肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的免疫和基因治疗优秀课件
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肿瘤生物治疗课件
3 基因治疗
通过增强免疫系统识别和杀 灭癌细胞的能力达到治疗目 的
通过改变肿瘤相关基因表达的方式来治疗肿瘤
肿瘤免疫治疗的原理
1
抗体治疗
向免疫系统注入人工合成的特异性抗体打击癌细胞
2
细胞治疗
将受体肿瘤疫苗
通过提升体内特定癌抗体水平识别和杀灭癌细胞
肿瘤疫苗的研究与应用
肿瘤生物治疗的原理
细胞周期控制与凋亡
通过影响细胞周期和细胞凋亡维 持组织生物学的平衡
基因表达与调控
通过对基因的表达和调控影响肿 瘤发生、发展和转移
肿瘤微环境
通过对肿瘤微环境的影响，增加 肿瘤细胞对化疗药物和免疫治疗 的敏感性
常见的肿瘤生物治疗方法
1 靶向药物治疗
2 细胞免疫治疗
以抑制肿瘤相关信号转导通 路为主要作用机制的药物
肿瘤生物治疗
肿瘤生物治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，通过利用肿瘤的生物学特性，通 过生物技术手段选择性地攻击癌细胞并降低对正常组织的损害。
肿瘤生物治疗的定义
原理
以生物技术制备药物作用于 肿瘤，通过作用于肿瘤细胞 增殖、分化、凋亡等方面达 到治疗目的
分类
激动剂、抑制剂和免疫增强 剂等多种手段
优点
治疗高效，可针对特定靶点， 副作用相对较小
研究现状
应用前景
应用场景
正在开发多种癌症疫苗，如肺癌、 胃癌、乳腺癌等
肿瘤疫苗是一种创新的治疗手段， 因其安全有效而备受期待
在预防肿瘤的同时，尚不具备治 疗已发展肿瘤的能力
肿瘤基因治疗的原理
基因转移
向肿瘤组织内注入健康的基因，以代替癌变基因 的作用
基因修饰
对存在的基因进行修改以改良其编码蛋白
基因敲除
通过增强免疫系统识别和杀 灭癌细胞的能力达到治疗目 的
通过改变肿瘤相关基因表达的方式来治疗肿瘤
肿瘤免疫治疗的原理
1
抗体治疗
向免疫系统注入人工合成的特异性抗体打击癌细胞
2
细胞治疗
将受体肿瘤疫苗
通过提升体内特定癌抗体水平识别和杀灭癌细胞
肿瘤疫苗的研究与应用
肿瘤生物治疗的原理
细胞周期控制与凋亡
通过影响细胞周期和细胞凋亡维 持组织生物学的平衡
基因表达与调控
通过对基因的表达和调控影响肿 瘤发生、发展和转移
肿瘤微环境
通过对肿瘤微环境的影响，增加 肿瘤细胞对化疗药物和免疫治疗 的敏感性
常见的肿瘤生物治疗方法
1 靶向药物治疗
2 细胞免疫治疗
以抑制肿瘤相关信号转导通 路为主要作用机制的药物
肿瘤生物治疗
肿瘤生物治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，通过利用肿瘤的生物学特性，通 过生物技术手段选择性地攻击癌细胞并降低对正常组织的损害。
肿瘤生物治疗的定义
原理
以生物技术制备药物作用于 肿瘤，通过作用于肿瘤细胞 增殖、分化、凋亡等方面达 到治疗目的
分类
激动剂、抑制剂和免疫增强 剂等多种手段
优点
治疗高效，可针对特定靶点， 副作用相对较小
研究现状
应用前景
应用场景
正在开发多种癌症疫苗，如肺癌、 胃癌、乳腺癌等
肿瘤疫苗是一种创新的治疗手段， 因其安全有效而备受期待
在预防肿瘤的同时，尚不具备治 疗已发展肿瘤的能力
肿瘤基因治疗的原理
基因转移
向肿瘤组织内注入健康的基因，以代替癌变基因 的作用
基因修饰
对存在的基因进行修改以改良其编码蛋白
基因敲除
医学ppt-肿瘤生物学及基因治疗
精选课件
5
各类生物治疗的概况
一、细胞因子
