常用糖皮质激素类药物制剂及特点
糖皮质激素的作用机理
肾上腺皮质功能不全
• 机制：糖皮质激素能抑制下丘脑-垂体-肾上腺 皮质内分泌轴，导致肾上腺皮质分泌内源性激 素减少，长期大量使用糖皮质激素患者，若突 然停药，可以出现肾上腺皮质功能不全的表现， 甚至危象。
• 容易出现肾上腺皮质功能不全者： a.口服相当于20mg/d以上剂量的泼尼松3周以 上 b.晚上服药 c.已出现Cushion面容
缩短地塞米松的血浆半衰期 降低口服糖皮质激素的吸收使 诱导的C代YP谢3A4速，使度泼提尼高松40龙%~、20甲0%泼尼龙 在肠道内结合口服的糖皮质激素，
减少其吸收
诱导降C6Y0P%3A4，可使泼尼松龙的AUC下 诱导龙C的YP半3A4衰，期可缩使短泼一尼半松龙及甲泼尼
15
糖皮质激素的副作用
• 1、感染 • 2、皮肤及软组织的副作用 • 3、眼的副作用 • 4、水钠潴留 • 5、心血管系统的副作用 • 6、消化系统的副作用 • 7、肌肉的副作用 • 8、骨质疏松
b.高血压，水钠潴留是此类高血压的主要原 因，加用利尿剂可起到良好效果。
c.猝死, 甲泼尼龙冲击治疗（0.5-1克/次，静 滴）过程中出现，原因不明，使用时注意不要 快速静滴（应超过1小时）。
23
消化系统的副作用
增加消化性溃疡、上消化道出血的发生， 予非甾体类消炎药合用发生率明显增加。
24
肌肉的副作用
糖皮质激素
1
简介
糖皮质激素是世界上最广泛使用的药物， 对多种炎症性疾病及免疫性疾病治疗有效。
起效快，但其应用受限于全身各系统的 副作用。
2
慢性炎症性疾病的分子机制
慢性炎症性疾病，包括了许多炎症细胞 及免疫细胞的浸润和活化，这些细胞能释 放多种炎症介质，影响和激活炎症位置上 的实质细胞
糖皮质激素类药
糖皮质激素类药临床应用的糖皮质激素类药大多是半合成品，经常使用药有可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，其作用大同小异，惟作用强弱、维持时刻长短及对水盐代谢、糖代谢的阻碍大小有不同。
1.药理作用（1）抗炎。
糖皮质激素类药有壮大的抗炎作用，对各类因素引发的炎症都有对抗作用（包括物理、化学、生物、免疫因素）。
对炎症的各个时期都有抑制作用：在炎症初期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、炎性细胞浸润及吞噬反映，减缓红、肿、热、痛病症；在炎症后期可抑制毛细血管及成纤维细胞的增生，延缓肉芽组织的形成，从而避免组织的粘连和瘢痕形成，减轻后遗症。
其抗炎作用与以下因素有关：稳固溶酶体膜，减少蛋白酶等水解酶的释放，抑制组织细胞的降解；抑制致炎物质如前列腺素、白三烯的释放；增进黏多糖合成，减少其降解，爱惜细胞间基质；降低炎症时毛细血管的通透性等。
（2）抗毒素。
通过稳固溶酶体膜、减少内热原的释放和降低体温调剂中枢对热原的灵敏性，提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻其对机体的损害。
但对内毒素无中和及破坏作用，对细菌外毒素无作用。
（3）抗免疫。
对免疫进程均有抑制作用。
抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处置；阻碍免疫母细胞的增殖；使血中淋巴细胞散布减少；抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少；并抑制补体的形成，阻碍体液免疫反映；抑制免疫反映引发的炎症反映。
（4）抗休克。
除与上述抗炎、抗毒素、抗免疫作用有关外，还因糖皮质激素类药物具有以下作用：增强心肌收缩力、解除血管痉挛、改善微循环；稳固溶酶体膜、减少心肌抑制因子的形成；降低血管对缩血管活性物质的灵敏性。
（5）对血液成份的阻碍。
能刺激骨髓造血功能，增加红细胞、中性粒细胞、血小板数量及血红蛋白含量；但使血中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。
2.用途（1）严峻感染。
如中毒性菌痢、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。
