药物毒理学实验动物
常见动物实验中实验动物的选择
常见动物实验中实验动物的选择常见动物实验中实验动物的选择一、药理学研究中的选择1、临床药物代谢动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。
药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。
药物分布实验：大、小鼠较方便。
药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。
2、一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用的研究。
动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。
3、作用于神经系统的药物研究：促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。
镇静催眠药：成年小鼠便于分组。
抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。
镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。
中枢性肌松药：小鼠、猫。
解热药：首选兔。
兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。
神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。
4、心血管系统的药物研究：抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。
抗心率失常药：豚鼠。
小鼠不便操作。
降压药：狗、猫、大鼠。
不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。
治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。
一般不用大鼠。
降血压药：大鼠、兔。
模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。
抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。
抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。
5、呼吸系统药物：镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。
猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。
犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。
兔：对化学、电刺激不敏感。
大小鼠：实验可靠性差。
支气管扩张药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。
大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。
祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。
6、消化系统药物：胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
催吐、止吐：犬、猫、鸽等。
常见动物实验中实验动物的选择
常见动物实验中实验动物的选择一、药理学研究中的选择1、临床药物代动物学研究：首选动物及性别，应尽量与药效量或毒理学研究所用动物一致。
药物动力学参数测定：最好使用犬、猴子等大动物，可在同一动物上多次采样。
药物分布实验：大、小鼠较方便。
药物排泄试验：一般首选大鼠，胆汁采集可在乙醚麻醉，胆管插管引流。
2、一般药理研究主要药效作用以外广泛药理作用的研究。
动物：小鼠、大鼠、猫、犬等性别不限。
3、作用于神经系统的药物研究：促智药：成年大小鼠一般应用幼年、老年鼠。
镇静催眠药：成年小鼠便于分组。
抗痛药：成年大小鼠，以雄性为宜。
镇痛药：需在整体动物上进行，常用成年小鼠、兔，也可用豚鼠、犬等，雌雄兼用。
中枢性肌松药：小鼠、猫。
解热药：首选兔。
兔：品种、年龄、室温、动物活动情况等不同，对发热反应速度和程度有明显影响，应按药典规定进行。
神经节传导阻滞影响药物：首选猫，最常用的是颈神经节，因其前后部易于区分。
4、心血管系统的药物研究：抗心肌缺血药：狗、猫、兔、大小鼠。
抗心率失常药：豚鼠。
小鼠不便操作。
降压药：狗、猫、大鼠。
不宜用兔：外周循环对外界环境刺激极敏感，血压变化大。
治疗心功能不全药：狗、猫、豚鼠、兔。
一般不用大鼠。
降血压药：大鼠、兔。
模型动物：遗传性高脂血症WHHL兔。
抗动脉粥样硬化药：一般用兔、鹌鹑。
抗血小板聚集药、抗凝血药：大鼠、兔，个别也可用小鼠。