1.干扰素 多个研究表明，IFN一旦与细胞膜结合，就会在细胞间产 生一系列复杂的变化，包括对某些酶的诱导作用可增强巨噬 细胞的吞噬活性，同时增强淋巴细胞对靶细胞的毒性，所有 这些活性均可导致IFN发挥其临床功效。 在临床上可治疗慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、多发性骨 髓瘤、恶性黑色素瘤、肾癌、类癌等
精选课件
15
TRUST为既往至少一次标准方案放化
疗后疾病进展和不适进行放化疗的晚期 NSCLC患者提供厄洛替尼（特罗凯）治疗， 研究证实特罗凯对全球晚期 NSCLC二线治疗 的OR为13% ；非鳞癌、不吸烟患者达到更 高DCR（女性为80 %，男性为75%），不论 何种临床特征的患者临床获益率为>50%， 吸烟、鳞癌患者用特罗凯治疗同样可获益。
2006年ASCO会议报道的ECOG 4599研 究为紫杉醇+卡铂方案联合贝伐单抗，可较单 纯化疗延长生存期2个月（12.3个月 vs 10.3 月) 。
NCCN指南推荐符合贝伐单抗治疗者可 联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗， 其符合 标准包括无脑转移、非鳞癌、既往无咯血史 及目前并未合并抗凝治疗。
精选课件
20
► 四、分子靶向性药物
甲磺酸伊马替尼（STI571、glivec、格列卫）是 靶向治疗最成功的范例，是Bcr-Abl酪氨酸激酶的选 择性抑制剂，能够与Abl激酶上的ATP结合位点相互 作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化。
Bcr-Abl已被证明是造成白血病的癌基因，可以引 发CML，使用格列卫所获近期缓解率60%，其中 CR40%，预计18个月的无进展生存率（PFS）和生 存率分别89%和95%。
不能增强化疗疗效。
效率和患者的生存期。近 单克隆抗体：贝伐单
肿瘤生物治疗课件
RNA干扰治疗靶向和抑制特定源自瘤相关基因的表 达，减少肿瘤的恶性特征
肿瘤生物治疗的优势与不足
优势
• 个体化治疗方案 • 针对性强，副作用相对较小 • 多种治疗方式相互补充
不足
• 高成本和复杂度 • 治疗效果因个体差异而异 • 治疗后可能出现免疫耐药性
基因编辑在肿瘤生物治疗中的应用
基因编辑如CRISPR-Cas9技术，提供了精准且高效的方式来修复或靶向特定基因，为肿瘤治疗带来 新希望。
细胞免疫治疗
利用免疫系统增强对肿瘤的攻击力，如CAR-T细胞疗法
2
抗体治疗
利用特定抗体识别并破坏肿瘤细胞，如PD-1抗体疗法
3
激活T细胞治疗
通过促进T细胞增殖和释放细胞毒素来攻击肿瘤
肿瘤生物治疗的原理与临床应用
1
病毒治疗
2
利用病毒来传递基因到肿瘤细胞中，
破坏和杀死肿瘤细胞
3
细胞治疗
使用干细胞或基因编辑技术来修复 或替代受损的细胞
肿瘤生物治疗课件
本课件将介绍肿瘤生物治疗的历史发展及应用。探索肿瘤生物治疗的各种原 理和优势，展望未来在基因编辑和干扰上的发展趋势。
肿瘤生物治疗的介绍与历史发 展
• 肿瘤生物治疗的定义和意义 • 肿瘤生物治疗的起源和里程碑事件 • 过去几十年肿瘤生物治疗的突破性发展
肿瘤生物治疗的原理与临床应用
1
未来肿瘤生物治疗发展趋势及 展望
1 个体化治疗
基于患者基因组信息，制定 个性化治疗方案
2 组合治疗
综合应用多种治疗方式，提 高治疗效果
3 多学科合作
跨界合作促进肿瘤生物治疗技术的发展和创新
肿瘤生物治疗的优势与不足
优势
• 个体化治疗方案 • 针对性强，副作用相对较小 • 多种治疗方式相互补充
不足
• 高成本和复杂度 • 治疗效果因个体差异而异 • 治疗后可能出现免疫耐药性
基因编辑在肿瘤生物治疗中的应用
基因编辑如CRISPR-Cas9技术，提供了精准且高效的方式来修复或靶向特定基因，为肿瘤治疗带来 新希望。
细胞免疫治疗
利用免疫系统增强对肿瘤的攻击力，如CAR-T细胞疗法
2
抗体治疗
利用特定抗体识别并破坏肿瘤细胞，如PD-1抗体疗法
3
激活T细胞治疗
