少年脊髓型遗传性共济失调诊疗指南
遗传性共济失调精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版遗传性共济失调遗传性共济失调( hereditary alaxia , HA)是-组以慢性进行性共济失调为特征的遗传变性疾病,约占神经遗传病的10% ~ 15%。
其特征包括明显的家族遗传背景和脊髓、小脑、脑干损害为主的病理改变。
此外脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑、下丘脑、大脑皮质等均可受累。
发病年龄多在20 ~40岁,但也有婴幼儿及老年发病者。
临床上常伴有复杂多变的其他系统损害所致的症状和体征，即使同一家族的患者也可以表现出高度的临床异质性。
大部分遗传性共济失调的病因和发病机制尚未阐明,酶缺乏、生化缺陷、三核苷酸动态突变、线粒体功能缺陷,DNA修复功能缺陷、离子通道基因突变等与发病有关。
根据遗传方式可将遗传性共济失调分为:①常染色体显性遗传性共济失调，最常见，如脊髓小脑性共济失调( sincerebellar ataxia , SCA)、齿状核红核.苍白球-丘脑底核萎缩( DRPLA)、发作性共济失调、遗传性痉孪性共济失调等;②常染色体隐性遗传性共济失调,如Friedreich型共济失调、共济失调-毛细血管扩张症等;③X连锁遗传性共济失调;④伴有线粒体疾病的共济失调。
一、Friedreich 型共济失调Friedreich型共济失调( Friedreich ataxia, FRDA)是最常见的常染色体隐性遗传性共济失调，由Friedreich( 1863年)首先报道。
欧美地区多见,东亚(包括中国)罕见,人群患病率是2/10万,近亲结婚发病率高。
主要临床特征为儿童期发病,进行性上肢和步态共济失调伴锥体束征、构音障碍、深感觉丧失、弓形足和心脏损害等。
病因及发病机制绝大多数情况下, Friedreich型共济失调是由于9号染色体长臂9q13-21. 1上的frataxin基因内含子区内GAA三核苷酸序列扩增突变所致。
正常人GAA重复扩增的次数少于42次,而Friedreich型共济失调的患者重复扩增的次数或长度达到66~1700个拷贝,形成异常螺旋结构抑制基因的转录，fratxin蛋白表达水平减少和功能丧失,导致脊髓、小脑和心脏等部位的细胞分化、代谢障碍而发病。
脊髓小脑共济失调3型(SCA3)认知功能障碍的研究进展
基金项目:云南 省 科 技 厅—昆 明 医 科 大 学 应 用 基 础 研 究 联 合 基 金 资 助 (项 目 编 号 :2015FB044) 作 者 简 介 :李 陶 乐 ,Email:2499356311@ △ 通 信 作 者 :张 林 明 ,Email:zlmeek@
odsofcognitivedysfunctioninSCA3patients. 【Keywords】 Spinocerebellarataxiatype3 (SCA3);Cognitivefunction;Cerebellum;Cerebrum-cerebellarloop
共济失调诊治指南
共济失调诊治指南遗传性共济失调【概述】遗传性共济失调(hereditary ataxia，HA)是一组以小脑和其联系组织为主要病损部位的慢性进行性遗传病。
临床上表现为自下肢开始的缓慢进展的共济失调。
病理学上变性改变除主要累及小脑外，还累及脊髓后柱、锥体系、锥体外系、脑桥核、基底节或其他脑部位，并出现相应的症状和体征。
而其他解剖部位的病损则不一定出现相应的症状和体征，病理改变和临床表现的不一致性是遗传性共济失调疾病的特点之一。
另外，不同家族和同一家族的不同成员之间，其病理学改变和临床表现也不尽一致，是遗传性共济失调的另一特点。
【流行病学】HA的发病率占神经系统遗传病的10% ~15%。
