白血病生物学研究进展
白血病的研究与治疗进展
白血病的研究与治疗进展白血病，是一种常见的恶性肿瘤，其病发率在全球范围内具有较高的水平。
近年来，随着医疗技术的不断发展，针对白血病的研究和治疗也日益成熟，为患者带来了新的希望。
一、白血病的定义和分类白血病，是一种以异常增生和发育的白细胞为特征的恶性肿瘤性疾病，是由骨髓或淋巴组织中的恶性克隆细胞引起的。
根据其细胞学和分子遗传特点，白血病可分为急性白血病和慢性白血病两类。
其中，急性白血病病程较短，病变发展迅速，细胞分化异常；慢性白血病可在多年内缓慢发展，病变主要表现为细胞发育不成熟和增殖过程异常。
二、白血病的病因与发病机制目前，白血病的具体病因还不十分明确，但已确认与多种因素有关，比如环境、遗传、细胞遗传学和分子遗传学等因素。
其中，白血病的起病与染色体异常密切相关，而这些异常又往往与化学致癌剂、放射能、病毒感染等危险因素有关。
白血病的发病机制也比较复杂，受到多种因素的调节作用。
一般来说，白血病的发生是由于细胞遗传物质发生突变或改变，导致正常细胞增殖和分化异常，产生恶性克隆细胞，随后出现病变。
三、白血病的研究进展近年来，白血病的研究取得了许多重大突破。
其中，最为显著的是对该病致病机制和分子遗传力学的探索，以及白血病预防、治疗和转化研究的进展。
1、致病机制研究的进展白血病的致病机制是白血病研究的重点内容之一。
近年来，研究人员通过大量的实验和观察，已经发现了许多与白血病发生和发展有关的信号通路和分子遗传机制。
例如，白血病的发病进程中，免疫调节的兼职因子激活和基因变异在其中起到了至关重要的作用。
另外，在新的免疫学和细胞生物学研究成果的指导下，人们也开发出了针对白血病的新药物和治疗方案，其中一些药物可以有效地抑制白血病细胞的增殖，从而延长患者的生命。
2、预防、治疗和转化性研究的进展白血病预防、治疗和转化性研究也是研究人员关注的热点之一。
近年来，随着对白血病发病机制的深入了解，预防和治疗手段也得到了升级。
除了传统的化疗和放疗以外，现代医学还通常采用分子靶向新药、免疫治疗、基因治疗和细胞治疗等疗法。
慢性粒细胞白血病干细胞的分子生物学研究进展
慢性粒细胞白血病干细胞的分子生物学研究进展
胡红云;焦新拓;付雨莲;刘国慧;蒋传命
【期刊名称】《实用医技杂志》
【年(卷),期】2016(023)005
【摘要】慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）是一种常见的恶性造血系统肿瘤,是造血干细胞（HSC）的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血性干细胞恶性增生）。
CML的特征性标志是形成费城（Ph）染色体,由9号和22号染色体长臂的平衡易位导致的,即位于9号染色体q34的原癌基因Abl易位至22号染色体q11上的断裂从集区,
【总页数】3页(P505-507)
【作者】胡红云;焦新拓;付雨莲;刘国慧;蒋传命
【作者单位】邵阳医学高等专科学校 422000;邵阳医学高等专科学校 422000;邵阳医学高等专科学校 422000;邵阳医学高等专科学校 422000;邵阳医学高等专科学校 422000
【正文语种】中文
【相关文献】
1.慢性粒细胞白血病的分子生物学实验诊断研究进展 [J], 张晓威;何成彦
2.慢性粒细胞白血病分子生物学研究进展 [J], 黄泛舟;陈艳荣
3.慢性粒细胞白血病的分子生物学特征与临床研究进展 [J], 唐晓文;高锦声
4.慢性粒细胞白血病基因分子生物学研究进展 [J], 杨晓云
5.慢性粒细胞白血病干细胞的微环境及对药物治疗反应的研究进展 [J], 贺玲;张小燕;杨雅芝;李剑
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白血病的分子生物学诊断研究进展
越广泛 的应用 ， 尤其是在 白血病诊断 、 治疗监测 、 预后评估 和 微小残 留病检测等诸方 面为不可缺 少的重要 手段 。 目前 ， 可通过检测 已经被克隆的染色体易位累及 的融合
监测 ， 在恶性血液病诊治 中发挥着 越来越 重要 的作 用 ， 尤其 对一些骨髓形态学检查并不 十分典型 的白血病 ， 通过检 出其 特征性染 色体 的改 变 ， 可提高疾病的诊断率 。白血病 的分子 生物学诊断既 可以弥补形态学 （ 、 Ｍ） 免疫学 （ ） Ｉ 和细 胞遗传 学（ ） ｃ 检查 的不足 ， 又能够发现新 的亚型 。白血病 相关基 因
后。
