复发性流产免疫学诊断和治疗共识
复发性流产的原因及免疫治疗进展
2010年5月第17卷第13期研究进展毒基是从蟾酥中分离出来的单体化合物，大量的研究表明其具有抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤血管生成、增强机体免疫力等多方面的作用，显示出确切的抗肿瘤活性，所以具有较高的研究价值和临床应用前景。
[参考文献][1]李雅琳,焦振山,张玉环,等.栀子苷、黄芩苷、华蟾酥毒基对体外培养的B16恶性黑素瘤细胞细胞增殖的抑制作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2007,6(4):206-209.[2]王鹂,吴军,李敏,等.华蟾毒精抑制HeLa细胞增殖作用机制的探讨[J].中华肿瘤杂志,2005,27(12):717-720.[3]苏永华,尹西才,谢觉民,等.三种蟾毒单体对SMMC-7721和BEL-7402人肝癌细胞生长的抑制作用[J].第二军医大学学报,2003,24(4): 393-395.[4]赵建斌,崔勤,张雪,等.华蟾毒精抗癌作用的体外研究[J].第四军医大学学报,2001,23(16):1504-1507.[5]Yeh JY,Huang WJ,Kan SF,et al.Effects ofbufalin and cinobufaten onthe proliferation of androgen dependent and independent prostate cancer cells[J].Prostate,2003,54(2):112-124.[6]王本祥.现代中药药理与临床[M].天津：天津科技翻译出版社,2004:1727-1730.[7]Ferrara N,Kerbel RS.Angiogenesis as a therapeutic target[J].Nature,2005,438:967-974.[8]张建国,苏永华.华蟾酥毒基药理作用及剂型研究进展[J].浙江中医药大学学报,2009,33(4):608-610.[9]王南瑶,李苏宜,赵伟,等.华蟾素联合三氧化二砷抑制鸡胚尿囊膜血管生成的实验研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(7):494-496.[10]宋宇,姜峰,慈鑫鑫,等.华蟾毒精对免疫功能低下小鼠免疫调节作用的实验研究[J].中国老年学杂志,2008,28(9):1678-1680.[11]陈娜,陈兴平.华蟾素对小鼠脾淋巴细胞分泌白细胞介素-2水平的影响[J].医药导报,2007,26(1):15-17.[12]危晓莉,汪晓莺,汤伟,等.华蟾素对正常人外周血来源树突状细胞的影响[J].南通大学学报:医学版,2007,27(2):98-100.[13]国家药典委员会.中华人民共和国药典[M].一部.北京:化学工业出版社,2005:265.[14]周慧,韩玉梅.蟾酥抗肿瘤作用的研究进展[J].时珍国医国药,2010,21(1):204-205.（收稿日期：2010-03-30）由于医疗水平的不断提高，我国对于造成复发性流产的相关原因以及发病机制认识逐渐深入，但由于一些不确定因素使得当前还有40%左右的流产原因未能确定[1]。
课程资料：复发性流产常见问题与对策
在孕早期采用新的（亚甲减）诊断标准进行TSH检测，发现不少
孕前甲功正常者在孕早期都出现TSH异常。
※ATA（美国甲状腺协会）指南：孕早期TSH在2.5～10.0mIU/L之间，
FT3、FT4正常，诊断为“亚临床甲状腺功能减退”。
对策4：
建议对于RSA患者即使在非孕期检查甲功正常，在孕 早期仍应复测，以便及早发现甲状腺功能减退，及时 给予治疗，减少流产及孕期并发症。