用糖皮质激素的目的是排除对机体有害的炎症和过敏反映，迅速减缓病症，为病因医治争取时刻。
全身糖皮质激素类药物选择、用法及注意事项
全身糖皮质激素类药物选择、用法及注意事项全身糖皮质激素包括可的松（cortisone）、氢化可的松（hydrocortisone）、泼尼松（prednisone）、泼尼松龙（prednisolone，强的松龙）、甲泼尼龙（methylprednisolone，甲强龙）、曲安西龙（triamcinolone，去炎松）、地塞米松（dexamethasone，DXM，氟美松）与倍他米松（betamethasone）。
给药方式：口服（摄入）或胃肠外给药。
全身糖皮质激素的作用机制与吸入糖皮质激素相同，但可能到达与吸入糖皮质激素不同的靶细胞。
【相关药物】1.氢化可的松（hydrocortisone）氢化可的松抗炎作用为可的松的1.25倍，还具有免疫抑制、抗毒素、抗休克等作用，对造血系统、中枢神经系统、消化系统亦有作用。
此外，还具有一定程度的盐皮质激素活性。
适用于中重度哮喘急性发作的治疗，应早期给予快速静脉糖皮质激素疗法。
急性期快速疗法时应遵循早使用、高剂量、短疗程的原则。
氢化可的松通常在使用后4～6小时起作用。
急性期快速治疗时的血浆可的松浓度应在1000μg/L以上才能达到治疗水平，因此氢化可的松的剂量应在2～4mg/kg，每4～6小时静脉给予方能达到这一水平。
2.醋酸泼尼松（prednisone acetate）醋酸泼尼松又名醋酸强的松、去氢可的松。
药理机制同氢化可的松，水、钠潴留及排钾作用比可的松小，抗炎及抗过敏作用增强。
由于泼尼松的气道抗炎作用是短效制剂的4～6倍，口服制剂吸收良好，作用时间适中，且半衰期较短，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制时间较地塞米松短，钠、水潴留较弱，故适宜于重度慢性哮喘的长期维持治疗，是目前临床上使用最为广泛的口服糖皮质激素。
在哮喘急性发作期，静脉滴注甲泼尼龙、氢化可的松或地塞米松，症状缓解后也通常改用泼尼松维持口服。
目前泼尼松治疗主要有短程、中程和长期维持治疗三种方案。
（1）短程口服疗法：适用于慢性发作的重度哮喘经吸入糖皮质激素和支气管舒张剂治疗后仍未能控制的患者，其疗程为2～3周，口服连续用药，第1周为治疗期，第2～3周为撤药期，治疗期间仍然应给予配合足量吸入糖皮质激素。
常用糖皮质激素的比较及药学监护
常用糖皮质激素的比较及药学监护糖皮质激素是目前最为有效的抗变态反应药物，已作为一线平喘药物应用于临床。
糖皮质激素类按给药方式分为以下两种：①局部吸入，可以避免长期全身用药所致的严重不良反应，如二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。
②全身给药，当严重哮喘或哮喘持续状态经其他药物治疗无效时，可通过口服或注射糖皮质激素控制症状，待症状缓解后改为维持量，直至停用。
常用的有氢化可的松、泼尼松龙等。
1.常见吸入性糖皮质激素代表药物临床上常见的吸入性糖皮质激素代表药物有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。
一般而言，使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便，吸入下呼吸道的药物量较多。
国际上推荐的每天吸入激素的剂量见表3-3-46。
表3-3-46 常见的吸入性糖皮质激素的每日剂量与互换关系药物名称低剂量（μg）中剂量(μg) 高剂量(μg) 二丙酸倍氯米松200～500 500～1000 >1000～2000 布地奈德200～400 400～800 >800～1600 丙酸氟替卡松100～250 250～500 >500～1000 (引自：陈灏珠，林果为.实用内科学.第13版.北京：人民卫生出版社，2009:1738)2.常见吸入性糖皮质激素的药学监护(1)不良反应：①全身不良反应：吸入给药有较高的呼吸道内活性，局部用药的全身不良反应与全身给药相比少而轻，80%～90%沉积在口腔，其中40%～50%经由消化道吸收入血，通过肝脏首关效应而使生物利用度明显降低；10%～20%吸入呼吸道，其中4%呼出体外，其余沉积在下呼吸道，有一部分被吸收入血。
