干燥综合征诊治进展详解
干燥综合征诊治指南
干燥综合征诊治指南干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫病，主要累及外分泌腺体。
它也被称为自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。
此病的免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞。
除了口干、眼干等症状，还会出现其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。
此病分为原发性和继发性两类。
原发性干燥综合征在我国人群的患病率为0.3%~0.7%，在老年人群中患病率为3%~4%。
本病女性多见，男女比为1：9~20.发病年龄多在40岁～50岁。
也见于儿童。
干燥综合征的病情轻重差异较大，临床表现也多样。
大多数患者很难说出明确起病时间。
本病的局部表现包括口干燥症、干燥性角结膜炎和其他浅表部位如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道粘膜、粘膜的外分泌腺体均可受累，使其分泌较少而出现相应症状。
口干燥症是最常见的症状之一，约70％～80％的患者会出现口干。
其他常见症状包括猖獗性龋齿、成人腮腺炎、舌部表现为舌痛、舌面干、裂、舌萎缩而光滑、口腔粘膜出现溃疡或继发感染。
干燥性角结膜炎是由于泪腺分泌的粘蛋白减少而出现眼干涩、异物感、泪少等症状，严重者痛哭无泪。
部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等。
干燥综合症除了口眼干燥的表现外，还会出现全身症状，比如乏力、低热等。
大约有2/3的患者会出现系统损害。
皮肤方面，病变的病理基础是局部血管炎。
常见的表现有过敏性紫癜样皮疹，多见于下肢，为米粒大小的红丘疹，边界清楚，压之不褪色，分批出现，每批持续时间约为10天，可自行消退而遗有褐色色素沉着。
结节红斑较为少见，XXX现象多不严重，不引起指端溃疡或相应组织萎缩。
在骨骼肌肉方面，关节痛比较常见，但只有少数患者会表现为关节肿胀，且多为一过性。
与其他疾病不同的是，本病并不会导致关节结构的破坏。
约5%的患者会出现肌炎。
在肾方面，国内报道约有30%～50%的患者会出现肾损害，主要累及远端肾小管，表现为因I型肾小管酸中毒而引起的低血钾性肌肉麻痹，严重者则可能出现肾钙化、肾结石及软骨病。
干燥
病例-1（2012-12-28）
病例-3
我们对近一年住院患者进行统计，尽管分
别有95％和61％的患者存在肺部CT和胸片 的异常表现， 只有41％的患者存在典型的肺部症状，包 括咳嗽咳痰，胸痛，咯血，气急等． 无症状的干燥综合征患者往往没有行胸片 或者CT检查而漏诊肺部病变，从而延误治 疗，影响预后。
发，79例继发），总患者中61.6％有心脏超声 有异常表现，PSS患者中55.5％有异常表现。 继发性干燥综合征组中，心包渗出见于21.2%患 者，主动脉瓣增粗/钙化占10.3％，二尖瓣舒张 期下降速度减退占6.9%，二尖瓣钙化占3.4%， 二尖瓣返流3.3％ ，二尖瓣脱垂3.2％。
PAOLO等用超声心动图检查64例患者，21名健
心 肌 梗 死
心 律 失 常
无 症 状 心 包 炎
心 包 积 液
/
心脏受累特点
原发性干燥综合征是一种多系统受累的结缔组
织疾病，心脏可以受累，但因原发性干燥综 合征患者心脏受累多为亚临床型，心脏表现 往往不是很突出。
国内外文献报道及我们自己的临床观察，PSS 继发心脏损害比例很高，甚至已经高于其他脏 器受累的发生率，故干燥综合征的心血管损害
是T淋巴细胞，这些细胞能表达α／β受体， 从而产生TNF- α 、IFN-γ 和IL-10细胞因子 。 TNF- α通过增强上皮细胞的抗原提呈； IL-10 通过抑制胆碱能传出神经释放乙酰胆 碱，最终影响外分泌腺的分泌；
病因及发病机制
IFN-γ 则可诱导唾液腺上皮细胞的凋亡。
pSS患者唇腺中的B淋巴细胞也明显高于健
病例2
病例基本资料介绍