随着人类基 因组测序 的完成 ， 助基 因芯片技 术 ， 借 目前
可得到不同类型肿瘤 的转录基 因表达谱 （ Ｅ ） Ｇ Ｐ 。近年来 ， 应 用基因芯片技术进 行 白血病 的 Ｇ Ｐ研究 报道较 多 ， Ｅ 但用 于 临床诊断的基因芯片 尚未问世 ， 仍处 于研究探索 阶段 。 目前
位所产 生 ； Ｍ３型 存 在 Ｐ ／ Ａ ｃ 融 合 基 因 ， ｔ １ ；７ ＭＬ Ｒ Ｒ ￣ 是 （５ １ ） （ ２ ；２ ） ｑ ２ ｑ １ 易位所产生 的 ； 慢性粒 细胞性 白血病 （ ＭＬ 存在 Ｃ ） 的 ｂ ｒａｌ ｃ ｂ 融合基 因由 ｔ９ ２ ） ｑ４ ｑ １ 易位所 产生 的 ； ／ （ ；２ （ ３ ； ｌ ） 急 性淋 巴细胞 白血病 （ Ｌ ） Ａ Ｌ 则存在 ＩＨ、Ｃ ｙ Ｔ Ｒ ｇ Ｔ Ｒ 、 Ｃ ８等基 因重
Ｔ ｐ ｏ ｉｅ ｅ ｎ ｅ ｃ ｅ ｎ ｎ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｉ ￣ｃ ｒ ｎ ｃ ｈ ｐ ｔ ｉ Ｂ ａ ｈｙ ｆ ｒ ｌ ａ ｅ ｒ ｓ ｒ ｅ ｉ ｇ ｉ ａ ｉｎ ｓ ｗ ｆ ｈ ｏ ｉ ｅ ａｉ ｓ ｖ ｌ ｔ
白血病的流行病学及生物学研究
（ 稿 Ｅ期 ：００—１ ２ ） 收 ｔ ２１ １— ４
（ 本文编辑 ： 郎威 ）
ｎｓ．Ｍ ｌ ｅｌ ｉ ， ０ １ ２ ） ８３— ０ ． ａｅ ｏ ｌＢｏ ２０ （１ ：９ ９ １ Ｃ ｌ
白血 病 的流行 病 学 及 生 物 学 研 究
董 国红
【 摘要】 白血病 的流行病学是 以普通人群为主要研究对象 ， 从而 明确 白血病 的发生 、 展过程 ， 发 并为 ｌ床 上治 临
ａ ｔ ａ ｅ ｅ ｅ ｔｒ— ｇ ｍｍａ ａ ｏ ｉｔｐ ｏ ｌｔｚ ｎ ｉｃ ｅ ｓ ｓ ｎ ｍｂ ｒ ａ ｄ ｃ ｉ ｔｄ ｒ ｃ ｐ ｏ ｖ ａ ｇ ｎ ｓ ｉ ｇｉａ ｏ ｅ ｎ ｒ ａ ｅ ｕ ｅ ｎ ｆ ｎ ｔ ｎ ｏ ｎ ｏ ｈ ｌ ｌ ｒ ｇ ｎ ｔ ｒ ｅｌ ｎ ｐ ｔ ｎ ｓｗｉｈ ｃ ｍｎ ｒ ｒ ｒ ｕ ｃｉ ｆｅ ｄ ｔ ｅｉ ｏ ｅ ｉ ｃ ｌ ｉ ａｉ ｔ ｔ ｏ ａ ａｔ ｙ ｏ ａｐ ｏ ｓ ｅ ｙ ｅ
急性髓性白血病的分类及其进展
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三、FAB分类
FAB分类 －－AL诊断标准
除临床症状、体征与血象外，骨髓形态学分类是诊断急性白血病的主要依据，尤其是原始细胞（包括原粒、原单核及原淋巴细胞）的百分比。
1845年，英国的Bennett 和德国的Virchow又分别报道一例血液中有大量脓样球体的类似病例
1856年，Virchow进一步对白血病做了综合描述，对血液中的这些无色或白色的球体的来源，提出了三种可能性：即血液、淋巴，也可能来自血管壁，并认为来自淋巴的可能性最大。
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3
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1
一、白血病的发现
二、白血病的分类
1917年，Di Guglielmo分出红白血病这一类型
1938年，单核细胞白血病分为粒-单核细胞白血病和单核细胞白血病
1938年，Forkner在《白血病及其有关疾病》一书中，将白血病分为急性和慢性两大类，急性白血病又分为髓细胞型、淋巴细胞型、单核细胞型
1957年，Hillested首先报道了急性早幼粒细胞白血病
WHO分类 －先决条件 1.白血病“原始细胞”的确定
“计数原始细胞要求分别分类May-Grunwald Giemsa染色的血和骨髓片200和500个细胞，必要时作骨髓活检核实。
1
在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，原始细胞则指异常早幼粒细胞。
2
除在罕见的“纯”红白血病外，计数原始细胞时不包括红系前体细胞（有核红细胞），发育异常的小巨核细。
大量实践证实，MDS相关AML在临床和细胞生物学特征方面具有重要的独特意义，因此将具有多系病态造血的AML作为一种亚型。
T-细胞幼淋巴细胞白血病治疗的研究进展
