抗原特异性、种类和非特异性免疫刺激剂
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《医学免疫学》第三章 抗原
.
（四）基因工程疫苗
1．重组抗原疫苗（recombinant antigen vaccine）：是利用DNA重组技术制备的只含 保护性抗原的纯化疫苗。首先需选定有效免疫 原的基因片段，导入原核或真核细胞，通过扩 增表达目的基因的产物，提取并纯化所需的抗 原。重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸， 安全有效，成本低廉。目前获准使用的有乙型 肝炎基因工程疫苗（重组乙型肝炎病毒表面抗 原）、口蹄疫疫苗等。
2 种 类 ： 外 源 性 （ 肠 毒 素 staphylococcus enterotoxin,SE ） 内 源性（HIV），T超抗原与B超抗原
.
3 激活T细胞特点: （1）.强大刺激能力（10-9M）， 可激活
5-20%T ， 普 通 抗 原 激 活 1/100001/1000000T细胞 （2）.无需胞内抗原处理提呈 （3）１个SAg可选择性结合两个TCRVβ 外 侧 ， 两 个 MHCIIβ 外 侧 （ 非 多 肽 区 ） 形成交叉连接，使T细胞活化 （4）.非MHC限制性
antigen) 如病原微生物、肿瘤细胞 有抗原性无免疫原性--半抗原(hapten) 如药物 超 敏 反 应 --- 变 应 原 (allergen), 致 耐 受 --- 耐 受
原(tolerogen)
.
抗原→免疫系统↗抗体------免疫原性
↘
↘效应T
〉完全抗原
↘特异结合 ↙----------抗原性 --半抗原
体免+细免
有免疫记忆
简单 重复表位
不需Th 无MHC限制 主要产生IgM 体免 无免疫记忆
.
三． 根据与机体亲缘关系(classification based on relationship with host)： 1. 异种(Xenogenic antigen)：微生物
（四）基因工程疫苗
1．重组抗原疫苗（recombinant antigen vaccine）：是利用DNA重组技术制备的只含 保护性抗原的纯化疫苗。首先需选定有效免疫 原的基因片段，导入原核或真核细胞，通过扩 增表达目的基因的产物，提取并纯化所需的抗 原。重组抗原疫苗不含活的病原体和病毒核酸， 安全有效，成本低廉。目前获准使用的有乙型 肝炎基因工程疫苗（重组乙型肝炎病毒表面抗 原）、口蹄疫疫苗等。
2 种 类 ： 外 源 性 （ 肠 毒 素 staphylococcus enterotoxin,SE ） 内 源性（HIV），T超抗原与B超抗原
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3 激活T细胞特点: （1）.强大刺激能力（10-9M）， 可激活
5-20%T ， 普 通 抗 原 激 活 1/100001/1000000T细胞 （2）.无需胞内抗原处理提呈 （3）１个SAg可选择性结合两个TCRVβ 外 侧 ， 两 个 MHCIIβ 外 侧 （ 非 多 肽 区 ） 形成交叉连接，使T细胞活化 （4）.非MHC限制性
antigen) 如病原微生物、肿瘤细胞 有抗原性无免疫原性--半抗原(hapten) 如药物 超 敏 反 应 --- 变 应 原 (allergen), 致 耐 受 --- 耐 受
原(tolerogen)
.
