癌症十大特征PPT医学课件
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癌症十大特征ppt课件
Six hallmarks of cancer proposed in 2000
Emerging hallmarks
Sustaining Proliferative Signaling
• The most fundamental trait of cancer cells involves their ability to sustain chronic proliferation
more elaborate than simple shutdown of its antiproliferative signaling circuitry
activate EMT
• The RB protein integrates signals from diverse extracellular and intracellular sources and, in response, decides whether or not a cell should proceed through its growth-and-division cycle
• Disruptions of negative-feedback mechanisms that attenuate proliferative signaling
• Excessive proliferative signaling can trigger cell senescence: RAS,MYC.
• The enabling signals are conveyed in large part by growth factors that bind cell-surface receptors
• Cancer cells can acquire the capability to sustain proliferative signaling in a number of alternative ways
癌症疾病PPT演示课件
大数据与人工智能
推动癌症研究领域的多学科交叉融合，实 现全方位、多角度的癌症防治。
利用大数据和人工智能技术，挖掘癌症基 因组学、免疫学等方面的数据价值，为癌 症研究和治疗提供有力支持。
创新药物研发
国际合作与交流
加强创新药物的研发和应用，探索新的治 疗靶点和机制，提高癌症治疗效果和患者 生活质量。
加强国际合作与交流，共享研究资源和成 果，推动全球癌症防治事业的进步。
发病原因及机制
遗传因素
部分癌症具有家族聚集性，可能与遗传基因突变有关，如 BRCA1/2基因突变与乳腺癌风险增加相关。
生活习惯
不良生活习惯如吸烟、酗酒、缺乏运动、不健康的饮食习 惯等也可能增加患癌风险。
环境因素
长期接触某些化学物质（如苯、石棉等）、物理因素（如 紫外线、X射线等）以及生物因素（如某些病毒、细菌等 ）可能增加患癌风险。
常见并发症及处理
感染
癌症患者免疫系统受损，易感染。需定期清洁伤口、避免接触感染 源，必要时使用抗生素治疗。
疼痛
癌症及治疗方法可能引起疼痛。可采用药物、物理治疗、心理疗法 等综合手段缓解疼痛。
营养不良
癌症患者可能出现食欲不振、消化吸收障碍等导致营养不良。应调整 饮食，增加营养摄入，必要时通过肠内或肠外营养支持改善。
饮食习惯改善
均衡饮食
摄入适量的蛋白质、脂肪和碳水化合物，增加蔬菜、水果和全谷 物的摄入，有助于维持身体健康，预防癌症。
控制热量摄入
避免肥胖和超重，控制总热量摄入，有助于降可能增加患癌风险，建议适量食用。
早期筛查与遗传咨询
定期进行癌症筛查
关注身体异常信号
个体化治疗
根据患者的基因组信息，制定针对性的治疗方案，提高治疗效果 和减少副作用。
癌症病症PPT演示课件