T-细胞幼淋巴细胞白血病治疗的研究进展杜云云【摘要】幼淋巴细胞白血病(prolymphocytic leukemia,PLL)是一种罕见但恶性程度极高的成熟淋巴肿瘤,其中T-细胞幼淋巴细胞白血病(T-cell prolymphocytic leukemia,T-PLL)这种亚型被认为难以治愈,临床治疗目的主要是提高治疗有效率和延长缓解期.随着对白血病发生发展机制研究的不断深入,目前T-PLL的治疗手段取得了较大的进步,其中表观遗传学的干预治疗为治愈T-PLL提供了新的研究方向,本文就T-PLL的治疗研究进展进行综述.%Prolymphocytic leukemia is a rare disease with typical characteristics, including aggressive progression and high mortality rate, and T-cell prolymphocytic leukemia (T-PLL) is regarded as an intractable subtype. Current therapeutic approaches mainly aim to improve their efficacy and remission against this disease. This paper presents a review about the research progress on T-PLL therapies. With remarkable research progress on leukemia pathogenesis, therapies for T-PLL have been greatly enhanced. Among treatment strategies, epigenetic therapy shows potential for clinical applications.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(044)021【总页数】4页(P1108-1111)【关键词】T-细胞幼淋巴细胞白血病;表观遗传学;治疗;阿仑单抗;干细胞移植【作者】杜云云【作者单位】云南省第一人民医院血液科昆明市650000【正文语种】中文幼淋巴细胞白血病（prolymphocytic leukemia，PLL）是一种罕见但恶性程度极高的成熟淋巴肿瘤，约占淋巴细胞白血病的2%［1］。
白血病的遗传背景及相关基因突变研究
白血病的遗传背景及相关基因突变研究白血病是一种由于骨髓中恶性克隆细胞的异常增殖导致的血液系统恶性肿瘤。
它在全球范围内都是一种常见的癌症类型，也是儿童和成人的主要死因之一。
白血病的发病机制非常复杂，其中遗传背景和基因突变在其发展过程中起着重要作用。
白血病的遗传背景是指个体患白血病的风险与其遗传物质的相关性。
研究表明，白血病具有一定的家族聚集性，即患白血病的个体往往有家族中其他成员也患有白血病的情况。
这提示遗传因素在白血病的发生中起着一定的作用。
近年来，通过对大量白血病患者的基因组测序研究，科学家们发现了一些与白血病发生相关的基因突变。
其中最常见的突变是染色体易位（chromosomal translocations）。
染色体易位是指两个染色体的部分断裂并重新连接，导致基因的错位或融合。
这种染色体易位常见于急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）等白血病亚型中。
例如，ALL中最常见的染色体易位是t(12;21)(p13;q22)，这导致ETV6和RUNX1两个基因的融合。
ETV6-RUNX1融合基因的产生会改变正常造血细胞的发育过程，导致白血病的发生。
类似地，AML中常见的染色体易位包括t(8;21)(q22;q22)和inv(16)(p13q22)，这些易位导致RUNX1-RUNX1T1和CBFB-MYH11两个基因的融合，从而促进白血病的发展。
除了染色体易位，其他一些基因的突变也与白血病的发生相关。
例如，FLT3基因的内部重复（internal tandem duplication，ITD）突变在AML患者中非常常见。
FLT3-ITD突变会导致FLT3受体的活化，进而促进白血病细胞的增殖和存活。
类似地，NPM1基因的突变也是AML中常见的突变之一。
NPM1突变会导致NPM1蛋白的定位异常，从而影响细胞的正常功能。
此外，一些肿瘤抑制基因的突变也与白血病的发生相关。
例如，TP53基因的突变在多种白血病亚型中都有发现。
分子生物学技术在白血病诊断中的应用