抗原→免疫系统↗抗体------免疫原性
↘
↘效应T
〉完全抗原
↘特异结合 ↙----------抗原性 --半抗原
体免+细免
有免疫记忆
简单 重复表位
不需Th 无MHC限制 主要产生IgM 体免 无免疫记忆
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三． 根据与机体亲缘关系(classification based on relationship with host)： 1. 异种(Xenogenic antigen)：微生物
免疫学：抗原
构象决定基（conformational determinant):
序列上不相连续的多肽或多糖在空间构 象上形成的决定基。 顺序决定基(senquential determinant)：
一段序列上相连续的氨基酸片段，又称 线形决定基（linear determinant）。
构象表位和线性表位
构象表位 线性表位
细胞，使之增殖、分化，产生抗体或致敏淋 巴细胞，并与之结合的物质。 ）
2. 特 性
（1） 免疫原性（immunogenicity）： 能刺激机体产生免疫应答的能力（产 生抗体或致敏T细胞）。
（2） 抗原性（antigenicity）： 能与抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结 合的能力。
免疫反应性（immunoreactivity)或反应原性（reactogenicity)
是什么东西决定抗原特异性？
抗原表位的概念 抗原表位的类型 抗原表位的影响因素 表位－载体作用 共同抗原表位和交叉反应
1.抗原表位（抗原决定基）
epitope / antigenic determinant
•
概念： 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。
一种抗原决定基（表位）决定一种特异性，可刺激机体产生 一种相应的抗体。 a b A抗原 ----机体-----------抗体A ：抗a、抗b
T细胞决定基
T细胞决定簇位于抗原分 子内部，必须由APC将抗原加工处理为 小分子多肽并与MHC分子结合，然后才 能被TCR所识别，为线性决定簇。
B细胞决定基
BCR能与未经APC加工 的抗原发生反应，其识别的靶结构主要 位于抗原分子表面的表位，为构象或线 性表位。
T细胞表位和B细胞表位
第三章 抗原 Antigen
conformational or linear BCR on the surface of the antigen molecule not required
* 诱发抗原注射部位及局部淋巴结炎症反应，刺激免疫 细胞增殖分化。
二、丝裂原（mitogen）
能与淋巴细胞表面的相应受体结合，刺激静止
淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂，激活某
一类淋巴细胞的全部克隆。
T细胞丝裂原： ConA （刀豆蛋白 A ）、 PHA （植物血凝素）、 PWM（美洲商陆）
B细胞丝裂原： PWM（美洲商陆）、SPA（葡萄球菌蛋白A）
TD抗原和TI抗原的异同
TD抗原 TI-1抗原 TI-2抗原
诱导婴幼儿免疫耐受
刺激无胸腺小鼠产生抗体 无T细胞的免疫应答
+
+ 白喉毒素 、病毒血 凝素、 PPD等
+
+ + + 细菌多糖、 多聚蛋白、 百日咳杆菌 、LPS等
+ + +
肺炎球菌脂 多糖、沙门 氏多聚鞭毛 聚糖等
激活T细胞
多克隆B细胞激活 对重复序列的需要 抗原举例
第四节 非特异性免疫刺激剂
一、超抗原(superantigen,SAg)
某些抗原物质，只需要极低浓度（1～ 10ng/ml) 即可激活 2%～ 20%某些亚型的 T细胞 克隆，产生极强的免疫应答，但又不同于丝裂 原的作用。 通过连接 APC 表面 MHCⅡ 类的 β链和 CD4+ T细胞TCR β链中的 V区而直接激活T细胞的蛋 白质。
二、免疫佐剂(adjuvant)
当与抗原一起或预先注入机体时，可增强机体对抗 原的免疫应答或改变免疫应答的类型。
临床医学-免疫细胞刺激剂
T细胞膜 TCR
MHC分子 抗原提呈细胞膜
普通抗原的激活特点
T细胞膜
TCR
超抗原（superantigen）
MHC II类分子
抗原提呈细胞膜
超抗原的激活特点
超抗原与普通抗原的比较
超抗原
化学性质
蛋白质
TCR结合部位
Vβ
MHC限制性
—
应答特点
直接刺激T细胞
T细胞反应频率
1/20～1/5
普通抗原 蛋白质、脂类、多糖
—
+
—
—
—
+
—
—
—
抗原的特异性（二）
NH2
COOH — —
—
+
抗原结合价
一个抗原分子可以有多种不同 的表位，一种表位决定一种特异性。 抗原分子表面能够与抗体结合的表 位数量称为抗原结合价。
半抗原一个表位，完全抗原多 个表位。
抗原表位的类型
结构类型： 顺序（连续、线性）表位 构象（不连续、非线性）表位
Vα Vβ +
APC处理后被T细胞识别 1/106～1/104
超抗原的生物学属性 见书P18
佐剂
一、佐剂的概念 二、佐剂的类型
佐剂
与抗原同时或先于抗 原进入机体，可以增强机 体对该抗原特异性免疫应 答或改变免疫应答类型的 物质。
