新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床医学中的药物新剂型研究
临床医学中的药物新剂型研究药物的剂型对于临床医学起着至关重要的作用。
随着科学技术的不断进步和医学需求的不断增长，研究新的药物剂型成为一项重要的任务。
本文将重点探讨临床医学中药物新剂型的研究进展，以期为医学领域的专家和研究人员提供一些有价值的参考信息。
一、引言药物剂型是指药物制剂的物理形态，如固体、液体、气体等。
传统的药物剂型主要包括片剂、胶囊、注射液等形式。
然而，随着科技的进步，现代药物剂型不断涌现，为临床医学提供了更多选择。
二、药物新剂型的意义新剂型的研究对于促进药物的疗效和安全性有着重要影响。
新剂型可以改善药物溶解度、提高生物利用度、延长释放时间等，从而增加药物的疗效。
此外，新剂型的研究还可以减少药物副作用，提高患者的依从性。
因此，药物新剂型的研究具有重要的临床应用意义。
三、药物新剂型的研究方法药物新剂型的研究通常包括以下几个方面：药物的理化性质研究、剂型的制备与评价、剂型的性能测试等。
通过对药物分子结构和特性的研究，开发人员可以选择合适的载体、添加剂和控释机制，从而设计出满足临床需求的新剂型。
四、应用案例1. 胶体纳米颗粒胶体纳米颗粒是一种新型的药物递送系统，其优势在于可以提高药物的稳定性、生物利用度和靶向性。
例如，通过合适的表面修饰，胶体纳米颗粒可以选择性地在肿瘤组织中释放药物，最大限度地降低副作用。
2. 流化床技术流化床技术是一种将药物粉末与气流混合，形成流态床层的方法。
利用流化床技术，药物可以充分分散，并且其释放速度可以通过调节流化床条件进行控制。
因此，流化床技术被广泛应用于制备缓释剂型。
3. 纳米胶囊纳米胶囊是一种将药物封装在纳米粒子中的技术。
纳米胶囊具有较大的比表面积和粒径，可以提高药物的溶解度和稳定性，并且有利于药物在体内的吸收和分布。
目前，纳米胶囊已经成功用于抗癌药物的递送以及靶向治疗。
五、挑战与发展趋势在药物新剂型的研究中还存在一些挑战。
首先，新剂型的研究需要充分考虑药物的理化性质、毒性和稳定性，确保新剂型的安全性和有效性。
剂型选择、处方研究的一般原则及常见问题分析6-22
将该制剂改为注射用小水针。
效益：省去了冻干步骤，大大降低生产成本。
10
常见问题分析
1. 忽视了原料药的理化性质
例1：早期开发乙酰螺旋霉素和麦迪霉素（16元环）制 剂时，基于14元环大环内酯类药物对胃液不稳定的认识基 础上，开发为肠溶性制剂。但临床应用发现国产制剂比进 口制剂生物利用度低约20％，进口制剂为普通胃溶型制剂，
剂型选择、处方研究的 一般原则及常见问题分析
主讲人：张宁 讲习班成员：蒋煜 许真玉 张明平 药品审评中心 2004.7
1
• 前言 • 剂型选择的一般考虑及常见问题分 析 • 处方研究的一般原则及常见问题分 析 • 其他需要关注的问题
2
前言
制剂研究的意义：药物必须制成适宜的剂型
才能用于临床。
制剂研发的目的：保证药物的药效，降低毒
副作用，提高临床用药的顺应性。
3
简单分析国内外制剂研发的现状：
国外——在关注新化合物开发的同时， 把目光投注于新剂型的研制，如：盐酸奥 昔布宁控释片、利培酮口腔崩解片。 国内——2003年化药新药申请3340件， 其中注册分类五1190件，相当于新药申报 量的35.6％。改剂型研究仍是国内药品开发 的热点。
34
（2）对于原辅料中影响制剂性能的关键指标未进 行控制 ：
原辅料的某些理化性质可能对制剂性能有很大影响，如若
在研究过程中验证了影响关系，建议在原有质量标准的基
础上，增订关键项目的控制ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ以加强对最终产品质量的保 证 。
eg：难溶性药物——粒径及粒径分布 多晶型药物——晶型 缓控释辅料——粒径、粘度等
1.59±0.43 1.14±0.23
浅谈新药口服固体制剂开发工艺特点及选择依据