流行病学的资料表明,本病的发病率较低,但在很多国家和地区均有发生,不同的疾病类型其患病率在不同的国家、民族也有较大的差异。
例如本组疾病中常见的类型马查多-约瑟夫病(MJD)在某些地区患病率颇高,最高的是葡萄牙所属亚速尔群岛,患病率为40. 8/10万,其中的Flores岛高达900. 0/10万,而葡萄牙本土为9. 0/10万。
弗里德赖希(Friedreich)共济失调在欧洲患病率较高,在瑞士患病率为1. 0/5万,在亚洲就少见。
齿状核红核苍白球路易体萎缩症(dentatorubral-pallidoluysian arophy ,DRPLA)在日本多见,约占HA的1/3,但在其他国家均罕见。
我国自1958年首次报道HA以来,至2005年底共有文献100余篇,病例800多例,家系180多个,其中以小脑型共济失调最多。
20世纪90年代之前的报道主要依靠临床症状为诊断依据,近年来报道的病例均是经基因诊断证实的SCA,其中以MJD最多见,占40%~50%,次之为SCA2型(SCA2)、SCA1型(SCA1), SCA 6型(SCA6)少见。
这些研究引导我们重新认识这类疾病的确切分类和在我国的患病率问题。
【病因及发病机制】HA的病因和发病机制尚未阐明, 大多有家族遗传史，呈常染色体隐性或显性遗传。
脊髓小脑性共济失调护理PPT课件
合作内容：疾病知识普及、康复训练指导、营养支持等
合作方式：定期会议、联合评估、共同制定护理计划
患者教育
03
心理支持：关注患者的心理需求，提供心理支持和疏导
02
指导康复训练：教授患者进行康复训练，帮助改善症状和功能
01
介绍疾病知识：让患者了解脊髓小脑性共济失调的病因、症状、治疗方法等
04
健康教育：指导患者进行自我管理，提高生活质量和健康水平
病因和症状
病因：遗传因素、环境因素、病毒感染等
症状：运动协调障碍、平衡失调、言语不清、眼球震颤等
诊断和治疗方法
诊断方法：神经科检查、影像学检查、基因检测等
治疗方法：药物治疗、康复治疗、心理治疗等
02
药物治疗：左旋多巴、金刚烷胺等
康复治疗：物理治疗、言语治疗、作业治疗等
心理治疗：认知行为疗法、心理教育等
05
定期监测生命体征，预防病情恶化
06
提高生活质量
关注个人卫生，如保持个人清洁、定期更换衣物等
04
保持良好的家庭和社会支持，如与家人、朋友保持联系，参加社会活动等
05
保持良好的生活习惯，如规律作息、饮食均衡等
01
定期进行康复训练，如进行肢体功能锻炼、语言训练等
03
保持良好的心理状态，如保持乐观、避免焦虑等
脊髓小脑性共济失调护理PPT课件
刀客特万
01
脊髓小脑性共济失调概述
02
护理要点
03
护理措施
04
护理团队协作
目录
脊髓小脑性共济失调概述
1疾病定义Fra bibliotek01脊髓小脑性共济失调是一种神经系统疾病
03
导致运动协调和平衡功能障碍
脊髓小脑性共济失调诊疗指南
脊髓小脑性共济失调诊疗指南概述脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）是一组由基因突变导致小脑、脑干、脊髓退行性变，以进行性运动协调功能减退、平衡失调为主要临床表现的神经系统遗传性疾病。
最初定义和经典类型SCA为常染色体显性遗传，因相应基因外显子（CAG）三核苷酸拷贝数异常重复扩增产生多谷氨酰胺所致。
后来也发现了常染色体隐性遗传、X连锁遗传和线粒体遗传（NARP、MERRF以及CoQ10缺乏）的类型。
目前已发现数十种SCA致病基因，但还有部分类型未找到明确致病基因。
主要SCA亚型与相应致病基因，见表111-1。
表111-1 主要SCA亚型与相应致病基因主要常染色体显性SCA为SCA1（ATXN1）、SCA2（ATXN2）、SCA3（ATXN3）、SCA6（CACNA1A）、SCA7（ATXN7），主要常染色体隐性共济失调致病基因为FXN、ATM、APTX、SETX。