※妊娠前及妊娠6周前应积极控制血糖水平至理想状态。
对策6：
建议在孕前将HbAlc水平控制在≤7.5%。 若降至≤6.6%，还可避免除流产以外的其他妊娠不良 结局。
4、免疫因素
自 身 免 疫 型 RSA 主
与免疫有关的RSA
要包括：抗磷脂抗
体综合征(APS)、系
1/3
统性红斑狼疮(SLE)、 干燥综合征等自身 2/3
3
其中三体型的发生率明显增加。
对策1：
选择最佳生育年龄（25-30），优生优育， 计划生育。 对伴有染色体结构异常的RSA夫妇进行胚胎 植入前诊断（PGD）。
2、解剖因素
在RSA的病因中，生殖道解剖异常约占8%～16%，包括先天性
和后天获得性两大类。
先天性子宫畸形
纵隔子宫、双角子 宫、弓形子宫、双 子宫、单角子宫
免疫性疾病导致的
自身免疫型 同种免疫型
流产。
同 种 免 疫 型 RSA （原因不明型）， 指母胎间免疫平衡 失衡所致的流产， 发病机制尚不完全 清楚，诊断主要是 在排除其他流产病 因的基础上建立的。
APS是目前惟一被证明与RSA相关的自身免疫性疾病。
自身免疫型RSA
与RSA有关 的自身抗体
与RSA
免疫性复发性流产的病因研究及治疗进展
ACA 与血小板内膜的磷脂结合，加强了单核巨噬核系统和网状 内皮系统对于血小板的吞噬和破坏，也可能是血管内皮损伤， 血小板被激活，致使血小板内容物花生四稀酸释放减少，抑制 内皮细胞释放前列环素，从而造成血小板聚集，血栓形成，导致 血小板消耗性减少［5］。ACA 导致习惯性流产的机制可能有： ① ACA 能阻止前列环素（ prostagelandin I，PGI2） 的合成增加胎盘 血栓素（ TXA2） 使（ PGI2 / TXA2） 比例失调； ②可抑制抗凝血酶 及抗凝血蛋白； ③干扰蛋白 C 灭活，降低蛋白 C 和蛋白 S 对 V 因子的灭活； ④ACA 产生时需 B2 糖蛋白介导，而 B2GPI 可抑 制磷脂依赖性的凝血反应，当 ACA 与 B2GPI 结合后，可使其结 构发生改变，导致 B2GPI 对血液凝固调节发生障碍［6］。有研究 表明抗核抗体与复发自然流产的发生亦有密切关系，但有待进 一步研究证实［7］。抗精子抗体与复发性自然流产。抗精子抗 体（ ASAb） 是针对精子抗原的组织特异性抗体，女性可由于月 经期生殖道炎症或损伤时性交，或男子精液中的精浆免疫抑制 物质缺乏而产生同种异体抗体。原发性复发性自然流产和继 发性复发性自然流产患者 ASAb 阳性率均为早期流产高于晚 期流产（ P ＜ 0． 05） 。ASAb 可与精子特异性抗原结合，在补体 的介导下引起受精卵的溶解，也可活化巨噬细胞，引起对胚泡 的免疫攻击，而发生早期流产［8］。 1． 1． 3 ABO 血型不合与复发性自然流产： 由于 A、B 抗原不仅 存在于红细胞膜的表面，而且存在尚未产生细胞前的胚胎细胞 液、组织液及羊水内，而母体可以在妊娠前因类 A、B 血型物质 （ 如大肠杆菌、预防接种和蔬菜等） 的刺激已产生了 IgG 抗-A 或抗-B。因而当母胎 ABO 血型不合时，少量胎儿红细胞进入 母体血循环，激发母体产生高效价的 IgG 抗体，这些异常增高 的抗-A 或抗-B，或作用于滋养层细胞，或通过胎盘进入胎儿体 内，包裹不相容的胎儿红细胞，引起网状内皮系统破坏这些红 细胞，导致胎儿-胎盘单位多器官组织细胞的损伤，若胎儿-胎盘 免疫损伤严重，则发生流产、死胎或娩出的新生儿出现溶血性 贫血［9］。此类同种免疫病最常见的是 O 型母亲妊娠 A 型或 B 型的胎儿，这是因为 O 型女性-比 A 型或 B 型女性-产生 IgG 抗A（ 或抗-B） 的机会多得多。ABO 血型不合的同种免疫病的发 病与胎次无关，但常发生在第一胎。据报道，第一胎发生率占 ABO 溶血病的 67． 3% 。 ［10］ 1． 1． 4 Rh 血型不合与复发性自然流产： Rh 血型不合同种免疫 病的发生是因为母胎间 Rh 血型不合引起，临床上以 D 抗原不 合为最多见，E 抗原次之［11］。当 Rh 阴性的母亲妊娠 Rh 阳性