浅谈新药口服固体制剂开发工艺特点及选择依据在将药物输送到人体的各种途径中，由于患者的顺应性，口服途径是最优选的。
可以使用不同的剂型，例如片剂、液体（溶液、混悬液等）和胶囊，实现通过口服途径的药物递送。
固体剂型约占所有可用剂型的三分之二。
新药开发中制剂剂型的选择更是以普通口服固体制剂居多。
制粒是药物剂型生产中最重要的单元操作之一。
在制药行业中，制粒是指将粉末混合物（通常由药物和辅料组成）混合并通过干压法或通过使用粘合剂溶液，分别称之为干法制粒和湿法制粒。
除了常见的制粒工艺，随着辅料种类的不断丰富，粉末直压/粉末直灌工艺也活跃起来；当然，随着药物不良的理化性质的出现，对于革新的技术也提出了要求，比如对于难溶性药物需要喷雾干燥或者热熔挤出造粒以制备无定形固体分散体。
根据API的理化性质，如何选择合适生产工艺，生产分类系统MCS或许就是用来回答这个问题的。
根据生产分类系统（MCS）可知，MCSⅠ-Ⅳ的生产工艺步骤（如图1所示），复杂性以及成本逐步增加，但是承受API不良物理性质（机械性质）能力逐步增加，同时承受API不良化学性质（湿热稳定性）能力降低，对于API物理化学稳定性带来风险的可能性越来越大。
生产分类系统（MCS）：(Ⅰ)Direct Compression(DC)(Ⅱ)Dry Granulation(DG)(Ⅲ)Wet Granulation(WG)(Ⅳ)Other Technologies(OT)粉末直压/直灌：粉末直接压片或者粉末直接灌胶囊，仅仅包含两个主要步骤，指的是原料药与合适辅料（填充剂，崩解剂和润滑剂等）混合均匀后制剂进行压片或者灌胶囊。
与干法制粒和湿法制粒相比，工艺简单。
此种类型的工艺对API性质的依赖性最强，API的性质不仅仅是需要可以接受，而是这些性质能够保持一致性，特别是API的粉体学性质，如API的颗粒大小，形态以及密度等性质在各批次间发生变化，将对混合颗粒的混合均匀性产生影响，进而可能造成产品出现含量及含量均匀性问题。
生物技术药物新剂型研究--国内研究现状及建议
生物技术药物新剂型研究--国内研究现状及建议随着生物技术的不断发展和完善，生物技术药物已经成为医药领域的重要组成部分。
生物技术药物不仅有效治疗多种疾病，而且具有较高的生物利用度和生物效力。
然而，由于生物技术药物的特殊性质，其剂型研究面临着诸多挑战，国内相关研究还有待加强。
对生物技术药物新剂型的研究现状进行深入探讨，对国内相关研究进行评估，并提出合理的建议，对促进我国生物技术药物新剂型研究的发展具有重要意义。
一、国内生物技术药物新剂型研究现状1.1 目前国内生物技术药物新剂型研究的基本情况我国的生物技术药物研究取得了长足的进步，但是在新剂型研究方面仍存在一些不足。
大部分国内生物技术药物还停留在传统的注射剂型上，缺乏其他剂型的创新。
国内生物技术药物的口服剂型研究相对较少，这导致了生物技术药物在临床应用中存在一些局限性。
国内在生物技术药物局部给药剂型、控释剂型等方面的研究也相对较少。
国内生物技术药物新剂型研究的整体水平与国际先进水平仍存在一定差距。
1.2 国内生物技术药物新剂型研究存在的问题在对国内生物技术药物新剂型研究现状进行评估时，我们也需要正视存在的问题。
由于生物技术药物的特殊性质，其新剂型研究难度较大，对研究人员的要求较高。
部分生物技术药物的新剂型研究缺乏系统性和整体性，存在一定的片面性。
部分研究成果未能有效转化为实际应用，制约了生物技术药物新剂型的临床应用。
国内生物技术药物新剂型研究仍面临一些挑战。
二、国内生物技术药物新剂型研究的建议2.1 加强生物技术药物新剂型研究的基础研究在推动国内生物技术药物新剂型研究的过程中，首先需要加强基础研究。
只有通过对生物技术药物新剂型的毒理学、药代动力学、药效学等基础研究的深入探讨，才能为新剂型的开发和临床应用提供更为充分的科学依据。
2.2 加强学科交叉和合作生物技术药物新剂型研究需要跨学科的合作和交叉。
在项目立项和研究方向确定阶段，可以引入材料学、纳米技术、医药化学等相关学科的专家，形成多学科协作的研究团队，共同攻关，为新剂型的研究和开发提供更为丰富的思路和技术支持。
