3.第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂-
第三章灭菌制剂与无菌制剂
二、注射用无菌分装产品：是将符合注射 要求的药物粉末在无菌操作条件下直接 分装于洁净灭菌的小瓶或安瓿中密封制 得。分装必须在高度洁净的无菌室中按 无菌操作法进行。 三、注射用冻干制品：由无菌药液用冷冻 干燥的方法制得。制备过程应注意含水 量偏高，喷瓶和产品外形的美观。
第六节 眼用液体制剂
一、定义：凡是供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼 部疾病的液体制剂，称为眼用液体制剂。 二、眼用药物的吸收途径：药物溶液滴入结膜囊 后主要经过角膜和结膜现条途径吸收。 影响吸收的因素有：药液的损失；药物从个周 血管消除；药物的pH值与pKa值；刺激性；表 面张力；粘度。
六、输液的包装、运输与贮存 （标签的内容） 七、典型输液处方及制备工艺分析 以葡萄糖输液为例说明
第五节 注射用无菌粉末
一、概述 1 、定义：又称粉针，临用前用灭菌注射用水 溶解后注射，是一种较常用的注射剂型。适用 于在水中不稳定的药物，特别是对湿热敏感的 抗生素及生物技术药物。 2 、分类：根据生产工艺分为注射用冷冻干燥 制品和注射用无菌分装产品。 3 、质量要求：粉末无异物，澄明度检查合格； 粉末细度或结晶度应适宜，便于分装；无菌、 无热原。
3 、冷冻干燥原理 （水的三相图为例说明） 4 、干燥步骤：预冻－升温（温度不超 过共熔点）－真空下升华－再升温 －再升华 5、冷冻真空干燥机（冻干机）由制冷 系统、真空系统、加热系统和控制系 统四个主要部分组成。
第二节 注射剂
一、概述 1 、定义：注射剂是指专供注入机体 内的一种制剂。包括灭菌或无菌溶液、 乳浊液、混悬液及临用配成液体的无菌 粉末等。 2 、给药途径：皮内注射、皮下注射、 肌内注射、静脉注射、脊椎腔注射、动 脉内注射等
一、皮下植入给药系统系一类经手术植入皮下或 经针头导入皮下的控制释药制剂。 二、创面用制剂：用于溃疡、烧伤部位扩外伤用 的溶液剂、软膏剂、气雾剂、粉雾剂。 三、手术用制剂：有止血海绵，骨蜡等。 以上制剂均需在无菌条件下或通过灭菌制得， 故也称灭菌或无菌制剂。
药剂学教案 第三章 灭菌与无菌制剂
课题名称
第三章灭菌制剂与无菌制剂
课次
第（）次课
课时
6
课型
理论（√）；实验（）；实习（）；、实务（）；习题课（）；讨论（）；其他（）
教学目标
掌握：注射剂、输液的概念及其类别、等渗调节剂及其用量的计算方法、注射剂的灭菌方法、注射剂的制备方法。
理解：注射剂的质量要求、对注射剂容器的要求；输液的质量要求、对输液容器的要求；滴眼剂和粉针剂的质量要求。
了解输液、滴眼剂和粉针剂的制备工艺
重点、难点及解决方法
重点：注射剂的种类特点给药途径，质量要求等；输液的概念，类别，生产问题等；灭菌方法及有关参数；热原；渗透压调节；处方分析。
难点：渗透压计算；典型产品的处方分析。
教学基本内容与教学设计
教学进程
根据给药方式、给药部位、临床应用：
注射剂
眼用制剂
植入性制剂
一、水处理技术
药典中关于制药用水的分类
各种水的来源与质量要求：
1、原水：
2、饮用水
3、纯化水4、注射用水5、灭菌射用水原水处理技术有哪些？
1、初滤和精滤
2、电渗析法：原理电渗析原理示意图
3、反渗透法：原理反渗透法制备高纯水的工艺流程图
4、离子交换法：
什么是离子交换法？
原理是什么？
阴阳离子树脂。
离子交换法处理水的工艺？
常用的过v领器和过滤装置有什么？
常见的过滤方式：
四、渗透压调节技术
为什么要调节渗透压？
基本概念？等渗溶液
等张溶液
渗透压调节的方法？
1、冰点降低法：公式。常用药物水溶液的冰点降低值与氯化钠等渗当量表例题1、2、等渗当量法：公式。例题3、4
