吸入激素的副作用及防治
常用糖皮质激素的比较及药学监护

常用糖皮质激素的比较及药学监护糖皮质激素是目前最为有效的抗变态反应药物,已作为一线平喘药物应用于临床。
糖皮质激素类按给药方式分为以下两种:①局部吸入,可以避免长期全身用药所致的严重不良反应,如二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。
②全身给药,当严重哮喘或哮喘持续状态经其他药物治疗无效时,可通过口服或注射糖皮质激素控制症状,待症状缓解后改为维持量,直至停用。
常用的有氢化可的松、泼尼松龙等。
1.常见吸入性糖皮质激素代表药物临床上常见的吸入性糖皮质激素代表药物有二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。
一般而言,使用干粉吸入装置比普通定量气雾剂方便,吸入下呼吸道的药物量较多。
国际上推荐的每天吸入激素的剂量见表3-3-46。
表3-3-46 常见的吸入性糖皮质激素的每日剂量与互换关系药物名称低剂量(μg)中剂量(μg) 高剂量(μg) 二丙酸倍氯米松200~500 500~1000 >1000~2000 布地奈德200~400 400~800 >800~1600 丙酸氟替卡松100~250 250~500 >500~1000 (引自:陈灏珠,林果为.实用内科学.第13版.北京:人民卫生出版社,2009:1738)2.常见吸入性糖皮质激素的药学监护(1)不良反应:①全身不良反应:吸入给药有较高的呼吸道内活性,局部用药的全身不良反应与全身给药相比少而轻,80%~90%沉积在口腔,其中40%~50%经由消化道吸收入血,通过肝脏首关效应而使生物利用度明显降低;10%~20%吸入呼吸道,其中4%呼出体外,其余沉积在下呼吸道,有一部分被吸收入血。
所以按正确的使用方法,吸入后及时深咽部漱口,真正被吸收入血液的药量很少,不良反应少。
②局部副作用包括喉部刺激、咽部不适、咳嗽、声嘶、口咽部直菌感染。
③大剂量长期吸入可能对骨密度有影响。
(2)相互作用:①非甾体解热镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。
②可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。
哮喘的治疗 激素治疗效果怎么样

20XX 专业合同封面COUNTRACT COVER甲方:XXX乙方:XXX个性化电信业务委托代办协议书版本合同目录一览1. 协议背景与定义1.1 委托方背景1.2 代办方背景1.3 电信业务定义2. 业务范围与内容2.1 代办业务范围2.2 代办业务内容3. 合同期限3.1 委托代办期限3.2 合同续签条件4. 代办费用与支付4.1 代办服务费用4.2 费用支付方式4.3 费用调整机制5. 业务质量与标准5.1 业务办理效率5.2 业务办理正确率5.3 客户满意度标准6. 保密条款6.1 保密信息范围6.2 保密义务与期限7. 违约责任7.1 委托方违约责任7.2 代办方违约责任8. 争议解决8.1 协商解决8.2 调解解决8.3 法律途径解决9. 合同的生效、变更与终止9.1 合同生效条件9.2 合同变更条件9.3 合同终止条件10. 权利与义务的转让10.1 权利转让10.2 义务转让11. 不可抗力11.1 不可抗力事件11.2 不可抗力后果处理12. 合同的附件12.1 附件列表12.2 附件的有效性13. 名词解释13.1 名词定义13.2 名词解释的效力14. 其他条款14.1 合同的修改14.2 合同的补充14.3 合同的废止第一部分:合同如下:1. 协议背景与定义1.1 委托方背景委托方成立于____年,注册地为____,是一家专注于提供个性化电信服务的公司。
委托方拥有丰富的电信业务经验和优秀的服务团队,致力于为客户提供高品质的电信服务。