新剂型研究报告
新剂型研究报告1. 研究背景在药物研发领域，不断推陈出新是保持竞争力的关键。
新剂型的开发是其中的一个重要方面。
新的药物剂型可以提高药物的生物利用度、稳定性和患者的便利性，从而提升药物的疗效和患者的治疗体验。
因此，本研究旨在探讨并评估一种新剂型的药物交付系统。
2. 研究方法2.1 药物选择首先，我们选择了一种常用的药物作为研究对象。
该药物具有广泛的临床应用，并且其常规剂型的缺陷也已经被广泛报道。
因此，我们希望通过新的剂型研究来找到一种更有效的药物交付方式。
2.2 新剂型设计根据药物的特性和目标要求，我们进行了新剂型的设计。
新剂型的主要特点包括：持续释放药物、口服给药、便于患者使用等。
我们考虑了不同的载体材料、制备工艺和释放机制，并通过实验室测试来评估各个设计参数的性能。
2.3 实验室测试我们进行了一系列的实验室测试来评估新剂型的性能。
包括药物的溶解性、稳定性、释放速率以及在模拟的生理条件下的稳定性等指标。
我们还对新剂型进行了显微镜观察、粒度分析以及包衣膜的质量评估等测试。
2.4 体外释放测试为了模拟真实的药物释放情况，我们进行了体外释放测试。
具体方法是将制备好的新剂型置于模拟胃肠道环境下进行释放实验，并通过高效液相色谱法分析药物的释放程度。
我们还与常规剂型进行了对比实验，以评估新剂型的释放性能。
3. 研究结果3.1 实验室测试结果通过实验室测试，我们发现新剂型在药物的溶解性、稳定性和释放速率等方面表现出良好的性能。
药物的溶解度显著提高，稳定性得到较好的保持，并且释放速率相对稳定且符合预期。
3.2 体外释放测试结果在体外释放测试中，与常规剂型相比，新剂型表现出更持久、更稳定的释放特性。
药物的释放速率较低，能够实现延长药物的作用时间，从而减少用药频率和药物剂量。
4. 讨论和展望本研究通过设计和评估一种新剂型，展示了其在药物交付方面的潜力。
通过实验室测试和体外释放测试，我们证明了新剂型在药物溶解性、稳定性和释放速率等方面的优势。
全国注册药师如何应对药物剂型选择与给药途径设计
全国注册药师如何应对药物剂型选择与给药途径设计药物剂型选择和给药途径设计是药师在临床工作中非常重要的一部分。
合理的剂型选择和给药途径设计能够有效提高药物的疗效，减少不良反应，并提升患者的治疗体验。
本文将讨论全国注册药师在实践中应对药物剂型选择和给药途径设计的策略和方法。
一、剂型选择的考虑因素在选择适合的药物剂型时，药师需要综合考虑以下几个因素：1. 药物的性质：不同药物具有不同的理化性质，如溶解度、稳定性等，这些性质直接影响着药物的适合剂型。
例如，溶解度低的药物可以选择制备成颗粒、胶囊等剂型，以提高其溶解度和吸收率。
2. 给药速度和效果：药物剂型的选择还需要考虑治疗的需要，即希望药物作用快速发挥还是需要缓慢释放。
例如，急救药物通常需要采用注射剂型，以迅速发挥效果；而长效药物可以选择制备成缓释剂型，保持药物在体内的稳定浓度。
3. 患者特点：药师还需要考虑患者的特点，如年龄、性别、疾病状态等。
不同人群对药物剂型的接受程度和喜好有所不同，药师应根据患者的特点选择适合的剂型，提高患者的依从性和治疗效果。
二、给药途径设计的策略合理的给药途径设计有助于提高药物的疗效和降低不良反应。
药师在设计给药途径时，可以从以下几个方面进行考虑：1. 维持药物浓度稳定：通过选择合适的给药途径，药师可以帮助患者维持血药浓度稳定在治疗范围内。
例如，对于需要长期治疗的慢性疾病，可以选择制备成口服剂型，便于患者按时服药，维持药物在体内的稳定浓度。
2. 提高生物利用度：有些药物在口服给药后可能会被肠道酶解，影响药物的生物利用度。
药师可以通过改变给药途径来提高药物的生物利用度。
例如，对于易被代谢的药物，可以选择改用口腔黏膜给药或透皮给药，绕过肠道代谢酶的作用，直接进入血液循环。
3. 减少不良反应：一些药物具有肠道刺激和胃肠道不良反应的风险，药师可以通过选择其他给药途径来减少不良反应的发生。