癌症
汇报人：XXX
2024-01-11
• 癌症概述与基础知识 • 癌症风险因素与预防策略 • 诊断方法与治疗手段介绍 • 并发症管理与生活质量提升措施 • 癌症患者心理支持与家庭关怀 • 总结：未来展望与挑战应对
01
癌症概述与基础知识
定义及发病机制
癌症定义
癌症是一种由异常细胞在身体内不受控制地增殖而形成的疾病，这些异常细胞 可以侵犯周围正常组织，甚至通过血液和淋巴系统扩散到身体其他部位。
THANKS感谢观看 Nhomakorabea3
生活方式改善建议
针对患者的具体情况，提出改善生活方式的建议 ，如戒烟、限酒、保持充足睡眠等，以促进身体 康复和健康生活。
05
癌症患者心理支持与家庭关怀
心理辅导服务提供
个性化心理评估
针对患者的具体情况，进行全面 的心理评估，了解患者的情绪、
认知和行为状况。
情绪支持
提供情绪宣泄的途径，帮助患者 缓解焦虑、抑郁等负面情绪，增
的筛查。
早期症状识别
教育公众识别癌症早期 症状，如持续疼痛、异 常出血等，及时就医。
早期诊断重要性
早期诊断有助于提高治 愈率、减少治疗副作用 ，改善患者生活质量。
传统治疗手段如手术、放疗、化疗等
手术治疗
通过手术切除肿瘤组织， 适用于早期和部分中期癌 症患者。
放射治疗
利用高能射线破坏癌细胞 DNA，使其失去增殖能力 ，适用于局部肿瘤控制。
总结：未来展望与挑战应对
癌症研究前沿动态关注
基因组学和精准医疗
随着基因组学研究的深入，精准医疗在癌症治疗中的应用 日益广泛，为癌症患者提供了更加个性化的治疗方案。
免疫疗法
免疫疗法作为新兴的癌症治疗方法，通过激活患者自身的 免疫系统来攻击癌细胞，取得了显著的疗效。
汇报人：XXX
2024-01-11
• 癌症概述与基础知识 • 癌症风险因素与预防策略 • 诊断方法与治疗手段介绍 • 并发症管理与生活质量提升措施 • 癌症患者心理支持与家庭关怀 • 总结：未来展望与挑战应对
01
癌症概述与基础知识
定义及发病机制
癌症定义
癌症是一种由异常细胞在身体内不受控制地增殖而形成的疾病，这些异常细胞 可以侵犯周围正常组织，甚至通过血液和淋巴系统扩散到身体其他部位。
THANKS感谢观看 Nhomakorabea3
生活方式改善建议
针对患者的具体情况，提出改善生活方式的建议 ，如戒烟、限酒、保持充足睡眠等，以促进身体 康复和健康生活。
05
癌症患者心理支持与家庭关怀
心理辅导服务提供
个性化心理评估
针对患者的具体情况，进行全面 的心理评估，了解患者的情绪、
认知和行为状况。
情绪支持
提供情绪宣泄的途径，帮助患者 缓解焦虑、抑郁等负面情绪，增
的筛查。
早期症状识别
教育公众识别癌症早期 症状，如持续疼痛、异 常出血等，及时就医。
早期诊断重要性
早期诊断有助于提高治 愈率、减少治疗副作用 ，改善患者生活质量。
传统治疗手段如手术、放疗、化疗等
手术治疗
通过手术切除肿瘤组织， 适用于早期和部分中期癌 症患者。
放射治疗
利用高能射线破坏癌细胞 DNA，使其失去增殖能力 ，适用于局部肿瘤控制。
总结：未来展望与挑战应对
癌症研究前沿动态关注
基因组学和精准医疗
随着基因组学研究的深入，精准医疗在癌症治疗中的应用 日益广泛，为癌症患者提供了更加个性化的治疗方案。
免疫疗法
免疫疗法作为新兴的癌症治疗方法，通过激活患者自身的 免疫系统来攻击癌细胞，取得了显著的疗效。
十大癌症简介 ppt课件
肝癌、胃癌和宫颈癌的高危人群。 癌症发病率随年龄增长而显著升高。 • 第三， 环境和职业因素，长期处于亚液体、化学物品的人群癌症发
ppt课件 生率高。
3
关于癌症的事实
• 事实1：癌症有100多种，身体的任何部位均 事实6：烟草使用是最重大致癌风险因素，它导致
在欧美国家，肝癌常在酒精性肝硬化的基础上发生的。
ppt课件
8
原发性肝癌
病因：病因及确切分子机制尚不完全清 楚，目前认为其发病是多因素、多步骤 的复杂过程，受环境和因此双重因素影 响