1.2 代办方背景代办方成立于____年,注册地为____,是一家专业的电信业务代办公司。
代办方拥有多年的电信业务代办经验和专业的服务团队,能够为客户提供高效、专业的电信业务代办服务。
1.3 电信业务定义本合同所指的电信业务包括但不限于:手机开户、宽带开户、手机充值、话费套餐选择、固话开户等。
具体业务范围和内容由双方在合同中约定。
2. 业务范围与内容2.1 代办业务范围代办方同意在合同有效期内,按照委托方的要求,代办方为委托方提供如下电信业务:(1)手机开户;(2)宽带开户;(3)手机充值;(4)话费套餐选择;(5)固话开户;(6)其他双方约定的电信业务。
哮喘的激素治疗方案

摘要哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病,其特征是气道慢性炎症、气道高反应性和气道重构。
激素治疗作为哮喘治疗的重要手段之一,具有显著的治疗效果。
本文将详细介绍哮喘的激素治疗方案,包括激素的种类、用法、用量、副作用及注意事项。
一、激素治疗哮喘的原理激素治疗哮喘的原理是通过抑制炎症细胞和炎症介质的释放,降低气道炎症反应,从而缓解哮喘症状。
激素能够作用于气道上皮细胞、平滑肌细胞、免疫细胞等,调节细胞功能,达到抗炎、抗过敏、抗气道重构的作用。
二、激素的种类1. 糖皮质激素(Glucocorticoids)糖皮质激素是哮喘治疗中最常用的激素,包括口服、吸入、静脉注射等多种剂型。
常见的糖皮质激素有泼尼松、甲泼尼龙、布地奈德等。
2. 非糖皮质激素非糖皮质激素包括白三烯受体拮抗剂、肥大细胞膜稳定剂等,如孟鲁司特、色甘酸钠等。
三、激素的用法1. 口服激素口服激素适用于轻至中度哮喘患者,如泼尼松、甲泼尼龙等。
一般起始剂量为每日1-2mg/kg,根据病情调整剂量,最大剂量不超过每日60mg。
2. 吸入激素吸入激素是哮喘治疗的首选药物,具有局部抗炎作用,可减少激素的全身副作用。
常见的吸入激素有布地奈德、氟替卡松、莫米松等。
吸入激素的剂量根据病情调整,一般每日200-1000ug。
3. 静脉注射激素静脉注射激素适用于急性哮喘发作、危重哮喘患者。
常用的静脉注射激素有甲泼尼龙、地塞米松等。
剂量根据病情调整,一般每日20-60mg。
四、激素的用量激素的用量应根据患者的病情、年龄、体重等因素进行调整。
以下为哮喘患者激素用量的一般参考:1. 轻至中度哮喘:口服激素每日1-2mg/kg,吸入激素每日200-1000ug。
2. 重度哮喘:口服激素每日2-4mg/kg,吸入激素每日1000-2000ug。
3. 危重哮喘:静脉注射激素每日20-60mg。
五、激素的副作用及注意事项1. 副作用激素的副作用主要包括:血糖升高、血压升高、骨质疏松、肥胖、消化系统症状等。
【免费下载】甲强龙的作用和副作用

强的松、地塞米松、甲强龙的作用和副作用(在治疗哮喘中的作用和副作用)强的松、地塞米松、甲强龙等糖皮质激素是一类具有很强抗炎和免疫抑制作用的药物,对许多非感染性炎症性疾病尤其是以哮喘、过敏性鼻炎哮喘综合症等位代表的过敏性疾病的过敏性炎症中具有良好的治疗作用。
糖皮质激素用于呼吸系统疾病的治疗已历经半个多世纪,从20世纪50年代初用于哮喘病的治疗,氢化可的松、强的松、地塞米松、甲强龙等糖皮质激素曾经在哮喘的治疗中占据重要地位,但是由于这些药物的较为严重的副作用,包括骨质疏松、高血压、食欲增加、糖尿病、液体潴留、体重增加、满月脸、性情改变、胃溃疡、股骨非化脓性坏死、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、白内障、肥胖、皮肤变薄、易损伤和肌无力。
导致了很多医生和患者对该类药物产生了畏惧心理,大大限制了该类药物的使用,目前在大多数情况下主要用于危重度哮喘的治疗或抢救。