分子生物学技术在白血病诊断中的应用白血病是一种由于骨髓或淋巴系统中白血细胞恶性增生导致的血液系统疾病。
分子生物学技术在白血病的诊断和治疗中发挥了重要作用。
本文将从以下几个方面介绍分子生物学技术在白血病诊断中的应用。
一、基因突变检测白血病的发生与基因突变密切相关。
分子生物学技术可以检测白血病相关基因的突变，如BCR-ABL、FLT3、NPM1等。
其中，BCR-ABL基因突变是慢性髓性白血病的典型突变，可以通过荧光原位杂交（FISH）和聚合酶链式反应（PCR）等技术进行检测。
FLT3基因突变与急性髓性白血病的预后密切相关，可以通过PCR和基因测序等技术进行检测。
NPM1基因突变是急性髓性白血病中最常见的突变，可以通过PCR和基因测序等技术进行检测。
二、白血病细胞克隆性检测白血病细胞的克隆性检测是白血病诊断的重要指标之一。
分子生物学技术可以检测白血病细胞的克隆性，如PCR和FISH技术可以检测白血病细胞的克隆性，从而确定白血病的诊断和预后。
三、微小残留病灶检测微小残留病灶是指在治疗后，白血病细胞仍然存在但数量非常少的情况。
分子生物学技术可以检测微小残留病灶，如实时荧光定量PCR技术可以检测微小残留病灶，从而评估治疗效果和预后。
四、药物敏感性检测分子生物学技术可以检测白血病细胞对药物的敏感性，从而指导临床治疗。
例如，PCR技术可以检测BCR-ABL基因的药物敏感性，从而指导慢性髓性白血病的治疗。
总之，分子生物学技术在白血病诊断和治疗中发挥了重要作用。
基因突变检测、白血病细胞克隆性检测、微小残留病灶检测和药物敏感性检测等技术的应用，可以提高白血病的诊断准确性和治疗效果，从而改善患者的预后。
白血病分子生物学
荧光染料直接结合扩增产物
6
SYBR Green I与DNA双链结合
7
动态监测荧光信号变化
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白血病的分子检测
TaqMan探针法
特异性高 多重基因定量 成本较高
成本低 最适合初步筛查 熔解曲线功能 无法多重检测 无模板特异性 灵敏度低
SYBR Green I 法
白血病的分子检测
CT值与起始模板量成反比
主要见于M2或M4，也见于M1，MDS-RAEB
t(6;9)(p23;q34)
DEK-CAN
为RAS基因家族成员之一，染色体定位于1p32.2。具有GTP/GDP结合和GTPase活性，调控正常细胞的生长
此基因突变存在于11-30%AML
突变热点位于codon12,13和61
在inv(16)/t(16;16),inv(3)/t(3;3)中突变率较高，而在t(15;17)中低
伴此突变患者外周血WBC计数低
该突变预后意义尚不明
N-RAS基因突变
Wilms tumor 1
是无特异分子异常的急性白血病患者理想的MRD检测指标
伴此基因高表达者预后差，且表达程度与预后相关
03
01
02
WT-1基因高表达
t(9;22)(q34;q11)
15~30%成人ALL及3~5%儿童ALL
03
AML1-ETO
AML1- 阴性 ETO+
C-KIT基因突变
C-KIT基因突变
C-KIT基因结构 JM
C-KIT基因突变
外周血白细胞计数
C-KIT基因突变
生存曲线
t(15;17)(q22;q21)
98%M3患者
继t(15;17)之后，又先后发现4种M3特异的累及RARα的变异性染色体易位：t(11;17)(q23;q21)，t(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)以及dup(17)(q21.3;q23)，分别产生PLZF-RARα，NPM-RARα，NuMA-RARα和STAT5b-RARα融合基因
IKZF1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的研究进展2024(全文)
IKZF1基因在儿童急性B淋巴细胞白血病中的研究进展2024（全文）摘要IKAROS家族锌指转录因子1(ikaros family zinc finger 1，IKZF1)基因编码Ikaros蛋白，其调节造血细胞发育及分化，并对自身免疫和肿瘤抑制至关重要。
随着基因组学的研究进展，IKZF1成为急性淋巴细胞白血病发生、发展的重要预后生物标志物。
IKZF1基因突变在约15%的儿童急性B淋巴细胞白血病中存在。
突变损害了IKZF1基因的肿瘤抑制功能，使白血病细胞增殖和抗凋亡能力增强，对关键化疗药物产生耐药。
