生物制品的检测内容
《中国药典》2020版—生物制品实验动物质量控制
生物制品实验动物质量控制生物制品实验动物分为生物制品生产用实验动物和检定用实验动物。
生产用实验动物是指用于生物制品生产的实验动物，检定用动物则是用于生物制品检定的实验动物。
本通则是对生物制品生产用和检定用实验动物微生物与寄生虫学的质量控制要求。
实验动物的管理应符合国家相关要求。
一、实验动物微生物学等级分类按照实验动物携带微生物与寄生虫情况进行等级分类，分为普通级、清洁级、无特定病原体级和无菌级实验动物。
普通级实验动物[conventional (CV) animal]系指不携带所规定的重要人兽共患病和烈性传染病病原的实验动物。
清洁级实验动物[clean (CL) animal]系指不携带普通级实验动物的病原，并且不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原体的实验动物。
无特定病原体级实验动物[specific pathogen free (SPF) animal]系指不携带普通级和清洁级实验动物的病原，并且不携带主要潜在感染或条件致病和对科学研究干扰大的病原体的实验动物。
无菌级实验动物[Germ Free (GF) animal]指无可检出的一切生命体的实验动物。
SPF 鸡胚是指由SPF 鸡所产的受精卵，在符合生物制品生产条件下，经孵化后所生成的鸡胚。
疫苗生产与检定应采用适宜级别的实验动物，具体应符合相关各论的要求。
二、检测要求1、外观要求实验动物应外观健康、无异常。
2、微生物与寄生虫学检测项目常用实验动物检测要求见表1-8。
必须检测项目，在日常检查时必须定期检测；必要时检测项目，在供应商评估或者怀疑有感染时进行检查，根据需要而定。
3、实验动物质量检测频率一般不少于 3 个月。
表 1 生物制品生产用、检定用小鼠微生物与寄生虫学检测项目Hantavirus (HV)Ectromelia Virus (Ect.)肝炎病毒Mouse Hepatitis仙台病毒 Sendai Virus (SV)小鼠肺炎病毒 Pneumonia Virus of Mice呼肠孤病毒Ⅲ型Reovirus type Ⅲ (Reo小鼠细小病毒 Minute Virus of Mice脑脊髓病毒Theiler ’。
综合实验之生物制品分析检测
综合实验之生物制品分析检测实验一:斐林试剂置换法测定还原糖的含量一、实验原理:糖类包括多糖、双糖和单糖，其中单糖和某些双糖具有游离的羰基，称为还原糖，多糖和蔗糖无还原性。
利用糖的还原性，与斐林试剂（氧化剂）中的二价铜离子还原为一价铜，进行氧化还原反应，而进行测定.非还原糖必须转化为还原糖，再进行测定。
斐林试剂中酒石酸钾钠铜是一种氧化剂，反应的终点可用次甲基蓝作指示剂，在碱性、沸腾环境下还原呈无色。
根据斐林试剂完全还原所需的还原糖量，计算出样品还原糖量。
二、试剂与材料：1、试剂：菲林试剂甲液：称取69.3g硫酸铜晶体，用蒸馏水溶解，定容至1000ml菲林试剂乙液：称取346g酒石酸钾钠，100g氢氧化钠，用蒸馏水溶解定容至1000ml2、1%次甲基蓝溶液：1g次甲基蓝溶于100ml水3、0.2%标准葡萄糖溶液：2g葡萄糖105℃烘干到恒重加水到1000ml4、碱式滴定管5、样品溶液：待测葡萄糖溶液样品1：稀释20倍，样品2：稀释50倍6、电炉三、操作方法：1、斐林试剂标定A 取甲液5ml+乙液5ml，（注意：甲液与乙液混合可生成氧化亚铜沉淀，应将甲液加入乙液，使开始生成的氧化亚铜沉淀重溶）置于250ml三角瓶中，加入10ml水，并从滴定管中加入0.2%的标准葡萄糖溶液若干毫升（约23ml）。
