药物化学南方医科hap 3-3

OH O O O O O O O O O O O O O O O
+
O O O
台湾脂素A 台湾脂素
台湾脂素C 台湾脂素
台湾脂素E 台湾脂素
8,显色反应
通用显色剂: ① 通用显色剂: 5%磷钼酸乙醇液,30%硫酸乙醇液等. 磷钼酸乙醇液,30%硫酸乙醇液等. ② 结构中具有亚甲二氧基的木脂素均可与变色 酸-浓硫酸试剂(Ecgrine)反应呈紫色. 浓硫酸试剂(Ecgrine)反应呈紫色. 利用溴酚蓝试剂可鉴别-COOH的存在 的存在; ③ 利用溴酚蓝试剂可鉴别-COOH的存在; 利用异羟肟酸铁试剂检测内酯环的存在. ④ 利用异羟肟酸铁试剂检测内酯环的存在.
相差6 C环:C3'(C5')-OCH3与C4'-OCH3相差6～8Hz (C ) CH O CH 3 O
6 7 8
3
O
2
1
A
5 6′ 5′
B
4 1′ 2′ 3
O
CH O
3
C
4′ 3′
O
O
羰基化合物(内酯环向上) ② 2-羰基化合物(内酯环向上)与3-羰基 化合物(内酯环向下)的内酯环CH 化合物(内酯环向下)的内酯环CH2,H-1 和CH3O-1的化学位移明显不同 2-羰基化合物对H 8.3ppm) ※ 2-羰基化合物对H-1(8.3ppm)和 1(4.3ppm)的去屏蔽作用使他们的 CH3O-1(4.3ppm)的去屏蔽作用使他们的 化学位移移向低场,内酯环化学位移移向低场,内酯环-CH2(5.2ppm) 则受到4 芳基的屏蔽, 则受到4-芳基的屏蔽,与3-羰基化合物 (5.5ppm)相比处于相对高场. (5.5ppm)相比处于相对高场. 相比处于相对高场
CH3O CH3O CH3O CH3O CH3O
3
H
12 CH3O
H
5,MS
大多数木脂素都有苄基碎片; ① 大多数木脂素都有苄基碎片; ② 碎片离子峰中有苯基带三个侧链碳的互补 离子碎片峰; 离子碎片峰; 经常会出现失去了甲氧基后的碎片离子峰. ③ 经常会出现失去了甲氧基后的碎片离子峰.
6,旋光光谱(ORD)与圆二色谱(CD) 旋光光谱(ORD)与圆二色谱(CD)
二,木脂素的理化性质
1,形态: 形态: 多数呈无色结晶,但新木脂素不易结晶. 多数呈无色结晶,但新木脂素不易结晶. 2,溶解性: 溶解性: 木脂素多数呈游离型,偏亲脂性,难溶水, ① 木脂素多数呈游离型,偏亲脂性,难溶水, 能溶于环己烷,氯仿,乙醚等. 能溶于环己烷,氯仿,乙醚等. 少数木脂素与糖成苷后,水溶性增大. ② 少数木脂素与糖成苷后,水溶性增大.
acetyl binankadsurin A
高锰酸钾氧化: ⑶ 高锰酸钾氧化:属于剧烈氧化
OMe MeO MeO
OMe
MeO MeO
KMnO4 / 2%KOH
OH
MeO MeO
COOH COOH
48 h
MeO OMe
MeO OMe
五味子 醇甲
六甲 氧基联苯 二酸
O
COOH
KMnO4/KOH
O
山荷叶素
O A O O C OMe OMe OMe B O
O A O O C OMe OMe OMe B O
β- 失水苦鬼臼脂素 λmax=290nm(lgε=3.66) B环双键与两个苯环均不共轭
α- 失水苦鬼臼脂素 λmax=311nm(lgε=3.88) 环双键与A苯环共轭, B环双键与A苯环共轭, 发生红移
O O H O O HCl H O O
O O H O O H O O
l-表 芝麻ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素
l-芝麻脂素
O O H O O HCl H O O
O O H O O H O O
d-芝麻脂素
d-表 芝麻脂素
OH O O
OH
2 1 4
O
O
3
O
NaOAc/EtOH
O O O
鬼臼毒素
O Me O Me O Me
苦鬼臼毒素
五,木脂素的生物活性
1.抗肿瘤作用 1.抗肿瘤作用 例如: 例如:鬼臼属植物中环木脂内酯类化合物 2.肝保护和抗氧化作用 2.肝保护和抗氧化作用 例如: 例如:联苯环辛烯类木脂素 3.对中枢神经系统的作用 3.对中枢神经系统的作用 例如:厚朴酚, 例如:厚朴酚,和厚朴酚
4.血小板活化因子拮抗活性 4.血小板活化因子拮抗活性 例如: 例如:海风藤酮 5,抗病毒作用 6,平滑肌解痉作用 7,毒鱼作用 例如:爵床脂素A 例如:爵床脂素A,B 8,杀虫作用 例如: 例如:乙酰透骨草素
H O
等价 4.02
不等价 2.16-2.65
1 2 4 3
等价 1.761.76-2.10
O
不等价 2.12.1-3.3