第三节注射剂
教学课件第三章灭菌制剂与无菌制剂固体制剂
4.注射剂一般质量要求
无菌：不含有任何活的微生物和芽孢 无热源：特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度：符合药典澄明度检查的要求 安全性：必须经过必要的动物实验以确保安全 渗透压：与血浆的渗透压相等或相等最好等张 PH：一般控制在4-9的范围内 稳定性：在有效期内稳定 降压物质：必须符合规定
四、注射剂的制备
原辐料的准备：符合药用要求 注射容器的处理：选用中性玻璃、含钡玻璃、含锆玻
璃容器进行切割、圆口、洗涤、干燥和灭菌 注射剂的配制与过滤：根据原料质量进行浓配或稀配，
必要时加入活性炭。首先经过粗滤然后进行精滤 注射剂的灌封：根据药物性质通入惰性气体 注射剂的灭菌与检漏：1~5毫升100度30分钟；10~20
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀
封
检 漏
擦 瓶
检
包 装
箱
库
安
半
瓿
成
质
品
检
质
印成 包品 质质 检检
二、注射用水的质量要求及其制备
1、注射用水的质量要求
pH（5-7 ）、氨（<0.00002% ）、氯化 物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二 氧 化碳、易氧化物、不挥发物及重金属应符 合规定
1000152药剂学_第三章灭菌制剂与无菌制剂_1002
射线灭菌
–γ -射线辐射灭菌：不升高灭菌产品的温度，穿透力 强，使用于不耐热药物的灭菌。 – 紫外线灭菌法：使用于物体表面、空气及蒸馏水的灭 菌，不适于药液、固体药物深部的灭菌，一般在操作 前开启1~2小时。 – 微波灭菌法：采用微波（频率为300 兆赫MHz~300 千 k兆赫MHz）照射产生的热能杀灭微生物和芽孢芽胞的 方法
F t10
(T T0 ) / Z
F0值：相当于121℃热压灭菌时杀死容器中全部 微生物所需的时间，即标准灭菌时间，F0值的计 算要求测定灭菌物品的内部温度
影响因素：
F0 t10
(T 121) / 10
– 容器大小、形状、热穿透系数 – 灭菌产品溶液黏度、容器填充量 – 容器在灭菌器内的数量与排布
按注射的体积可将注射剂分为：
– 注射液：小体积注射剂，单次<50ml，又称
小针剂 – 输液：大容量注射剂，单次>50ml，一般在 数百至数千毫升
注射剂处方组成
注射用原料 注射用溶剂
– 注射用水
制药用水：纯化水、注射用水和灭菌注射用水
– 纯化水：原水经蒸馏水、离子交换法、反渗透法或其他适宜 方法制得的供药用的水。 – 注射用水：纯化水再经蒸馏所得的水，无热原。 – 灭菌注射用水：注射用水经灭菌所得的水，无菌，无热原。
第三章 灭菌制剂与无菌制剂
第一节 概述
– 灭菌：指用物理和化学的方法将所有致病和非致病
的微生物及其芽孢全部杀灭。
其芽孢的方法。 的微生物
– 灭菌法：杀灭或去除所有致病和非致病的微生物及
– 无菌：在一定物体、介质或环境中不得存在任何活
– 无菌操作法：在整个操作环境中利用或控制一定的
第三章-灭菌制剂与无菌制剂改
离子交换树脂的结构： 1.高聚大分子骨架,它具有
空间网状结构； 2.连接在骨架上的功能基； 3.功能基上所带电荷相反的
可交换离子。
功能基 R-SO3-H+
骨架
交换离子
离子交换法 反应通式：nR-A+ + B n+ → Rn-B源自+ + nA+
阳离子交换 树脂的工• 作设备简单，耗能小，成本低 原理：
条件：160-170℃，2-4h； 170-180℃，1h以上； 250℃灭菌45min
从灭菌物品全达到特定 温度后开始计时