症状：多有进行性消瘦、乏力、厌食、 肝区疼痛等症状，病程发展也较快
病史：有慢性肝病（乙肝或丙肝标志物 常阳性）或肝硬化病史
• （2）肝癌患者中合并有肝硬化者约50%～90%，近年来发现丙型病毒性肝炎发展为肝硬化的比 例不低于乙型肝炎。
• （3）动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物为黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用，存在于霉变的玉 米，花生等食品中，食品被黄曲霉毒素B1污染严重的地区，肝癌的发病率也较高。亚硝胺类、偶 氮芥类、酒精、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。
这些变化是由人的基因因素和三种外部 一就属于癌症高危人群。
因素之间相互作用的结果。
• 第一，有肿瘤家族史的人群应该提高警
• 外部因素包括：物理致癌物质、化学致 惕，患癌的危险比没有家族史的人要高。
癌物质、生物致癌物质
• 第二，个人病史和感染史，有肝炎、慢
性胃病和宫颈糜烂等病史者都是口腔癌、 • 老龄化是癌症形成的另一个基本因素，
• （4）一些饮用水常被多氯联苯、氯仿等污染，近年来发现池塘中生长的蓝绿藻是强烈的致癌植物， 可污染水源。寄生虫病如华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，可导致原发性胆管癌。
ppt课件 生率高。
3
关于癌症的事实
• 事实1：癌症有100多种，身体的任何部位均 事实6：烟草使用是最重大致癌风险因素，它导致
在欧美国家，肝癌常在酒精性肝硬化的基础上发生的。
ppt课件
8
原发性肝癌
病因：病因及确切分子机制尚不完全清 楚，目前认为其发病是多因素、多步骤 的复杂过程，受环境和因此双重因素影 响
症状：多有进行性消瘦、乏力、厌食、 肝区疼痛等症状，病程发展也较快
病史：有慢性肝病（乙肝或丙肝标志物 常阳性）或肝硬化病史
• （2）肝癌患者中合并有肝硬化者约50%～90%，近年来发现丙型病毒性肝炎发展为肝硬化的比 例不低于乙型肝炎。
• （3）动物实验证明，黄曲霉素的代谢产物为黄曲霉毒素B1有强烈的致癌作用，存在于霉变的玉 米，花生等食品中，食品被黄曲霉毒素B1污染严重的地区，肝癌的发病率也较高。亚硝胺类、偶 氮芥类、酒精、有机氯农药等均是可疑的致癌物质。
这些变化是由人的基因因素和三种外部 一就属于癌症高危人群。
因素之间相互作用的结果。
• 第一，有肿瘤家族史的人群应该提高警
• 外部因素包括：物理致癌物质、化学致 惕，患癌的危险比没有家族史的人要高。
癌物质、生物致癌物质
• 第二，个人病史和感染史，有肝炎、慢
性胃病和宫颈糜烂等病史者都是口腔癌、 • 老龄化是癌症形成的另一个基本因素，
• （4）一些饮用水常被多氯联苯、氯仿等污染，近年来发现池塘中生长的蓝绿藻是强烈的致癌植物， 可污染水源。寄生虫病如华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，可导致原发性胆管癌。
癌症临床表现特点和致病机理及防治探讨幻灯片
五、癌症的危害性是什么? 、
❖ ⒊发病率高、死亡率高 (1 ) 、全世界每年约新发生癌症1600万人左右，且大部分发病于 30～ 60岁之间。
❖ (2) 、全世界每年因患癌症病死亡人数高达８00万人左右。 ❖ (3) 、全世界每年约2000万癌症患者寻医问药。 ❖ (4) 、五步疗法未问世前，世上尚无特效、小创伤性治癌办法。
鳖，谈笑凯歌还。世上无 难事，只要肯登攀 。
战胜癌症，指日可待
美好的未来
患了癌症勿恐慌，五步疗法保健康！ຫໍສະໝຸດ 可绝 大治 愈 的 ！
多 数
癌 症 是
智慧十科技创新＝医患双赢：缺一不可！
一、癌症是怎么样形成的?