佐剂的类型
1、非免疫原性佐剂：
Al（OH）3 、矿物油、CpG 多聚肌苷酸（poly I:C）、细胞因子（GM-CSF）
（二）非特异性免疫细胞激活物
不通过抗原受体：有丝分裂原 不通过抗原受体的特异性结合部位：超抗原
T细胞膜 TCR
MHC分子 抗原提呈细胞膜
抗原
蛋白多肽、多糖、脂多糖、 核酸等
四、半抗原-载体效应
天然蛋白抗原同时存在T和B细胞表位，因此其单独
即可激活T细胞和B细胞。 而半抗原由于免疫原性低，须与蛋白载体偶联才可诱
导抗半抗原的抗体产生。其机制为：B细胞特异性识 别半抗原，蛋白载体含有T细胞表位，被抗原提呈细 胞提呈并活化T细胞，辅助B细胞活化并产生抗体。
5、独特型抗原（idiotypic antigen)
1、异嗜性抗原，又称Forssman抗原：是指存在于人、动 物及微生物等不同种属之间的共同抗原,又称Forssman 抗。
溶血性链球菌表面成分 人肾小球基底膜 、心肌组织
心肌炎
肾小球肾炎
大肠杆菌O14型脂多糖
结肠粘膜
溃疡性结肠炎
2、异种抗原：来自另一物种的抗原。 微生物及其产物
人类同种异型：血型（红细胞）抗原
人主要组织相容性抗原（HLA）
4、自身抗原：能引起免疫应答的自身组织 成分称为自身抗原。
在正常情况下,自身耐受。
但:
5、独特型抗原
TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨 基酸顺序和空间构型，可诱导自体产 生相应的特异性抗体，这些独特的氨 基酸序列所组成的抗原表位称为独特 型(idiotype, Id)。 Id所诱生的抗体（即抗抗体，或称Ab2）称抗独特型 抗体（AId）。
只具有免疫反应性而无免疫原性的物质.
载体(carrier)：与半抗原结合而赋予其免疫原性的物
质。
T
免疫原性 lmmunogenicity
+
T
免疫反应性 immunoreactivity
同时具备以上两种特性者
只具有免疫反应性而无免疫原性者
半抗原
＋
医学免疫学第三章-抗原ppt课件
● 空间构象 with protein conjugated with
meta-azobenzene-
sulfonate
Collect serum
Mix serum antibody with:
ortho
-NH-
Binding of antibody to hapten
SO₃ +/-
MEDICAL IMMUNOLOGY
Granulocyte-
monocyte progenitor
Eosinophil
Eosinophil progenitor
Basophil
Basophil
progenitor
Platelets cell
Erythrocyte
Megakaryocyte Erythroid progenitor
Lymphoid progenitor
一、抗原分子的理化性质
1.化学性质：蛋白质>多糖>脂类、核酸； 2.分子量大小： 3.结构的复杂性：芳香族氨基酸>直链氨基酸； 4.分子构象： 5.易接近性： 6.物理状态：
抗原性：十十十
士
十十十
多聚赖氨酸
多聚丙氨酸
酪氨酸
谷氨酸
氨基酸残基的位置和间距与免疫原性的关系
MEDICAL IMMUNOLOGY
二、 特异性 (specificity) >抗原的特异性：指抗原刺激机体产生免疫应答及其 与应答产物发生反应所显示的专一性。 抗原表位
·某一特定抗原只能刺激机体产生 特异性的抗体或致敏淋巴细胞； ·某一特定抗原只能与特异性的抗 体或致敏淋巴细胞结合。
MEDICAL IMMUNOLOGY
第二节免疫学发展简史
医学免疫学：抗原
MHC分子结合后，T细胞才能识别。存在抗原分子的任何 部位
B细胞表位-----能被B细胞抗原识别受体结合的表位，多在
抗原分子的表面或转折处，可直接被B细胞识别。一般存 在于抗原分子表面或转折处，呈三级结构。
-13-
表3-1 T细胞表位和B细胞表位的特性比较
T细胞表位
B细胞表位
表面受体 TCR
BCR
完全抗原---即免疫原, 同时具备免疫原
性和反应原性的抗原。 如大多数蛋白质。
不完全抗原---即半抗原（hapten)，只
具有反应原性的抗原。 如青霉素等药物。
-4-
载体蛋白----carrier， 具有免疫原性的蛋白质。如鸡卵清蛋 白、牛血清白蛋白。
半抗原+载体蛋白=完全抗原
-5-
载体(Carrier，C) ：大分子，Pro.等 半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 …… 完全抗原(Ag) = C + nH
抗原抗体反应的特异性
1.含有不同化学基团的复合抗原只能与相 应抗体特异性结合。 2. 同种化学基团由于连接位置不同所获得 抗体也只能与相应抗原发生强结合反应。 3. 同种化学基团的空间构象不同特异性 亦不同。
-15-
3、抗原表位决定抗原的特异性：
含有不同化学基团的合成抗原
NH2
抗血清
苯胺
+
对氨基苯甲酸 —
第三节 影响抗原免疫应答的因素
一、抗原的理化性质 1. 分子大小: 以蛋白质为例：
强抗原： MW > 10KD； 弱抗原: MW介于5KD----10KD之间 无抗原性: MW<5KD --分子量越大，结构越稳定，越不易清除。