适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的 缺油点脂：在类干(如燥状油态性下软，膏热基穿透质力、弱注，射温用度不油易等均)匀和，耐由高于温灭的菌温粉度末过化高学， 不药适品用橡等胶的、灭塑菌料。及大部分药品。
•水源的要求：以去离子水为水源 •一般过程：纯化水→蒸发→隔膜装置→冷凝
→加热蒸发→冷凝 •蒸馏设备
小量生产 塔式和亭式蒸馏水器 大量生产 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器
多效蒸馏水机
三效蒸馏水机工作原理
1-原水泵;2-加热蒸汽;3-二次蒸 汽;4-蒸汽(去冷凝为产品);5-浓 水;6-冷凝水
多效蒸馏水机
值5.0-7.0,氨含量≤0.00002％
二、液体过滤技术
• 过滤：借助多孔性材料把固体
微粒阻留而使液体通过，将固体 微粒与液体分离的过程
• 滤材 • 滤浆 • 滤饼 • 滤液
滤浆 滤饼 滤材 滤液
过滤机制：固体粒子在滤材中截留方式。
❖介质过滤：是指靠介质的拦截作用而进行的 固—液分离的操作。依据截留方式不同分为表 面过滤和深层过滤。
阳 极
《中药制剂技术》课程标准
《中药制剂技术》课程标准课程编号：适用专业：中药学培养层次：三年制大专课程类别：专业核心课修课方式：必修课教学时数：80（理论54：实验26）总学分数：4开设学期：第四学期一、课程定位和设计思路（一）课程定位1.课程简介：中药制剂技术是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺、质量控制和合理应用的综合应用技术学科，它是以物理、化学、药理学、药物化学等学科的理论为基础，结合药物的性质和医疗要求，用现代化制剂的手段，将药物制成符合医疗需要的剂型，再将其安全、有效、稳定的用于临床。
中药制剂技术在药物研究和新药成果转化中起着关键作用，对新药成果快速转化、促进药物基础研究至关重要，已成为药物基础研究和工业化生产之间的联系人和指导者，起着承上启下的作用。
2.课程性质：本课程的教学对学生掌握药学基本知识与技能起到主导作用，通过本课程的学习，使学生具备药物剂型及制剂的设计、制备和生产、质量控制及合理用药的理论知识及基本技能，为从事药物制剂的设计研究、开发、生产及合理用药奠定基础。
同时兼顾国家执业中药师考试、兼顾用人单位招聘考试以及初、中级卫生技术职称考试等相关考试。
3.在课程体系中的地位：中药制剂技术课程是中药学类专业的核心主干课程，在各中药学类专业人才培养计划中占据着重要地位。
4.课程作用：通过本课程的学习，使学生在掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为新药研究开发奠定一定基础，同时适当兼顾国家执业中药师考试、兼顾用人单位招聘考试以及初、中级卫生技术职称考试等相关考试。
（二）设计思路1.课程设计理念（1）以教育部《高等职业技术教育中药学专业教学计划和教学大纲》为指导，专业基础课程为专业课程奠定基础的要求，确定教学内容和教学学时数，构建基础课程服务专业课程的课程标准。
（2）根据高职的培养目标，突出职业操作技能的培养，以技术应用能力培养为主线，构建理论学习与生产实践相互渗透体、互为一体的课程设计。
第三章 无菌制剂和灭菌制剂
第三章无菌制剂和灭菌制剂----7b80e15a-6eb9-11ec-aee3-7cb59b590d7d第三章无菌制剂和灭菌制剂一、概念和名词的解释1.湿热灭菌法2.热原3.冷冻干燥制品4.灭菌制剂5.无菌制剂6.无菌分装产品二、判断题1.过滤灭菌是一种机械灭菌方法，适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等物品进行灭菌。
（）2. 注射中的热原可被强酸破坏。