通过促进T细胞增殖和释放细胞毒素来攻击肿瘤
肿瘤生物治疗的原理与临床应用
1
病毒治疗
2
利用病毒来传递基因到肿瘤细胞中，
破坏和杀死肿瘤细胞
3
细胞治疗
使用干细胞或基因编辑技术来修复 或替代受损的细胞
肿瘤生物治疗课件
本课件将介绍肿瘤生物治疗的历史发展及应用。探索肿瘤生物治疗的各种原 理和优势，展望未来在基因编辑和干扰上的发展趋势。
肿瘤生物治疗的介绍与历史发 展
• 肿瘤生物治疗的定义和意义 • 肿瘤生物治疗的起源和里程碑事件 • 过去几十年肿瘤生物治疗的突破性发展
肿瘤生物治疗的原理与临床应用
1
未来肿瘤生物治疗发展趋势及 展望
1 个体化治疗
基于患者基因组信息，制定 个性化治疗方案
2 组合治疗
综合应用多种治疗方式，提 高治疗效果
3 多学科合作
跨界合作促进肿瘤生物治疗技术的发展和创新
恶性肿瘤基因治疗护理课件
总结词：治疗护理
详细描述：在治疗过程中，护士应密切观察患者的生命体征和病情变化，确保治疗的安全和有效。同时，护士应积极配合医 生进行治疗，确保治疗的顺利进行。
并发症处理问题与对策
总结词
并发症护理
详细描述
恶性肿瘤基因治疗可能导致一些并发症，如发热、恶心、呕吐等。护士应密切观察患者的病情变化， 及时发现并处理并发症，减轻患者的痛苦。同时，护士应积极配合医生进行治疗，确保患者的生命安 全。
开展护理研究与交流
加强基因治疗护理领域的研究 与交流，促进护理实践经验的
分享和推广。
THANKS
感谢观看
加强患者免疫力，预防感染并发症的发生。
疼痛管理
关注患者的疼痛状况，采取有效的疼痛管理措施，减轻患者痛苦。
03
恶性肿瘤基因治疗护理案例分享
案例一：肺癌基因治疗护理
总结词：成功案例
详细描述：患者经过基因检测，发现存在EGFR基因突变，接受靶向药物治疗后，肿 瘤明显缩小，病情得到有效控制。
护理措施：提供心理支持，监测药物副作用，指导患者正确使用药物和注意事项。
05
恶性肿瘤基因治疗护理研究进展
基因治疗护理研究现状
基因治疗护理技术发 展迅速，已应用于多 种恶性肿瘤的治疗。
基因治疗护理的临床 应用需遵循严格的伦 理和法规要求。
基因治疗护理在提高 患者生存率和生活质 量方面取得显著成果 。
基因治疗护理研究展望
未来将进一步探索基因治疗护 理在恶性肿瘤治疗中的潜力和 作用机制。
案例二：肝癌基因治疗护理
总结词：挑战案例
详细描述：患者存在多个基因突变，治疗选择有限，经过多学科会诊和 个体化治疗方案，患者病情得到一定缓解。
护理措施：密切监测病情变化，提供疼痛管理，加强营养支持和生活护 理。
详细描述：在治疗过程中，护士应密切观察患者的生命体征和病情变化，确保治疗的安全和有效。同时，护士应积极配合医 生进行治疗，确保治疗的顺利进行。
并发症处理问题与对策
总结词
并发症护理
详细描述
恶性肿瘤基因治疗可能导致一些并发症，如发热、恶心、呕吐等。护士应密切观察患者的病情变化， 及时发现并处理并发症，减轻患者的痛苦。同时，护士应积极配合医生进行治疗，确保患者的生命安 全。
开展护理研究与交流
加强基因治疗护理领域的研究 与交流，促进护理实践经验的
分享和推广。
THANKS
感谢观看
加强患者免疫力，预防感染并发症的发生。
疼痛管理
关注患者的疼痛状况，采取有效的疼痛管理措施，减轻患者痛苦。
03
恶性肿瘤基因治疗护理案例分享
案例一：肺癌基因治疗护理
总结词：成功案例
详细描述：患者经过基因检测，发现存在EGFR基因突变，接受靶向药物治疗后，肿 瘤明显缩小，病情得到有效控制。
护理措施：提供心理支持，监测药物副作用，指导患者正确使用药物和注意事项。
05
恶性肿瘤基因治疗护理研究进展
基因治疗护理研究现状
基因治疗护理技术发 展迅速，已应用于多 种恶性肿瘤的治疗。
基因治疗护理的临床 应用需遵循严格的伦 理和法规要求。
基因治疗护理在提高 患者生存率和生活质 量方面取得显著成果 。