患者王某，女性，65岁，主因“ “口干10年，活动 后呼吸困难2+年，加重20+天”于2013-11-14由门 诊收入院。
中西医治疗干燥综合征的进展概述
临床医药文献电子杂志Electronic Journal of Clinical Medical Literature2019 年 第 6 卷第 95 期2019 Vol.6 No.9544中西医治疗干燥综合征的进展概述李 玲（上海市嘉定区安亭医院中医科，上海 201805）【摘要】干燥综合征，是一种风湿免疫病，仅次于类风湿关节炎，如今，随着风湿免疫科的进一步发展，中西医方案成为治疗干燥综合征的常用方案，旨在提高临床疗效。
【关键词】中西医；干燥综合征；进展【中图分类号】R2-031 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.95.44.01干燥综合征（Sjogrensyndrome ，SS ），是慢性炎症性自身免疫病，主要累及至外分泌腺体，临床上，病人唾液腺和泪腺受损功能下降，且伴有口干、眼干等症状，血清中存在多种自身抗体及高免疫球蛋白血症[1]。
一般情况，将该病分成两种，即原发性与继发性。
原发性干燥综合征，属于全球性疾病，我国患病率约为0.3%～0.7%，老年人患病率约为3%～4%[2]。
目前，西医是治疗干燥综合征的常用方法，同时，随着中西医结合治疗的发展，其临床疗效逐步得到认可。
本文通过综述形式，探讨中西医治疗干燥综合征。
1 西医治疗（1）局部干燥症治疗。
环境保持清新湿润，避免应用抑制腺体分泌的药物，如阿托品。
眼干燥症者，给予局部抗炎制剂，如自体血清、人工泪液、糖皮质激素、环孢素等；口干燥症者，忌烟忌酒，避免摄入引起口干的药物，每日多喝水，常漱口，改善口腔环境，防止龋齿、口腔感染，也可给予人工唾液或者唾液替代液（如含漱水），严重者，可给予毛果芸香碱、西维美林等。
（2）对症治疗。
伴有肌肉与关节疼痛者，配合非甾类抗炎药；继发口腔感染者，给予抗生素或者多贝尔液漱口治疗；肾小管酸中毒者，口服补钾制剂或者静脉补钾，严重者，需要终身补钾。
2 中医治疗陈素云[3]，遵循清火生津、健脾养阴的原则，自拟方剂治疗，组方包括郁金12 g 、地黄20 g 、百合30 g 、砂仁10 g 、黄精20 g 、玄参15 g 、丹参30 g 、芦根15 g 、枸杞子20 g 、肉苁蓉20 g 、菊花15 g 、乌梅15 g 、麦门冬15 g 、淫羊藿20 g 、生黄芪30 g 、葛根10 g 、生甘草10 g ，随症加减。
中西医诊治干燥综合征良方
中西医诊治干燥综合征良方【概述】干燥综合征(SjogrensyndromeSS)是一个侵犯外分泌腺体的慢性、系统性自身免疫病。
其中又以唾液腺为最易受损的腺体并引起口干、眼干的临床症状。
本病为原发性和继发性两大类。
本病在1888年为Hadden首先描述。
以后又有其他另呈报道。
至1933年Sjogren报道一组口干、眼干并有关节炎患者，提出本病为一系统性疾病，由于此论点正确故现人称此病为Sjogren综合征。
Mikulicz综合征实为SS的一个临床表现。
80年代后本病明确分为原发性和继发性两类，后者是指同时并有另一结缔组织病者。
两者在临床表现、遗传基础、免疫学上都有明显的不同。
通过在我国初步的流行病学调查，证实SS的患病率为0.29%～0.77%（因诊断标准而不同），是风湿性疾病中患病率仅次于类风湿关节炎的风湿组织病。
多发于40岁以上的妇女，男女之比为1:9～17。
我国自1980年以来本病的报道增多，而过去由于对本病的认识模糊以致大量病人被漏诊或误诊，因此临床医务工作者要正确认识并警惕本病。
干燥综合征在中医文献中无相似的病名记载，但其复杂的临床表现在许多古典医籍中有类似描述。
无论其原发或继发者，因其往往伴发许多脏腑病变，因此很难明确其属于某一病证，有人认为本病宜归属“燥证”范畴，有人认为因其可累及周身，故称为“周痹”，关节疼痛属于“痹证”，有脏腑损害者如肾、肝等受损，称之为“脏腑痹”。
近年全国痹病专业委员会所著《痹病论治学》称本病为“燥痹”。
【病因病理】一、西医病因病理西医对干燥综合征的病因和发病机制，均不十分清楚，可能与下述因素有关。