5、呼吸系统药物：镇咳药筛选：首选豚鼠，对化学刺激或机械刺激都很敏感。
猫：生理条件下很少咳嗽，可用于刺激喉上神经诱发咳嗽，在初筛基础上进一步肯定药物的镇咳作用。
犬：适用于观察药物的镇咳作用持续时间。
兔：对化学、电刺激不敏感。
大小鼠：实验可靠性差。
支气管扩药：常用豚鼠：气道平滑肌对致痉剂药物反应敏感。
大鼠：某些免疫和药理学特点与人类较近。
祛痰药：一般用雄性小鼠，兔、猫。
6、消化系统药物：胃肠解痉药：大鼠、豚鼠、家兔、犬等，雌雄均可。
催吐、止吐：犬、猫、鸽等。
兔、豚鼠、大鼠，无呕吐反射，故不选用。
药理毒理学实验
药理毒理学实验引言药理毒理学实验是药物研究过程中的重要环节之一。
药理毒理学实验主要通过实验手段，对药物的药理作用及有害效应进行评估，为药物的研发提供科学依据。
本文将介绍药理毒理学实验的基本概念、实验设计和实验步骤等内容。
药理毒理学实验的基本概念药理学药理学是研究药物在机体内的作用机制、效应和代谢过程的学科。
药理学实验通过对药物在体内及体外的作用机制进行研究，来评估药物的药理活性和安全性。
毒理学毒理学是研究有害物质对机体产生有害效应的学科。
毒理学实验通过对有害物质的毒性和危害性进行评估，来判断其对人体健康的影响程度。
药理毒理学实验的目的药理毒理学实验的主要目的是评估药物的药理作用和毒性，以确定药物的有效剂量范围和安全性。
通过药理毒理学实验的结果，可以为进一步的临床试验和药物注册提供科学依据。
药理毒理学实验的实验设计实验动物的选择在药理毒理学实验中，通常选择小鼠、大鼠、兔子、猪等动物作为实验对象。
实验动物的选择应根据药物的使用目的、药物在不同动物体内的代谢和反应差异等因素进行合理选择。
实验组和对照组的设置药理毒理学实验中，通常将实验对象分为实验组和对照组进行比较。
实验组接受药物处理，而对照组则不接受药物处理，用来评估药物处理后的效应。
实验参数的评估药理毒理学实验中，常用的评估参数包括药物的生物利用度、药物的作用机制、药物的药效和剂量效应关系、药物的副作用等。
通过对这些参数进行评估，可以全面了解药物的药理作用和安全性。
药理毒理学实验的实验步骤实验前准备实验前准备包括准备实验材料和设备、对实验动物进行适应性饲养、制定实验方案等。
准备工作的好坏直接影响到实验结果的准确性和可靠性。
实验操作实验操作包括给动物投药、观察实验效果、收集数据等。
在实验过程中，要保证实验操作的准确性和规范性，避免实验误差的发生。
数据处理与分析数据处理与分析是药理毒理学实验的重要环节。
通过对实验数据进行统计和分析，可以得出实验结果的可靠性和科学性。
药理毒理学实验
药理毒理学实验
药理毒理学实验是指研究药物对机体生理和病理过程的影响以及药物的毒性和安全性的实验研究。
这些实验常用于药物的开发、评价和监管。
药理学实验常包括以下方面的研究：
1. 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程；
2. 药物对生理系统和器官的作用机制和效应；
3. 药物对生理参数（如血压、心率、血糖等）的影响；
4. 药物的药效学研究，如测定最小有效剂量、最大耐受剂量等。
毒理学实验主要研究药物对机体引起的毒性反应，包括急性毒性、慢性毒性和亚慢性毒性等。
常用的毒理学实验包括：
1. 急性毒性实验：用于确定药物对动物的一次性剂量引起的毒性反应；
2. 慢性毒性实验：用于评估长期接触药物对动物的毒性效应；
3. 亚慢性毒性实验：用于评估中长期接触药物对动物的毒性效应；
4. 各种毒性指标的测定，如致死剂量、半数致死剂量、致畸性、致癌性等。
药理毒理学实验通常在动物模型中进行，常用的动物包括小鼠、大鼠、猴等。
实验设计需要符合伦理规范，并进行必要的安全措施，以确保实验过程安全且可靠。
值得注意的是，药理毒理学实验虽然可以提供药物效果和毒性的初步评估信息，但实验结果在转化到人类临床应用方面仍需要进行更进一步的研究和验证。
药物毒理学长期毒性试验
这对于制定临床试验的剂量方案具有重
要意义
t
预测药物的生殖和发育毒性
某些药物可能对生殖和发育造成不良影
响，长期毒性试验可预测这些潜在毒性
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方法
进行药物毒理学长期毒性试验时，需要考虑以下因素 实验动物：选择适合的实验动物，如小鼠、大鼠、狗、灵长类等 给药方案：根据药物的性质和实验目的，确定给药的剂量、频率和持续时间 观察指标：在试验期间，定期观察动物的生理指标(如体重、呼吸、体温等)、血液学 指标(如红细胞计数、白细胞计数等)、生化指标(如肝功能、肾功能等)以及其他可能 的毒性反应 病理学检查：在试验结束后，对动物进行病理学检查，以评估药物的毒性作用 数据处理与分析：对试验数据进行整理和分析，评估药物的长期安全性和毒性反应
结果评估
根据上述评估结果，药物开发商可以制定相应的临床 试验方案，确保药物在临床试验中的安全性
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同时，这些结果也为药物的上市许可提供了重要的参 考依据
-
请各位老师批评指正!
