9例Peutz-Jeghers综合征临床分析

9例Peutz-Jeghers综合征临床分析目的探讨黑斑-息肉病的临床病理及临床诊治方法。

方法对南京军区福州总医院2010年1月~2013年7月的9例黑斑息肉病患者临床资料进行回顾性分析。

结果黑斑-息肉易诊断，病理表现多样，但仍以错构瘤为主。

该病胃肠道息肉复发率高，易合并恶性肿瘤。

结论黑斑息肉综合征可发病于任何年龄，但以青少年为主，影像学检查在一定程度上可协助诊断病变部位、范围及进展情况。

该病应做到早期发现，及时采取相应治疗措施，警惕恶病变的出现。

Abstract：ObjectiveTo explore the clinical pathology and treatment. MethodsRetrospective study the clinical data of 9 patients with PJS in Fuzhou General Hospital from January 2010 to July 2013. ResultsPJS diagnosis easily and has multiple polyps in digestive tract. The pathological type of most polyps was hamartomas .It has high recurrence rate and cancer predisposition. ConclusionPJS can develop in any age, but is given priority to with teenagers. Imageological examination can assist in the diagnosis of the location, the scope and progress of polyps.Early detection and measurement of polyps will benefit for watching outthe possibility of cancer。

Key words：Peutz-Jegher syndrome；CharacteristicsPeutz-Jeghers综合征，又称黑斑-息肉病，是一种以皮肤粘膜色素沉着、胃肠道多发息肉为特征的常染色体显性遗传病[1]。

随着胶囊内镜、双气囊小肠镜、染色及放大内镜、内镜下治疗等技术的发展，PJS诊疗水平有了较大的提高，其恶变潜质也越来越受到关注。

本研究回顾性分析2010年1月~2013年7月我院确诊的9例PJS患者的临床及病理特征，探讨更完善的临床诊治及随访方案。

1资料与方法1.1一般资料PJS患者9例，来源于2010年1月~2013年7月年我院就诊患者。

PJS采用WHO推荐诊断标准：①组织学上证实存在3个或>3个Peutz-Jeghers 息肉；②不管Peutz-Jeghers息肉数量的多少，但有PJS家族史；③存在典型并显著的皮肤粘膜色素沉着，并有PJS家族史；④任何数量的Peutz-Jeghers息肉并且存在显著的皮肤粘膜色素沉着。

1.2方法回顾性分析2010~2013年7月我院確诊的9例PJS患者的临床及病理资料特征，包括一般资料、临床症状、黑斑特征、胃肠道息肉部位及病理特征、合并肿瘤情况、治疗情况、家族PJS[2]及肿瘤患病情况等，探讨更完善的临床诊治及随访方案。

2结果2.1一般资料PJS患者9例，其中男6例(66.67％)，女3例(33.33％)；发病年龄7～44岁(其中≤10岁1例（11.11％)，11～20岁2例(22.22％)，21～30岁4例(44.44％)，31～40岁1例(11.11％)，41～50岁1例(11.11％)。

其中2例为父子。

2.2临床表现2.2.1临床症状患者多因腹痛、腹胀、便血等症状就诊，其中有腹痛症状者6例(66.67％)；腹胀者4例(44.44％)；便血或黑便2例(22.22％)；恶心、呕吐者2例(22.22％)，多为合并肠套叠、肠梗阻时出现；因黑斑就诊者4例(44.44％)；肠套叠、肠梗阻者2例(22.22％)。

2.2.2皮肤黑斑以口唇黑斑最为常见，共有9例(100％)，四肢末端共3例(33.33％)，口腔粘膜者9例(100 ％)，面部者5例(23．9％)，7例见于牙龈(77.78％)。

2例见于鼻粘膜(2 2.22％)，6例见于睑缘(66.67％)。

形态圆形、椭圆形或不规则形，大小多为l～3mm，最大者达25ram，边界清晰，不隆起于皮肤，多为黑色或褐色，压之不褪色，无瘙痒。

皮肤色素沉着多于5岁以下出现，出生时即发现者1例。

黑斑多起自口唇，逐渐发展到四肢末端及其他部位。

色斑密度及深浅与息肉数目及大小无明显关系。

其中1例口唇及四肢色斑有所减淡，但与息肉治疗无明显关系。

2.2.3胃肠道息肉多表现为胃肠道多发息肉，其中胃息肉9例；大肠息肉9例；小肠息肉9例，多为肠套叠外科手术术中发现，息肉以蕈伞样、乳头样、分叶状多见，多有蒂或亚蒂，新生息肉芽多呈结节样。