（量控制在后滴定时消耗葡萄糖液在0.5－1.0ml)B 电炉上加热至沸，并保持微沸2分钟，加2滴1%次甲基蓝溶液，趁沸以每两秒1滴的速度继续滴加葡萄糖标准溶液用0.2%标准葡萄糖液滴定至蓝色消失，有红棕色沉淀，溶液清亮为终点止。
记录耗用的葡萄糖液量为V0,必须在1min内完成。
注意：还原的次甲基蓝易被空气中的氧氧化，恢复成原来的蓝色，所以滴定过程中必须保持溶液成沸腾状态，并且避免滴定时间过长。
2、定糖预备试验同1法取斐林试剂，加10ml样品液，摇匀于电炉上加热至沸，保持微沸2分钟，加2滴1%次甲基蓝，用0.2%葡萄糖液滴定至蓝色消失。
生物制品原液微生物限度标准
生物制品原液微生物限度标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：生物制品是指由生物制剂微生物发酵产生的产品，是一种重要的生物制品。
在生物制品生产过程中，微生物的存在是不可避免的，但是过多的微生物会影响产品的质量和安全性。
制定生物制品原液微生物限度标准是非常重要的。
微生物限度标准是指在生物制品的原液中，允许存在的微生物种类和数量限制的标准。
根据《药品生产质量管理规范》和《药典》的要求，生物制品原液中微生物的限度标准必须符合国家规定的标准，以确保产品的质量和安全性。
在制定生物制品原液微生物限度标准时，需要考虑产品的种类、用途、生产工艺等因素。
不同的生物制品在微生物限度标准上可能会有所不同。
通常情况下，微生物的限度标准包括总菌落总数、大肠菌群、霉菌和酵母菌等几个方面。
总菌落总数是指在产品中允许存在的微生物总数目。
一般来说，微生物总数越少，产品的质量越好。
对于常温储存的生物制品，总菌落总数的限度通常在10^5 CFU/ml以下。
而对于要求无菌的生物制品，总菌落总数的限度可能要求在10 CFU/ml以下。
除了以上几种微生物外，生物制品原液中还可能存在其他微生物，如产酸杆菌、变形杆菌等。
这些微生物也需要根据实际情况进行限度标准的制定。
生物制品原液微生物限度标准的制定不仅需要考虑产品的质量和安全性，还需要考虑生产过程中可能对微生物的抑制和杀灭作用。
常用的抑菌方法包括高温灭菌、紫外线照射、过滤等。
在生产过程中，要确保这些抑菌方法的有效性，以避免微生物超标。
生物制品原液微生物限度标准的制定对于保障产品的质量和安全性至关重要。
只有严格执行微生物限度标准，才能确保生物制品的质量稳定、安全可靠。
在今后的生产实践中，生产企业和监管部门应加强对标准的实施和监督，确保生物制品的质量和安全性。
【2000字】第二篇示例：生物制品原液是指在生物制品生产过程中的第一阶段产品，是后续加工制成最终产品的基础原料。
在生产过程中，原液可能存在微生物污染的风险，因此对原液中微生物的限度标准是非常重要的。
生物制品无菌检验操作及其注意事项
? 猪瘟冻干苗等，如若不污染苗在24-48h 观察时，管底有乳白絮状小量沉淀，上 透明。如若污染上部混浊，混浊度与污 染苗多少、种类而异。
? （3）纯粹检验瓶管判定较难，更须仔细 观察，由于菌苗种类不同表现也有所不 同。
? A . 炭疽Ⅱ苗：在普通琼脂上生长很 快，检验时可以从正面和背面进行观察 一般24h可全面生长，灰白色半透明的， 较干燥的菌苔，表面平坦，上部边缘较 薄，3-5天在菌苔表面形成，密集的