（）3. 热原可以通过活性炭吸附去除。
（）4. 当给定Z值在特定温度（T）下产生的灭菌效果与给定Z值在参考温度（T0）下产生的灭菌效果相同时，F值为时间当量。
（）5.凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆等渗或接近等渗。
（）6.0.9%的氯化钠等渗但不等张。
（）7.二氧化碳的驱氧能力比氮气强。
（）8.洁净空气进入洁净室后，气流方向主要为层流和紊流，其中100级洁净区常用紊流。
（三）填空1.影响湿热灭菌的主要因素有：、、和等。
2.制备纯化水的方法有：、、和等。
3.热原是微生物产生的一种内毒素。
其主要成分有，去除方法有、、等。
4.注射剂的质量检查项目有、、、、和、等。
5.热原污染的主要途径有：、、等。
6.注射剂制备中常用的过滤介质有：、、、、和等。
过滤后的药液灌装后进行封口，封口有和两种，目前主张。
7.输液剂大生产中主要存在以下三个问题：、和等。
8.中国药典中热原检查可采用和法。
9.输液通常包装在玻璃或塑料输液瓶或袋中，不包括和。
10.由冷冻干燥原理可知，冻干粉末的制备工艺可以分为，，和。
四、选择题（一）单选题1.对于易溶于水且在水溶液中稳定的药物，可以进行哪种类型的注射（）a.注射用无菌粉末b.溶液型注射剂c.混悬型注射剂d.乳剂型注射剂e.溶胶型注射剂2.有关注射剂的质量要求叙述错误的是（）a、在注射过程中，只有用于椎管内注射的液体必须是等渗的。
不适当的b.ph值和渗透压会增加注射的刺激性c.ph值对于注射剂的安全性及稳定性有很大的影响d.大剂量供静脉注射用药物制剂均须进行热原检查e.无菌是指药液中不含任何活的微生物繁殖体和芽孢3.关于注射剂特点的错误描述是（）a、快速有效B.适用于不适合口服的药物C.适用于不能口服的患者D.可以局部给药e.使用方便4.中国药典规定的注射用水应是（）a、纯化水B.蒸馏水C.去离子水D.蒸馏水或再次蒸馏的去离子水E.超纯水5.注射到真皮和肌肉之间。
(完整版)药剂学习题及答案
药剂学习题及答案第一章绪论1.剂型、制剂、药剂学的概念是什么?2。
什么是处方药与非处方药(OTC）3。
什么是GMP 、GLP与GCP？第二章液体制剂1.液体制剂的按分散系统如何分类？2。
液体制剂的定义和特点是什么？3.液体制剂的质量要求有哪些？4.液体制剂常用附加剂有哪些?何为潜溶剂？5.何为絮凝，加入絮凝剂的意义何在？6.乳剂和混悬剂的特点是什么？7。
用Stokes公式描述影响沉降的因素，并说明加入高分子助悬剂具有哪些作用？8。
乳化剂的作用如何？如何选择乳化剂?9.乳剂的稳定性及其影响因素？10。
简述增加药物溶解度的方法有哪些？11。
简述助溶和增溶的区别？12。
什么是胶束?形成胶束有何意义?13。
表面活性剂分哪几类,在药剂中主要有哪几个作用？第三章灭菌制剂与无菌制剂1。
影响湿热灭菌的因素有哪些？2.常用的除菌过滤器有哪些?3.灭菌参数F和F0值的意义和适用范围?4。
洁净室的净化标准怎样？5.注射剂的定义和特点是什么？6.注射剂的质量要求有哪些?7.纯化水、注射用水、灭菌注射用水的区别?8。
热原的定义及组成是什么?9.热原的性质有哪些?各国药典检查热原的法定方法是什么？10.简述污染热原的途径及去除热原的方法。
11.注射剂等渗的调节方法及调节等张的意义。
12。
制备安瓶的玻璃有几种？各适合于什么性质的药液？13。
输液按规定的灭菌条件灭菌后，为什么还会出现染菌现象？14.输液常出现澄明度问题，简述微粒产生的原因及解决的方法.第四~五章固体制剂1.散剂的概念、制备方法与质量要求。
2.用什么方程来描述药物的溶出速度？改善药物溶出速度的方法有哪些？3.什么是功指数？4.影响物料均匀混合的因素有哪些？如何达到均匀混合？5.片剂的概念和特点是什么？6。