随着对随着哮喘慢性气道炎症学说的建立和认识的深入,加上近年来发明了吸入性糖皮质激素,这是是一类具有很强的局部消除呼吸道过敏性炎症的药物,在哮喘治疗和预防中取得了极为显著的疗效,吸入性糖皮质激素在哮喘治疗和预防中的地位得到了广泛肯定,成为目前治疗和预防哮喘病最有效的药物,而氢化可的松、强的松、地塞米松、甲强龙等全身用糖皮质激素已经在临床应用中逐渐减少。
本文主要介绍强的松、地塞米松、甲强龙等糖皮质激素在危重度哮喘中的作用、副作用和临床应用。
关于吸入性糖皮质激素则另文介绍。
第一节糖皮质激素在危重度哮喘时的作用机制哮喘病是一种以嗜酸细胞、肥大细胞和淋巴细胞等炎性细胞浸润为主的慢性气道炎症。
气道炎症以及这些炎症细胞释放的炎性介质,可导致气道高反应性、支气管痉挛和气道阻塞。
哮喘急性发作时或哮喘呈危重状态时,上述炎症反应加重,有研究证实,哮喘急性发作后8小时嗜酸细胞即开始显著上升达1倍,24小时达3倍,48小时最高达4倍,96小时约3倍,以后快速回落,而7-14天与基础水平差别不明显。
激素应用中常见的不良反应

GCs主要副作用的发生机理 主要副作用的发生机理(5)—消化道出血 主要副作用的发生机理 消化道出血
GCs 抑制细胞因子和胶原合成,原有溃疡不愈、 抑制细胞因子和胶原合成,原有溃疡不愈、 加重; 加重 GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡,可造 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡, 成大出血
GCs引起的副作用与服用剂量的关系 引起的副作用与服用剂量的关系
GCs撤停综合征 撤停综合征
在长期服用GCs后,减量或停用时出现乏力、 后 减量或停用时出现乏力、 在长期服用 困倦、纳差、周身不适等症状, 困倦、纳差、周身不适等症状,为“激素撤停 综合征” 综合征”。 注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别 注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别
关于喷雾吸入GCs的副作用 的副作用 关于喷雾吸入
1948年 年 1950年 年 1956年 年
GCs开始用于临床 开始用于临床(Addison’s病,Mayo Clinic) 开始用于临床 病 Kendall获诺贝尔奖 获诺贝尔奖 合成的糖皮质激素达7000种之多 种之多 合成的糖皮质激素达
GCs 在人体内的作用
生理作用
副作用
药理作用
GCs 的药理作用
避免GCs副作用的原则 副作用的原则 避免
1. 严格掌握适应证和禁忌症 2. 患者已存在与GCs副作用相关的疾病时,慎重衡量应用 副作用相关的疾病时, 患者已存在与 副作用相关的疾病时 GCs的利弊 的利弊 3. 在保证疗效的前提下,尽量减少 在保证疗效的前提下,尽量减少GCs的用量与使用时间 的用量与使用时间 4. 采用预防 采用预防GCs副作用的措施 副作用的措施 注意补钾、 注意补钾、补钙或使用双膦酸盐 抗酸药或抗质子泵药 合理膳食 避免与肝素、 避免与肝素、NSAID类药同时应用 类药同时应用 戒烟、 戒烟、酒 5. 一旦发生严重副作用,及时减、停GCs 一旦发生严重副作用,及时减、
长期使用激素类平喘药有哪些副作用

长期使用激素类平喘药有哪些副作用糖皮质激素类药物如倍氯米松、布地奈德、氟替卡松、强的松和地塞米松等,是当前防治支气管哮喘(简称哮喘)最有效的药物。
此类药物的给药方法有3种:经喷雾吸入、口服和静脉注射或滴注。
其中经喷雾吸入是首选的给药方法,因为这种给药方法属于局部用药,用药剂量小,作用直接,疗效可靠,副作用小。
然而,由于控制哮喘往往需要长期使用激素(疗程可达一年至数年),因此,难免会出现一些副作用。
那么,长期使用糖皮质激素类药物会出现哪些副作用呢?1、可抑制肾上腺皮质功能:这种副作用主要见于大剂量地使用糖皮质激素类药物的时候,若长期小剂量地使用此类药物有时也会引起肾上腺皮质功能的轻度抑制。