（一）遗传基础1．家族史在SS的一代亲属中出现类似SS症状、高球蛋白血症、自身抗体者均较对人群为高。
有姊妹、母女同时为患者的现象。
2.HLA SS主要和Ⅱ类HLA相关。
而这种相关性因种族而有一定差异。
如西欧白人SS与HLA-B8、DR3、DRW52相关，希腊人与HLA-DRs相关，日本人与DRW53相关。
干燥综合征诊治进展
干燥综合征诊治进展干燥综合征（Sjogren’s Syndrome，SS）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为泪腺和唾液腺的分泌功能减退，导致眼干、口干、润滑不足等症状。
目前尚无有效治愈干燥综合征的方法，但针对症状缓解的治疗手段不断发展。
本文将介绍干燥综合征诊断和治疗的最新进展。
诊断对于干燥综合征的诊断，目前主要依靠以下三种指标：抗核抗体（ANA）ANA是一种特异性标志物，对于干燥综合征的诊断非常重要。
在诊断中，医生通常会将血液样本送往实验室检查。
如果患者的血液中存在抗核抗体，那么说明患者可能患上了自身免疫性疾病，这可能是干燥综合征的症状之一。
口干症状干燥综合征的另一个主要症状是口干，患者可能会在进食或说话时感到不适。
为了确定患者的症状是否与干燥综合征相关，医生通常会进行身体检查。
眼部干燥症状干燥综合征还会导致眼睛干涩、灼热和疼痛。
医生可以用眼镜或显微镜检查眼球是否有干燥症状。
通过以上三种指标的检查，可以初步判断患者是否患上了干燥综合征。
治疗目前，干燥综合征还没有特效治疗方法，多数治疗方法只能缓解症状。
以下是目前常用的治疗方法：润滑剂对于干燥综合征最直接的缓解方式就是使用润滑剂。
例如，可以使用人工泪液或口腔润滑剂来保持眼部和口腔湿润。
这种方法可以显著缓解患者在日常生活中的不适感。
免疫抑制剂免疫抑制剂可以抑制免疫系统攻击身体的机会，所以在治疗干燥综合征的过程中也被广泛使用。
考虑到这些抑制药物的潜在副作用，医生会在治疗过程中密切关注患者的症状和身体状况。
生物制剂生物制剂可以改变免疫系统的生理活动，从而减轻干燥综合征的症状。
目前，应用较广的生物制剂有利妥昔单抗和阿那曲唑，但是这些药物的使用仍受到限制。
其他治疗方法还有其他几种治疗方法可以缓解干燥综合征的症状，尤其是眼部和口腔不适感。
例如，医生可能会推荐患者使用保湿眼膏或者进行局部热敷。
对于口干患者，可以使用含氟治疗、药物治疗或口腔内置物治疗等方法。
毋庸置疑，干燥综合征的治疗尚有待进一步的改进。
干燥综合征传统诊断、新型诊断标志物、病情评估标志物、干燥综合征治疗等诊断要点及治疗措施
干燥综合征传统诊断、新型诊断标志物、病情评估标志物、干燥综合征治疗等诊断要点及治疗措施干燥综合征是以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，在病情极早期会出现隐性症状，在病情进展的过程中，逐渐出现口干、眼干的症状，直至出现病理性损伤。
因此，对于干燥综合征，最重要的是早期诊断，病情监控和早期干预。
传统与新型诊断标志物铁纳米笼技术将α-胞衬蛋白抗体与M3受体抗体包裹其中，使敏感度显著提高，阳性率可以达到80%甚至90%滴度明显拉开。
通过引入新型材料，改进结合血清特异性多肽标志物，提高敏感性和特异性。
常用诊断方法与新型诊断方法与干燥综合征诊断相关抗体，特异性和敏感性均较低，难以与其他疾病鉴别。
诊断疾病、评估疗效，选择高灵敏度和特异度诊断方法也是关键。
（1）唾液腺超声腮腺、唾液腺彩超被愈加广泛使用，唾液腺超声在干燥综合征诊断中占有重要地位。
（2）眼科检查手段通过眼科手段干燥综合征诊断与鉴别，干燥综合征分类使用OSS 评分只局限于评估眼表损伤，忽略其他具有价值方面，可使用结膜印记细胞学方法评估眼表情况。
干燥综合征眼干症状一部分是源于泪腺受损，另一部分源于睑板腺与油脂腺。
正常人睑板腺排列规律、密集，干燥综合征会出现睑板腺缺失，测量睑板腺缺失面积可用于评估患者病情严重程度。
病情评估标志物有些非特异性的炎症指标与病情活动有关。
在干燥综合征活动期患者血清中，sCD25呈高表达状态，而且与IgG、CRP等成正相关，附睾蛋白4也与病情活动有一定关联。