-20-
2. 化学性质：
B细胞表位-----能被B细胞抗原识别受体结合的表位，多在
抗原分子的表面或转折处，可直接被B细胞识别。一般存 在于抗原分子表面或转折处，呈三级结构。
-13-
表3-1 T细胞表位和B细胞表位的特性比较
T细胞表位
B细胞表位
表面受体 TCR
BCR
完全抗原---即免疫原, 同时具备免疫原
性和反应原性的抗原。 如大多数蛋白质。
不完全抗原---即半抗原（hapten)，只
具有反应原性的抗原。 如青霉素等药物。
-4-
载体蛋白----carrier， 具有免疫原性的蛋白质。如鸡卵清蛋 白、牛血清白蛋白。
半抗原+载体蛋白=完全抗原
-5-
载体(Carrier，C) ：大分子，Pro.等 半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 …… 完全抗原(Ag) = C + nH
抗原抗体反应的特异性
1.含有不同化学基团的复合抗原只能与相 应抗体特异性结合。 2. 同种化学基团由于连接位置不同所获得 抗体也只能与相应抗原发生强结合反应。 3. 同种化学基团的空间构象不同特异性 亦不同。
-15-
3、抗原表位决定抗原的特异性：
含有不同化学基团的合成抗原
NH2
抗血清
苯胺
+
对氨基苯甲酸 —
第三节 影响抗原免疫应答的因素
一、抗原的理化性质 1. 分子大小: 以蛋白质为例：
强抗原： MW > 10KD； 弱抗原: MW介于5KD----10KD之间 无抗原性: MW<5KD --分子量越大，结构越稳定，越不易清除。
-20-
2. 化学性质：
3 第四节 非特异性免疫刺激剂
分枝杆菌 --BCG
微生物及其产物 短小棒状杆菌
百日咳杆菌
革兰氏阴性菌的LPS
多聚核苷酸 多聚肌苷酸:胞苷酸（polyI:C）
种类
多聚腺苷酸:尿苷酸（polyA:U）
弗氏佐剂 不完全：油剂 + 乳化剂
完全：不完全 + 分枝杆菌
无机物 明矾
氢氧化铝
新型佐剂 免疫刺激复合物（ISCOMs）、CpG
佐剂的作用机制
• 改变抗原物理性状，增加抗原在体内潴留 时间
• 通过刺激单核巨噬细胞增加对抗原的处理 和提呈能力
• 刺激淋巴细胞的增殖分化，从而增强和扩 大免疫应答能力
三、丝裂原（mitogen） ，有丝分裂原
与淋巴细胞表面相应受体结合，刺激静 止淋巴细胞转化为淋巴母细胞、并致有 丝分裂，可激活一类淋巴细胞的全部克 隆
第四节 非特异性免疫刺激剂
一、超抗原（superantigen，SAg）
某些抗原物质，只需要极低浓度（1-10ng/ml）即 可激活 2%-20%某些亚型的T细胞克隆，产生极强的 免疫应答，但又不同于丝裂原的作用，这类抗原称之 为超抗原。
主要是一类微生物基因编码的产物，能直接与APC 细胞上MHC II类分子和T细胞上TCR某种（些）特定 的V编码区域结合。与某些疾病的发病有关。
超抗原的种类：
• 内源性超抗原：小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白
• 外源性超抗原：细菌、支原体和病毒蛋白， 如葡萄球菌肠毒素A～E（SEA ～ SEE）、链 球菌外毒素和关节炎支原体丝裂原等
MHC II
类 分 子 的 结 构
超抗原的生物学意义
• 参与某些病理过程：SAg刺激大量T细胞激活， 产生多种细胞因子引起某些疾病。
• SAg与自身免疫应答：SAg的强大刺激可能激 活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性 疾病
第三章抗原
第三章抗原第一节抗原的异物性与特异性抗原（antigen, Ag）是指能与T细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。
抗原一般具备两个重要特性：一是免疫原性（immunogenicity）；二是抗原性（antigenicity）。
同时具有免疫原性和抗原性的物质称免疫原（immunogen），又称完全抗原（complete antigen），即通常所称的抗原；仅具备抗原性的物质，称为不完全抗原（incomplete antigen），又称半抗原（hapten）。
能诱导变态反应的抗原又称为变应原（allergen）；可诱导机体产生免疫耐受的抗原又称为耐受原（tolerogen）。
一、异物性抗原免疫原性的本质是异物性。
异物性是抗原的重要性质。
异物即非己的物质。
一般来说，抗原与机体之间的亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。
二、特异性决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。
1．抗原表位的概念抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位(antigen epitope)，又称抗原决定基（antigenic determinant）。
一个半抗原相当于一个抗原表位。
天然抗原一般是大分子，含多种、多个抗原表位。