如果哮喘患者连续小剂量地使用糖皮质激素类药物一年以后,出现了乏力、厌食、体重减轻及面部色素沉着等症状,应及时去医院检测肾上腺皮质功能的情况。
如发现异常,应立即停用此类药物。
2、可导致负重骨的骨质疏松:若长期使用糖皮质激素类药物,即使是小剂量地进行吸入治疗,也可导致负重骨的骨质疏松,特别是脊柱骨、髋骨和肋骨最容易出现这种情况,严重时可引起骨折。
因此,长期使用糖皮质激素类药物的哮喘患者,应定期去医院检测骨密度,一旦发现骨密度有所下降,应及时补充维生素D和钙剂。
3、可造成皮肤损伤:长期使用糖皮质激素类药物,可引起体内蛋白质和胶原纤维的合成障碍,导致皮肤变薄。
皮肤变薄后,即使轻微的碰撞也易造成皮肤黏膜擦伤。
因此,长期使用糖皮质激素类药物的哮喘患者,平时要注意保护皮肤,并应适当地多吃一些富含蛋白质的食物,如肉、蛋、奶及蚕蛹等。
4、可短时间地影响儿童的生长发育:研究表明,儿童长期使用糖皮质激素类药物可在短期内抑制其身体的生长发育。
但这种抑制作用只发生在用药的初期,过了用药初期,儿童机体的发育即可恢复正常(因机体有代偿作用)。
这种情况的出现,即使是进行小剂量地吸入治疗也不能避免。
5、可引发老年人白内障:医学研究发现,老年人长期使用糖皮质激素类药物,可引发白内障,其原因尚不明了:因此,老年人最好不要长期、大剂量地使用该类药物。
用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南

用于治疗哮喘的糖皮质激素及用法指南哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,患者常常会出现气喘、胸闷、咳嗽等症状。
糖皮质激素是一种有效的治疗哮喘的药物,本文将介绍常用的糖皮质激素及其用法指南。
一、糖皮质激素的分类糖皮质激素主要分为两类:吸入型糖皮质激素和口服型糖皮质激素。
1. 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素是哮喘治疗中的首选药物,它能够通过吸入方式直接作用于呼吸道,具有副作用少、效果显著等优点。
常见的吸入型糖皮质激素包括:布地奈德、倍氯米松、氟替卡松等。
2. 口服型糖皮质激素口服型糖皮质激素主要用于哮喘发作时的急性缓解,也可以用于控制症状较为严重的患者。
常见的口服型糖皮质激素包括:泼尼松、甲泼尼龙等。
二、糖皮质激素的作用机制糖皮质激素通过与细胞内的糖皮质激素受体结合,影响多种炎症反应,从而起到抑制炎症、减轻肺部病变的作用。
它具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等多方面的作用。
三、吸入型糖皮质激素的使用方法吸入型糖皮质激素的使用方法相对简单,下面将详细介绍。
1. 按照医生的指导使用在开始使用吸入型糖皮质激素之前,应咨询医生,并按照医生的指导使用。
2. 清洁口腔使用吸入型糖皮质激素之前,应将口腔内的食物残渣清除干净,并漱口,以防止药物残留在口腔内。
3. 正确使用吸入器吸入型糖皮质激素通常需要使用吸入器。
在使用之前,应仔细阅读说明书,并按照说明书的指导正确使用吸入器。
4. 坚持使用吸入型糖皮质激素的治疗效果通常需要一段时间才能显现,因此,患者应坚持按时使用,并遵循医生的建议使用。
四、口服型糖皮质激素的使用方法口服型糖皮质激素的使用方法相对复杂,下面将详细介绍。
1. 严格按照医生的指导使用口服型糖皮质激素的使用应严格按照医生的指导,不能随意增减剂量或停药。
2. 逐渐减量长期口服糖皮质激素会导致一系列的副作用,因此,在使用一段时间后,医生会逐渐减少剂量,直至停药。
患者在减量过程中应密切观察病情变化,并遵循医生的建议。
3. 避免突然停药口服型糖皮质激素不能突然停药,应逐渐减量。