除T细胞以外，B细胞也受到关注。
干燥综合征中B细胞和浆细胞表达升高，跟免疫球蛋白和抗体产生有明显关系。
CD4+T细胞异常与抗体产生和病情活动相关，Th2、Th17细胞水平升高，Treg细胞明显降低，Th17/Treg细胞比率升高，与血小板降低有明显关联。
干燥综合征治疗使用低剂量IL-2治疗后，口干、眼干症状明显缓解，ESSDAI评分、STAR评分有明显改善。
瑞金医院干燥综合征
干燥综合征肾脏损害 诊治进展上海交通大学医学院附属瑞金医院 任 红 陈 楠 肾内科前言干燥综合征 (Sjogren syndrome, SS)，瑞典眼 科医师 Sjogren（1933年）首次描述而得名。
常见的、以侵犯外分泌腺为主的、慢性炎症 性、自身免疫性结缔组织疾病， 其发病率约 0.29～0.77%。
董怡：干燥综合征。
风湿病学，北京，科学出版社 1995SS分型 原发 ( pSS ) 和继发 ( sSS ) sSS 常见伴发疾病（一种或多种）• 类风关：最常见 • SLE • 系统性硬化症 • 多发性肌炎 • 结节性多动脉炎 • 慢活肝等一、病因与发病机制目前仍未阐明可能参与机制： – 免疫机制– 遗传因素 – 环境因素（一）免疫机制• 细胞免疫异常： T淋巴细胞亚群调节缺陷– SS唾液腺和泪腺大量T 淋巴细胞浸润大多为CD4＋T细胞（Th细胞） CD8＋T细胞较正常减少• 体液免疫异常：B淋巴细胞过度激活、反应性增高 –外周血可检出多种自身抗体（抗核抗体、抗 SSA、SSB、抗RNP、类风湿因子） –器官特异性自身抗体（抗唾液腺导管抗体、抗 平滑肌抗体、抗胃壁细胞抗体）}CD4+/CD8+↑疾病的加重→ T淋巴细胞亚群失衡加重– 大量淋巴细胞浸润使组织结构破坏，腺体功 能丧失J Rheumatol 1994, 21: 1832-371SS抗体研究:–B淋巴细胞过度增生，产生大量自身抗体， 多克隆高 Ig 血症 –免疫复合物阳性：抗原-抗体反应 –B淋巴细胞过度激活与T淋巴细胞亚群调节 缺陷有关SSA（Ro）、SSB（La）是由不同基因编码的核 蛋白 抗SSA、SSB抗体非SS特异抗体，但在SS中阳性 率高于其它结缔组织病 尚无法解释外周血有抗SSA、SSB抗体，而无抗唾 液腺、抗泪腺抗体 其在SS发病机制中的作用有待进一步研究Exp Opin Invest Drugs 1996, 5:1 J Exp Med 1994, 180: 2059-67• 细胞因子– 唇腺研究（北京协和）：TNF-α、IL-1β、PDGF-α和 -β – 炎症唇腺中有表达 – 表达程度随淋巴细胞浸润程度加重而增高 – 不同细胞因子，在唇腺中表达部位不同• 粘附分子E-选择素和VCAM-1 (Matsumura et al) –正常情况不表达 –在SS小管间质性肾炎标本中，大量细胞浸 润区域的新生血管上表达– 泪腺、唾液腺研究：IL-1、2、6、10，TNF-α、-β– 表达增加 Clin Immunology 2002, 103: 111-24• Fas-FasL系统 –Fas抗原– 严重外分泌腺炎症和间质性肾炎SS患者的导 管上皮细胞和肾小管上皮细胞表面高表达 – 正常对照和轻度炎症者无表达（二）遗传因素• 与HLA相关性研究 –pSS：– HLA-DR3 和 B8 基因频率较正常人明显增高 – DR4频率低于正常人–FasL– 部分浸润淋巴细胞表面表达Arthritis Rheum 1997, 40: 87-97–sSS：– 多见于表达DR4位点的个体群中Curr Opin Rheumatol 1999, 111: 364-712• 深入研究：• 与HLA相关性研究（续）–不同种族相关HLA抗原不同西欧白人 与HLA-DR3、B8、DRw52相关 希腊与 HLA-DR5 相关 日本与 HLA-DRw53 相关–HLA-DQ1和DQ2杂合子产生高滴度的抗SSA和抗SS-B抗体表明特定HLA-DR/DQ表型者具有患SS的倾 向，且在SS自身抗体的产生中起关键作用• 临床实践：–有家族发病的报道J Immunol 1993, 150: 3615-23Arthritis