以上很多致病基因突变后可造成小脑结构功能异常，但病理受损范围并不局限于小脑系统，因此疾病表型还涉及锥体系、锥体外系、高级智能、视觉和听觉等方面。
在疾病分类上也存在一些交集，比如有一类疾病亚型，肢体痉挛性瘫痪（锥体束损害）和共济失调（小脑损害）都较为突出，称为痉挛性共济失调（spastic ataxia，本章节不作详述），在遗传性共济失调和遗传性痉挛性截瘫均被分别纳入，实为两类疾病的交集。
下面我们以经典的常染色体显性遗传SCA中最常见的亚型——SCA3为代表，介绍具有共性的脊髓小脑性共济失调诊疗常规。
病因和流行病学SCA3又称为Machado-Joseph病（MJD），是由于AXTN3基因编码序列中（CAG）三核苷酸重复数异常扩增，从而导致相应编码蛋白近羧基端多聚谷氨酰胺链（PolyQ）异常增多所导致的疾病。
SCA3被认为是最常见的经典型常染色体显性遗传SCA亚型，其具体占比在不同人种中存在差异。
在中国人群中，SCA3占所有常染色体显性遗传SCA的51.1％～72.5％。
遗传性脊髓小脑共济失调3型一家系7例
文章编号：1003-2754（2014）10-0942-02中图分类号：Ｒ742．8遗传性脊髓小脑共济失调3型一家系7例余叶菁1，孙占用2，贾艳丽1，王建华2收稿日期：2014-06-12；修订日期：2014-07-29作者单位：（1．河北医科大学研究生学院，河北石家庄050017；2．河北省人民医院神经内科，河北石家庄050051）通讯作者：王建华，E-mail ：wangjh6304@sina．com 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia ，SCA ）是遗传性共济失调的主要类型，成年期发病、常染色体显性遗传及共济失调是本病的共同特征。
本病分为多种亚型，其中SCA3型常见于我国［1］，但其遗传特征、临床表现及确切的分子机制仍不完全明了。
我们于2013年6月发现1例经基因检测证实的SCA3病例，现报道如下。
1病例摘要先证者（Ⅲ7）男，59岁。
因行走不稳10余年，间断头晕、恶心7y ，加重3y 于2013年6月来我院就诊。
患者于10余年前出现行走不稳，似醉酒步态，无头晕，症状逐渐加重，当时查头部CT （2003年6月）提示小脑萎缩，未予重视。
7y 前开始出现间断头晕，伴恶心、呕吐、饮水呛咳，无吞咽困难、饮水呛咳及听力下降等，头晕平卧位加重，坐位减轻，睁眼加重，闭眼减轻。
不伴视物旋转、耳鸣、听力减退；不伴视力减退，肢体麻木等。
症状持续1 2d 自行缓解，每月发作3 4次，遂就诊我院行头部MＲI （2007年10月7日）检查提示小脑萎缩；颈椎MＲI （2007年10月7日）提示脑干、小脑萎缩。
随后至广州空军医院就诊，考虑“多系统萎缩”可能性大，患者与家属未予重视，回家休养。
3y 前完全不能行走，饮水呛咳症状加重，出现言语不清。
无视物旋转、耳鸣、肢体麻木、大小便功能障碍等。
近半年来头晕症状加重，不能平卧，饮水呛咳严重，进食减少，体重下降，经休息头晕症状持续不能缓解。
既往30y 前开始反复出现气胸，每次经闭式胸腔引流治疗后好转，于7y 前发现肺大泡，并行肺大泡切除术。
遗传性脊髓小脑共济失调一家系13例报告
共 济 失 调 （ｐｎ ｃｒｂ ｌ ｒａａｉ， Ｃ 最 为 常 见 。 ｓｉｏｅｅｅ ａ ｔ ａ Ｓ Ａ） ｌ ｘ
例 ２ 先 证者 姐 （ ： ，７岁 ， 反 复 头晕 、 Ⅲ５ 女 ５ 因“ 行走 不稳 ４年余 ， 剧 １个 月 ” 诊 人 院 。患 者 人 加 就 院 ４年前无 明 显诱 因 出 现 反 复 头 晕 、 走 不 稳 ， 行 右
病 例 报 告 ・
遗 传 性 脊髓 小脑 共 济 失 调 一 家 系 １ 报 告 ３例
宋 叶华 牛建 平 张奕 文 彭瑞强 徐娜