2．抗原表位的类型根据抗原表位的结构特点，可将其分为顺序表位（sequential epitope）和构象表位（conformational epitope）(图3-1)。
前者是由连续性线性排列的短肽构成，又称为线性表位（linear epitope）；后者指短肽或多糖残基在空间上形成特定的构象，又称为非线形表位（non-linear epitope）。
根据T细胞、B细胞所识别的抗原表位的不同，将其分为T细胞表位和B细胞抗原表位。
表3-1是T细胞表位和B细胞表位特性之比较。
表3-1 T 细胞表位与B 细胞表位的特性比较MHC 分子参与 表位性质表位大小表位类型 表位位置 必需主要是线性短肽 8-12个氨基酸(CD8+T 细胞) 12-17个氨基酸(CD4+T 细胞) 线性表位抗原分子任意部位无需 天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物 5-15个氨基酸，或5-7个单糖、核苷酸构象表位或线性表位 抗原分子表面3．影响抗原特异性的因素 抗原表位的性质、数目、位置和空间构象决定着抗原表位的特异性（表3-2和表3-3）。
抗原
组成 抗体类型 B、T细胞表位 IgG、IgM等多种
非胸腺依赖性抗原 TI-Ag
重复B细胞表位 IgM
应答类型
T细胞辅助
体液和细胞免疫
必需
体液免疫
无需
免疫记忆
有
无
第三节 抗原的种类
二、根据抗原与机体的亲缘关系分类
异嗜性抗原（heterophilic antigen） 异种抗原（xenogenic antigen） 同种异型抗原（allogenic antigen） 自身抗原（autoantigen）
第三节 抗原的种类
一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
2、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）
此类抗原种类较少，刺激机体产生体液免疫不需要T细 胞的协助。刺激B细胞产生IgM，不能引起细胞免疫和 免疫记忆。
第三节 抗原的种类
一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
• 超抗原的生物学意义： • 超抗原和普通抗原的比较：
一、超抗原
普通抗原 超抗原
单克隆T细胞应答 1:104 - 1:105
多克隆T细胞应答 1:5 - 1:50
一、超抗原
超抗原作用特点
1. 超抗原不需APC处理 2. 非MHC分子的限制 T 细胞
TCR 普通抗原 超抗原
3. TCRVβ特异性 4. 刺激T细胞释放大量细 胞因子
antibody
allergy
antigen antitoxin
同种异型抗原：典型范例是人类的ABO血型抗原。
RBC A型 血清抗体 人群比例
RBC B型
RBC O型
抗A抗B
RBC AB型
非胸腺依赖性抗原 TI-Ag
重复B细胞表位 IgM
应答类型
T细胞辅助
体液和细胞免疫
必需
体液免疫
无需
免疫记忆
有
无
第三节 抗原的种类
二、根据抗原与机体的亲缘关系分类
异嗜性抗原（heterophilic antigen） 异种抗原（xenogenic antigen） 同种异型抗原（allogenic antigen） 自身抗原（autoantigen）
第三节 抗原的种类
一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
2、胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）
此类抗原种类较少，刺激机体产生体液免疫不需要T细 胞的协助。刺激B细胞产生IgM，不能引起细胞免疫和 免疫记忆。
第三节 抗原的种类
一、根据诱生抗体时是否需要Th细胞参与分类
• 超抗原的生物学意义： • 超抗原和普通抗原的比较：
一、超抗原
普通抗原 超抗原
单克隆T细胞应答 1:104 - 1:105
多克隆T细胞应答 1:5 - 1:50
一、超抗原
超抗原作用特点
1. 超抗原不需APC处理 2. 非MHC分子的限制 T 细胞
TCR 普通抗原 超抗原
3. TCRVβ特异性 4. 刺激T细胞释放大量细 胞因子
antibody
allergy
antigen antitoxin
同种异型抗原：典型范例是人类的ABO血型抗原。
RBC A型 血清抗体 人群比例
RBC B型
RBC O型
抗A抗B
RBC AB型
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7
基本概念概述 9．抗原决定基 (Antigenic determinant) 存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊 化学基团，又称表位(epitope)。对应抗体的‘互补 位’或者‘抗体决定基’
8
基本概念概述 10．抗原结合价(antigenic valence) 一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗 原决定基的总数。 半抗原为1价，天然抗原为多价 11．共同抗原（交叉反应抗原） 不同分子上存在相同或者相似的表位 12. 交叉反应 由于共同抗原的存在，其中一种抗原刺激机体产生 的免疫应答产物（抗体或者致敏淋巴细胞）可以与 其他的不同抗原发生特异性的结合