H
H
等价 4.04.0-4.2 等价 2.52.5-2.9
O
不等价 4.0
O H
O
8.3
4
1 2 3 1
O
4
O
5.08-5.23
7.7
3 2
5.32-5.52
O
4,碳谱
例如: 例如:芳香质子邻位的甲氧基比其他甲氧基 高移5ppm, 12高移5ppm,如3-CH3O和12-CH3O在55.0 5ppm ppm,其余甲氧基在60.5ppm. ppm,其余甲氧基在60.5ppm. 60.5ppm
四,结构鉴定
(一)化学法 水解反应: 1. 水解反应:适用于成酯和成苷的木脂素
O O OAc O O OH
MeO MeO O MeO OMe O OH C Me C Me H
0.5 N KOH
MeO MeO O MeO OMe O OH C Me C Me H
室温
kadsurarin
deacetyl kadsurarin
CH3O COOCH3 O CH3O
①KMnO4/丙酮 ②CH2N2
O O
OH CH3O
O O O
OH
O O O
CH3O
O O CH3O
CH3O
新结构
原结构
⑷ 脱亚甲基反应
MeO MeO
HO
H2SO4/AcOH 间苯 三酚 100 ℃ 2h
HO
O O
OH OH
(二)光谱法
1,紫外光谱 多数木脂素由于侧链γ 不成环, ① 多数木脂素由于侧链γ-C不成环,或成环后 不饱和程度较低,因此两个苯环在UV中显示为 不饱和程度较低,因此两个苯环在UV中显示为 UV 两个孤立的发色基团,两者紫外吸收峰位置 两个孤立的发色基团, 相近,而吸收强度是两者之和, 相近,而吸收强度是两者之和,立体构型对 UV无影响. UV无影响. 无影响
例如:失水苦鬼臼脂素 λ=290nm,ε=4400 例如:
O A O
亚甲二氧基苯 λ=283nm λ=283nm 283 (ε=3300) ε=3300) 3300
B
O
C OMe OMe
三甲氧基苯 λ=270nm λ=270nm 270 (ε=650) ε=650) 650
OMe
紫外光谱可用于区别芳基二氢萘B ② 紫外光谱可用于区别芳基二氢萘B环上的 双键位置
2.氧化反应: 氧化反应: 是木脂素最常用的化学降解法
⑴臭氧化
OMe MeO Me MeO MeO Me 1. 2.
证 明 2个甲 基为顺式结构
O3 / AcOH
HOOC-CH2-CH-CH-CH2-COOH
30%H2O2
Me Me
MeO OMe
内消旋2,3-二甲 基已二酸
五味子 甲 素
⑵ 费米盐氧化
2,IR谱 IR谱
显示苯环的特征吸收: ① 显示苯环的特征吸收: 1600cm ),1585 1500cm 1600cm-1( 伸 缩 ),1585 ～ 1500cm-1 ( 变 形); 含有亚甲氧基结构者, ② 含有亚甲氧基结构者, 在936cm-1有特征性吸收; 936cm- 有特征性吸收; cm 具有饱和五元环内酯的木脂素, ③ 具有饱和五元环内酯的木脂素, 其内酯羰基在1780 ～ 1760cm 显示吸收; 其内酯羰基在 1780～ 1760cm-1 显示吸收 ; 1780
OMe HO HO
OMe
H+
CH2OH R O + H OMe OH R + OH OH CH2OH OMe
落叶松脂素 R=H 橄榄脂素 R=OH
OMe HO
R
CH2OH CH2OH
OMe OH
异落叶松脂素 R=H 环橄榄脂素 R=OH
光照也能使木脂素起氧化环合等反应而 7 , 光照 也能使木脂素起氧化环合等反应而 发生碳架变化. 发生碳架变化.
H
H
※ 溶剂位移特性: 溶剂位移特性: 如果在氘代苯溶剂中测得甲氧基的化学位移 值减去在氘代氯仿中测得的值后, 值减去在氘代氯仿中测得的值后,其绝对值大 于0.45,表明该甲氧基位于芳香质子邻位. 0.45,表明该甲氧基位于芳香质子邻位.
※ 通过1H-NMR,可以检测3碳侧链的连接 NMR,可以检测3 类型和饱和程度. 类型和饱和程度.
O Me O Me O Me
OH O
PCl3/H2 O
OH O O
O O
NaOAc/EtOH
O O
O
表鬼臼毒素
O Me O Me O Me
表苦鬼臼毒素
O Me O Me
O Me
5,一般木脂素类化合物没有荧光,在紫外光下 一般木脂素类化合物没有荧光, 呈暗斑. 呈暗斑. 6,矿酸不仅能使木脂素构型发生变化,改变 矿酸不仅能使木脂素构型发生变化, 旋光性质,影响其生物活性, 旋光性质,影响其生物活性,而且还能引起 某些木脂素发生碳架重排. 某些木脂素发生碳架重排. 碳架重排