所以按正确的使用方法，吸入后及时深咽部漱口，真正被吸收入血液的药量很少，不良反应少。
②局部副作用包括喉部刺激、咽部不适、咳嗽、声嘶、口咽部直菌感染。
③大剂量长期吸入可能对骨密度有影响。
(2)相互作用：①非甾体解热镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。
②可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
糖皮质激素使用要点总结
糖皮质激素使用要点总结正确“解锁”糖皮质激素（GC）▌前世今生在人体两侧肾脏上方，坐落着两处形如月芽的“工厂”，名为肾上腺。
上午8时左右，蛰伏一夜的“肾上腺”开始紧锣密鼓地工作，生产一种叫作“糖皮质激素”的重要激素。
尽管糖皮质激素一直在为人类做着奉献，但长期以来却默默无闻。
直到上世纪50年代，英国药学家亨奇和肯德尔因发现并确定糖皮质激素在治疗风湿性疾病上的优异表现而一举摘得“诺贝尔医学奖”的桂冠，糖皮质激素才开始声名大噪。
▌佛与魔糖皮质激素神通广大：生理剂量糖皮质激素不仅为糖、蛋白质、脂肪代谢的调控所必需，而且具有调节钾、钠和水代谢的作用，对维持机体内环境平衡至关重要；药理剂量糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克等作用。
如今，糖皮质激素的适应证日益扩大，免疫系统、血液系统、呼吸系统、内分泌系统等多个系统都有糖皮质激素的用武之地。
糖皮质激素变得家喻户晓，人们认为它是治病利器、救命法宝、无所不能的仙丹……然而，水能载舟亦能覆舟，人类在享受糖皮质激素带来的福利时，各种问题也接踵而至。
满月脸、水牛背、高血压、高血脂、高血糖、骨质疏松、忧闷易怒等不良反应伺机而出，令人望而生畏。
糖皮质激素跌落神坛，究竟是佛还是魔？▌一念成魔，一念成佛尽管糖皮质激素的弊端已经昭然若揭，口诛笔伐之声络绎不绝，但糖皮质激素依然难以取代。
是佛还是魔，往往在于一念之间。
不“滥用”、不“畏用”，合理增减、换算剂量及停药，可助糖皮质激素放下屠刀，立地成佛。
▌放下屠刀，立地成佛糖皮质激素的基本结构为类固醇（甾体），由三个六元环与一个五元环组成。
糖皮质激素拥有庞大家族，根据来源分为：①内源性糖皮质激素：体内自行分泌，包括可的松和氢化可的松；②外源性糖皮质激素：体外合成，包括泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、甲泼尼龙（甲基强的松龙，甲基泼尼松龙，甲强龙）、倍他米松和地塞米松。
根据生物效应期分为：短效、中效和长效，其中短效糖皮质激素为内源性糖皮质激素，中长效糖皮质激素为外源性糖皮质激素。
某院住院患者糖皮质激素类药物用药情况及点评分析
１．２ 方法 从 所抽取 的病历 中随机 抽取 糖皮质 激素 类药 物 使用数量排名 前五的品种 中共 ６００例病历 ，以覆盖 内、外 、妇 、 儿为原则 ，依据 《指 导原则 》以及药 物说 明书 ，对该 类药 物 进 行点评 ，采用 自制 Ｅｘｃｅｌ表 的形式 ，统计病 历 中患者 的基本 资 料 、用 药品种 、用 药剂量、给药途径 及联合用药情 况、不合理用 药情况等 。 ２ 结 果 ２．１ 一般情 况 ６００份病历 中，男 ３１５例 ，女 ２８５例 ，年龄 ０ — ８５岁 ，糖 皮质激素类药物 给药 途径包括 口服 （吸入 ）、静 脉 、 肌 肉和皮下 注射。 ２．２ 糖皮 质激 素使用 品种及 金额 我院住 院患 者糖 皮质激 素类药 品使用 量排前 ５位 的依 次是 吸入用 布地奈 德混悬 液 、 注射用 甲泼尼 龙琥玻 酸钠 ４０ｍｇ、地 塞米 松磷 酸钠注 射液 、甲 泼尼龙 片、醋酸泼尼松 片 ；使用金额排名 第一的是吸入用布地 奈德混悬 液 ，其次为 注射用 甲泼 尼龙琥 玻酸钠 、甲泼尼龙 片 、 地塞米松磷 酸钠注射液 （见表 １）。
３ 讨 论