例如，可将口服剂型更换为注射剂型，以避免药物与胃肠道接触，减少刺激和不适。
药物剂型设计研究综述
药物剂型设计研究综述一、引言药物剂型是指将药物与辅料组合，通过一定的制备工艺制成的具有适宜给药途径的药品形态。
药物剂型设计研究旨在优化药物的给药途径和给药方式，提高药物的疗效和安全性。
本综述将全面、详细、完整地探讨药物剂型设计的相关主题。
二、药物剂型分类2.1 固体剂型• 2.1.1 片剂• 2.1.2 胶囊剂• 2.1.3 颗粒剂2.2 液体剂型• 2.2.1 口服液• 2.2.2 注射剂• 2.2.3 滴眼液2.3 半固体剂型• 2.3.1 凝胶• 2.3.2 膏剂• 2.3.3 软膏三、药物剂型设计原则3.1 给药途径选择1.口服给药：适用于药物吸收较快且生物利用度高的药物。
2.注射给药：适用于需要快速作用的药物，如急救药物。
3.外用给药：适用于局部治疗药物，如皮肤病药物。
4.吸入给药：适用于治疗呼吸系统疾病的药物。
3.2 药物溶解性和稳定性1.药物溶解性：药物剂型应保证药物在给药途径中能够充分溶解，提高生物利用度。
2.药物稳定性：药物剂型应保证药物在储存和使用过程中不发生分解或降解，确保药物的疗效。
3.3 给药速度和持续时间1.给药速度：药物剂型应根据药物的作用要求选择适当的给药速度，如缓释剂型。
2.持续时间：药物剂型应根据药物的作用时间要求选择适当的持续时间，如控释剂型。
3.4 患者便利性和依从性1.患者便利性：药物剂型应考虑患者使用的方便性，如口服剂型比注射剂型更受患者欢迎。
2.患者依从性：药物剂型应考虑患者的依从性，如长效剂型可以减少患者的用药频率，提高依从性。
四、药物剂型设计方法4.1 载体选择• 4.1.1 硬脂酸甘油酯• 4.1.2 羟丙基甲基纤维素• 4.1.3 聚乙二醇4.2 制备工艺1.干燥法：适用于制备固体剂型。
2.溶剂挥发法：适用于制备液体剂型。
3.搅拌法：适用于制备半固体剂型。
4.3 药物包封技术• 4.3.1 载体包封• 4.3.2 微胶囊包封• 4.3.3 纳米包封五、药物剂型设计的应用5.1 新药研发药物剂型设计在新药研发中起到关键作用，可以提高药物的生物利用度和疗效。
剂型药物研发的一般原则和基本策略
0
0 15 30 45 1
-
-
-
2
minutes
hours
Time post-dose
*** p < 0.001 5mg vs placebo
<<< p < 0.001 5mg vs oral
** p < 0.01 5mg vs placebo
<< p < 0.01 5mg vs oral
29
* p < 0.05 5mg vs placebo
31
鼻喷剂-临床
总结
• 时尚产品，便于患者使用 • 快速起效 • 在恶心的患者中有效 • 安全性与口服给药相等 • 在多数西方市场获得批准
32
7
传统片剂的局限性
• 片剂起效情况良好，但期望起效更快 • 偏头痛患者经常有吞咽困难-需要将片剂
预先分散于水中
8
背景
偏头痛急性治疗；单剂给药 传统常释片-已上市 2.5mg and 5mg
口腔分散片
鼻喷剂
开发理由
快速分散 有助吞服 无需用水
快速起效 无胃肠道副作用 - 呕吐 - 恶心 - 腹泻 - 胃肠郁积
• 吸收部位没有蓄积
• 组织分布没有明显的差异
• 代谢或消除情况没有明显的差异
19
鼻喷剂-安全性
降解产物的限量 - 3 个新的降解产物 - 含量均随储存时间延长而增加
研究 - 对“降解产物”进行体外Ames试验 - 对“降解产物”进行体内微核试验 - 大鼠1个月和6个月试验 - 猴，1个月试验 - 大鼠致畸试验
16
口腔分散片
结论
• 精巧的快速分散片 • 可用于有吞咽困难的患者 • 药效作用与传统片剂无异 • 出色的口服替代产品 • 在多数西方市场得到批准
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
最终剂量 & TPP
三期临床 剂型
接近于上市剂型
“桥接” -体外数据
