淋巴瘤2018.12.24

非霍奇金淋巴瘤（NHL）

病理特点：
淋巴结正常结构破坏，瘤细胞形态基本上为不同分化阶段 的淋巴细胞，往往以一种类型的细胞为主。免疫组化可确定来 源，CD3、CD4、CD8检测T细胞，CD19、CD20、CD22用于检测B 细胞。CD45用于鉴别淋巴细胞肿瘤和上皮性肿瘤。
淋巴瘤分子遗传学
淋巴瘤常见类型染色体易位及融合基因
Burkitt淋巴瘤 染色体易位 t(8;14)(q24;q32) t(2;8)(p12;q24) t(8;22)(q24;q11) t(14;18)(q32;q21) t(11;14)(q13;q32) t(3;14) t(8;14)(q24;q11) 累及基因 MYC/IgH基因 MYC/IgLκ基因 MYC/IgLλ基因 Bcl-2/IgH CCND1/IgH Blc-6 MYC/TCRα 功能 转录因子 转录因子 凋亡抑制 G1-S 凋亡抑制 转录因子
滤泡型淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B淋巴瘤 T细胞淋巴瘤
注：染色体易位导致癌基因异常表达，抑癌基因失活，调控紊乱，细胞增殖失控， 分化受阻，凋亡抑制。
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2008)
前体细胞
B B
惰性B细胞
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴 细胞淋巴瘤 • 前B细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾淋巴瘤/白血病，未分类* • 脾弥漫红髓的小B细胞淋巴瘤 • 毛细胞白血病-变异型 • 淋巴浆细胞淋巴瘤 • 华氏巨球蛋白血症 • 重链病 –Alpha重链病 –Gamma重链病 –Mu重链病 • 浆细胞瘤 • 骨的孤立性浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 粘膜相关淋巴组织结外边缘区 淋巴瘤 (MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤 • 儿童结内边缘区淋巴瘤 • 滤泡性淋巴瘤 • 儿童滤泡性淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
可发生在身体的任何部位，临床表现具有多样
性，易误诊、漏诊。
淋巴瘤是一组高度异质性的疾病, 不同亚型的
淋巴瘤其临床表现，病理类型, 对治疗的反应和
预后有很大的差异。
流行病学
统计资料显示：淋巴瘤为我国第8大常见肿瘤，我国每年新发淋巴瘤患者 约8.4万人，死亡人数超过4.7万人，目前淋巴瘤以每年5%的速度逐年增多。根 据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万， 2015年预计发病率约为6.89/10万。 我国淋巴瘤的发病率男性明显多于女性（男女之比为1∽2:1），男女性发 病率均明显低于欧美及日本。 发生于各个年龄阶段，20-40岁多见。 以NHL（ non-Hodgkin lymphoma ）占绝大多数；我国华南、华东及北 京等较发达地区数十年来一直为我国淋巴瘤高发地区，接近新加坡、韩国、日 本等发达国家水平。
成熟T/NK细胞
前T细胞白血病
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤
HL和PTLD
霍奇金淋巴瘤
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， NOS
大颗粒T淋巴细胞白血病
NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴增殖性
结节淋巴细胞为主型霍奇金淋
B
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有重现性细胞遗传学异常
2、 NHL

随年龄增长而发病增多 大多以无痛性颈部和锁骨上淋巴结肿大为首发表现，但少于HL。 结外系统侵犯：常见胃肠道、呼吸道、皮肤、骨髓、鼻腔、骨骼、乳腺等。消 化道是淋巴瘤结外侵犯最常见的部位，在NHL约占全部结外侵犯的40%，在HL占 结外侵犯的4%-20%，其中又以胃最为多见，小肠和大肠次之。一般情况下，有 结外侵犯者预后较差。 易侵犯系统或器官，易发生远处扩散 全身症状少，晚期发生（24%）

HL与NHL临床表现的不同点
HL NHL
1．发病年龄： 2．起病部位： 3．全身症状： 4．播散方式：
年青人多 颈、锁骨上淋巴结 多见 单中心起源 沿淋巴管向邻近
50岁以上多 结外病变 少、多为晚期 离心、多中心 跳跃
检查
1．血象： HL：贫血、WBC轻度增高（中性粒、嗜酸粒增高），晚期淋巴细胞
B
原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞
细胞型) # #毒性T细胞巴瘤 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤，NOS 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性
诊断和鉴别诊断
对慢性、进行性、无痛性淋巴结肿大要考虑本病的可能性， 诊断靠影像学和病理学检查，确诊靠组织病理学。
病理分型