哮喘用激素副作用

哮喘用激素副作用【篇一:哮喘用激素副作用】工作中常常有家长担忧吸入激素副作用,随意停药,其实此激素不是彼激素。
支气管哮喘 (简称哮喘 ) 是一种由肥大细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等多种细胞和细胞因子、炎症介质等多种细胞组分参加的气道慢性炎症性疾病。
临床上以频频发生的咳嗽、胸闷、气急、喘气等为特征。
当前依据病情,长久吸入不一样剂量的肾上腺糖皮质激素(简称吸入激素 ) 是控制轻度至重度连续性哮喘的主要举措。
但是,提起“激素”,很多病人就会产生惧怕心理 ,以为它与口服或静脉用的激素同样都有显然的副作用 ,如肥胖、痤疮、女性男性化等。
而更有一些病人对吸入激素缺少最基本的认识,甚至以为它是平喘药,每当哮喘发生时才应用;有的则因为它不可以平喘而拒绝应用。
自 1972 年,英国开始应用糖皮质激素吸入疗法发展到现在,糖皮质激素吸入疗法已成为世界卫生组织及全世界哮喘防治创议(gina )专家委员会介绍应用于哮喘防治的最有效、最安全的一线疗法。
激素吸入疗法能够在哮喘的治疗策略中获得这样重要的地位,重点在于它有以下几大长处:第一,吸入疗法是治疗哮喘病最好的给药方法。
所谓吸入疗法是指将药物制成气溶胶形式,经过呼吸道吸入治疗疾病的方法。
而哮喘患者的病变部位是支气管,吸入疗法能够使防治哮喘的药物直接抵达病变部位,快速发挥治疗作用。
起效快,疗效好。
其次,这种药物拥有局部抗炎作用强,选择性好、在气道内活性大等特色,经过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小。
最后,糖皮质激素(如强地松、氢化可的松等)经口服或静脉给药时,浑身副作用许多,不宜长久应用。
吸入制剂就不一样了,因为是局部给药,药物主要经过消化道和呼吸道进入血液 , 大多半药物被肝脏灭活,浑身的副作用相对小得多。
吸入糖皮质激素的局部不良反应主要包含口腔霉菌感染和声音沙哑。
为了减少上述不良反响,一方面应吸入能够控制哮喘的最低有效剂量;另一方面吸入装置应装备大容量的贮雾器,以减少药物在口腔、咽喉部的堆积,进而减少糖皮质激素从胃肠道汲取;最后,在每次吸入糖皮质激素后实时漱口,能够将残留在口腔、咽喉部了堆积物跟着漱口水吐出,也可大大减少不良反响。
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吸入性糖皮质激素的副作用及防治青岛第五人民医院过敏免疫科李明华•••••• 吸入性糖皮质激素(包括环索奈德、布地奈德、氟替卡松等)已成为过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症的首选治疗,也可以用于过敏性鼻炎、腺样体肥大的治疗,糖皮质激素的给药途径包括口服、肌注、静脉给予、吸入给药、灌肠该药、外用等),但是无论何种途径给予糖皮质激素,其副作用是不可避免的,为了降低糖皮质激素治疗过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症的副作用,医学家和药物学家通过数十年的不懈努力,对糖皮质激素的结构和剂型进行改革,通过提高糖皮质激素的脂溶性、改良雾化技术(如spacer)和改进糖皮质激素的吸入方法等,已经使得吸入性糖皮质激素在防治哮喘、过敏性鼻炎哮喘、过敏性鼻炎和腺样体肥大中的副作用大为降低。
与全身应用糖皮质激素相比,在取得相同疗效的情况下,吸入性糖皮质激素的副作用已显著减少,但在较高浓度吸入糖皮质激素或吸入方法不当时(如不利用spacer进行吸入、吸入后不及时漱口或将漱口水吞咽等)仍然可发生某些轻微的全身副作用。
此外吸入性糖皮质激素还可造成某些轻微的局部副作用。
如何避免或减轻这些全身或局部的副作用对保证病人和患儿能长期维持吸入性糖皮质激素治疗是非常重要的。