复发性流产临床治疗体会
复发性流产临床治疗体会摘要】复发性流产（RSA）主要包括遗传缺陷、解剖异常、内分泌紊乱、免疫因素、感染、全身性疾病及环境因素等。
根据引发复发性流产不同病因、诊断结果，应相应采取药物治疗、手术治疗、辅助生殖治疗、同种免疫治疗等相应的治疗策略。
【关键词】复发性流产；主要原因；治疗策略；临床治疗；体会【中图分类号】R714.21【文献标识码】B【文章编号】1672-2523（2010）12-0030-02复发性流产（RSA）是妇科常见病之一，定义一般指自然流产连续或不连续发生2次或2次以上，每次流产常发生于相同妊娠月份。
据统计已婚妇女中发生率约为1%~5%。
因此探寻其病因，并根据病因采取适合、有效的治疗方法具有非常重要的意义。
1病因与诊断RSA的原因主要包括遗传缺陷、解剖异常、内分泌紊乱、免疫因素、感染、全身性疾病及环境因素等。
1.1遗传缺陷包括患者夫妇及胚胎遗传缺陷。
夫妇染色体异常以平衡易位最多见，其次为单体、三体、染色体断裂、倒置、缺失等。
基因异常也可能造成复发性流产，如某些HLA位点可能是RSA的易感基因，某些与凝血功能有关的基因如APCR和FVL基因突变可能和RSA有关。
配子形成及胚胎发育过程中出现染色体异常，也是导致复发性流产的重要因素。
卵子老化、精子染色体异常、不良环境（如有毒害的化学物质、放射线、高温等）均可造成胚胎染色体异常。
遗传缺陷引起的流产常为早期自然流产，明确诊断需要仔细采集夫妇双方的生育史和家谱，做夫妇双方及流产物的遗传学检查。
孕期可以通过绒毛活检、羊水穿刺、取孕妇外周血分离胎儿细胞，对胎儿做遗传学检查。
1.2解剖异常解剖缺陷包括子宫畸形、粘膜下肌瘤、宫颈机能不全、胎儿期于母体宫内接触乙烯雌酚引起的异常或Asherman综合症等。
通常解剖异常引起的流产发生在极早期或孕中期，阻碍着床、供血不足或生长受限是造成RSA的可能机制。
一般通过病史、B超、子宫输卵管造影、宫腔镜、腹腔镜检查等可进行诊断。
复发性流产指南
关于甲状腺自身抗体阳性（甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、促甲 状腺激素TSH受体抗体）与流产的关系，目前已有大量循证医学证据证明两者有 显著相关性，有研究发现，RSA患者的甲状腺自身抗体阳性率显著增高，其他研 究也发现，甲状腺自身抗体阳性妇女的RSA发生率增高。
病因及筛查-免疫因素
【专家观点或推荐】（1）对所有早期RSA患者及曾有一次或以上不明原因的妊娠 10周以上胎儿丢失者均行抗磷脂抗体筛查，包括ACA（抗心磷脂抗体）、LA（狼 疮抗凝无）及抗β2GP1抗体。 阳性诊断标准：间隔12周或以上出现2次及以上的LA阳性或ACA、抗β2GP1抗体 滴度＞第99百分位数。对于诊断APS患者还应检查抗核抗体、抗双链DNA抗体、 干燥综合征（SS）A抗体、抗SSB抗体等，以排除SLE、RA等自身免疫性疾病。
病因及筛查-血栓前状态
(2)获得性血栓前状态：主要包括抗磷脂综合征( antiphospholipid syndrome ，APS)、获得性高半胱氨酸血症以及其他各种引起血液高凝状态的疾病。目前 ，血栓前状态引起自然流产的具体机制尚未完全明确，普遍认为，妊娠期高凝 状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使 胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿的发育 不良而流产。遗憾的是，存在血栓前状态的妇女并没有明显的临床表现，其血 液学检查也没有明确的诊断标准