? 子集落，初针尖大小的隆起小包，后变 成平凹团状形态，表面不平，在肉汤中 24小时能生长良好，既无菌膜亦不平均 混浊，震摇时，有散在渣状物游离其中， 易被摇散，稍呈混浊。在厌气肉肝汤中 亦可生长，但较差除呈现混浊外，无其 他任何现象。
? B . ① 布氏杆菌猪Ⅱ号冻干苗：
? 在普通琼脂和蛋白胨上均能生长，一般 在48小时生长既得显著，底部往往呈现 较圆隆起的菌苔上部呈乳白色平滑，
无菌检验的操 作及注意事项
? 生物制品（另有规定者外）都 不应该有外源微生物污染。灭活 疫苗不得含有活的本菌或本毒。 各类微生物制品必须按规定作无 菌检验或纯粹检验。全部操作应 在无菌条件下进行。
?一、准备：
? 应随机取样并注意代表性。制造疫 苗用的原菌液，毒液和其它配苗组织乳 剂，稳定剂及半成品的无菌或纯粹检验， 应每瓶（罐）分别抽样进行，抽样量为 2-10ml 。成品的无菌或纯粹检验应按每 批或每个亚批进行，每批按瓶数百分之 一抽样，但不应少于5瓶，最多不超过10 瓶，分别进行检验。（所抽样品部门必精灯，将 肉汤，厌气大管，用原纸帽盖好，除霉 菌培养置25℃恒温培养箱培养外，其它 所有培养物送入37℃温室培养3-5天。
? (4) 根据规程规定的天数进行移植，要 领同上，并通过无菌火焰后，吸取培养 物约1ml ，而后接种逐管。
生物制品的检验项目
生物制品是指从生物材料中提取或制造的药物、疫苗、生物诊断试剂和细胞疗法等产品。
对于生物制品的质量控制和安全性评估，通常需要进行一系列的检验项目。
以下是一些常见的生物制品检验项目：
1. 物理性质：包括外观、颜色、透明度、pH值、浓度、稳定性等。
2. 细菌污染：通过菌落计数法、培养基检测、真菌/霉菌检测等方法，检查产品中是否存在细菌污染，确保产品的微生物质量。
3. 病毒安全性：包括病毒清除和病毒灭活等方面的检验，以评估生物制品是否存在潜在的病毒污染风险。
4. 有害成分检测：检查生物制品中是否存在有害的毒素、残留物、重金属等物质。
5. 细胞活性和效能评估：一些生物制品，如细胞疗法产品，需要进行细胞活性和细胞功能的评估，以确保其安全和有效性。
6. 免疫原性评估：对于疫苗等生物制品，免疫原性评估是重要的，以评估其引起免疫反应的能力。
7. 蛋白质纯度和结构评估：生物制品中的蛋白质纯度和结构的评估对于确保产品的质量和稳定性非常重要。
8. 稳定性研究：评估生物制品在不同温度、湿度和储存条件下的稳定性，以确定其有效期和储存要求。
这些仅是一些常见的生物制品检验项目，实际检验项目的选择和范围取决于具体的生物制品类型、法规要求和相关标准。
为确保生物制品的质量和安全性，生产厂商通常会根据相关规定和标准进行全面的质量控制和检验。
生物制品上市后监测的重点和挑战有哪些
生物制品上市后监测的重点和挑战有哪些生物制品作为现代医学的重要组成部分，在预防、诊断和治疗疾病方面发挥着关键作用。
然而，生物制品上市后并非一劳永逸，持续的监测至关重要。
这不仅有助于保障公众健康，还能为产品的进一步优化和改进提供依据。
那么，生物制品上市后监测的重点有哪些？又面临着怎样的挑战呢？一、生物制品上市后监测的重点（一）安全性监测安全性始终是生物制品监测的首要重点。
尽管在上市前经过了严格的临床试验，但由于临床试验样本量相对有限，一些罕见的、长期的不良反应可能难以被完全发现。
因此，上市后需要密切关注可能出现的新的安全性信号，如过敏反应、免疫原性相关问题、长期使用后的潜在致癌风险等。