片剂的可分哪几类?各自的特点？7.片剂常用的辅料有哪些?可用于粉末直接压片的辅料有哪些？8.湿法制粒的方法有哪些?各自的特点？9.片剂产生裂片的主要原因及解决的方法.10.片剂的包衣的目的何在？11。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
洁净级别
100 10000
>0.5㎛粒/升
温度℃ 压差
湿度% 菌落数/皿
<3.5
<1
<350 18-26 正压 40-60 <3
100000 <3500
<10
300000 <35000
3.空气净化技术 一般采用空气过滤法
A.板式空气过滤器：初效过滤器，除5㎛以上粒子
B.契式和袋式空气过滤器：中效过滤器，除1㎛以 上粒子
影响热压灭菌的因素： 微生物的种类，蒸汽的性质，介质药品的性
质及灭菌时间
2 流通蒸汽灭菌法：
100℃流通蒸汽30~60min，不能杀灭所有 的芽孢，适用于消毒和不耐热药品的灭菌。
3 煮沸法：
置于沸水中煮30~60min，常用于注射器、 注射针等器皿的消毒，可加抑菌剂提高灭菌 效果。
4 低温间歇灭菌法：
生物F0值：相当于121 ℃热压灭菌时，杀灭容器中全 部微生物所需要的灭菌时间 生物F0 =D121*（lgN0-lgNt）
影响F0 值的因素
容器大小、形状及热穿透性 灭菌产品溶液的性质、填充量 容器在灭菌器内的数量及分布
三、空气净化技术
1.定义：是指以创造洁净空气为目的空气调
节措施。 2.洁净室的净化度标准
按给药途径分类
皮内注射：一次注射剂量0.2ml以下 皮下注射：一次注射剂量1-2ml 肌内注射：一次注射剂量1-5ml 静脉注射：一次注射剂量几毫升至几千毫升 脊椎腔注射：一次注射剂量不超过 其它：动脉内注射、心内注射、关节内注射
3、注射剂的特点
药效迅速、作用可靠 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、首过效应明显、
Z值：将灭菌时间减少到原来的1/10所需要升高的灭菌 温度。 ∵ 在100~138℃时，lgD与温度之间存在直线关系 ∴ Z=（T2-T1）/（lgD1-lgD2） ∴D2=10（T1-T2）/Z*D1
F值：在一系列灭菌温度下给定Z值所产生的灭菌效力 与在参比温度T0下给定Z值所产生的灭菌效力相同时， T0温度下所相当的灭菌时间。 F=∆t∑10（T-T0） / Z
无菌操作
定义：指整个过程控制在无菌条件下进行的一 种操作方法
适用范围：不耐热药物的注射剂、眼用制剂、 皮试液、海绵剂和创伤制剂的制备
无菌操作室的灭菌：紫外线、甲醛溶液、煤酚 皂液和75%乙醇
无菌操作要求：层流洁净工作台、一切物品用 具事先灭菌，操作人员更换灭菌工作服
灭菌参数
D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需要的灭菌时 间 ∵ 灭菌过程符合一级动力学过程 ∴ D=2.303/k=t/（lgN0-lgNt）
灭菌制剂的种类：注射用制剂、眼用制剂、植 入制剂、创面用制剂和手术用制剂。
二、灭菌与无菌技术
灭菌与无菌技术的目的：将所有的致病和非致 病微生物的繁殖体及芽孢全部杀灭或去除
常用灭菌法： （一） 物理灭菌法 （二）化学灭菌法 （三）无菌操作法
物理灭菌法
（1）干热灭菌法 火焰灭菌法：适用于耐火焰的金属、玻璃及
在湿热灭菌时，参比温度定为121℃，以嗜热脂肪芽 孢杆菌作为微生物指示菌，该菌在121℃时，Z值为 10 ℃
F0值：在一定灭菌温度T，Z值为10 ℃所产生的灭菌效 果与121 ℃下Z值为10 ℃所产生的灭菌效果相同时， 所相当的121 ℃下的灭菌时间。（标准灭菌时间） ∴F0=∆t∑10（T-T0） /10