9
共同抗原
10
交叉反应
11
基本概念概述 13. 异嗜性抗原（Forssman抗原） 种属不同的共同抗原。 好处：超敏反应；牛痘病毒预防天花。 坏处：
12
基本概念概述 14. 抗原的特异性 （antigenic specificity) 抗原与其受体（TCR， BCR）和免疫应答产物抗体专一 结合的性质
24
第一节、抗原的特异性
5、半抗原和载体效应
25
第一节、抗原的特异性
5、半抗原和载体效应
26
第一节、抗原的特异性
6、MHC控制对肽抗原的免疫应答
27
第一节、抗原的特异性
7、抗原受体的多样性决定抗原识别的特异性 淋巴细胞库 （lymphocyte repertoire) 体细胞重组 （somatic recombination)
B细胞表位： BCR识别或抗体识别并结合 直接识别 构象决定或线性决定表位
21
第一节、抗原的特异性
4、抗原的可降解性和表位识别 （3） 抗原的特异性 a) 化学基团的构成 b) 空间构型的改变 参见课本P53 表3-2和3-3
22
化学基团的位置对抗原特异性的影响
23
第一节、抗原的特异性
5、半抗原和载体效应
抗原特异性、种类和非特异性免疫刺激剂
1
基本概念概述 第一节、抗原的特异性 第二节、抗原的种类 第三节、非特异性免疫刺激剂
2
基本概念概述 1．抗原(Antigen， Ag) 能刺激机体产生特异性的免疫应答（与TCR或BCR结 合），并与抗体和致敏淋巴细胞结合，发生免疫效应 的物质 2．免疫原性(Immunogenicity) 与TCR或者BCR结合，产生相应的免疫应答产物（抗 体和致敏淋巴细胞） 3．抗原性 ( Antigenicity) 与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力
6．载体(Carrier)பைடு நூலகம்与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质
完全抗原=半抗原+载体
5
免疫原性 lmmunogenicity T
特 性
抗原性
T
antigenicity
具备以上两种特性者 完全抗原
只具有反应原性而无免疫原性者
蛋白质载体
半抗原
6
基本概念概述 7．变应原(Allergen) 能诱导机体产生速发型变态反应（即超敏反应）的 抗原 过敏原（又称为变应原、过敏物、致敏原、致敏物） 是指能引起过敏的物质。严格地说，过敏原是一种 能促进在特应性个体发生I型超敏反应的非寄生抗 原 8. 耐受原(Tolerogen) 诱导机体产生耐受（特异性无应答）的抗原
28
第一节、抗原的特异性
8、抗原性，抗原结合部位
29
第一节、抗原的特异性
8、抗原性，抗原结合部位
30
第一节、抗原的特异性
9、接种剂量和途径
1. 抗原剂量、抗原进入机体的途径、免疫次数 皮内
16
第一节、抗原的特异性
2、高分子化合物的免疫原性可能强
抗原分子量越大（一般为10，000Da）抗原决定基 越多，越有利刺激机体免疫系统产生免疫应答 低于4000Da的一般没有免疫原性 胰岛素5734Da，有免疫原性 明胶（100，000Da）直链，容易降解，免疫原性 差， 除了跟分子量有关还跟化学结构有关
14
第一节、抗原的特异性
1、异物性是抗原特异性的重要基础 异物性(Foreignness) 外源性抗原一般具有免疫原性； 表达针对自身抗原受体的淋巴细胞被清除掉 Self tolerance 自身免疫性疾病 异种抗原 〉同种抗原〉自身抗原
15
第一节、抗原的特异性
1、异物性是抗原特异性的重要基础 异物性(Foreignness) Ag所属物种与宿主之间的亲缘关系 越远越强 关系越远，结构差异越大，越是异己
3
4
基本概念概述
4．完全抗原(Complete antigen, 或者称作免疫原 Immunogen) 具备上述两种特性的物质， 如微生物和蛋白质
具有免疫原性的物质一般为完全抗原
5 ． 半 抗 原 (Hapten) 或 者 叫 不 完 全 抗 原 （ Incmplete antigen) 只有抗原性而无免疫原性， 如小分子药物和化合物
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第一节、抗原的特异性
3、抗原的理化复杂性与免疫原性 密切相关
分子量/结构 - 结构越复杂免疫原性越强 - 芳香族氨基酸（酪氨酸）
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第一节、抗原的特异性
4、抗原的可降解性和表位识别
（1）顺序决定表位和构象决定表位
顺序决定表位（线性决定表位）： 一段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内 主要由T识别，B也可识别