免疫性复发性流产的基础病因及临床治疗
・研究进展・２００７年４月第４卷第１２期ＣＨＩＮＡＭＥＤＩＣＡＬＨＥＲＡＬＤ中国医药导报自然流产是指妊娠２８周以前终止，胎儿体重低于１０００ｇ者，发生率为１５％￣２０％，如自然流产连续发生２次或２次以上称为复发性流产，发生率为１％［１］。
探究复发性流产的病因、病理及发病机制对于生殖与避孕具有十分重要的意义，也是妇产科领域一个很有临床价值的研究课题。
目前虽然对引起复发性流产的部分病因及发病机制认识已比较深入，但仍有４０％左右的流产原因不详。
随着生殖免疫学研究的不断深入，人们对妊娠免疫；免疫性不孕及复发性流产的许多疑难问题有了新的认识，发现免疫因素在生殖过程中具有非常重要的作用，免疫失调在原因不明的复发性流产中有相当的比例，认为流产可能是免疫排斥的一种形式。
本文重点探讨复发性流产的免疫学原因及其治疗方法。
１病因及发病机制１．１病因引起复发性流产的原因较复杂，且常为多因素共同作用所致。
目前比较明确的病因有：①遗传因素，约占复发性流产的４．５％￣２５％；②内分泌因素，约占１３％￣２０％；③生殖器官异常，约占１２％￣１５％；④感染因素，占２％［１］。
除此之外，还有４０％左右的复发性流产原因不明，其中免疫学因素是目前认为比较重要的原因之一。
从免疫学的角度看，胎儿－胎盘单位含有来自父母双方的遗传基因，对母体来说它是一个半同种移植片。
“胎儿同种移植”的成功即妊娠的成功，必须依赖阻止有害的母体免疫反应。
同种异体的胎儿－胎盘单位不被排斥的机制目前认为主要有：①母体对主要组织相容性抗原复合体、滋养层及丈夫Ｂ淋巴细胞等产生封闭抗体，阻止致敏Ｔ细胞对胚胎的攻击；②母－胎接触面的封闭因素；③母体内的各种免疫抑制因子的作用；④胎儿的封闭因素。
当以上的某个环节出现异常时，滋养层或胚胎受到免疫攻击，导致胚胎死亡，妊娠终止。
因此按照免疫学的观点，流产也是一种免疫排斥反应，是同种移植物失败的结果。
１．２发病机制关于复发性流产的免疫学机制目前尚未完全探清，现将几种观点简述如下：１．２．１夫妇ＨＬＡ相容性高人体细胞的第六对染色体存在着ＨＬＡ基因，胚胎各个体的染色体都是分别接受父体与母体的一条染色体配对而成，由于亲代染色体中ＨＬＡ抗原的差异，将影响妊娠的成败［２］。
复发性流产
复发性流产概述自然流产是指妊娠于28周以前终止，胎儿体重在1000g以上者。
连续自然流产三次或三次以上者称为习惯性流产。
近年来常用复发性流产（recurrent abortion）替代原来的名称。
定义为连续两次或两次以上自然流产者。
早期流产常见的原因为胚胎染色体异常、免疫因素异常、黄体功能不足、甲状腺功能低下等。
晚期流产常见为子宫畸形或者发育不良、宫颈内口松弛、子宫肌瘤诊断复发性流产的病因十分复杂，诊断时尽量全面、彻底。
要求夫妇双方的参与，共同诊断病史及临床表现夫妇双方的年龄，若年龄大于35岁，胎儿核型异常发生率增加，流产的发生率亦增加询问患者的月经史、婚育史流产的情况：流产的次数，流产史孕周，流产时有无B超及妊娠检查，流产物是否检查及结果如何，是否做过其他的检查夫妇双发的既往病史：包括心脏病、肾病、血液系统疾病、自身免疫性疾病以及内分泌疾病等家族史：父母健康情况，兄妹有无子女个人史：有无接触有毒、有害物质及射线，有无烟酒等不良嗜好。
体征系统体格检查：注意有无代谢性疾病表现，如多毛、肥胖、泌乳等妇科检查：有无炎症表现；有无宫颈松弛；子宫大小形态是否正常，有无先天畸形；有无附件包块等。
疑有宫颈功能不全者，应在非孕期月经后半周期（黄体期）行宫颈扩张试验，宫颈内口可畅通无阻地通过8号扩张器即可诊断主要检查：1.染色体异常：Ⅰ. 胚胎染色体异常（发生不可避免的流产时，清宫时取胚胎绒毛送检染色体，需要新鲜绒毛组织，很多小医院无此项检查）。