基因治疗护理研究展望
未来将进一步探索基因治疗护 理在恶性肿瘤治疗中的潜力和 作用机制。
案例二：肝癌基因治疗护理
总结词：挑战案例
详细描述：患者存在多个基因突变，治疗选择有限，经过多学科会诊和 个体化治疗方案，患者病情得到一定缓解。
护理措施：密切监测病情变化，提供疼痛管理，加强营养支持和生活护 理。
恶性肿瘤生物治疗及临床应用 PPT【98页】
粒)的释放,导致靶细胞调亡。
与肿瘤免疫有关的细胞--2
• 突状细CD胞4以+T及细表胞达与H特L异A性II的类抗分原子提的呈B淋细巴胞细(A胞P相C)互如作巨用噬。细H胞L、A 树II 类分子是具有12~20个氨基酸的长肽,由APC细胞摄取与加工外源 性蛋白而来。CD4(+)T细胞的特异性T细胞受体被活化后,细胞就 开始产生细胞因子,以增强B细胞抗体的产生、支持T细胞应答及 激活其他免疫细胞。基于细胞因子产生的方式和刺激他们的抗原 以及它们所支持的免疫应答,T辅助细胞能够进一步分为两个亚 类:Th1细胞促进细胞毒性细胞应答、迟发超敏反应以及通过分泌 白介素(IL)-2、干扰素(IFN)-r及肿瘤坏死因子(TNF)-b而激活巨 噬细胞;Th2细胞支持B细胞应答,并通过分泌IL-4、IL-5、IL-6与 IL-10,支持IgG、IgA与IgE的产生。这两个亚类的CD4(+)细胞都 产生TNF-a、IL-3和例细胞巨噬细胞及落刺激因子(GM-CSF)。 TH1细胞通常接受病毒和细菌等感染因素的刺激。而Th2细胞对 过敏源和寄生虫发生反应。
与肿瘤免疫有关的细胞--3
•
自然杀伤细胞(NK)是一些大颗粒细胞毒性淋巴细胞,与 T、B
淋巴细胞明显不同。 NK细胞参与宿主的第一线防御,是非特异性
的,这些细胞是 CD3(-)细胞,不表达 T细胞受体。 NK细胞表达促进
细胞粘附和免疫球蛋白受体( FcR)的 CD56分子。 NK细胞参与抗
体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC), NK细胞不是靶细胞特异
3、即使是早期病变,不少肿瘤仍有较高的转移率 (早期胃癌淋巴结转移率3%~24、9%;I期恶性 黑色素瘤复发转移率11%);
4、放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较 高的近期有效率,但对存活改善不满意;
恶性肿瘤生物治疗展望ppt课件
于肿瘤细胞表面的抗原。 • 肿瘤相关抗原（Tumor--associated antigen TAA）：非肿
瘤细胞所特有，正常细胞也存在的抗原。只是在细胞癌变时 其含量明显增加，表现出量的变化而无肿瘤特异性。CEA、 AFP等。
• 细胞免疫和体液免疫，细胞免疫为主。
1.细胞因子:IL-2,IFNs,TNF,CSF等； 2.抗肿瘤细胞和造血干细胞：LAK细胞，TIL细胞，TAK细胞，
• 病毒感染症状 • 血管渗漏综合征
生物治疗前后查免疫指标
• 充分了解病人免疫功能状态，有助于调整治疗方案及进行 疗效评价。如T细胞亚群、NK细胞活性测定、抗体、补体 等。
免疫治疗的种类分类
举例
---------------------------------------------------------------------------------------
主动免疫治疗
非特异性
ห้องสมุดไป่ตู้
免疫佐剂如 BCG、左旋咪唑、干扰素、
IL-2
特异性
肿瘤疫苗
被动免疫治疗
抗体 射性物质交联
单克隆抗体、多克隆抗体与毒素或放
细胞
TIL、LAK细胞
间接治疗 生长因子
去除或阻断细胞因子，抑制生长因子血管
---------------------------------------------------------------------------------------