３．１ 无 指征用药 主要 为儿科 及 呼吸 内科 无指 征使 用布 地 奈德混悬 液 ，根据 《糖 皮质 激 素雾 化 吸入疗 法 在儿 科应 用 的 专家共识 》 （２０１４年修订版 ）推荐 的适应症 为 ：支气 管哮喘 、 咳嗽变异性哮喘 、感 染后 咳嗽 、婴幼 儿喘 息性支 气管 炎 、肺 炎 支原 体肺 炎 、急 性喉 气管支气管炎 、支气管肺发育不 良等 。其 他 皆不推荐常规使 用糖皮 质激 素 ，包 括吸 入剂 型。某些 儿科 治疗感 冒、上呼吸道感染 、扁桃 体炎 、咽炎 、急性支气管 炎等常 规使 用糖皮质 激 素 ；上 呼吸道 感 染 、支气 管炎 等 多为 病毒 感 染 ，糖皮质 激素具有免疫抑制作用 ，用后反 而减低 机体 的防御 能力 ，使感染 扩散 Ｊ。呼吸 内科无 哮喘 、咳嗽 、肺炎 等情况 下 使用布地奈德 吸入 ，多数 医师将布地奈德 当做化 痰药物使用 ； 某些外科亦 常规用 ，对 于麻醉使用激素雾化使用 指证应该为 ： 患者 既往有 ＣＯＰＤ、哮 喘等病 史 、肺 炎 ，咳 嗽咳 痰等 会影 响 气 道通气情 况下 使用 ，若 患者无使用激素雾化指证 ，且术后 患者 无气道 高反应 ，喉头水 肿 等情况 ，能 自主排痰 时 ，无需 常规 使 用糖皮质 激素雾化 。 ３．２ 给药途径及疗程不 适宜 给药 途径 应 由患者病 情 的缓 急轻 重程 度 以及用药 目的决 定 。轻 症患者 可选 用 口服用药 ，
常用糖皮质激素类药物制剂及特点
自身免疫性疾病
用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等 自身免疫性疾病。
血液系统疾病
用于治疗血小板减少性紫癜、粒细胞减少症 等血液系统疾病。
禁忌症
01
活动性结核病
糖皮质激素会抑制机体免疫力，使 结核病恶化。
骨质疏松
长期使用糖皮质激素会增加骨质疏 松的风险。
03
02
糖尿病
糖皮质激素会升高血糖，加重糖尿 病病情。
消化性溃疡
糖皮质激素会刺激胃酸分泌，加重 消化性溃疡症状。
04
04 常用糖皮质激素类药物制 剂的用法与用量
口服给药
1
口服给药是糖皮质激素类药物最常用的给药方式， 适用于各种类型的糖皮质激素治疗。
2
常用的口服制剂包括片剂、胶囊剂和口服液等， 可根据患者的年龄、病情和医生的建议选择合适 的制剂。
3
口服给药的剂量和频率应根据患者的具体情况和 医生的指导进行调整，以确保安全有效地使用糖 皮质激素类药物。
注射给药
01
注射给药是糖皮质激素类药物 的重要给药方式之一，常用于 治疗某些严重的疾病或紧急情 况。
02
常用的注射制剂包括注射液、 注射用无菌粉末等，可通过肌 肉注射、静脉注射等方式给药 。
03
注射给药的剂量和频率应根据 患者的具体情况和医生的指导 进行调整，以确保安全有效地 使用糖皮质激素类药物。
糖皮质激素类药物能够稳定细胞膜和溶酶体膜，减少内毒 素的释放，从而减轻内毒素血症和器官功能损伤。
临床应用特点
适应症广泛
糖皮质激素类药物在临床上的应 用非常广泛，可以用于治疗多种 炎症性疾病、自身免疫性疾病和 变态反应性疾病。
疗效显著
糖皮质激素类药物在多数情况下 能够快速缓解病情，改善患者症 状和生活质量。
糖皮质激素的临床合理使用介绍
轻型可用小剂量或不用糖皮质激素。中型SLE的治疗糖皮质激素是必要的，且需联用其 他免疫抑制剂。重型SLE的治疗主要为诱导缓解和巩固治疗两个阶段，均需大剂量糖皮质 激素联合免疫抑制剂。 如出现狼疮危象通常需要大剂量甲泼尼龙冲击治疗，以及针对受累脏器的对症和支持治 疗，后继治疗可按照重型SLE的原则，继续诱导缓解和维持巩固治疗。
2.影响蛋白质代谢，促进蛋白质分
减慢葡萄糖的氧化，减少组织对葡
解，抑制合成，影响生长发育和伤
萄糖的利用，升高血糖。
口愈合。
生理
作用
3.影响脂肪代谢，加速脂肪分解、
4.影响水盐代谢，长期应用可产
抑制其合成，长期使用可使脂肪重
生醛固酮样作用。
新分布形成满月脸和向心性肥胖。
IMC
二.糖皮质激素的作用