遗 传 性 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 （ｈｒ ｉ ｒ ｅｅ ｔ ｙ ｄａ ｓｉｏｅｅｅｌ ｔ ｉ） 一 类 单 基 因遗 传 的神 经 系 ｐ ｃｒｂｌｒ ａ ａ 是 ｎ ａａ ｘ
传 的 Ｓ Ａ 分 为 Ｓ Ａ 、 Ｃ ２ Ｓ Ａ ／ Ｄ、 Ｃ ４、 Ｃ Ｃ １ Ｓ Ａ 、 Ｃ ３ ＭＪ Ｓ Ａ Ｓ Ａ Ａ Ｃ ２ Ｄ Ｐ Ａ 等 型 。 目前 认 为 ， 部 分 Ｃ ５、 Ｄ Ａ 、 Ｒ Ｌ 大 遗 传性 脊髓 小 脑 性 共 济 失 调 是 由于 三 核 苷 酸 序 列 重 复扩 增 所 致 ， 有 研 究 认 为 主 要 集 中在 ３个 方 也 面 ： 缺乏 或功 能异 常 ， 基 酸 及 神经 递 质失 衡 ， 酶 氨 核
无 力 ， 吞 咽 困难 ， 反 复头 晕 、 无 无 头痛 ， 视物 模 糊 、 无
双影 ， 视力 减 退 ， 无 无意 识 丧失 、 搐 ， 大 便失 禁 ， 抽 无 无黑朦 、 厥 ， 晕 未行诊 治 。ＭＯ Ａ ６分 ， ＭＳ ２ Ｃ１ Ｍ Ｅ ６分 。 查体 ： Ｐ １０ １０ｍ ｇ 营养 良好 ， Ｂ ５ ／ ０ ｍ Ｈ ， 体态 正常 。神 志清 楚 精 神 好 ， 底 步态 增 宽 ， 基 直线 行 走不 能 。构 音 障碍 ， 语 呆 板 。双 眼 向右 注 视 可 见 水 平 眼震 ， 言
最新遗传性共济失调诊治专家共识
2024遗传性共济失调诊治专家共识要点（全文）遗传性共济失调（hereditary ataxia，HA）是一大类以共济失调为主要特征的神经遗传性疾病。
主要病变部位为小脑、脑干、脊髓及其传导纤维，亦可累及大脑皮质、基底核、丘脑、脑神经、脊神经、自主神经等。
HA 具有高度的临床异质性，从婴儿期到成年期均可发病，临床表现以共济运动障碍为主，伴有锥体束、锥体外系症状以及周围神经病等神经系统受损表现，也可累及心脏、内分泌、骨骼、皮肤、视网膜等神经系统以外的器官系统。
遗传方式包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X-连锁遗传和线粒体遗传，散发病例亦不少见，提示HA具有高度遗传异质性。
核苷酸重复序列异常扩增突变，特别是三核苷酸重复序列异常扩增突变是HA的主要病因之一；基因组错义/无义突变、插入/缺失突变、剪切位点突变等是HA的另一类主要病因，但仍有部分患者未找到致病基因及其变异。
目前大部分HA尚无对因治疗方法，临床上多以对症治疗为主，结合康复治疗、护理照料；少部分HA亚型经特殊治疗后症状可显著改善。
近10年来，HA的诊疗研究取得了较大进展。
为更好地提升临床医师对HA 的规范化诊治水平，我们对2015版《遗传性共济失调诊断与治疗专家共识》进行了更新和完善，并基于循证医学证据制订了推荐意见。
本专家共识的推荐等级和证据级别标准参考了《中国肝豆状核变性诊治指南2021》。
分子分型HA遗传异质性大，根据遗传方式可将HA分为以下4种。
一、常染色体显性小脑性共济失调（autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA）ADCA患者一般在30~50岁隐袭起病，病情缓慢进展，也有儿童期、青少年期及老年期起病者。
1. 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia，SCA）：是最常见的ADCA，目前已发现的SCA亚型（基因型）已超过50种，小脑性共济失调和小脑、脑干、脊髓变性萎缩是其共同特征，不同亚型其他临床症状和体征有所差异。
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少年脊髓型遗传性共济失调诊疗指南
【概述】
弗里德赖希共济失调(Friedreictl ataxia，FRDA)由Friedreich于1863年首次报告，是西方国家常见的遗传性共济失调，在亚洲及我国均不多见。