二、癌症难治的主要医学原因
❖ 1 、癌细胞与正常细胞同源：化疗等药物杀灭选择性不高；机体免疫抗体等 识别、清杀率不高。
和器官捐献给社会的精神所打动的群众。
❖ 追悼会现场，弥留之际悲痛！
我想活下去！
将来的决择
众志成城
水调歌头·重上井冈山
❖
作者：毛泽东 朝代：近代 体 裁：词
❖ 久有凌云志，重上井冈山 。千里来寻故地，旧貌变新颜 。到处莺歌燕舞，更有潺潺流 水，高路入云端。过了黄洋界 ，险处不须看。 风雷动，旌旗奋，是人寰 。三十八年过去，弹指一挥间 。可上九天揽月，可下五洋捉
癌症临床表现特点 和致病机理及防治
探讨幻灯片
Your company slogan
知识是救命的重要法宝！
五步疗法：如同毒蛇，步步紧逼，病变癌魔，难逃之敌！
信不信由你！
❖
生命脆弱，注意呵护！
癌症的转归图
痛苦的记忆
壮 志 未 酬 身 先 死 孙 中 山 肝 癌
英 年 早 逝 淋 巴 癌
癌症简述专业课件PPT
肉瘤Sarcoma —来源于间叶组织（Mesenchyme）
胚胎性肿瘤（母细胞瘤blastoma） —胚胎残留组织（embryonic germ cell）
传统名称—瘤或病等。
最新课件
7
• 临界肿瘤：生物学行为显示良性与 恶性之间的类型。如包膜不完整的 纤维瘤，甲状腺乳头状腺瘤，细胞 形态虽属良性，但生长活跃又似恶 性。
最新课件
16
3、无限增殖
• “海拉细胞”来自名叫海拉的一位女癌 症患者。这位患者已死去近四十年， 但从她身上取下的癌细胞却在实验室 一代代地传了下来，成为研究癌症的 材料。
最新课件
17
4、具有浸润性和扩散性
细胞膜上糖蛋白等物质的减少，使得癌 细胞彼此之间的粘着性减小， 易于浸 润周围健康组织，通过血液和淋巴转 移至其他部位并增殖。
3、生长方式 The type of growth ① 外生性生长：肿瘤隆起，可呈现结节，乳
头状，息肉样，菜花样等形状。 ② 膨胀性生长：肿瘤向四周扩展，挤压周围
组织或器官，周围可形成纤维性包膜。 ③ 浸润性生长：瘤组织沿组织间隙或毛细淋
巴管扩展，不形成包膜，故边界不分明。
最新课件
38
良性肿瘤一般只有前两种生长方式，所 以临床上可产生压迫阻塞症状，容易 切除，完全切险后罕见复发。
恶性肿瘤则具有三种生长方式，而以浸 润性生长为主，故扩展范围常较大。
最新课件
39
4、生长速度 The rate of growth 良性肿瘤生长缓解，恶性肿瘤生长较快。
5、转移：metastasis 恶性肿瘤不仅可在原发部位浸润生长，
直接累及周围组织和邻近器官，而且因恶性 肿瘤组织间粘附力小，易于脱落向远处扩散， 形成转移，常见的转移方式有
胚胎性肿瘤（母细胞瘤blastoma） —胚胎残留组织（embryonic germ cell）
传统名称—瘤或病等。
最新课件
7
• 临界肿瘤：生物学行为显示良性与 恶性之间的类型。如包膜不完整的 纤维瘤，甲状腺乳头状腺瘤，细胞 形态虽属良性，但生长活跃又似恶 性。
最新课件
16
3、无限增殖
• “海拉细胞”来自名叫海拉的一位女癌 症患者。这位患者已死去近四十年， 但从她身上取下的癌细胞却在实验室 一代代地传了下来，成为研究癌症的 材料。
最新课件
17
4、具有浸润性和扩散性
细胞膜上糖蛋白等物质的减少，使得癌 细胞彼此之间的粘着性减小， 易于浸 润周围健康组织，通过血液和淋巴转 移至其他部位并增殖。
3、生长方式 The type of growth ① 外生性生长：肿瘤隆起，可呈现结节，乳
头状，息肉样，菜花样等形状。 ② 膨胀性生长：肿瘤向四周扩展，挤压周围
组织或器官，周围可形成纤维性包膜。 ③ 浸润性生长：瘤组织沿组织间隙或毛细淋
巴管扩展，不形成包膜，故边界不分明。
最新课件
38
良性肿瘤一般只有前两种生长方式，所 以临床上可产生压迫阻塞症状，容易 切除，完全切险后罕见复发。