Rheum 1998, 41: 927-34（三）环境因素 •病 毒– EB病毒（EBV） – 人类疱疹病毒VI型（HHV-6） – 丙型肝炎病毒（HCV） – 人类T细胞淋巴病毒I型（HTLV-1） – HIV及脑池颗粒A等（三）环境因素（续） • 外源性化学物质：– 硅酮 – 毒性油 – 药物等• EBV：受到日益关注– 存在于正常人唾液腺上皮细胞内 – 提供免疫攻击靶抗原，过度应答致腺体破坏 – 导致上皮细胞基因（EGF、c-myc）转化激活 – SS 患者唾液腺所含 EBV-DNA 水平增高EBV:SS患者腺体中分离出的EB病毒 • 可诱导淋巴细胞瘤； • 重度感染Raji-B细胞株的能力提高； 具有 HLA-B8 的 SS，细胞毒T淋巴细胞 • 不能有效地溶解EB病毒感染的细胞，致病毒持 续存在，长期刺激CD4＋T细胞Curr Opin Rheumatol 2001, 13: 370-63• HIV或HTLV-1： • HHV-6：– 有感染颗粒细胞的能力 – 在淋巴瘤及淋巴细胞增生性 疾病（包括SS）中，HHV-6水平增高。
干燥综合征的中西医诊疗进展修改版韦尼ppt课件
干燥综合征的西医诊疗进展
二、病理变化
干燥综合征在受累器官的共同病理变化是淋巴细胞和浆细
胞的浸润，从而影响受侵害器官的功能，最常受累的是外分泌
腺中的唾液腺和泪腺，同时也可以累及呼吸系统、消化系统、
神经系统、血液系统等多个系统。 以唾液腺和泪腺病变为代表，常见的病理改变为在柱状上 皮细胞组成的外分泌腺体间有大量淋巴细胞、浆细胞以及单核 细胞浸润，并形成淋巴滤泡样结构。
干燥综合征的西医诊疗进展
一、干燥综合征的病因及发病机制
3 免疫炎症因素
此外干燥综合征的发病还与特异性细胞因子的表达有关。
在一项对24例干燥综合征唇腺的5种细胞因子mRNA表达进行检
测的研究中发现:TNFα 、IL-1β 、PDGFα 和PDGFβ 等多种细胞 因子在无炎症的唇腺中均无表达，而在炎症腺体中细胞因子的 表达随淋巴细胞浸润程度加重而增高，同时不同的细胞因子在 唇腺组织中出现的部位不同。
一、干燥综合征的病因及发病机制
2 感染因素
EB病毒是一种常见的感染人的疱疹病毒，具有激活B淋巴
细胞令其高度增殖的性能。EB病毒在感染早期就能在腮腺内复
制，并且可在免疫功能健全的成年人腮腺中长期潜伏。 目前国内外用不同的方法已经证实干燥综合征患者唾液、 唇腺、肾脏内存在EB病毒相关的抗原，同时干燥综合征患者的 腮腺内存在EB病毒相关的抗原及EBV-DNA也已被证实。
随着我国老年人口的增多，干燥综合征的诊治应引起人
们的重视。
干燥综合征的西医诊疗进展
一、干燥综合征的病因及发病机制
干燥综合征确切的病因和发病机制尚不明确，就目前研究
而言，干燥综合征是在遗传、病毒感染等多种因素共同作用下，
机体细胞免疫和体液免疫出现异常反应，通过各种细胞因子和
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干燥综合征
费允云
北京协和医院风湿免疫科
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
慢性进展性自身免疫病，主要累及外分泌
腺
淋巴细胞侵润并取代上皮细胞致外分泌腺
分泌功能低下(外分泌腺病)
相对特异的自身抗体：抗SSA/SSB
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
1892 Mikulicz 腮腺＋泪腺肿大＋淋巴细胞侵润
－Mikulicz 综合征
1933 Henrick Sjogren 19例口眼干患者
1953 Morgan 首次认为上述两种病理一致
1980 Talal 自身免疫外分泌腺病
1995 Moutsopouios 自身免疫性上皮炎
Dr. Henrik Sjogren （1899-1986）
干燥综合征Sjogren’s Syndrome 原发性干燥综合征
继发性干燥综合征
干燥症sicca syndrome
干燥性角结膜炎keratoconjunctivitis sicca
口干症xerostomia