THESIS DEFENSE POWERPOINT
XXXXXXXXXX
指导老师：XXX
答 辩 人 ：XXX
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概念
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药物毒理学长期毒性试验是 指通过给予实验动物一定剂 量的药物，观察和分析药物
对动物的长期毒性作用
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长期毒性试验通常采用啮齿类动 物或非啮齿类动物作为研究对象， 连续给药一段时间(如3个月至1 年)，以评估药物的长期安全性
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目的
药物毒理学长期 毒性试验的主要 目的是评估药物 的长期使用对动 物的毒性作用， 包括
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结果评估
根据长期毒性试验的结果，可以进行如下评估 毒性反应类型与程度：确定药物引起的毒性反应类 型和程度，如轻度、中度或重度 安全剂量范围：根据不同剂量下的毒性反应，确定 药物的安全剂量范围 致癌性评估：根据药物的致癌性检查结果，评估药 物的致癌风险 生殖和发育毒性评估：根据药物的生殖和发育毒性 检查结果，评估药物对生殖和发育的影响2Βιβλιοθήκη XX药物毒理学长 期毒性试验
药物毒理学实验实验动物一般操作技术
二、实验内容
实验动物的健康状况的判定 实验动物的抓取、固定 实验动物的性别鉴定 实验动物的称重 实验动物的编号 生理指标的测定 生物材料的采集 血红蛋白的测定
实验动物的健康状况的判定
1)发育正常、体态丰满、外观无畸形； 2)被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱； 3)胸阔宽阔、脊柱不弓不弯； 4)眼睛明亮； 5)表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）； 6)各天然孔干净、无分泌物； 7)行动灵活、反应敏捷。
实验动物的抓取、固定
1. 小鼠抓取和固定
固定方法 手固定法
固定时注意，过Leabharlann 用力会使 小鼠颈椎脱臼，若用力过轻头部 能反转过来咬伤实验者的手。这 种固定方法是灌胃给药和腹腔注 射给药常用的方法。
（此方法一定要在动物安静的状态下测定，不是精确的测量方法。）
生物材料的采集
血液的采集：心脏采血、断头采血、腹主动脉采血、 眼眶静脉从采血、尾静脉采血、剪尾采血（示教）
尿液的采集：通常使用代谢笼（示教）
血红蛋白的测定
用剪尾采血的方法来测血红蛋白含量。 先吸0.38ml0.1N的HCL，加入试管，用上述采血的方法 取20μl血液，快速打入装有盐酸的试管中，弹指法混匀， 10分钟后倒入比色管中比色，要用水冲洗试管， 向比色管 中加蒸馏水，直至颜色与标准色板颜色一致时，读数g/L， （读蓝色侧数值），最后将管冲洗干净。
2. 大鼠抓取固定方法 抓取
固定方法
实验动物的性别鉴定
大、小鼠 主要依肛门与生殖孔间的距离区分， 间距大者为雄性，小者为雌性。
实验动物的称重
现在称重通常使用电子称，将动物放在篮子 或饭盒中，先进行去皮调零后再将动物放入 篮子中记录体重。
毒理学小鼠解剖实验报告
毒理学小鼠解剖实验报告毒理学小鼠解剖实验报告引言：毒理学是研究化学物质对生命体系的影响和作用机制的科学。
在毒理学研究中，小鼠是常用的实验动物之一。
本次实验旨在通过对小鼠进行解剖观察，了解不同剂量乙醇对小鼠肝脏、肾脏、心脏等器官的影响。
实验方法：1. 实验动物：SD雄性小鼠，体重20-25g。
2. 实验药物：乙醇。
3. 实验组别：正常对照组、低剂量组（5%）、中剂量组（10%）、高剂量组（20%）。
4. 实验操作：(1) 将小鼠随机分为四组，每组10只。
(2) 正常对照组不给予任何处理，其他三组分别灌胃给予相应浓度的乙醇溶液，每天一次，连续14天。
(3) 在第15天处死小鼠，取出肝脏、肾脏、心脏等器官进行解剖观察。
实验结果：1. 肝脏：正常对照组肝脏表面光滑，红褐色，质地柔软；低剂量组肝脏表面有轻微粘连，颜色略淡，质地较软；中剂量组肝脏表面有明显粘连，颜色更淡，质地更软；高剂量组肝脏表面极度粘连，颜色极淡，质地非常软。
2. 肾脏：正常对照组肾脏表面光滑，红色，形状规则；低剂量组肾脏表面稍有凹陷，颜色略淡；中剂量组肾脏表面明显凹陷，并出现点状出血灶；高剂量组肾脏表面凹陷严重，并出现大片出血灶。