IKZF1突变在有其他预后不良因素的病例中更常见，在治疗过程中面临复发率高、缓解期短、病死率高的困难。
对IKZF1基因突变的急性B淋巴细胞白血病儿童进行强化治疗、造血干细胞移植及免疫治疗可以降低复发率、提高缓解率及生存率。
靶向治疗有希望改善IKZF1突变患儿的预后。
急性B细胞白血病(acute B-lymphoblastic leukemia，B-ALL)是儿童和青少年中最常见的恶性肿瘤[1]。
近年来，随着对儿童白血病机制研究的深入、危险因素的细化、分层化疗方案的实施与改进、特异靶向治疗及干细胞移植的开展，15岁以下急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)患儿5年生存率达88%[2]。
但仍有8%~20%复发，复发成为患儿死亡的重要因素之一，是制约儿童ALL预后的关键[2,3]。
IKAROS家族锌指转录因子1(ikaros family zinc finger 1，IKZF1)基因编码Ikaros蛋白，对于正常造血、自身免疫和肿瘤抑制至关重要，包括血液系统恶性肿瘤及实体瘤[4,5]。
越来越多的研究证明IKZF1突变在儿童B-ALL中高发并导致ALL的不良结果，国际上将IKZF1基因状态纳入风险分层算法中，提出并证实强化治疗可以改善预后。
但也有学者提出DUX4重排、ERG缺失及ETV6-RUNX1-like亚型与IKZF1突变共存会降低ALL患者预后不良的风险，强化治疗只能带来更多的不良反应[5,6]。
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白血病生物学研究进展
近年来，随着医疗技术的升级和治疗方法的不断更新，白血病的治疗也日益取
得了突破性的进展。
而要了解白血病的治疗，首先必须深入了解白血病的生物学特性。
一、白血病的概述
白血病，简单来说，是由一类或多类白细胞（如粒细胞、淋巴细胞等）发生恶
性肿瘤而引起的，主要的病理特征是骨髓移行障碍和白血病细胞增多。
它是一种比较复杂的疾病，目前尚未完全弄清楚它的病因。
但是，研究发现，白血病的发生与内部基因突变、环境污染、病毒感染、遗传因素等多方面因素有关。
二、白血病的疾病分类
根据白细胞来源和临床表现，白血病可以分为多种类型。
其中，最常见的有急
性髓系白血病、慢性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病以及慢性淋巴细胞白血病等。
这些不同类型的白血病，主要的病理特征和治疗方法也有所不同。
因此，对于每一种白血病的诊断和治疗，都需要有一定的专业知识和研究成果的支持。
三、基因突变与白血病发生的联系
随着生物学研究的不断深入，人们发现，基因突变与白血病发生有着密不可分
的联系。
特别是在近些年，基因突变研究的突破性进展，已经大大拓宽了我们对于白血病的认识和治疗方式的选择。
研究人员通过对病人和小鼠进行基因测序，已经发现了多种白血病相关基因的
突变。
比如，在急性淋巴细胞白血病中，TET2等基因的突变是比较常见的一种。
而在慢性淋巴细胞白血病中，则常常伴随着TP53基因的突变。
这些基因的突变，
能够改变细胞的内部信号通路，影响细胞正常的分裂、增殖和凋亡等过程，最终导致白血病的发生。
基于对于基因突变的深入研究，目前已经有很多以基因为靶点的白血病新治疗模式被提出。
例如，通过CRISPR-Cas9技术，可以将恶性细胞中异常的癌基因修复，达到控制恶性细胞生长的目的。
此外，通过研究白血病发生的关键突变，人们还可以设计出更具有针对性的抗癌药物，从而更好地治疗此类疾病。
四、免疫治疗的发展
随着生物技术的不断更新和突破，其中一种被广泛应用的新技术是免疫治疗。
免疫治疗，以免疫系统为目标，利用生物工程的方法，设计和合成靶向白血病细胞的特异性抗体或细胞，最终刺激和增强患者的免疫反应，控制或杀死白血病细胞，从而达到治疗的目的。
一直以来，细胞免疫疗法被视为是白血病治疗领域目前的新宠，包括CAR-T 和T细胞受体等。
在这种治疗范式下，研究人员会将T细胞或其他免疫细胞从患者身体中提取出来，再经过特殊的处理和培养，最终将这些处理后的免疫细胞重新注射到患者身体中，进行治疗。
这种治疗方式的优势，既能够避免化疗等强化疗法带来的副作用，同时还具有高度的特异性和较低的毒副作用，已经得到了证实。
综合以上，随着基础生物学和生物技术的不断创新和发展，对于白血病的治疗和病因认识也在不断拓展。
在未来，免疫治疗和基因突变技术也有望为白血病的治疗带来更多突破性进展，不断提高患者的治疗效果和生存率。