-人体药代动力学研究
12
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型的选择 –– 非胃肠道给药剂型
新分子的稳定性是决定剂型选择策略的关键 ¾ 化学稳定性 (水解，氧化等) ¾ 物理稳定性 (单个粒子大小，聚合度等) ¾ 其他稳定性因素 (浸润，吸收，容器完整性等)
新药研发过程中的剂 型选择研究策略
Klaus Richter博士 罗氏制药
1
新药研发过程中的剂型选择研究策略
内容提纲
简介
临床研究剂型
¾ 口服剂型选择标准 ¾ 生物等效 ¾ 非胃肠道给药剂型选择标准
上市剂型
¾ 选择标准 ¾ 上市剂型研发过程
总结
2
新药研发过程中的剂型选择研究策略
简介: 新药研发过程
三期临床应使用接近上市剂型的的剂型
（该剂型的生产过程应能体现上市剂型的生产过程）
4
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型（口服剂型）－主要选择标准
产品起始目标特征（TPP）
¾ 给药途径
¾ 给药剂量 ¾ 给药频率 ¾ 立即/维持释放 ¾ 目标分布
5
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型（口服剂型）－主要选择标准
¾为证明临床研究剂型与上市剂型的疗效的等效性，可能需要进行药代动力学试验， 尤其是对于生物利用度低或应变的化合物 (“桥接”)
¾关键的三期临床试验宜采用最终上市的剂型，以避免在研究结束时还要进行生物等 效性试验
¾通常需要对二期临床和上市剂型间进行适当的药代动力学研究 (通常称为 “相关生物 利用度研究”)
9
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型的选择－口服剂型
情况 A: 无限的口服生物利用度 (易溶，易吸收) 简单的剂型，如： ¾ 溶液
¾ 将原料装入胶囊 ¾ 将制剂装入胶囊
情况 B: 有限的口服生物利用度 (难溶/难吸收)
需要特别方法/剂型，如： ¾ 减小原料颗粒ห้องสมุดไป่ตู้小，采用无定型颗粒 ¾ 脂质载体(SEDDS, 微乳剂等)
¾ 固体分散剂/溶液 (加入增溶剂)
情况 C: 有限的口服生物利用度 (通过消化道分解、快速消除等)
需要采用特殊方法，如：前体药物, 改进释放速率的剂型等
10
新药研发过程中的剂型选择研究策略
生物等效性 – 剂型选择的考虑点
临床研究过程中的剂型改变需要考虑如下几点：
¾一期和二期临床间的剂型改变不是关键的，生物等效性通常能由体外数据推断 (评估 体外溶出特性)
3
新药研发过程中的剂型选择研究策略
简介：临床研究剂型－上市剂型
临床研究剂型
上市剂型
• 主要目的 获取一个新药的临床使用信息
• 关键点 临床试验的快速开始
简单的生产过程
剂量的可调节性
• 质量 • 稳定性
质量标准未完全确定 充分短期稳定性（1～2年） 过程未经验证
• 生产
确保体内用药性能和可靠的市场供应 确保稳定的药品质量的生产过程 合理的支出成本 简单的供应链 质量标准已确定 预期有效期的长期稳定性（2～5年） 过程经过正式验证
新药研发过程中的剂型选择研究策略 总结
临床研究剂型的选择策略
¾ 目标产品特征，物理特征和生物利用度 是选择一个新化合物的临床研究 剂型的主导因素
¾ 临床研究剂型应确保足够的暴露量并稳定存在适当长的时间 ¾ 在早期临床研究中，为使临床研究今早开始，应同时考虑采用较生产方
法简单并保证快速供应的剂型 ¾ 在晚期临床研究中，临床研究剂型应与上市剂型接近
活性成分特性
风险评估
药品设计
工艺设计
过程控制策略 16
新药研发过程中的剂型选择研究策略
上市剂型的选择－ 药品设计
定义成品处方 根据科学原理确定定性和定量组成 (质量，稳定性，药效) 选择生产过程工艺并确定关键步骤 确定决定成品生产过程的原料特性 验证预期生化特性
总体目标: 了解药品
上市剂型 工艺选择
原则
临床数据
安全、有效的剂量 剂量范围 生物利用度