由于各种糖皮质激素制剂的药代动力学和药效学的差异较大,因此我们在临床上一旦确定病人和患儿需要吸入性糖皮质激素时,应当根据各种糖皮质激素制剂的药代动力学和药效学特点尽量选择局部抗炎活性强,全身生物利用度低和副作用小的剂型,从目前对各种可供吸入的糖皮质激素种类的疗效/副作用比和治疗来看,环索奈德、糠酸莫米松、布地奈德、丙酸氟替卡松,优于二丙酸倍氯米松、曲安奈德和氟尼缩松。
对于儿童而言,环索奈德和布地奈德对生长发育的副作用更少,应该作为儿童治疗的首选。
由于糖皮质激素吸入疗法是以呼吸道局部粘膜治疗为主,故局部副作用为主,而全身副作用较少。
吸入技术和装置可以明显影响吸入性糖皮质激素的药代动力学,特别是全身生物利用度。
在Spacer发明之前,通过定量揿压吸入器吸入的糖皮质激素中有80-90%的沉积在口咽部,这些沉积在口咽部的糖皮质激素是引起局部副作用和吸收后引起全身副作用的主要原因。
近年来通过广泛使用各种不同类型的储雾装置配合定量揿压吸入器吸入,已经显着地减少了经口吸入糖皮质激素的口腔内沉积量和吞咽剂量,•使得吸入性糖皮质激素的全身副作用进一步减少,大大地增加了吸入性糖皮质激素的安全性。
••••• 一、全身副作用•••吸入性糖皮质激素对全身的副作用和影响主要与是否能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能有关,有无此抑制作用是糖皮质激素吸入疗法是否可以造成过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症病人和患儿对糖皮质激素产生依赖的关键。
假如长期吸入糖皮质激素可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能,将来即使控制了气道炎症和哮喘症状,也将出现和全身应用糖皮质激素一样难以停药的情况;如果无下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用或抑制作用轻微,吸入糖皮质激素防治过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症的前景将是乐观的。
因此目前有关吸入性糖皮质激素的全身副作用的研究主要观察其是否能抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能。
•••(一)成人的全身副作用•• 过去有关成人吸入性糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的研究以二丙酸倍氯米松较多,现在对环索奈德、布地奈德、丙酸氟替卡松和糠酸莫米松的副作用也有较多的研究。
从目前的细胞水平和分子水平的基础实验和临床研究来看,当成年过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症病人每日吸入二丙酸倍氯米松在1mg以下时,即使长期吸入通常也不会产生对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制;当成年病人每日的吸入剂量>1.2mg时,长期吸入可对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生轻度抑制;当每日吸入二丙酸倍氯米松的剂量在1.6mg以上,且长期吸入时才可能对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生具有临床意义的抑制作用,但对于大多数中重度过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症病人来讲,每日吸入1mg左右的二丙酸倍氯米松即足以控制气道炎症和哮喘症状,远远低于可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的剂量(>1.6mg/日)。