2.2.4病理检查回顾分析发现，9例患者共行病理检查32次，其中错构瘤性息肉28次，表现为：腺管上皮增生，腺管延长、扭曲、分支和轻度出芽，粘膜下平滑肌层增生，可见分化良好的平滑肌束和间质呈分支样网状伸入息肉内，导致息肉上皮组织退到粘膜肌层以下，形成上皮错位现象。

65％左右患者表现为单一错构瘤性息肉，其余多合并存在有多种类型息肉，其中：错构瘤性息肉+增生性息肉3例，错构瘤性息肉+腺瘤性息肉1例，错构瘤性息肉+炎症性息肉2例，错构瘤性息肉+腺瘤性息肉+增生性息肉1例，错构瘤性息肉+增生性息肉+炎症性息肉1例，错构瘤性息肉+增生性息肉+幼年性息肉1例。

合并恶性肿瘤者1例：1例结肠息肉癌变。

2.3治疗情况及家族史有2例曾因肠套叠梗阻，行部分肠道切除术，其中2例有多次外科手术病史；9例曾行内镜下息肉切除术，9例行术中内镜引导下息肉切除术。

9例PJS中，有明确家族史者3例，有1个家族为父子2人均患病。

3讨论PJS是以黏膜、皮肤特定部位色素沉着斑、胃肠道多发性息肉、遗传性为三大特征的疾病，临床上较为少见，但临床上易于诊断，且治疗后容易复发。

有报道指出，年龄大于30岁的PJS患者中，约60%死于恶性肿瘤。

本研究中已有1例出现合并恶性肿瘤。

近年研究表明STK11/LKB1是PJS相关致病基因[3，4]，其功能属于某种信息传导系统，使肿瘤细胞停滞于G0/G1 期，产生生长抑制。

相关资料统计分析显示，黑斑息肉综合征患者发生恶性肿瘤与年龄呈正相关，年龄越大，合并肿瘤的机会越高，息肉数量较多患者发生恶性肿瘤的机会也较息肉数量较少者高。

但与患者的性别、家族史、息肉部位、大小等无明显关系[1]。

黑斑分布以头部及手足为主，头部分布部位最为广泛，包括唇部、口周、鼻部、面部、口腔粘膜、颊部、眼周、牙周及牙龈等。

因患者指端及粘膜部位的色素沉着无明显自觉不适，不影响日常生活，均未引起重视。

由于PJS胃肠道息肉的多发性，患者常出现肠套叠、肠梗阻、消化道出血等并发症，直到出现消化道症状才来医院就诊。

本院确诊的9例患者中，其中2例因肠梗阻入院。

因此对消化道出现息肉患者应注意有无皮肤病变，同时具有皮肤粘膜色素明显沉着者也应排除有无消化道息肉的存在。

PJS的息肉可发生在胃肠道的任何部位，发病率最高的为小肠，后依次为结肠、胃、直肠等[5]。

影像学检查中，PJ息肉在超声下征象表现为息肉表面可见切迹，息肉呈分页状。

息肉头部二维超声表现为强弱相间回声，横切面呈现从中心到周边的放射状分布，纵切面上表现为蒂部至息肉边缘的扇形分布，其内部血流信号丰富[6]。

超声检查的简便无创、立体感强等优点使超声检查成为诊断PJS息肉影像学诊断的重要方法，但其不能显示小肠和大肠的全长，直径较小的息肉不易显示且易受到肠腔气体的干扰。

X线检查可见整个消化管腔内息肉分布、，大小和数目。

但若患者肠管内肿块为多发、出现肠套叠等，X线下较难诊断，CT检查可通过息肉的密度及强化特点帮助与其他息肉病变及孤立性肠管病变相鉴别，而且CT还可以发现内镜及超声难以检出的小肠息肉及套叠等。