瓷器等
干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃和金 属制品以及不允许有湿气穿透的油脂类及耐 高温的粉末化学药品
135~145℃3~5h；160~170℃2~4h； 180~200℃0.5~1h
（2）湿热灭菌法：最为常用
1 热压灭菌法：灭菌效果强，能杀灭所有的细 菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和高压蒸汽 的药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、 橡胶塞、滤膜过滤器。
避免产品被微生物污染的一种操作方法 5.防腐：抑制微生物生长或繁殖的手段 6.消毒：杀灭或除去病原微生物的 手段
一、灭菌制剂与无菌制剂的定 义与分类
灭菌制剂：采用某一物理、化学方法杀灭或除 去所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制 剂。
无菌制剂：采用某一无菌操作方法或技术制备 的不含任何活的微生物繁殖体和芽孢的一类药 物制剂。
适用于不耐高温、热敏物料和制剂的灭菌。 缺点是费时、功效低、灭菌效果差
（3）过滤灭菌法：
适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等 物品的灭菌。常用0.22uM微孔滤膜和G6垂 熔玻璃漏斗。应在无菌条件下进行操作。
（4）射线灭菌：
60Co：2.5x104Gy 微波灭菌法：300MHz~300kMz；具有低温、
第二节 注射剂
一、注射剂的概念、分类和特点
（一）注射剂的概念与分类 1、概念 ：将药物制成供注入体内的灭菌溶液、 乳状液或混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液 的无菌粉末。 2、分类： 按分散系统分：溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得iv、it 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：青霉素、蛋白酶
第一节 概 述
定义：灭菌制剂与无菌制剂是指直接注入体内或直 接接触创伤面，粘膜等的一类制剂。
基本概念： 1.灭菌：用物理或化学方法杀灭或除去所有致病和非
致病微生物繁殖体和芽孢的手段 2.灭菌法：杀灭或除去所有致病和非致病微生物繁殖
体和芽孢的方法或技术 3.无菌：不存在任何活的微生物 4.无菌操作：在整个操作过程中利用或控制一定条件
常压、高效、快速、产品保质期长等特点 紫外灭菌法：200~300nm；属于表面灭菌
化学灭菌法
（1）气体灭菌法：适用于环境消毒和不耐加
热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。 常用气体有环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等
（2）药液灭菌法：常用于其它灭菌方法的辅
助。适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒 常用的消毒液有：75%乙醇பைடு நூலகம்1%PVP碘液 0.1~0.2%新洁尔灭
C.折叠式空气过滤器：高效过滤器，除1㎛以下粒 子
4.洁净室的设计
A.一般生产区无洁净度要求 B.控制区的洁净度为10万级 C.洁净区的洁净度为1万级 D.无菌区的洁净度为100级
5.洁净区的基本布局要求
A.人流物流分开 B.门向洁净度高的方向开起 C.各洁净室之间的正压差在10Pa左右 D.光照大于300Lx E.人、物出口装有气阀