例如，某些疫苗在大规模接种后，可能会出现罕见的严重不良反应，如过敏性休克。
这就需要及时监测、评估，并采取相应的措施，如调整接种指南、对特定人群进行风险告知等。
（二）有效性监测除了安全性，有效性的监测同样重要。
生物制品的疗效可能会受到多种因素的影响，如患者的个体差异、疾病的进展情况、合并用药等。
对于治疗性生物制品，需要监测其在真实世界中的治疗效果是否与临床试验结果相符。
比如，某种抗癌药物在临床试验中显示出显著的疗效，但在上市后的实际应用中，可能由于患者的肿瘤类型、基因突变状态等不同，疗效会有所差异。
对于预防性生物制品，如疫苗，要监测其免疫保护的持续时间和保护效力。
例如，乙肝疫苗接种后，需要跟踪观察抗体水平的变化，以确定是否需要加强免疫。
（三）质量稳定性监测生物制品的质量稳定性直接关系到其安全性和有效性。
在上市后，需要对产品的生产工艺、质量控制标准等进行持续监测，确保产品质量的一致性。
包括对原材料的质量把控、生产过程中的关键环节控制、成品的质量检测等。
一旦发现质量波动，应及时调查原因并采取纠正措施，以防止不合格产品流入市场。
（四）药物相互作用监测生物制品在临床使用中往往不是单独使用，可能会与其他药物联合应用。
这就需要监测生物制品与其他药物之间的相互作用，包括药效学和药代动力学方面的相互影响。
生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程
生物制品生产和检定用动物细胞基质制备及检定规程本规程适用于人用生物制品生产/检定用动物细胞基质，包括具有细胞库体系的细胞及原代细胞。
细胞基质系指可用于生物制品生产/检定的全部动物或人源的连续传代细胞系、二倍体细胞株及原代细胞。
生产非重组制品所用的细胞基质，系指来源于未经修饰的用于制备其主细胞库的细胞系/株和原代细胞。
生产重组制品的细胞基质，系指含所需序列的、从单个前体细胞克隆的转染细胞。
生产的细胞基质，系指通过亲本骨髓瘤细胞系与另一亲本细胞融合的杂交瘤细胞系。
一、对生产用细胞库细胞基质总的要求用于生物制品生产的细胞系/株均须通过全面检定，须具有如下相应资料，并经国务院药品监视治理部门批准。
〔一〕细胞系/株历史资料的要求1.细胞系/株来源资料应具有细胞系/株来源的相关资料，如细胞系/株制备机构的名称，细胞系/ 株来源的种属、年龄、性别和安康状况的资料。
这些资料最好从细胞来源试验室获得，也可引用正式发表文献。
人源细胞系/株须具有细胞系/株的组织或器官来源、种族及地域来源、年龄、性别及生理状况的相关资料。
动物来源的细胞系/株须具有动物种属、种系、饲养条件、组织或器官来源、地域来源、年龄、性别、病原体检测结果及供体的一般生理状况的相关资料。
如承受已建株的细胞系/株，应从具有肯定资质的细胞保藏中心猎取细胞，且应供给当细胞在保藏中心的具体传代过程，包括培育过程中所使用的原材料的相关信息，具有细胞来源的证明资料。
2.细胞系/株培育历史的资料应具有细胞分别方法、细胞体外培育过程及建立细胞系/株过程的相关资料，包括所使用的物理、化学或生物学手段，是否有外源添加序列，以及细胞生长特征、生长液成分、选择细胞所进展的任何遗传操作或选择方法等。
同时还应具有细胞鉴别、检定、内源及外源因子检查结果的相关资料。
应供给细胞培育液的具体成分，如使用人或动物源成分，如血清、胰蛋白酶、水解蛋白或其他生物学活性的物质，应具有这些成分的来源、制备方法及质量把握、检测结果和质量保证的相关资料。