根据我们多年采用吸入性糖皮质激素防治成年过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症病人的临床经验和体会,•对糖皮质激素产生依赖性的重度过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症病人,即使采用每日吸入二丙酸倍氯米松的剂量在1.6mg以上来取代全身使用糖皮质激素时,其全身的副作用也可以显著降低。
根据一项吸入布地奈德组和口服强的松组治疗中度哮喘的临床疗效和副作用的对照观察证实,在抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴方面,每日吸入布地奈德1.6mg与每日口服10mg强的松的抑制作用相似,由此认为在达到临床同等抗喘效应时,口服强的松的全身副作用是吸入布地奈德的4倍以上。
近年来随着脂溶性更高的丙酸氟替卡松气雾剂的问世,使吸入性糖皮质激素的局部抗炎作用明显增强,并减少了糖皮质激素局部的吸收速率,使得全身副作用大大地降低。
近年来的研究证实,成人长期吸入性糖皮质激素有引起白内障的可能,•但其发生率仍然明显低于口服糖皮质激素。
过去认为仅仅全身使用糖皮质激素可以引起成人的骨质疏松和骨密度下降,而吸入性糖皮质激素对成人骨质的影响一直没有引起注意,近年来通过对19例更年期妇女的研究发现,吸入性糖皮质激素也可引起与剂量相关的骨密度下降和骨质丢失。
Bess Dawso Hughes认为,降低和预防吸入糖皮质激素引发的骨质疏松最好的方法是让病人和患儿摄入足够量的钙和维生素D以及进行负重锻炼,同时这些病人应慎用口服避孕药。
(二)儿童的全身副作用对于哮喘儿童来讲,吸入性糖皮质激素有着其特殊的药动学和药效学。
由于儿童正处于发育和生长阶段,吸入性糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响就显得更为重要,由抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴所带来的发育迟缓、抑制免疫系统的发育和影响身高等副作用显得更为迫切。
1998年美国食品和药品管理局(FDA)对所有吸入性糖皮质激素标注等级标签,并注明常规推荐剂量可能引起生长发育的标识。
因此建议对所有吸入性糖皮质激素的哮喘儿童进行生长发育的监测,包括身高和骨密度测定。
但Godfrey通过对26例每日吸入糖皮质激素100-800微克,连续治疗13-20个月的哮喘儿童测定了血浆皮质醇浓度并进行了促皮质激素(ACTH)刺激试验,结果发现患儿的肾上腺皮质功能并未受到抑制;Barne等研究证实给哮喘患儿每日吸入糖皮质激素400•微克以下时并不能明显影响尿中游离皮质醇的浓度;Agertoft等观察了216例吸入糖皮质激素对哮喘患儿身高、体重年增长率的影响,•结果表明与对照组无显着差异。
2004年,Bwchame 总结了63例儿童轻-中度哮喘吸入布地奈德每天400ug。
连续吸入3年,在哮喘症状持续缓解的情况下,并未发现对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制和对儿童生长发育的影响,提示正确的系统治疗并不会形成药物依赖,副作用较少,对改善儿童哮喘的预后是有裨益的。
国内官茹明等的研究也证实哮喘儿童吸入常规剂量的二丙酸倍氯米松对身高和骨骼发育没有明显影响,上述研究证实长期适量的吸入糖皮质激素治疗儿童哮喘是安全的,不会影响儿童的生长发育。
目前关于氟替卡松在抑制儿童下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴方面尚缺乏资料。