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基本概念概述 15. 致敏淋巴细胞（primed lymphocyte；sensitized lymphocyte；activated lymphocyte） 指经抗原初次刺激而发生克隆扩增的特异性T细胞和B 细胞。（主要指T）
T细胞是参与细胞免疫的淋巴细胞，受到抗原刺激后， 转化为致敏淋巴细胞，并表现出特异性免疫应答，免疫 应答只能通过致敏淋巴细胞传递，故称细胞免疫。免疫 过程通过感应、反应、效应三个阶段，在反应阶段致敏 淋巴细胞再次与抗原接触时，便释放出多种淋巴因子， 与巨噬细胞，杀伤性T细胞协同发挥免疫功能。
构象决定表位（非线性决定表位） 序列上不相连，由天然构象形成 位于分子内部 由B识别
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第一节、抗原的特异性
4、抗原的可降解性和表位识别
（2） T细胞表位和B细胞表位
T细胞表位： TCR识别 必须经降解加工处理后才能被T细胞识别
MHCI 8-12AA CD4+ MHCII 13-17AA CD8+ 线性决定表位
基本概念概述 9．抗原决定基 (Antigenic determinant) 存在于抗原分子表面的能够决定抗原特异性的特殊 化学基团，又称表位(epitope)。对应抗体的‘互补 位’或者‘抗体决定基’
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基本概念概述 10．抗原结合价(antigenic valence) 一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结合的抗 原决定基的总数。 半抗原为1价，天然抗原为多价 11．共同抗原（交叉反应抗原） 不同分子上存在相同或者相似的表位 12. 交叉反应 由于共同抗原的存在，其中一种抗原刺激机体产生 的免疫应答产物（抗体或者致敏淋巴细胞）可以与 其他的不同抗原发生特异性的结合
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共同抗原
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交叉反应
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基本概念概述 13. 异嗜性抗原（Forssman抗原） 种属不同的共同抗原。 好处：超敏反应；牛痘病毒预防天花。 坏处：
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基本概念概述 14. 抗原的特异性 （antigenic specificity) 抗原与其受体（TCR， BCR）和免疫应答产物抗体专一 结合的性质
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第一节、抗原的特异性
5、半抗原和载体效应
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第一节、抗原的特异性
5、半抗原和载体效应
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第一节、抗原的特异性
6、MHC控制对肽抗原的免疫应答
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第一节、抗原的特异性
7、抗原受体的多样性决定抗原识别的特异性 淋巴细胞库 （lymphocyte repertoire) 体细胞重组 （somatic recombination)
B细胞表位： BCR识别或抗体识别并结合 直接识别 构象决定或线性决定表位
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第一节、抗原的特异性
4、抗原的可降解性和表位识别 （3） 抗原的特异性 a) 化学基团的构成 b) 空间构型的改变 参见课本P53 表3-2和3-3
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化学基团的位置对抗原特异性的影响
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第一节、抗原的特异性
5、半抗原和载体效应
抗原特异性、种类和非特异性免疫刺激剂
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基本概念概述 第一节、抗原的特异性 第二节、抗原的种类 第三节、非特异性免疫刺激剂
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基本概念概述 1．抗原(Antigen， Ag) 能刺激机体产生特异性的免疫应答（与TCR或BCR结 合），并与抗体和致敏淋巴细胞结合，发生免疫效应 的物质 2．免疫原性(Immunogenicity) 与TCR或者BCR结合，产生相应的免疫应答产物（抗 体和致敏淋巴细胞） 3．抗原性 ( Antigenicity) 与相应的免疫应答产物发生特异性结合的能力