炎症早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应而改 善炎症症状；炎症后期可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，延缓肉芽组 织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
糖皮质激素的临床合理使用介绍
目录
01 02 03 04 05
糖皮质激素的分类 糖皮质激素的作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应及预防措施 糖皮质激素的临床应用基本原则
IMC
第一部分 糖皮质激素的分类
IMC
一.糖皮质激素的分类
1.根据来源分类 分为内源性和外源性糖皮质 激素。内源性糖皮质激素主要是 皮质醇，包括氢化可的松和可的 松。其余的是人工合成的外源性 糖皮质激素，如泼尼松、泼尼松 龙、倍他米松等。
呼吸系 统疾病
慢性阻塞性肺疾病
糖皮质激素在COPD稳定期及急性加重期均占据着非常重要的地位。 高风险患者长期吸入糖皮质激素及长效β2受体激动剂可增加运动耐量，减少急性发作 频率，提高生活质量。
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可的松
急性或严重应激状态
使用氢化可的松 无需代谢的活性成分，直接发挥作用
1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用
1948年，1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎 内源性糖皮质激素
糖皮质激素活性
抑制类风关 所需剂量 正常代谢功能 扩大
抗炎作用增强
作用时间延长
泼尼松龙 vs 泼尼松
关联与差异
泼尼松龙
• • • •
其中具有生理活性的是？ 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 泼尼松 两者之间的关系？ 在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是？
肝脏
肝功能障碍患者:
直接使用活性成分泼尼松龙 泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
药理学作用改变
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 氢化可的松 – 头孢孟多 – 头孢唑林 – 头孢西丁 – 甲基多巴 – 拉氧头孢 – 新生霉素 – 异丙嗪 氢化可的松磷酸钠 – 沙格司亭 – 多沙普仑 – 米托蒽醌 氢化可的松琥珀酸钠 – 5%葡萄糖+乳酸林 格注射液 • 甲强龙琥珀酸钠
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – 别嘌醇钠 氨茶碱 安吖啶 葡萄糖酸钙 头孢噻吩 阿糖胞苷 多沙普仑 非诺多泮 非格司亭 格隆溴铵 常规胰岛素 间羟胺 萘夫西林 昂丹司琼 紫杉醇 青霉素 丙泊酚 四环素 长春瑞滨
常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
崔建军 菏泽市立医院 药剂科
糖皮质激素给药途径
• 全身给药
– 口服给药 – 静脉给药 – 肌内给药
• 局部给药
– 吸入给药 • 经口吸入 • 鼻腔喷雾 – 关节内给药 – 眼内局部给药 • 滴眼剂 • 眼部注射 – 滴耳给药 – 皮肤外用给药 – 皮损内注射给药 – 硬膜外给药 – 直肠给药
糖皮质激素类药物注射剂的分类
• 溶液型注射剂 or 注射用无菌粉末（无色澄清液体） – 可静脉或肌内注射 • 起效迅速 • 药效最快，常作急救 • 混悬型注射剂（乳白色微细颗粒混悬液） – 严禁静脉注射 • 混悬液或乳浊液引起毛细血管栓塞 – 一般仅供肌内注射 • 吸收缓慢，药物作用时间延长。 –延长作用时间和给药间隔，减少给药次数，但不能代替口 服治疗 – 关节内注射 • 不作预防或慢性病维持用药，只作为急症或恶化情况下的短期 用药
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
亲脂性增加 糖皮质活性 盐皮质活性