恶性肿瘤生物治疗展望
肿瘤免疫与生物治疗 正常免疫及其功能
• 概念：免疫是机体接触抗原性异物或异己成分的一种特异 性生理反应。
• 功能：1、免疫防御；2、免疫稳定；3、免疫监视：识别和 清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。
瘤细胞所特有，正常细胞也存在的抗原。只是在细胞癌变时 其含量明显增加，表现出量的变化而无肿瘤特异性。CEA、 AFP等。
• 细胞免疫和体液免疫，细胞免疫为主。
1.细胞因子:IL-2,IFNs,TNF,CSF等； 2.抗肿瘤细胞和造血干细胞：LAK细胞，TIL细胞，TAK细胞，
• 病毒感染症状 • 血管渗漏综合征
生物治疗前后查免疫指标
• 充分了解病人免疫功能状态，有助于调整治疗方案及进行 疗效评价。如T细胞亚群、NK细胞活性测定、抗体、补体 等。
免疫治疗的种类分类
举例
---------------------------------------------------------------------------------------
主动免疫治疗
非特异性
ห้องสมุดไป่ตู้
免疫佐剂如 BCG、左旋咪唑、干扰素、
IL-2
特异性
肿瘤疫苗
被动免疫治疗
抗体 射性物质交联
单克隆抗体、多克隆抗体与毒素或放
细胞
TIL、LAK细胞
间接治疗 生长因子
去除或阻断细胞因子，抑制生长因子血管
---------------------------------------------------------------------------------------
恶性肿瘤生物治疗展望
肿瘤免疫与生物治疗 正常免疫及其功能
• 概念：免疫是机体接触抗原性异物或异己成分的一种特异 性生理反应。
• 功能：1、免疫防御；2、免疫稳定；3、免疫监视：识别和 清除体内突变的细胞，防止肿瘤的发生。
肿瘤的生物治疗ppt课件
集落刺激因子（CSF）
IL-3 (multi-CSF) GM-CSF G-CSF M-CSF EPO TPO
TPO的分子结构
TPO的作用部位
体细胞
目的：增加免疫的识别，对肿瘤细胞的攻 击 种类：LAK， IVS， TIL 机制：不很清楚
抗体介导的免疫
单抗治疗的局限性
对肿瘤非绝对特异性 肿瘤内部抗原的异质性 人抗小鼠抗体反应（HAMA） 到达靶位的量有限 循环中游离抗原的阻断 无细胞杀伤效能
现已进入III期临床实验
OK-432
来源
1966年，Okamoto等从A组溶血性链球 菌Su珠（Streptococcus Pyogenes Su strain）在Bernheimer氏基础培养基中 培养并经青霉素G与45度热处理后冻干 的制剂
OK-432的作用 （细胞毒性）
细胞毒性淋巴细胞（CTL） 自然杀伤细胞（NK） 自体肿瘤杀伤细胞（ATK） 单核细胞和巨噬细胞 嗜中性细胞 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） 抗体依赖细胞毒性（K Cell）
生物治疗的种类
➢非特异主动免疫治疗：刺激网状内皮系统活性，并同时 能够非特异地增强免疫功能
➢特异性主动免疫治疗：用自体肿瘤或异体同一组织学类 型的肿瘤提取物作为瘤苗免疫癌症患者构成肿瘤的特异 性免疫治疗
➢特异性被动免疫：用人癌细胞免疫异体或动物，用所产 生的免疫效应细胞治疗癌症患者
➢过继性免疫治疗：是通过给荷瘤机体输注抗肿瘤免疫效 应细胞的方法治疗肿瘤
OK-432的作用
（诱生细胞因子）
IFN-α、β、γ IL-1、2 CSF TNF- α、β 自然杀伤细胞活化因子（NKCP） 单核细胞细胞毒性因子（MCF） 噬中性细胞活化因子（NAF） 粒细胞细胞毒性因子（GCF）
恶性肿瘤生物治疗ppt课件
干细胞治疗（造血干细胞和间充质干细胞 ）
……
.
