, NK细胞可
•通过表面的Fc受体与IgG的Fc段结合，从而杀伤靶细胞 。
•5.导致免疫损伤
•参与I型超敏反应 •IgE 介 导
•TGF-
•增殖和分化
•细胞因子在B细胞增殖分化中的作用
生发中心的形成
•生发中心是B细胞对TD抗原应 答的重要场所
生发中心分两个区域： 暗区：生发中心母细胞(mIg-)紧
密聚集形成。 明区：生发中心细胞(mIg+)与
FDC、Tfh细胞形成。 生发中心是体细胞高频突变、 抗体亲和力成熟、抗体类别转 换及 浆细胞、Bm细胞形成的场所
（三）B细胞的增殖和终末分化
•细胞因 子
•双信号刺 激
•活化B细胞 •增殖,分化
•浆细胞 (AFC)
•B细胞活化•信号 2
•B
•Tfh
•细胞因 子
•IL-4 IL-5 •IL-6 IFN-g
•记忆细胞 (Bm)
•Bm
•B •B •B•B
•B •B •B••BB••BB••B•BB
•PC
•Y
•信号 1
•四、体液免疫的生物学效应
•1、中和作用（ Neutralization）
• 某些针对病原体的抗体，可阻断病原体与靶细胞的结合，抗 体的这种作用称为中和作用。
•2、调理作用
• 抗体与病原体表面表位结合，其Fc段又可与吞噬
•细胞表面的Fc受体结合，使病原体易被吞噬细胞吞噬 。
•3、参与补体的溶细胞或溶菌作用
•（二）B细胞的活化
•B细胞活化需要双信号 •1、B细胞活化的第一信号
➢BCR与特异性抗原结合
➢Ig/Ig将信号转入B细胞内
➢CD19/CD21/CD81共受体的作用 •ITA
M
•加强BCR复合物转导的信号，提高 B细胞对抗原刺激的敏感性
B细胞活化第一信号的转导
•2. B细胞活化的第二信号：共刺激信号 ➢ 由多对黏附分子相互作用所提供
诱发应答抗原剂量 潜伏期
平台期抗体浓度 抗体维持时间 抗体类别 抗体亲和力
初次应答
较多 长，5~10天
较低 短
IgM为主 低，不均一
再次应答
较少 短，2~5天
较高 长
IgG为主 高，均一
•抗体产生的一般规律的意义 •1、指导制定预防接种及动物免疫血清制备的最佳免疫方 案。
•2、临床血清学诊断中应动态观察抗体，正确判断疾病病 程及转归。 •3、新生儿脐血中检出IgM显著增高，提示有宫内感染。
B细胞对TD抗原和TI抗原应答的比较
抗原 APC提呈 抗原识别 receptor 活化B细胞
TI-1抗原
LPS 不需要 Mitogen receptor
B1
TI-2抗原 多糖等 不需要 BCR
B1
TD抗原 蛋白質
需要 BCR
B2
类别转换
无
少数有
有
记忆B细胞
无
个别有
有
T细胞辅助
-
-
+
•三、抗体产生的一般规律
➢ CD40-CD40L相互作用最重要
•B细胞活化的双信号模型
•第1信号
•没有Th
•B
•细胞的帮助
•IFN-g , IL-4, IL5
•活性封闭
•B
•第1信号
•第2信号
•Th2
•T cell help consist of production of soluble mediators and membrane contacts •i.e. an immune synapse
•
个BCR激活B细胞
•（一）B细胞对TI-1抗原的应 答
•（二）B细胞对TI-2抗原的应 答
•应答细胞： B-1细胞
•TI-2抗原具有高度重复 的抗原表位，使B细胞的 BCR发生广泛的交联而 被激活。
•产生较低亲和力的 IgM
TI-Ag:荚膜多糖、多聚蛋白质及脂多糖；
•TI-1Ag •TI-2Ag
•
B细胞对TI抗原的应答
•B细胞对TD抗原的应答
•B细胞对TI抗原的应答
B淋巴细胞分化、发育
B细胞对TD 抗原的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原识别 1. BCR识别抗原的B细胞表位 2. 特异性识别天然构象表位与线性表位，构象互补结合 3. BCR识别的抗原种类：蛋白质、多肽、核酸、多糖、 脂类和小分子化合物 4. BCR识别无MHC限制性
•① •B1细 •增殖
•② 胞
•分化
•活化 •X
•抗体 形成细 胞 •(AFC)
•抗体 •IgM
注①应 •答反应
• TI-1抗原(B细胞丝裂原,LPS),成熟或 不成熟B均可被诱导产生低亲和力IgM; 不形成Bm.
• TI-2Ag:荚膜多糖,鞭毛蛋白; 激活成熟B-1细胞(约5岁发育成熟); 细胞因子可B-1细胞的免疫应答,发生 抗体类型转换,产生IgM及IgG。
3. 细胞因子的作用
•
Th细胞分泌的细胞因
子IL-4,IL-5,IL-21为B细胞增
殖和分化所必需。
•辅助B细胞活化的Tfh细 胞识别的抗原表位可以与 B细胞识别的表位不是同 一表位，但T、B细胞识 别的表位要来自同一抗原 。
•B细胞与Th细胞间的相互作
用
B细胞
Tfh细胞
⑴ 作为抗原提呈细胞,识别 、 加工抗原,提呈抗原肽MHCⅡ类分子给T细胞；
体液免疫应答
本章主要内容
体液免疫应答概念 B细胞对TD-Ag的免疫应答 B细胞对TI-Ag的免疫应答 抗体产生的一般规律 体液免疫应答的生物学功能
体液免疫应答概念
抗原进入机体后诱导相应的抗 原特异性B细胞活化、增殖、分化 为浆细胞，产生特异性抗体进入体 液，发挥免疫效应的过程。
•包括：B细胞对TD抗原的应答
•2. Ig的类别转换
• 每个B细胞在分化为浆 •细胞分泌抗体过程中，首先 •分泌IgM，但随后可表达分 •泌IgG、IgA或IgE，而其Ig •V区不发生改变，这种可变 •区相同而Ig重链类别发生转 •换的过程称Ig的类别转换。
•3. 浆细胞的形成： ➢ 抗体形成细胞（AFC），B细胞分化的终末细胞。 ➢ 大量的粗面内质网，合成和分泌特异性抗体。 ➢ 不再表达BCR和MHCII类分子 ➢ 大部分迁入骨髓，在较长时间内可持续产生抗体
•
初次应答和再次应答规律
•1.初次应答(Primary response )
➢ 特定抗原初次刺激机体所引发的应答; ➢ 特点: •①潜伏期长
•②Ab效价低 •③Ab类型: IgM(主),IgG •④免疫力维持时间短 •⑤Ab的亲和力低
•⒉再次应答(Secondary response)
➢ 同一抗原再次侵入机体，Bm细胞可迅速高效、特异地 产生应答; 也称免疫记忆。
•1. 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟
•生发中心母 细胞分裂
•VL/V H 基因 高频率 的点突 变
•BCR多样 性和应答中 抗体的多样 性
•抗体亲和力成熟：
• 初次应答时大量抗原可激活表达不同亲和力 BCR的B细胞克隆，产生大量低亲和力的抗体。再次 应答时少量抗原出现，该抗原会优先结合高亲和力的 BCR，仅使相应的B细胞发生克隆增殖，最终产生高 亲和力的抗体，此为抗体亲和力的成熟