药代动力学特征
质量
质量标准 法规要求 稳定性 工艺稳定
所有影响因素都必须加以谨慎考虑和平衡
14
新药研发过程中的剂型选择研究策略 上市剂型的选择－常规流程
0期
1期
2期
3期
Market Formulation Development
平衡开始临床研究的时间压力和潜在的稳定性问题的策略 ¾ 使用冻干剂型 ¾ 使用标准包装 (通常使用玻璃瓶)
13
新药研发过程中的剂型选择研究策略 上市剂型－主要选择标准
商业因素
目标产品特征 成本, 投资, 供应链 时限 (竞争情况下)
活性成分特性
溶解性 吸收速率 稳定性 固态特性 与其它成分的兼容性
19
新药研发过程中的剂型选择研究策略 总结
上市剂型的选择策略
¾临床数据，质量和目标产品特性 对上市剂 型的选择起主要作用
¾确保上市剂型与临床研究剂型具有同等疗效 ¾处方和工艺的选择应保证生产工艺的稳定并
保证药品质量的稳定
20
活性成分特性
风险评估
药品设计
工艺设计
过程控制策略 17
新药研发过程中的剂型选择研究策略
上市剂型的选择－ 工艺设计
确定关键步骤参数 阐明关键步骤参数间的相互作用 确证关键步骤参数的可接受范围 定义主要成分的固态特征
总体目标: 了解工艺
活性成分特性
风险评估
药品设计
工艺设计
过程控制策略 18
上市
分子特征. 药代动力学数据
风险评估
药品设计
工艺设计
过程控制策略
“最终目标产品特征”
15
新药研发过程中的剂型选择研究策略
上市剂型的选择－ 风险评估
风险来源
¾ 目标产品特征 ¾ 物理－化学特征 ¾ 生化特征
风险确认
¾ 质量 ¾ 体内性能
风险控制
¾ 处方 ¾ 工艺选择 ¾ 工艺稳定 ¾ 设备/厂房选择
发现
新化 合物
临床前 研究
一期 临床
动物试验
安全性 生物利用度
人体试验 (健康受试者) 安全性 药代动力学
二期 临床
人体试验 (患者) 有效性 有效剂量 剂量范围
临床研究剂型
三期 临床
人体试验 (患者)
安全性 (长期) 有效性
上市剂型
批准 &
上市
非制剂研究
上市制剂剂型设计
工艺流程设计 常规批次
正式过程验证
物理化学特征
¾ 化学稳定性 （固态和溶液中） ¾ 物理稳定性 （吸水性、结晶修饰、熔点等） ¾ 溶解性 ¾ 分离系数 ¾ 渗透性 ¾ 与其他成分的兼容性
6
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型（口服剂型）－主要选择标准
生物利用度
应在临床前研究中评估其在人体内的特性： ¾ 在人体模型中使用体内药物吸收模型（如：CACO 双细 胞） ¾ 设计一个能够预测人体内特征的动物模型（狗，猴子）
z 生物利用度 z 药代动力学（药时曲线下面积，半衰期，最高血药浓度） z 新陈代谢
7
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型选择（口服剂型）－生物利用度约束
新药的生物利用度受到下列因素的约束：
¾ 溶解/吸收行为
FDA生物制品分类系统（SUPAC指导原则）
BCS1：易溶于水，高吸收率
BCS2：难溶于水，高吸收率 BCS3：易溶于水，低吸收率 BCS4：难溶于水，低吸收率
11
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型 – 口服剂型一般策略
“桥接”
-体外数据
-动物模型
¾ 起始目标产品特征(TPP) ¾ 新化合物特征 ¾ 临床前数据 ¾ 时间
选择原因
一期临床剂型
• 提高生物利用度 • 优化稳定性
• 适宜的生物利用度 • 确证的稳定性
采用新的二期临床 剂型
不改变 二期临床 剂型
有限的生物利用度 需要使用特殊剂型
¾ 其他影响因素，如：食物、消化道分解、快速消除等
8
新药研发过程中的剂型选择研究策略
临床研究剂型（口服剂型）－主要选择标准
时间 临床研究最好能尽早开始，为了：
¾ 获得人类在安全性和药代动力学方面的关 键信息
¾ 能够确定下一步研发计划 ¾ 能够调整下一个阶段临床研究的剂型