恶性肿瘤则具有三种生长方式，而以浸 润性生长为主，故扩展范围常较大。
最新课件
39
4、生长速度 The rate of growth 良性肿瘤生长缓解，恶性肿瘤生长较快。
5、转移：metastasis 恶性肿瘤不仅可在原发部位浸润生长，
直接累及周围组织和邻近器官，而且因恶性 肿瘤组织间粘附力小，易于脱落向远处扩散， 形成转移，常见的转移方式有
十讲癌症ppt课件
3、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化，失去抗 代谢作用。
4、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的DNA， 使障碍肿瘤细胞凋亡。
抗肿瘤药的不良反应
（一）近期毒性之一 共有的毒性反应
骨髓毒性——白细胞，血小板减少 特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶
胃肠毒性—— 恶心、呕吐（尤其是烷 化剂，抗代谢药多见）
多药耐药性（multidrug resistance，MDR） 多向耐药性（pleiotropic drug resistance）： 是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后， 产生了对多种结构不同、作用机制各异的其 它抗恶性肿瘤药的耐药性。
耐药机制： 1、改变跨膜转运机制
使药物不能通过正常方式到达肿瘤细 胞的作用部位。 2、产生特殊的膜蛋白 如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵 出细胞外。
"象人"肿瘤所苦二十年
恶性肿瘤
• 基本单位是癌细胞 • 癌细胞的增生是无止境的，消耗大量营养物质 • 释放出多种毒素 • 转移到全身各处生长繁殖 • 破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合
并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。
流行病学
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发 病，已经成为人类死亡的第一或第二位原因， 每年全世界约有700万人死于癌症，约占总死 亡人数的四分之一。
恶性肿瘤的治疗，是临床医学急迫要求解决的 问题，也是生物科学领域内主要研究的课题之 一。
• 目前中国内地每死亡五人中即有一 个是癌症；而在六十五岁人口以下 人口中，每死亡四人中即有一个人 是癌症
• 癌症死亡约占中国城乡居民总死亡 构成的四分之一，内地癌症死亡率 二十年上升了百分之二十九
我国高发癌谱的变化趋势
健康知识讲座癌症ppt课件
• 根除性放疗—某些早期癌症放疗的效果和手术治 疗效果一样(例如喉癌、鼻咽癌)甚至更好。
• 辅助性放疗—手术切除后追加放疗以降低局部复 发(例如乳癌、子宫颈癌) 。
• 缓解性放疗—缓解癌症引起的压迫或疼痛(例如脊 椎压迫、脑部转移) 。
34
化疗在癌症治疗的角色
• 根治性化疗—某些癌症可以化疗达到治疗的效果 (例如白血病、淋巴癌)。
一般多有转移。治疗不及时，常易复发。
组织学特点：分化良好， 无明显异型性。 排列规则，极性保持良好
良\恶性 肿瘤的区别
组织学特点: 分化不良，常有异型性。 极性紊乱，排列不规则。 细胞丰富而致密。
除分泌性肿瘤以外， 一般代谢正常。
功能代谢：核酸代谢旺盛， 酶谱改变，常产生异常代谢。
对机体影响：除生长在 要害部位外， 一般影响不大。
有癌症家族史 据资料证实，有癌症家族史，特别是其父母
和姐妹曾是乳腺癌患者，发生乳腺癌的可能性比 其他人大30％左右。
乳腺良性疾病 据研究表明，乳腺囊性增生、乳腺单纯增生、
乳腺纤维瘤等病变有可能恶化成癌变。
28
女性如何通过自查发现肿瘤?