20 0
药理学作用改变
与糖皮质激素受体亲和作用
抗炎作用 生物半衰期
盐皮质激素作用没有增强 略有下降
水钠潴留
化 学 结 构 变 化
C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变
泼尼松龙 泼尼松
抗炎作用强弱和 作用时间长短的 药物化学基础
蛋白结合降低 游离增加 药代动力学特征改变 代谢降低 血浆半衰期延长
双键 C1 = C2 C 11羟基 CH2OH OH CH3 CH3 C
地塞米松 or 倍他米松 地塞米松 or 倍他米松
C9氟代
双键 C1 = C2
OH CH3 CH2OH CH3 C O OH CH3
无需肝脏代谢活化
O OH
C16甲基
O C 6甲基 取代
CH3
亲脂性增加 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称 可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲强龙 地塞米松 倍他米松 抗炎强度 0.8 1 4 4 5 20-30 25-30 水钠潴留强度 0.8 1 0.8 0.8 0.5 0 0 等效剂量(mg) 25 20 5 5 4 0.75 0.6
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
相同的抗炎作用
药物治疗相关影响因素
有效性
具有较强的抗炎活性 治疗指数高 起效快 药效平稳 激素名称 泼尼松 抗炎活性 中等 (4) 中等 (4) 中等 (5)
安全性
具有较短的生物半衰期 对HPA轴抑制作用小 没有盐皮质激素作用
肝功能不全是否适用 HPA轴抑制作用 较弱 较弱 较弱 最强 最强 可长期使用 可长期使用 可长期使用 不能长期使用 不能长期使用 肝功能不全
全身用糖皮质激素
常用药物、制剂及特点
药品名称 醋酸可的松 醋酸酯
剂型 片剂
剂型 注射液
性状 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌混悬液
醋酸氢化可的松
氢化可的松
醋酸酯
片剂
片剂
注射液
注射液
乳白色微细颗粒混悬液
无色澄清液体
灭菌混悬液
灭菌稀乙醇溶液
氢化可的松琥珀酸钠
琥珀酸钠
注射用
白色疏松块状物
无菌冻干品
醋酸泼尼松
与糖皮质激素受体 亲和作用
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
盐皮质激素作用明显下降
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
C9位-氟代基团 C16位-甲基取代
C1,2位双键
地塞米松
脂溶性 增加
抗炎活性 增加 受体亲和力 增加
代谢降低
分布体积变大
蛋白结合降低游离增加
抗炎作用增强 作用时间延长
组织穿透性 生物半衰期 加强 延长
8 -1 2
8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54
1.25 - 1.50
1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 2.75 3.25
中效
长效
糖皮质激素蛋白结合作用
皮质激素 可的松 氢化可的松 泼尼松 激素结合蛋白 白蛋白
用药特点
长期或终生服用 生理替代剂量
危象时，静脉给药 迅速发挥作用
急性肾上腺皮质功能减退 慢性患者发生严重应激状况 中枢神经系统抑制 肝功能不全
静脉滴注氢化可的松
无需肝药酶活化， 直接发挥药理作用
口服：氢化可的松 静脉：氢化可的松琥珀酸钠
不能使用氢化可的松注射液含 50%乙醇
药理作用
服用等效剂量 糖皮质激素
中 效
泼尼松龙 甲强龙
长 效
地塞米松 强效(20-30) 倍他米松 强效(25-30)
× √ √ √ √
总
结