3. 心脏：正常对照组心脏大小适中，颜色鲜红；低剂量组心脏大小无明显变化，颜色略淡；中剂量组心脏大小略有增大，并出现点状出血灶；高剂量组心脏大小明显增大，并出现大片出血灶。
实验分析：1. 肝脏：乙醇可引起小鼠肝细胞受损和坏死，导致肝脏组织结构破坏，出现粘连、颜色变淡等现象。
随着乙醇浓度的增加，肝脏受损程度也逐渐加重。
2. 肾脏：乙醇可引起小鼠肾小管上皮细胞坏死和出血，导致肾脏表面凹陷、颜色变淡以及出血灶等现象。
随着乙醇浓度的增加，肾脏受损程度也逐渐加重。
3. 心脏：乙醇可引起小鼠心肌细胞坏死和出血，导致心脏大小增大、颜色变淡以及出血灶等现象。
随着乙醇浓度的增加，心脏受损程度也逐渐加重。
结论：本实验结果表明，乙醇对小鼠的肝脏、肾脏、心脏等器官有明显的毒性作用，并且该毒性作用与乙醇浓度呈正相关关系。
药物毒理学动物实验基本知识与技术
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Department of Health Toxicology School of Public Health, CSU
1.对照性原则
对照组： 在实验过程中不施加处理因素(实验因素)的组别。 目的： 1.消除或减少非实验因素的影响。 2.监控实验条件。 方式： 自体对照、组间对照。 类型： 阴性对照、阳性对照、溶剂对照
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PartⅡ .动物试验的基本操作技术
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一、动物实验的目的、要求、局限性
实验动物(Laboratory animals)是专门培育供实验用的动物，主 要指作为医学、药学、生物学、兽医学等的科研、教学、医 疗、鉴定、诊断、生物制品制造等需要为目的而驯养、繁殖、 育成的动物。
豚鼠
新西兰家兔
ICR小鼠
Wistar 大鼠
Beagle犬
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使痛苦与不适感减少到最低限度
避免不必要的使用动物
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动物实验替代法的3R原则
1959年英国动物学家William和微生物学家Rex在《人性动 物实验技术原则》一书中提出：“正确的科学实验设计应 考虑到动物的权益，尽可能减少动物用量，优化完善实验 程序或使用其他手段和材料替代动物实验的3R原则”。
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实验动物一般操作技术
医学PPT
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毒理学基础实验课
一、目的： 熟悉实验动物种类、用途，了解实验动物的捕捉、性 别的鉴定、健康状况的判定。 掌握实验动物的生物材料的采集、生理指标的测定。
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毒理学基础实验课
二、实验内容
实验动物的健康状况的判定 实验动物的抓取、固定 实验动物的性别鉴定 实验动物的称重 实验动物的编号 生理指标的测定 生物材料的采集 血红蛋白的测定
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毒理学基础实验课
实验动物的编号
常用的标记方法有：染色、耳缘孔口（兔子）、烙印、 号牌法等。 常用的是染色法。
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毒理学基础实验课
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毒理学基础实验课
生理指标的测定
体温：实验动物的体温检查，一般测定直肠温度准确 方便。
测定时，将体温计头涂上甘油或者是液体石蜡，把稳
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毒理学基础实验课 生理指标的测定 呼吸：可直接观察腹部的起伏运动，比较简便常用， 也可以用气管插管呼吸描记法，鼻插管用生理记录 仪检测。
（此方法一定要在动物安静的状态下测定，不是精确的测量方法。）
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生物材料的采集