一是观血。即阴道出血，如月经增多，周期紊乱，绝经后出血，接触性 出血等。常常由于宫颈或宫体发生肿瘤所致。当然，卵巢肿瘤也可因 内分泌变化而表现月经紊乱和不正常出血。因此，除正常月经以外的 出血都要究其原因后而对症诊治。
按250毫升的啤酒或185毫升的烈性酒计算， 其日后患乳腺癌的危险将增加30％～60％。
未哺乳者 据研究表明，未哺乳的妇女患
乳腺癌的危险性比哺乳妇女大
1.5倍以上。
27
那些人易患乳腺癌？
从未生育或生育过晚 据有关资料表明，从未生育的妇女患乳腺癌
• 辅助性放疗—手术切除后追加放疗以降低局部复 发(例如乳癌、子宫颈癌) 。
• 缓解性放疗—缓解癌症引起的压迫或疼痛(例如脊 椎压迫、脑部转移) 。
34
化疗在癌症治疗的角色
• 根治性化疗—某些癌症可以化疗达到治疗的效果 (例如白血病、淋巴癌)。
一般多有转移。治疗不及时，常易复发。
组织学特点：分化良好， 无明显异型性。 排列规则，极性保持良好
良\恶性 肿瘤的区别
组织学特点: 分化不良，常有异型性。 极性紊乱，排列不规则。 细胞丰富而致密。
除分泌性肿瘤以外， 一般代谢正常。
功能代谢：核酸代谢旺盛， 酶谱改变，常产生异常代谢。
对机体影响：除生长在 要害部位外， 一般影响不大。
有癌症家族史 据资料证实，有癌症家族史，特别是其父母
和姐妹曾是乳腺癌患者，发生乳腺癌的可能性比 其他人大30％左右。
乳腺良性疾病 据研究表明，乳腺囊性增生、乳腺单纯增生、
乳腺纤维瘤等病变有可能恶化成癌变。
28
女性如何通过自查发现肿瘤?
一是观血。即阴道出血，如月经增多，周期紊乱，绝经后出血，接触性 出血等。常常由于宫颈或宫体发生肿瘤所致。当然，卵巢肿瘤也可因 内分泌变化而表现月经紊乱和不正常出血。因此，除正常月经以外的 出血都要究其原因后而对症诊治。
按250毫升的啤酒或185毫升的烈性酒计算， 其日后患乳腺癌的危险将增加30％～60％。
未哺乳者 据研究表明，未哺乳的妇女患
乳腺癌的危险性比哺乳妇女大
1.5倍以上。
27
那些人易患乳腺癌？
从未生育或生育过晚 据有关资料表明，从未生育的妇女患乳腺癌
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8
Evading Growth Suppressors
• Cancer cells must circumvent powerful programs that negatively regulate cell proliferation
• Many of these programs depend on the actions of tumor suppressor einberg R. Hallmarks of Cancer: The Next Generation.
Cell, 2011,144( 5): 646-674.
Dept. Medical Oncology, 1st Affiliated Hospital ****University
• Normal tissues ensuring a homeostasis by carefully control thing the production and release of growthpromoting signals
• Cancer cells, by deregulating these signals, become masters of their own destinies.
5
• Cancer cells can produce growth factor ligands
• Send signals to stimulate normal cells within the supporting tumor-associated stroma
• Elevating the levels of receptor proteins displayed at the cancer cell surface
• Cancer cells with defects in RB pathway function are missing the services of a critical gatekeeper of cell-cycle progression whose absence permits persistent cell proliferation.