部分患者由于肠梗阻等难以行小肠气钡造影，小肠病变亦发现不了。

PJS息肉的病理类型主要为错构瘤[3,4]，但也包括腺瘤、炎症性息肉、增生性息肉、幼年性息肉等。

其息肉的特征性病理表现是息肉内有较多的平滑肌成分，平滑肌在息肉的中心呈分叉状分布，延伸至息肉的粘膜下层。

该表现可与家族性腺瘤性息肉病、Gardner综合症、幼年性息肉病等引起的息肉综合症见别。

因该类息肉内多无平滑肌成分。

黑斑息肉综合征典型临床病例特点之一为皮肤粘膜黑色素沉着。

在唇和口腔内有点状色素沉着，有人称之为”环口现象”，呈簇状分布的小斑点，主要围绕口、眼、鼻生长，也可在肛周部位，这些边界清楚的斑点也可见于手指及脚趾的掌侧，背侧少见。

部分色素沉着可退去，但口腔粘膜的色素沉着持续存在，这对黑斑息肉综合征的诊断非常重要。

有明显皮肤粘膜色素斑者需与阿狄森氏病、弥漫性雀斑综合征等疾病鉴别。

皮肤粘膜色素沉着极少恶变，一般不需处理，除非有美容需要。

部分患者为追求美观选择行激光治疗。

YAG激光和丹麦Ellipse光子美容工作系统联合治疗面部色斑已取得较好的效果[7]。

胃息肉及大肠息肉以内镜下治疗为主，配合手术治疗，小肠息肉大于2cm 时应考虑手术治疗，辅助内镜下治疗。

对于息肉直径2cm以上，内镜不能摘除者，疑有癌变者应该早期行外科手术治疗。

术中内镜治疗因治疗效果显著、创伤小、手术安全、严重并发症发生率低、必要时可反复进行治疗[8]等优点得到广泛推广。

大量研究证实，小肠息肉不论数量多少，如无急腹症，可不必急于手术治疗，以免影响消化和吸收功能，手术一般仅适用于肠梗阻、肠套叠等并发症及恶变者。

即我们要积极治疗黑斑息肉病患者出现的肠梗阻、肠套叠等外科急症，尽量减少死亡率；同时还应积极处理消化道息肉，防止恶性病变的出现。

对大于1cm的息肉，尤在伴有腹痛等临床症状者，应尽早通过肠镜或腹腔镜切除。

在随诊中，无论是否有家族史，对所有患者均应积极随访，以达到早期诊断、减少急性并发症、早期诊治恶性肿瘤的目的。

综上所述，黑斑息肉综合征发病率低，由于其特异性表现易于诊断，消化道息肉复发率高，合并恶性肿瘤的机会较多，对患者构成较大的威胁，建议定期复查胃肠镜、全消化道钡餐、CT等检查，及时采取相应治疗措施，并定期进行系统检查，警惕全身各系统恶性肿瘤的可能性[9]。

对患者直系家属，特别是有家族史者，也应定期随访。

参考文献：[1]Lefevre H ，Bouvattier C，Lahlou N．Prepubertal gynecomastia in Peutz-Jeghers syndrome：incomplete penetrance in a familial case and management with an aromatase inhibitor[J]. E r J ndocrinol，2006，154(2)：221-227．[2]Giardiello FM, Brensinger JD, Tersmette AC, et al. Very high risk of cancer in familial Peutz-Jeghers syndrome. Gastroenterology. 2000 Dec;119(6):1447-1453.[3]Hearle NC, Rudd MF, Lim W, et al. Exonic STK11 deletions are not a rare cause of Peutz-Jeghers syndrome[J].J Med Genet,2006,43(4):e15.[4]戴益琛,等.中国大陆黑斑息肉综合征临床荟萃分析[J].临床内科杂志, 2008(08):526-527.[5]Utsunomiya J, Gocho H, Miyanaga T, et al. Peutz-Jeghers syndrome: its natural course and management[J].Johns Hopkins Med J,1975.[6]牛衛东,等.黑斑息肉综合征三例彩色多普勒超声诊断及临床分析[J].中华医学超声杂志（电子版）, 2009,6(4):745-751.[7]何踝,王韶亮,李旎. 综合治疗黑斑息肉综合征的色素1例[J]. 激光杂志, 2012,33(1):93-93.[8]陆华生,等.术中内镜治疗黑斑息肉综合征小肠息肉疗效观察[J].中华消化内镜杂志, 2010,27(3):142-144.[9]李怀惠,等.黑斑息肉综合征临床病理分析(附2例癌变报告)[J].南京医科大学学报（自然科学版）, 2007,27(9):1052-1053.编辑/哈涛。