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
Genetic (susceptibility)
Environment
Viruses
Smoking
Desication
Stress Sex hormone
Female
发病
BAFF与干燥综合征
•BAFF的异常可诱发免疫失衡
•BAFF促进异位生发中心形成
•BAFF可诱发肿瘤性转化：14％～100％的干燥综合征患者会出现B细胞的克隆增殖
Lacrinal gland Liver tissue
Labial gland Renal tissue
定义
发展历史
病因和病理
临床表现和诊断
治疗
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
SS—流行病学
欧洲(成人)
中国(成人)
Definite 0.60% 0.29% Possible 2.99% 0.77%
男/女: 1:11.2
年龄: 47.8±10.9岁 (6～75岁）
发病率：0.3％
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
眼科表现
眼干（“欲哭无泪”）
磨砂感/异物感
眼睑“肿胀”（Mikulicz ）Schirmer
泪膜破碎时间
角膜染色
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
消化系统
•口腔：唾液腺
•胃肠道：萎缩性胃炎（70％）
小肠吸收功能低下（20％）•胰腺：自身免疫性胰腺炎（9-15%）
•肝脏： PBC + 慢性活动性肝炎
口腔表现
口干（进干食需水送服）反复腮腺肿大
猖獗齿唾液流率腮腺造影唇腺活检
x2 x40
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
肺脏表现
气道病变
支气管炎肺大泡
间质血管病变
肺动脉高压间质性肺炎间质纤维化
☐皮肤
☐眼
☐消化道
☐呼吸道
☐泌尿生殖系
肾脏表现
肾小管间质病变
临床30％，亚临床50％
远端RTA 肾性糖尿 肾性尿崩
肾小球肾炎（少见，约1.3%）
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
全身性症状
乏力突出
发热低热为主，偶在活动性时
呈高热
抑郁较其他CTD为多
•部分内分泌腺病变(主要为柱状上皮) 甲状腺卵巢脑垂体
•高γ球蛋白血症及相关临床表现
•所有SLE的临床表现
神经系统
周围神经病变
感觉神经
三叉神经
中枢神经病变
局灶性弥漫性脊髓、MS
淋巴系统肿瘤
Benign
Reactive proliferation
Malignant
NHL+MALT+MM
风险是正常人群的20－44倍
肿瘤类型
乙状
结
肠
癌
胸腺瘤
胃癌
肾上腺癌神经鞘瘤舌鳞状癌腮腺黏液表皮样癌乳腺癌
淋巴瘤甲状腺癌
畸胎瘤骨髓瘤宫颈癌
肺癌多中心网
状组织细胞增
膀
胱
癌
例数
8
7
6
5
4
3
2
1
573例随诊期间所并发的33例恶性肿瘤（5年）
恶性肿瘤？
•腺体或淋巴结持续肿大或变硬
•高球蛋白血症－低球蛋白血症
•多克隆球蛋白－寡或单克隆球蛋白
•自身抗体转阴性
☐一般情况☐腺体表现☐腺外表现☐免疫学异常
类风湿因子72％
抗核抗体92％
抗SSA 80％
抗SSB 40%
抗线粒体20％
抗甲状腺抗体50％
抗唾腺管抗体30％
抗着丝点抗体12％
原发性干燥综合征的诊断和分类标准
SS 诊断标准的发展史
•
哥本哈根 1975 •
日本 1984 •
希腊 1986 •
美国加州 1986 •欧盟（第一次）1993
•中国 1993 •欧盟（第二次）1996 •日本（第二次）1997 •US －UE 2001 •国际 2002
2002年修订的干燥综合征国际分类
（诊断）标准
（Revised International Classification Criteria for Sjögren’s Syndrome, 2002）
干燥综合征分类标准的项目