4
• The enabling signals are conveyed in large part by growth factors that bind cell-surface receptors
• Cancer cells can acquire the capability to sustain proliferative signaling in a number of alternative ways
10
• TP53 receives inputs from stress and abnormality sensors
• If the degree of damage to the genome is excessive, or if the levels of nucleotide pools, growth-promoting signals, glucose, or oxygenation are suboptimal, TP53 can call a halt to further cell-cycle progression until these conditions have been normalized.
1
Six hallmarks of cancer proposed in 2000
2
Emerging hallmarks
3
Sustaining Proliferative Signaling
• The most fundamental trait of cancer cells involves their ability to sustain chronic proliferation
• Structural alterations in the receptor molecules
• Somatic mutations activate additional downstream pathways. EGFR mutation in NSCLC, B-Raf mutation in melanoma.
• Alternatively, in the face of alarm signals indicating overwhelming or irreparable damage to such cellular subsystems, TP53 can trigger apoptosis.
• Two prototypical tumor suppressors encode the RB and TP53 proteins
• To remove contact Inhibition • Corruption of the TGF-b Pathway Promotes Malignancy,
6
7
• Disruptions of negative-feedback mechanisms that attenuate proliferative signaling
• Excessive proliferative signaling can trigger cell senescence: RAS,MYC.
more elaborate than simple shutdown of its antiproliferative signaling circuitry activate EMT
9
• The RB protein integrates signals from diverse extracellular and intracellular sources and, in response, decides whether or not a cell should proceed through its growth-and-division cycle
Evading Growth Suppressors
• Cancer cells must circumvent powerful programs that negatively regulate cell proliferation
• Many of these programs depend on the actions of tumor suppressor einberg R. Hallmarks of Cancer: The Next Generation.
Cell, 2011,144( 5): 646-674.
Dept. Medical Oncology, 1st Affiliated Hospital ****University
• Normal tissues ensuring a homeostasis by carefully control thing the production and release of growthpromoting signals
• Cancer cells, by deregulating these signals, become masters of their own destinies.
5
• Cancer cells can produce growth factor ligands
• Send signals to stimulate normal cells within the supporting tumor-associated stroma
• Elevating the levels of receptor proteins displayed at the cancer cell surface
• Cancer cells with defects in RB pathway function are missing the services of a critical gatekeeper of cell-cycle progression whose absence permits persistent cell proliferation.
4
• The enabling signals are conveyed in large part by growth factors that bind cell-surface receptors
• Cancer cells can acquire the capability to sustain proliferative signaling in a number of alternative ways
10
• TP53 receives inputs from stress and abnormality sensors
• If the degree of damage to the genome is excessive, or if the levels of nucleotide pools, growth-promoting signals, glucose, or oxygenation are suboptimal, TP53 can call a halt to further cell-cycle progression until these conditions have been normalized.
1
Six hallmarks of cancer proposed in 2000
2
Emerging hallmarks
3
Sustaining Proliferative Signaling
• The most fundamental trait of cancer cells involves their ability to sustain chronic proliferation
• Structural alterations in the receptor molecules
• Somatic mutations activate additional downstream pathways. EGFR mutation in NSCLC, B-Raf mutation in melanoma.
• Alternatively, in the face of alarm signals indicating overwhelming or irreparable damage to such cellular subsystems, TP53 can trigger apoptosis.
• Two prototypical tumor suppressors encode the RB and TP53 proteins
• To remove contact Inhibition • Corruption of the TGF-b Pathway Promotes Malignancy,
6
7
• Disruptions of negative-feedback mechanisms that attenuate proliferative signaling
• Excessive proliferative signaling can trigger cell senescence: RAS,MYC.
more elaborate than simple shutdown of its antiproliferative signaling circuitry activate EMT
9
• The RB protein integrates signals from diverse extracellular and intracellular sources and, in response, decides whether or not a cell should proceed through its growth-and-division cycle