• 从整体上综合考虑,让哮喘儿童适当吸入糖皮质激素治疗后使其发育成为具有正常肺功能的成年人,要比担心身高矮几公分而肺功能恶化、或缺氧导致生长发育不良或胸廓畸形要好得多。
况且目前尚无吸入糖皮质激素可以影响哮喘儿童身高发育的报告。
••• 根据目前的研究和检测水平,无论成人还是儿童,用常规推荐剂量吸入性糖皮质激素并不会产生对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制,•即使在病情严重而需要大剂量吸入时(如吸入二丙酸倍氯米松1.6-2mg/日),•也比相同情况下全身所需要的糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制作用要小得多。
吸入糖皮质激素后及时漱口可以进一步减轻或避免全身副作用,特别是在没有配合储雾装置仅用定量揿压吸入器吸入糖皮质激素时,及时漱口显得更为重要。
由于单纯采用定量揿压吸入器吸入糖皮质激素时,约占吸入总量80%的糖皮质激素存留在口腔内和咽喉部,并可随着吞咽动作进入消化道吸收或被口腔咽喉部粘膜吸收入血,而在吸入糖皮质激素后及时漱口,约占吸入总量的42%糖皮质激素可随漱口液排出体外,提示及时漱口可以有效地避免吸入性糖皮质激素时的气道外吸收,从而大大减轻或避免全身副作用。
总之,绝大多数研究结果认为糖皮质激素吸入疗法是一种安全的、全身副作用少的过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症防治措施。
•••• 二、局部副作用••• (一)念珠菌性口腔炎和咽喉炎念珠菌性口腔炎和咽喉炎等局部霉菌感染等副作用的发生率报道不一,在1-20%之间,该并发症的发生与以下因素密切相关:1.吸入糖皮质激素后不漱口或漱口不及时;2.没有配合储雾装置吸入。
近年来发现配合具有口腔保护管的压舌雾化吸入装置可以大大减少念珠菌性口腔炎的发生率;3.吸入技术掌握不当使药物在口腔内或咽喉部的沉积量增加;4.疗程的长短和吸入剂量大小也与念珠菌性口腔炎的发生率呈正相关;5.•病人和患儿本身的体质,如病人和患儿体质较弱或腺样体或扁桃体已切除均可使该并发症增加。
针对念珠菌性口腔炎的发生原因,预防措施包括吸入糖皮质激素后及时漱口,配合有口腔保护管的压舌雾化吸入装置吸入、掌握正确的吸入技术等。
一旦发生该并发症,•通常停药数天即可自愈。
对于过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症情严重难以停药时,可以考虑继续吸入糖皮质激素的同时口服抗真菌药物如氟康唑等配合治疗。
•• (二)声嘶•• 声嘶是吸入性糖皮质激素的另一重要局部并发症,其发生率为30%左右,与吸入糖皮质激素时导致声带的收缩功能异常有关,该并发症可以严重影响歌唱家、口技演员和教师的工作而导致这些病人对吸入性糖皮质激素的依从性较差,所以经常自行停止吸入糖皮质激素而使病情拖延或加重。
目前该并发症尚无较好的防治措施,•咽喉部漱口法有时可预防或减轻该并发症,但效果并不太理想,研究发现从鼻部吸入糖皮质激素可以大大减少声嘶的发生率,因此合并过敏性鼻炎的过敏性哮喘和过敏性鼻炎哮喘综合症病人和患儿应首先考虑从鼻腔吸入,即可在控制气道炎症的同时控制鼻部的炎症,也可以减少声嘶的副作用。
•• (三)口腔内小血肿•• •少数病人和患儿在长期吸入糖皮质激素后可以引起口腔和咽喉部的粘膜下的毛细血管充血,严重者可导致毛细血管出血并引起口腔或咽喉部的小血肿,这主要与吸入糖皮质激素没有漱口或漱口不及时有关。
•• (四)局部刺激感通过定量揿压吸入器或干粉吸入糖皮质激素均可产生一定的气道刺激感或咽喉部刺激感,这与病人和患儿气道对定量揿压吸入器•中的抛射剂或轻微的药物异味的高反应性有关,表现为刺激性咳嗽、恶心和口干等,•绝大多数病人和患儿可以耐受,由于气道和咽喉部刺激感往往发生在气道反应性较高的病人和患儿,提前10•分钟吸入舒喘灵气雾剂可以明显减少气道和咽喉部的刺激感。