Ⅱ.夫妻染色体异常（抽取夫妻静脉血，不受饮食月经周期影响，我院周一至周五随时可以检查）。
2. 内分泌异常：Ⅰ. 多囊卵巢综合症（月经第三天至第五天抽血进行性激素测定，每个月自测基础体温和月经干净后行妇科B超）Ⅱ.甲亢或甲减（甲状腺激素检查，不受月经周期影响）Ⅲ. 高泌乳素血症（上午9点左右可以不空腹，静坐15分钟后抽血测定，不受月经周期影响）Ⅳ.糖尿病/胰岛素抵抗（空腹血糖和胰岛素，口服葡萄糖后再测血糖和胰岛素）Ⅴ.黄体功能不全（自测每个月的基础体温）Ⅵ. 排卵障碍（月经第12天以后B超监测卵泡发育至卵泡排出）3. 生殖系统解剖异常Ⅰ.宫腔粘连（B超、宫腔镜、子宫输卵管造影，可以在月经干净后马上进行检查）Ⅱ.子宫畸形（B超、宫腔镜、造影等手段检查）Ⅲ.宫颈机能不全（宫颈扩张试验、B超、造影等手段检查）4. 感染因素Ⅰ.支原体、衣原体等（取宫颈粘液，非经期）Ⅱ.TORCH、HIV、RPR等（随时可以抽血）5. 血栓因素Ⅰ.先天性血栓前状态（凝血因子Ⅴ突变、凝血酶原基因突变、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷、高半胱氨酸：上海瑞金医院血液科查得比较准确）Ⅱ.获得性血栓前状态（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次左右，每次间隔3周，不需空腹；血小板聚集，D二聚体等需空腹）6. 免疫因素Ⅰ.自身免疫型（抗心磷脂综合症：需反复抽血3-5次，每次间隔3周，与月经周期无关）Ⅱ.同种免疫型（封闭抗体或HLA或MLCT：上海红房子医院）7.子宫血供因素Ⅰ.非孕期：排卵后第七天左右，超声查子宫动脉血流（上海一妇婴、仁济医院可查）Ⅱ.孕期：早孕6-7周/中孕12周子宫动脉；孕20周、30周脐动脉超声检查。
2023复发性流产抗血栓药物治疗中国专家共识(最全版)
2023复发性流严抗血栓药物治疗申国专家共识（最金版｝抗血栓药物治疗在妇产科及生殖领域日益受到重视，尤真在复发性流产( recurrent spontaneous abortion , RSA ）合并血栓前状态( prethrombotic state , PTS ）的治疗中应用越来越广泛。
但如何选择和使用抗血栓药物尚无规范和标准。
为此，我们组织国内多位相关领域专家结合国内外最新研究证据和进展，共同讨论制定本共识。
本共识旨在进一步规范RSA患者抗血栓药物使用，为临床医师在｜｜伍床实践中做出合理判断提供决策依据。
前言复发性流产（recurrent spontaneous abortion ,RSA ）的定义目前尚存争议，主要集中在流产孕周、流产次数、流产是否连续发生以及是否包含生化娃赈等方面。
欧洲人类生殖与胚胎学会（European Society of Human Reproduction and Embryolgy, ESHRE) [1］、美国生殖医学学会（A merican Society for Reproductive Medicine , ASRM )[2］和英国皇家妇产科医师协会（Royal College of Obstetricians and Gynaecologists ,RCOG ) [3］高关指南中更强调的是”反复饪赈丢失( recurrent pregnancy loss ,RPL ）”的概念。
本共识采用《自然流产诊治中国专家共识2020版》中关于RSA的定义：将连续发生2次及以上娃赈28周前的胚胎丢失定义为RSA，包括生化娃赈［4-5］。
RSA病因复杂多样，主要包括染色体及基因（父母及胚胎）异常、女性生殖道解剖结构异常、内分泌‘异常、母体免疫学异常及血栓前状态（prethrombotic state , PTS) [6］。