5
分子靶向治疗 免疫效应细胞治疗
.
6
1.概述 2.临床应用 3.存在问题
.
7
肿瘤分子靶向治疗定义
是针对肿瘤发生、发展过程的关键环 节，从分子水平来阻断或逆转其恶性 行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至 使其完全消退的一种全新的生物治疗 模式。
.
8
分子靶向药物与细胞毒药物的区别
恶性肿瘤生物治疗
吴晖 福建省肿瘤医院
.
1
肿瘤生物治疗是应用生物大分子（ 细胞、核酸、蛋白质、肽）或调节 生物反应的小分子化合物来治疗肿 瘤。
.
2
作用机制包括
干扰肿瘤生物学行为，如肿瘤生 长、分化、凋亡、侵袭、转移和 血管生成等 调节宿主的抗肿瘤免疫反应 使细胞毒性物质集中于肿瘤组织
.
3
生物治疗范畴比免疫治疗更为广泛， 免疫治疗只是生物治疗的一个分支。
.
10
种类
细胞信号传导阻滞剂
抗肿瘤血管生成治疗
针对淋巴细胞表面抗原的单抗
凋亡激动剂
M-TOR抑制剂
结合型单抗
多靶点药物
组蛋白脱乙酰基酶抑制剂
……
.
11
细胞信号传导阻滞剂
.
12
.
13
.
14
.
15
.
16
.
17
Age阻nts断taprVagEtehtGwinFag途yth径e VEGF
VEGF单 抗
的射线照射有一定的射程，当
偶联物与肿瘤细胞结合后，对
周围细胞也有一定的照射作用
，对一些没有特异性抗原表达
的细胞也有杀伤作用。
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Erbitux
Colorectal cancer
Bevacizumab
Avastin
*conjugated monoclonal antibodies
Colorectal cancer
2001
2002 2003 2004 2004
过继免疫治疗
• Rosenberg八十年代首创了LAK细胞，TIL取自浸润淋巴 细胞
2000
Alemtuzumab Ibritumomab tiuxetan*
Campath Zevalin
Chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Non-Hodgkin lymphoma
Tositumomab*
Bexxar
Non-Hodgkin lymphoma
Cetuximab
肿瘤的生物治疗恶性肿瘤的免疫和 基因治疗
Edward Jenner
现代免疫学奠基人 牛痘的发明者(1796)
细胞免疫的基本概念
Tumor cell
为什么肿瘤细胞能够逃避 机体的免疫监控？
•肿瘤细胞合成免疫抑制因子 •癌细胞表面缺乏MHC II分子 •肿瘤细胞低表达MHC I分子 •由于缺乏第二信号导致免疫耐受 •机体的免疫监视功能低下(抗原递呈效率下降）
肿瘤免疫反应
• 免疫系统能够识别肿瘤抗原并产生免疫反应。 • 体液免疫在肿瘤病人普遍存在，但不起主要作用。 • 细胞免疫:杀伤性T细胞(CD8+)
辅助性T细胞(CD4+) 。
免疫治疗的主要分类
• 非特异性主动免疫治疗
细胞因子（白介素2，干扰素，肿瘤坏死因子） 胞壁佳 短小棒状杆菌 卡介苗 高聚金葡素 单克隆抗体(美罗华、赫赛叮、西妥昔、贝伐） 过继免疫治疗(TIL细胞、CIK细胞、LAK细胞)
J. W. Kylstra, et al. ASCO2003
CEA病毒感染的DC（I期临床）
• 方法：表达CEA禽痘病毒感染的DC（5106）， 每周二 次，一个月一个疗程，1－3疗程
• 病例数：6个病人 • 副作用：没有明显的毒副作用 • 结果：一个病人CEA水平从46降低到6.8，并有锁骨上
淋巴结的部分退缩。5/6个病人外周血淋巴细胞 对CEA表达的载体有增殖反应。
• 美罗华－治疗恶性淋巴瘤 • 赫赛汀－治疗乳癌，联合
化疗增强疗效
单克隆抗体