毒理学基础实验课
血液的采集：心脏采血、断头采血、腹主动脉采血、 眼眶静脉从采血、尾静脉采血、剪尾采血（示教）
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注意事项
毒理学基础实验课
1. 注意保护自身，注意保护动物； 2. 试验器材和试剂的整理； 3. 及时书写实验报告并按时上交。
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动物，防止挣扎，掀起尾巴，将体温计轻轻的插入肛门，
插入的深度小鼠1.8cm，大鼠2.5cm，2-3分钟后取出读数。
注意：先使动物排便后再测（先拉住尾巴排便），体
温计使用后要擦干净。温度计医学一PPT定不能打破了。
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毒理学基础实验课
生理指标的测定
心率：用手指在动物的心前区触及心跳后计数动物的心跳 次数，本实验中的方法比较粗糙，只能大致计数动物的心 率。我们可以先将动物的头套上，使其安静，用手指在动 物的心前区触及心跳后计数动物的心跳次数，数15s×4， 计算1分钟的心跳次数，可多次测量取平均值。
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固定方法
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实验动物的性别鉴定
大、小鼠 主要依肛门与生殖孔间的距离区分， 间距大者为雄性，小者为雌性。
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实验动物的称重
现在称重通常使用电子称，将动物放在篮子 或饭盒中，先进行去皮调零后再将动物放入 篮子中记录体重。
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毒理学基础实验课
实验动物的健康状况的判定
1)发育正常、体态丰满、外观无畸形；
2)被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱；
3)胸阔宽阔、脊柱不弓不弯；
4)眼睛明亮；
5)表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）；
6)各天然孔干净、无分泌物；
7)行动灵活、反应敏捷。
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实验动物的抓取、固定
1. 小鼠抓取和固定
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固定方法 手固定法
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毒理学基础实验课
固定时注意，过分用力会使 小鼠颈椎脱臼，若用力过轻头部 能反转过来咬伤实验者的手。这 种固定方法是灌胃给药和腹腔注 射给药常用的方法。
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2. 大鼠抓取固定方法 抓取毒理学基础实课医学PPT8
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毒理学基础实验课
血红蛋白的测定
动物固定→轻柔尾巴→酒精棉消毒皮肤→剪尾0.5cm→ 擦去第一滴血→血色素吸管吸取20μl血液→快速打入装 有0.38ml0.1N的HCL盐酸的试管中→弹指法混匀→10 分钟后倒入比色管中→用水冲洗试管→直至颜色与标准 色板颜色一致时，读数g/L。
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尿液的采集：通常使用代谢笼（示教）
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毒理学基础实验课
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毒理学基础实验课
血红蛋白的测定
用剪尾采血的方法来测血红蛋白含量。 先吸0.38ml0.1N的HCL，加入试管，用上述采血的方法取 20μl血液，快速打入装有盐酸的试管中，弹指法混匀，10 分钟后倒入比色管中比色，要用水冲洗试管， 向比色管中 加蒸馏水，直至颜色与标准色板颜色一致时，读数g/L， （读蓝色侧数值），最后将管冲洗干净。