按病理和临床特点可将恶性淋巴瘤分为两大类： 霍奇金淋巴瘤Hodgkin lymphoma （HL） 9%-10%， 预后较好 90%左右，多数预
非霍奇金淋巴瘤non-Hodgkin lymphoma（NHL） 后较差
4. 其它
血沉、LDH（lactate dehydrogenase）、AKP，Ca++↑累及骨骼；
5. 分子遗传学：荧光原位杂交（ fluorescence in situ hybridization ， FISH ）检测技术，二代测序 （Next-generation sequencing，NGS）、流式细胞技术等，是常规病理学诊断方法的有益补充； 6. 病理学检查： 病理学检查是淋巴瘤诊断的主要手段。对于淋巴结病灶，应尽可能切除完整淋巴结。如果淋巴 结病灶位于浅表，应尽量选择颈部、锁骨上和腋窝淋巴结。空芯针穿刺仅用于无法有效、安全地获 得切除或切取病变组织的患者。 淋巴瘤的病理诊断需综合应用形态学、免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）、遗传 学和分子生物学技术以及流式细胞术等，尚无一种方法可以单独定义为“金标准”
淋巴瘤（Lymphoma）起源于淋巴结和（或）结外淋巴组织、由 淋巴细胞异常增生而形成的恶性疾病。 以实体瘤的形式生长于淋巴组织丰富的组织器官中，最易受累 及的部位有淋巴结、扁桃体、脾及骨髓。 主要临床表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器 官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、乏力、皮肤瘙痒等全身症状。
B
淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有超二倍体 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有亚二倍体(亚二倍体ALL) 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(5;14)(q31;q32); IL3IGH 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤， 具有t(1;19)(q23;p13.3); E2A-PBX1; (TCF3-PBX1)
侵袭性B细胞
• 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS • 富含T/组织细胞的大B细胞 淋巴瘤 • 原发于中枢神经系统的 DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • 老年性EB病毒阳性的DLBCL • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B 细胞淋巴瘤 • 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • HHV8相关的大B细胞淋巴瘤 多中心Castleman 病 • 原发性渗出性淋巴瘤 • 伯基特淋巴瘤 • B细胞淋巴瘤，不能分类 型,，具有介于弥漫大B细 胞淋巴瘤与伯基特淋巴瘤 之间的特征 • B细胞淋巴瘤，不能分类型， 具有介于弥漫大B细胞淋巴 瘤与典型霍奇金病之间的 特征
影像学检查
1、X线胸片

2、B超、CT、MRI和PET-CT PET 检查，包括PET 和CT 联合检查(PET/CT)，已成为ML 患者初始分期及治疗结束时疗效评估的重
要手段。荟萃分析表明，PET 检查在淋巴瘤患者的分期和再分期中具有很高的敏感性和特异性。NCCN
PET 专责小组和NCCN 指南推荐把PET 检查用于初始分期和治疗末对残留肿物的评估。 3、胃镜和肠镜检查、肺功能检查 4、淋巴管造影、核素显像 5、剖腹探查等
二者虽均发生于淋巴组织，但它们之间在流行病学、病理特点和临床表现 方面有明显的不同点。
霍奇金淋巴瘤（HL）

病理特点：
R-S细胞（Reed-sternberg, R-S）HL
的诊断性细胞，只有在切取活检的
淋巴肿瘤组织中找到R-S细胞才能确
定诊断。 研究显示，R-S细胞来源于B细胞。
根据2017年修订版WHO淋巴瘤分类，HL分为经典型和 结节性淋巴细胞为主型两大类型。 经典型HL（Classic Hodgkin lymphoma，cHL）可分为4 种组织学亚型，即结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合 细胞型和淋巴细胞消减型；结节性淋巴细胞为主型少见 ，约占HL的10%。
B
疾病
类水痘样淋巴瘤
成人T细胞白血病/淋巴瘤
结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样真菌病
巴瘤
混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤
淋巴细胞消减型典型霍奇金淋
B
B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤，
巴瘤
移植后淋巴细胞增殖性疾病
临床表现
1、HL


多见于青年
多以颈部或锁骨上无痛性淋巴结肿大起病（60-80%） ，向邻近淋巴结发展 可有压迫症状：纵隔淋巴结肿大、腹膜后淋巴结肿大、硬膜外肿块 肝脾肿大少（10%）。 90%以上侵犯淋巴结，仅有9%发生结外侵犯（晚期侵犯骨髓、肝脏等器官） 全身症状： 持续或周期性发热、盗汗、消瘦、皮肤搔痒多见（30-50%），并发带状 疱疹5-16%。
Malignant
Lymphoma
恶性淋巴 瘤
1.概述 2.流行病学 3.病因及发病机制 4.临床表现 5.检查与诊断、分型 6.分期 7.治疗 8.预后
淋巴瘤
Lymphoma
霍奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphoma.HL
非霍奇金淋巴瘤 non-Hodgkin lymphoma.NHL
概述
(PTLD)
Sézary