研究表明PTS与RSA等不良姬赈结局存在密切关联（推荐级别B，证据水平3b X7-11 J。
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复发性流产免疫学诊断和治疗共识
C onsensus of immunological diagnosis and treatment on recurrent spontaneous abortion
林其德
LI N Qi-de
(上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科,上海200001)
=关键词>生殖免疫;复发性流产;诊治共识
=中图分类号>R711.6=文献标识码>D=文章编号>1004-3845(2008)01-0004-02
由5生殖医学杂志6主办、上海交通大学医学院附属仁济医院妇产科承办、中国免疫学会生殖免疫分会协办的第10届全国女性生殖免疫学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会于2007年11月29日至2007年12月2日在上海成功举办。
本次大会邀请了数十位国内相关领域的著名专家和学者,主要包括生殖医学、生殖免疫学、生殖内分泌学、生殖遗传学以及妇产科学专家,专家们根据国内外研究进展,结合我国实际情况,特别是对免疫性复发性流产发病机制,诊治研究成果以及目前临床所面临的问题进行了深入探讨,对复发性流产的名称、定义、临床分类、诊断以及免疫防治达成以下共识。
关于复发性流产的名称
妊娠28周之前连续发生3次或3次以上自然流产,称为复发性流产或习惯性流产。
关于复发性流产的定义
一、自然流产
通常是指妊娠过程失败、胚胎死亡和胚胎及附属物排出,排出物或胚胎及附属物<1,000g,孕周<28周。
二、复发性流产
指连续发生3次或3次以上自然流产。
关于复发性流产的临床分类和诊断
根据病因和发病机制,复发性流产可分为非免疫类复发性流产和免疫类复发性流产两种类型,具体分为六型。
一、非免疫类复发性流产色体异常所致流产。
2.生殖道解剖异常型:指子宫解剖异常所致流产,子宫解剖异常包括先天性发育异常和(或)后天性子宫疾病所致解剖异常。
3.内分泌异常型:主要指由于内分泌功能失调所致流产。
4.生殖道感染型:主要指弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等感染所致的流产。
二、免疫性复发性流产
1.自身免疫型:主要指抗磷脂抗体所致的流产,实际上属于抗磷脂抗体综合征范畴。
抗磷脂抗体综合征的诊断标准至少有以下一项临床症状(复发性流产或血栓栓塞)和一项抗磷脂抗体阳性实验室指标。
目前常用的抗磷脂抗体检测指标为:抗心磷脂抗体(ACL);抗B2GP-1抗体;狼疮抗凝因子(LAC)。
阳性诊断标准是指出现2次以上抗磷脂抗体阳性,其间隔时间6周或以上。
2.同种免疫型:该型流产的诊断是排除性诊断,即排除染色体、解剖、内分泌、感染以及自身免疫等方面的病因,未能发现其他导致流产的原因,称之为同种免疫型,也可称为原因不明复发性流产。
关于免疫型复发性流产的治疗
一、自身免疫型
采用小剂量、短疗程、个体化免疫抑制和抗凝疗法,具体用法如下。
1.免疫抑制疗法:采用小剂量泼尼松,指征为抗磷脂抗体持续阳性或呈中、高水平。
药物剂量
=收稿日期>2008-01-23
=作者简介>林其德(1939~),男,福州人,教授,博士生导师,
5m g/d;用药时间自确定妊娠开始;用药疗程长短根据抗磷脂抗体水平变化:频繁出现阳性或持续阳性者用药至妊娠结束;用药期间抗体水平转阴1~2个月可考虑停药。
合并系统性红斑狼疮(SLE)者,泼尼松用药剂量及用法根据SLE治疗方案。
2.抗凝疗法:采用小剂量阿司匹林和(或)低分子肝素。