生物制品中残留DNA检测
生物制品中DNA残留检测系列1. 生物制品中残留DNA检测标准的变化2015年3月底，中国食品药品检定研究院网站的国家药品标准物质目录中新增加了一个编号为410001的产品：CHO宿主细胞DNA残留检测试剂盒（PCR-荧光探针法）。
这个由中检院与中科院联合研发，由生物制药企业参与标定的试剂盒与现行美国药典（USP）建议的检测方法同步，但与2010版药典附录中外源性DNA 残留量测定法有所不同，可能会对国内生物制品的研发和生产的上下游企业产生影响。
生物制品中宿主细胞残留DNA具有潜在致瘤和传染风险，所以各国药品监管部门对DNA杂质的限量要求非常严格。
美国药典在General Chapter <1130>介绍了三种常用技术，但将在2015年颁布的新版（USP38–NF33）中增加全新章节（General Chapter <30>）来进一步规范残留DNA检测的方法和标准物质。
与1000号以上的章节不同的是，USP编号1000以内的章节详细规定了检测技术、系统适应性标准和标准物质。
新版USP中将唯一推荐qPCR法作为生物制品中宿主残留DNA的标准方法。
qPCR法的技术优势在于序列特异性高、灵敏度高、重现性好，可以为生物制药工业在工艺研究和成品质量控制方面提供可靠的检测手段。
我国参照WHO、FDA和欧盟的标准，很早以前开始就对生物制品中残余DNA 含量进行限制。
从卫生部颁布的《人用重组DNA制品质量控制要点》到近年的《中国生物制品规程》都对DNA含量做了严格要求，部分标准高于国际标准。
2010年版中国药典附录收录了DAN探针杂交法和荧光染料法，这两种方法都存在技术缺陷，很难达到杂质限量检测的灵敏度，已经被欧美药典摒弃。
目前，仍有很多国内企业沿用这两种方法检测残留DNA，致使生产工艺和产品质量很难达到国际一流水平。
根据残余DNA检测技术的发展趋势，小编预计我国2015版药典或增补版本中将出现qPCR方法。
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生物制品的检测内容有哪些？
答：生物制品的质量检定包括安全性和效力检定两个方面：前者包括毒性试验、防腐剂试验、热原质试验和有关安全性的特殊试验等；后者包括浓度测定（含菌数或纯化抗原量）、活菌率或病毒滴度测定、动物保护率试验、免疫抗体滴度测定和稳定性试验等。
将生物制品的质量检测大致分为理化检定、安全检定和效力检定三个方面。
1、物理性状的检查：包括外观、真空度及溶解速率和装量；
2、蛋白质含量测定：用以检查有效成分、计算纯度和比活性。
常用测定方法有凯氏定氮法、酚试剂法和双缩脲法等；
3、防腐剂和灭火剂含量测定：苯酚、甲醛、三氯甲烷和汞制剂等非有效成分的含量应控制在一定限度内；
4、纯度检查：通常采用电泳法和HPLC；
5、相对分子质量或分子大小测定：常用凝胶层析法、SDS-PAGE法和超速离心分析法；
6、其他：水分、酸碱度和氯化钠测定；
7、安全检查：过敏性物质检查；杀菌、灭活和脱毒检查；残余毒力和毒性物质的检查；外源性污染的检查；
8、生物制品的效力测定：免疫力试验（定量免疫定量攻击法、变量免疫定量攻击法、定量免疫变量攻击法、被动保护力测定）、活菌数和活病毒滴度测定、血清学试验和其他有关效力的检定和评价；
9、杂质：宿主细胞（菌）蛋白质残留量检查、外源性DNA残留量检查、残留抗生素的检查和产品相关杂质的检查。