本病为常染色体隐性遗传病，基因定位于9q13～21．1，主要病变在脊髓后索、脊髓小脑束和锥体束。
【临床表现】
(一)一般情况
发病年龄多在2～25岁，少数30岁，平均13岁，男女患病数大致相等。
(二)临床症状
1．神经系统起病潜隐，发展缓慢。
首发症状多为走路不稳，步态蹒跚，易跌倒，奔跑困难，站立时身体摇晃，可逐渐出现双手笨拙，讲话含糊不清，经常性眩晕。
约0～30％有智能障碍。
可因下肢血管运动神经受损出现肢端出汗异常，或迷走神经受损出现吞咽困难、呼吸异常、唾液分泌异常、排尿困难或阳痿。
2．骨骼多数伴有骨骼畸形，是本病的特征之一，常见驼背、足畸形等。
3．心脏心肌损害是本病的重要症状，主要表现为心慌、气促、下肢浮肿、心绞痛发作、充血性心功能不全，少数可因心律失常而猝死，晚期因继发心力衰竭而死亡。
4．内分泌10％～19％的患者伴发糖尿病。
5．其他常有白内障、蓝巩膜、听力下降。
(三)体格检查
1．神经系统双下肢共济失调体征较上肢明显，主要表现为阔基底步态，闭目难立征阳性，双上肢可有指鼻不准、轮替笨拙、意向性震颤。
四肢肌张力降低，远端肌力低于近端，晚期可有肌肉萎缩。
膝踝反射消失，并有下肢的位置觉和振动觉消失，晚期由于锥体束受损可出现病理反射。
约1／3有眼球震颤，少数有视神经萎缩和神经性耳聋。
大多有构音障碍，甚至出现痉挛性言语中断。
2．其他系统心脏体征有心脏杂音、心律不齐、房颤以及心力衰竭等，骨骼畸形有弓形足、脊柱侧弯或后凸等。
(四)辅助检查
可有血糖升高，约40％～50％的患者糖耐量试验不正常。
葡萄糖负荷试验后血丙酮酸水平高于正常，乳酸／丙酮酸低于正常，血中丙酮酸脱氢酶活性降低。
脑脊液可有轻度蛋白升高。
检测血维生素E浓度，有助于鉴别伴有维生素E缺乏的共济失调。
心电图出现QT间期延长、T波倒置、心律失常、心肌缺血等表现，超声心动图和心导管检查显示肥厚型、梗阻型心肌病改变。
肌电图出现感觉传导速度减慢。
CT或．MRI可见脊髓变细、萎缩，小脑和脑干也可有不同程度的萎缩。
肌肉活检可见非特异性神经性损害，神经活检可见大径纤维脱髓鞘和轴索断裂。
除上述典型的Friedreictl共济失调外，尚有3种不典型的Friedreich共济失调：①晚发型Friedreich共济失调(1ate onset Friedreich ataxia，LOFA)，30岁左右或其后起病，病程进展慢，病情较轻，心脏受累也较轻，少见骨骼畸形。
②腱反射存在的Friedreicll共济失调(Friedreich ataxia with retaine(|reflex，FARR)：15岁前起病，膝踝反射存在，早期出现肥厚型心肌病，病死率较高。
③伴维生素E缺乏的共济失调(ataxia with isolated Vitamin Edeficieilcy，AVED)：具有典型的Friedreicfl共济失调临床表现，同时伴有维生素E缺乏，多由于严重的肥厚型、梗阻型心肌病并发心衰而死亡。
服用大量维生素E可缓解症状，延长病程。
【诊断要点】
1．青少年期起病，进展缓慢。
2．下肢明显的共济失调症状和体征，伴有膝踝反射消失、Babinski征阳性和深感觉障碍。
3．常有骨骼畸形(弓形足，脊柱侧弯或后凸)、心脏病变，部分伴有糖尿病。
可有白内障、蓝巩膜、听力下降。
4．心电图和超声心动图异常改变，血糖升高或糖耐量试验异常，肌电图示神经感觉传导速度减慢，CT或MRI示脊髓变细。
5．应与遗传性痉挛性共济失调及各种不典型的Friedreich 共济失调相鉴别。
6．属常染色体隐性遗传，可有阳性家族史。
7．基因诊断，检测9q13～21．1内CAA重复扩增突变有助于确诊。
【治疗方案及原则】
参考遗传性痉挛性共济失调的治疗方案，同时要注意糖尿病、心脏疾患的治疗，骨骼畸形严重者可行整形手术。