6．载体(Carrier)பைடு நூலகம்与半抗原结合后使之具有免疫原性的物质
完全抗原=半抗原+载体
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免疫原性 lmmunogenicity T
特 性
抗原性
T
antigenicity
具备以上两种特性者 完全抗原
只具有反应原性而无免疫原性者
蛋白质载体
半抗原
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基本概念概述 7．变应原(Allergen) 能诱导机体产生速发型变态反应（即超敏反应）的 抗原 过敏原（又称为变应原、过敏物、致敏原、致敏物） 是指能引起过敏的物质。严格地说，过敏原是一种 能促进在特应性个体发生I型超敏反应的非寄生抗 原 8. 耐受原(Tolerogen) 诱导机体产生耐受（特异性无应答）的抗原
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第一节、抗原的特异性
8、抗原性，抗原结合部位
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第一节、抗原的特异性
8、抗原性，抗原结合部位
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第一节、抗原的特异性
9、接种剂量和途径
1. 抗原剂量、抗原进入机体的途径、免疫次数 皮内
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第一节、抗原的特异性
2、高分子化合物的免疫原性可能强
抗原分子量越大（一般为10，000Da）抗原决定基 越多，越有利刺激机体免疫系统产生免疫应答 低于4000Da的一般没有免疫原性 胰岛素5734Da，有免疫原性 明胶（100，000Da）直链，容易降解，免疫原性 差， 除了跟分子量有关还跟化学结构有关
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第一节、抗原的特异性
1、异物性是抗原特异性的重要基础 异物性(Foreignness) 外源性抗原一般具有免疫原性； 表达针对自身抗原受体的淋巴细胞被清除掉 Self tolerance 自身免疫性疾病 异种抗原 〉同种抗原〉自身抗原
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第一节、抗原的特异性
1、异物性是抗原特异性的重要基础 异物性(Foreignness) Ag所属物种与宿主之间的亲缘关系 越远越强 关系越远，结构差异越大，越是异己
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基本概念概述
4．完全抗原(Complete antigen, 或者称作免疫原 Immunogen) 具备上述两种特性的物质， 如微生物和蛋白质
具有免疫原性的物质一般为完全抗原
5 ． 半 抗 原 (Hapten) 或 者 叫 不 完 全 抗 原 （ Incmplete antigen) 只有抗原性而无免疫原性， 如小分子药物和化合物
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第一节、抗原的特异性
3、抗原的理化复杂性与免疫原性 密切相关
分子量/结构 - 结构越复杂免疫原性越强 - 芳香族氨基酸（酪氨酸）
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第一节、抗原的特异性
4、抗原的可降解性和表位识别
（1）顺序决定表位和构象决定表位
顺序决定表位（线性决定表位）： 一段序列相连的氨基酸片段形成 多在抗原分子内 主要由T识别，B也可识别
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基本概念概述 15. 致敏淋巴细胞（primed lymphocyte；sensitized lymphocyte；activated lymphocyte） 指经抗原初次刺激而发生克隆扩增的特异性T细胞和B 细胞。（主要指T）
T细胞是参与细胞免疫的淋巴细胞，受到抗原刺激后， 转化为致敏淋巴细胞，并表现出特异性免疫应答，免疫 应答只能通过致敏淋巴细胞传递，故称细胞免疫。免疫 过程通过感应、反应、效应三个阶段，在反应阶段致敏 淋巴细胞再次与抗原接触时，便释放出多种淋巴因子， 与巨噬细胞，杀伤性T细胞协同发挥免疫功能。
构象决定表位（非线性决定表位） 序列上不相连，由天然构象形成 位于分子内部 由B识别
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第一节、抗原的特异性
4、抗原的可降解性和表位识别
（2） T细胞表位和B细胞表位
T细胞表位： TCR识别 必须经降解加工处理后才能被T细胞识别
MHCI 8-12AA CD4+ MHCII 13-17AA CD8+ 线性决定表位