阿司匹林适用于血小板激活状态者[血小板聚集试验和(或)A-颗粒膜蛋白(GM P-140)水平增高];用药时间从确定妊娠开始至产前3d;药物起始剂量为25mg/d,后继用量根据控制血小板聚集试验在35%~75%/ml之间所需要的剂量调节,一般用量在25~75m g/d之间。
低分子肝素适用于D-二聚体水平\1.0L g/m l的高凝状态者;用药时间从确定妊娠开始至产前3d;妊娠期间密切检测D-二聚体水平变化,药物起始剂量为5,000U/d,后继剂量为根据D-二聚体水平维持在0.2~ 0.4L g/m l左右,进行剂量调整,一般用量为5,000U/d到每8h一次,皮下注射。
3.具体方案:¹抗心磷脂抗体呈偶发阳性和(或)伴有血小板聚集性增高:应用阿司匹林。
º抗心磷脂抗体呈偶发阳性伴有高凝状态:应用低分子肝素。
»抗心磷脂抗体呈偶发阳性伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用阿司匹林和低分子肝素。
¼抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性,不伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用强的松。
½抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性并伴有血小板聚集性增高:强的松和阿司匹林。
¾抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性伴有高凝状态:应用强的松和低分子肝素。
¿抗心磷脂抗体呈频繁出现阳性或持续阳性并伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用强的松、阿司匹林和低分子肝素。
二、同种免疫型
1.采用小剂量淋巴细胞主动免疫疗法:免疫原可为患者丈夫或无关第三个体淋巴细胞(男性或女性均可使用),疗程从孕前开始,孕前主动免疫2次为一个疗程,孕后再主动免疫一个疗程。
每次免疫淋巴细胞总数为20~30@106,皮下注射,间隔3周。
第一疗程结束后,鼓励患者在3个月内妊娠,如获妊娠则再进行1个疗程。
如未妊娠则在排除不育症的情况下,重新进行1个疗程免疫。
同种免疫型患者应该检测是否有血小板激活状态及高凝状态,如有,则应在主动免疫基础上联合抗凝治疗方案,阿司匹林和(或)低分子肝素,用法同上。
2.具体方案:¹同种免疫型不伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用主动免疫。
º同种免疫型伴有血小板聚集性增高:应用主动免疫和阿司匹林。
»同种免疫型伴有高凝状态:应用主动免疫和低分子肝素。
¼同种免疫型伴有血小板聚集性增高和高凝状态:应用主动免疫、阿司匹林和低分子肝素
关于复发性流产的病因筛查注意事项
病因筛查是临床分类和分型以及指导临床治疗的关键,要有系统和按程序进行,为此要注意以下方面:
1.染色体核型分析:不仅要包括夫妇双方,还要注意对每一例妊娠排出物标本的染色体核型分析。
2.子宫解剖畸形:首先要采用无创的检查方法,主要是B超检查,在B超检查不能确定的情况下,可考虑做宫腔镜和子宫输卵管造影(H SG)。
3.宫颈机能检查:于妊娠12和20周分别进行超声检查,阴道内放置水囊200m l,观察宫颈管形态学改变,若宫颈长小于2.6cm,颈管内径\ 0.5cm,则可确诊宫颈机能不全,并行宫颈环扎术。
4.内分泌异常型筛查:要注意排除黄体功能不全、PCOS、高泌乳素血症、甲状腺功能紊乱和糖尿病。
5.感染性疾病筛查:主要筛查巨细胞病毒、弓形虫和单纯疱疹病毒。
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