• 贝伐是针对VEGF的单克隆抗体,除了对肿瘤细胞的杀 伤作用外,还可以封闭血管内皮生长因子。
• 西妥昔是针对EGFR的单克隆抗体，抑制细胞信号传 导通路，通过补体和细胞依赖的免疫反应杀伤肿瘤
• 单抗也可以与同位素或毒素耦联，通过靶向作用将放 射性同位素或细菌毒素聚集肿瘤组织内，达到抗肿瘤 目的。
肿瘤坏死因子
用法：100-400万单位，每周2-3次, 肌肉或局部注射 特点：野生型有严重的毒副作用
国内改构型已上市 联合化疗对肺癌和淋巴瘤可提高疗效 真正的临床应用价值还有待进一步评价。
单克隆抗体
• 又称之为生物导弹技术，通过补体系统和自然杀伤细胞起抗 肿瘤作用。
• 嵌合型单抗达到95％以上 人源化,减少了免疫原性
需要树突状细胞，是获得有效免疫反应的关键。
树突状细胞
体内最强大抗原递呈细胞
树突状细胞的分离培养激活
血细胞分离 细胞培养
抗原冲击
细胞回输
树突状细胞对抗原的递呈
外源性蛋白 内源性蛋白
MHC II 途径 激活CD4＋ T细胞
MHC I 途径 激活CD8＋ T细胞
抗原冲击DC治疗乳腺癌（I/II期临床）
• 病人： 高表达HER2的转移性乳腺癌病人 16例 • 方法： HER500冲击的自体APC 2108 to 5 109 ，
二周一次，共三次。 • 副作用：主要为寒战和发热，没有 ¾级的毒副反应 • 结果： 12个可评价的病人 1例PR • 结论： HER500冲击的自体DC使用安全，有一定
疗效，但效率仍不够高。
腹腔灌注IL-2治疗卵巢癌（II期临床）
• 方法：IL-2 60万单位/m2 1/周 共十六周 • 病人：泰素、顺铂抗拒的卵巢癌病人31例 • 副作用：可耐受，无IL-2相关的3/4级毒性 • 结果：24 可评价病人中 4 CR, 2 PR, 7 SD,
11 PD 总有效率 25.0%
R. P. Edwards,et al ASCO2003
美国FDA批准的单克隆抗体
MAb Name Rituximab
Trd to Treat:
Non-Hodgkin lymphoma
Approved in:
1997
Trastuzumab
Herceptin
Breast cancer
1998
Gemtuzumab ozogamicin* Mylotarg Acute myelogenous leukemia (AML)
③诱导肿瘤细胞表达MHC-Ⅰ类抗原，增加对杀伤细 胞的敏感性。
• 适应症：联合化疗治疗毛细胞白血病、多发性骨髓 瘤、肾癌、恶性黑色素瘤和淋巴瘤的治疗有效。
白介素-2
用法：40-80万单位，每周2-3次, 皮下或局部注射 特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效
有效率大约在20%左右 对其它恶性肿瘤的治疗效果不明显。 局部应用比全身应用效果好。
• 在LAK细胞的基础上得到进一步提高 • 迄今为止在临床上应用最为广泛的过继免疫治疗 特点： • 繁琐的制备过程和严重的副作用限制了临床上推广 • 治疗疗效有限 • CD3AK和CIK的问世没有产生新的局面 • 对恶性黑色素瘤、肾癌、癌性胸腹水的治疗效果比较好
特异性主动免疫治疗－肿瘤疫苗
• 细胞瘤苗：最常采用转基因肿瘤制备； • 分子疫苗：单独的分子抗原性弱，需要佐剂； • 多肽疫苗： 8-10个氨基酸的多肽是T细胞识别的基础； • 重组蛋白疫苗：与细胞因子、毒素等重组形成融合蛋； • 病毒疫苗：用病毒作为载体进行蛋白的表达； • 树突状细胞疫苗：抗原需要被提呈并致敏原始T-淋巴细胞，
免疫治疗的主要分类
• 特异性主动免疫治疗
核酸疫苗(DNA,RNA) 肿瘤细胞疫苗 抗原蛋白疫苗或多肽疫苗（包括基因重组蛋白） 树突状细胞疫苗
干扰素
• 用法：300-900万单位， 每周2-3次，连续使用8周 • ①抑制肿瘤细胞的增殖； • ②诱导NK细胞、CTL，并协同IL-2增强LAK的活性；