I、口腔症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感口干持续3个月以上；
2、成年后腮腺反复或持续肿大；
3、吞咽干性食物时需用水帮助。
II、眼部症状：3项中有1项或1项以上
1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上；
2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉；
3、每日需用人工泪液3次或3次以上。
III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性
1、Schirmer 试验（＋）（≤5mm/5分）；
2、角膜染色（＋）（≥4 van Bijsterveld计分法）。
IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶≥1。
V、唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；
1、唾液流率（＋）（≤1.5ml/15分）；
2、腮腺造影（＋）；
3、唾液腺同位素检查（＋）
VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）（双扩散法）
上述项目的具体分类
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2
条则可诊断：
a. 符合表1条目中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组
织学检查）和条目VI（自身抗体）；
b. 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性。
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织
病，符合表1条目I和II中任1条，同时符合条目III、IV、
V中任2条。
3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋
巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托
品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。
唇腺病理检查：
•评价SS唾液腺病变
•灶性指数(FS)反映灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎(FLS)的程度
•最小应获得12-15 mm2标本，一般要取3-6 条腺体
灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎(FLS)
的组织学特征：
•腺体中淋巴细胞密集聚集 (>50 cells)
•少量浆细胞侵润
•腺泡被侵润的淋巴细胞取代，相邻腺泡大体正常•少有纤维化，少有导管扩张，少有腺体萎缩•灶性指数是评价FLS严重程度的指数
唇腺病理的诊断：
1.正常
2.非特异性慢性唾液腺炎
3.慢性硬化性唾液腺炎
4.肉芽肿性炎症 (如：结节病，TB等)
5.灶性淋巴细胞侵润性唾液腺炎 (FLS) (如： SS)
•灶性指数 (0 to 10 foci/4 mm2, if confluent 12)
•生发中心形成
•导管增生肥大
SS：灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎
SS的小唇腺病理：灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎
（唾液腺导管周围淋巴细胞浸润取代正常的腺泡细胞，周围腺泡基本正常，无萎缩和纤维化）
为何FLS指数需 > 1/4mm2
•0级：无淋巴细胞侵润
•1级：轻微
•2级：中度，但小于1个灶
正常：23％（女）；9％（男）•3级：大于1个灶
•4级：大于2个灶
灶：50或以上淋巴细胞。