• 中效激素 – 用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱 • 甲强龙：糖/盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于肝功能 不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。 • 泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用 于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。 • 长效激素 – 生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用 • 抗炎治疗指数高，用药剂量小 • 适合短期使用 • 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合
甲强龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射 曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。
注射剂相关其它问题：体外配伍
• 氢化可的松琥珀酸钠 – 氨茶碱 – 异戊巴比妥 – 氨苄西林 – 维生素C – 硫酸博来霉素 – 羧苄西林 – 头孢噻吩 – 氯霉素 – 多粘菌素E – 维生素B12 – 阿糖胞苷 – 达卡巴嗪 – 地西泮 – 茶苯海明 – 苯海拉明 – 多沙普仑 • 氢化可的松琥珀酸钠 – 多柔比星 – 多西环素 – 麻黄碱 – 麦角胺 – 肝素 – 肝素钠 – 肼屈嗪 – 伊达比星 – 卡那霉素 – 硫酸镁 – 甲氧西林 – 甲氨蝶呤 – 甲强龙 – 甲硝唑+克霉唑+ 氯己定 – 萘夫西林 • 氢化可的松琥珀酸钠 – 萘夫西林 – 土霉素 – 青霉素 – 戊巴比妥 – 苯巴比妥 – 苯妥英 – 普鲁卡因 – 乙二磺酸甲哌氯丙 嗪 – 丙嗪 – 异丙嗪 – 沙格司亭 – 司可巴比妥 – 四环素 – 万古霉素 – 维生素BC复方
药物剂型、给药途径、治疗效果
药物剂型 给药途径 治疗效果
溶液型 冻干粉针
静脉给药
高效
肌内给药 混悬型 关节内给药
速效
长效
注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂
• 溶媒-乙醇
• 乙醇浓度≥10%时
–肌注有疼痛感 –静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。
• 乙醇浓度＝60%时（体外试验表明）
–红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，
泼尼松龙 醋酸泼尼松龙 甲基泼尼松龙
醋酸酯
片剂
片剂
醋酸酯 琥珀酸钠
片剂 片剂
注射液 注射液
乳白色微细颗粒混悬液 白色疏松块状物
灭菌混悬液 无菌冻干品
倍他米松 倍他米松磷酸钠 地塞米松 地塞米松磷酸钠 醋酸地塞米松 磷酸钠 醋酸酯 磷酸钠
片剂 注射液 片剂 注射液 片剂 注射液 无色澄清液体 乳白色微细颗粒混悬液 灭菌水溶液 灭菌混悬液 无色澄清液体 灭菌水溶液
盐皮质激素活性
正作用
副作用
人工合成糖皮质激素
泼尼松龙（强的松龙） 泼尼松龙（强的松龙）
CH2OH
泼尼松（强的松） 泼尼松（强的松）
素
OH CH3
CH3 C
O OH
=
C1=C2双键结构
O
O
糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8
甲泼尼龙（甲强龙） 甲泼尼龙（甲强龙）
可的松 可的松
CH2OH
内源性 糖皮质激素
O
O= CH3
CH3 C
O OH
氢化可的松 氢化可的松
可的松C11位羟化
OH
CH2OH CH3 C O OH
糖皮质激素活性
O
CH3
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的 药物)有哪些？ 氢化可的松 • 其中具有生理活性的是？ • 其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？ 在代谢中相互转化 • 两者之间的关系是什么？ • 发生代谢转换的部位是？ 肝脏