《毒理学基本概念 .》.ppt
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食品毒理学01毒理学基本概念PPT课件
毒理学的研究目的
评估物质的安全性
毒理学的主要目标是评估物质在 正常或异常暴露条件下的安全性 ，以保护人类和环境免受有害物 质的影响。
预测和预防毒性
毒理学研究有助于预测新物质或 已知物质的潜在毒性，并制定预 防措施来降低或消除其对生物体 的危害。
毒理学在食品科学中的应用
食品安全评估
毒理学在食品安全评估中发挥着重要 作用，通过研究食品中化学物质和添 加剂的毒性，以确保食品的安全性和 适宜性。
详细描述
亚慢性毒性评价通常采用实验动物进行，通过观察动物在较长时间内摄入物质后的中毒症状、生理功 能变化和死亡情况，确定亚慢性毒性作用。该评价有助于了解物质对生物体的长期危害程度。
慢性毒性评价
总结词
慢性毒性评价是在更长时间内（通常为2年或更长）评估物质对生物体的毒性作用，主要关注对生物体组织、器 官和系统产生的长期影响。
排泄是指有毒物质从 生物体内排出的过程。
排泄的速度和程度取 决于毒物的性质、暴 露量和生物体的生理 状态。
排泄的途径主要包括 尿液、汗液、呼出气 体和粪便等。
04
毒性评价与风险评估
急性毒性评价
总结词
急性毒性评价是评估物质短时间内对 生物体产生的毒性作用，通常采用 LD50（半数致死剂量）等指标来衡量。
风险评估和管理
食品质量控制
毒理学可用于监测和控制食品生产过 程中的潜在危害，以确保食品的质量 和安全性。
毒理学用于评估食品中潜在的有害物 质的风险，并制定相应的管理措施来 控制这些风险，以确保食品的安全性。
02
毒物类型与性质
有机毒物
有机氯
如滴滴涕、六六六等，具有持久性和 生物积累性，对生物体具有极大的危 害。
毒理学基本概念-药理学
精选2021版课件
10
8. 剂量
• 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括：
• 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose）， 暴露剂量（exposure dose）
精选2021版课件
2
2.毒性
• 毒性（toxicity）：外源化学物能够造成机体损害的能力 • 是化学物固有的特性，主要取决于化学结构和理化性质 • 一般指急性毒性，用半数致死量（LD50）表示，是毒性分
级（clasification）和标签（labeling）的重要依据
精选2021版课件
3
化学物
• 急性毒作用带（acute toxic effect zone, Zac）：半数致死量与急性阈剂 量的比值。 Zac小，说明从轻微损害到急性致死的剂量范围窄，引起 急性中毒死亡的危险性大
Zac = LD50 / Limac • 慢性毒作用带（chronic toxic effect zone, Zch）：急性阈剂量与慢性阈
• 制定安全限值的重要依据是毒理学资料，包括动物实验资料和人群研 究资料，其中最重要的参数是NOAEL和LOAEL。一般是： 安全限值 = NOAEL或LOAEL / 不确定系数或安全系数 （现在倾向于用BMD代替NOAEL或LOAEL）
精选2021版课件
17
安全限值
• 每日允许摄入量（acceptable/allowable daily intake, ADI）：指正常 成人每日从外环境摄入体内的特定化学物的总量（mg/kg·bw）。在 该剂量下，终身每日摄入某化学物不会引起人体健康的任何可测知的 健康危害。一般用于人为加入的化学物，如食品添加剂、农药或兽药 残留等。也可以是AWI
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
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第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
毒理学基础课件
Why Melamine discover in Milk Powder?
Milk powder is produced by milk, the most important of milk ingredient is protein.
Melamine and protein also have the same N
毒理学动物实验基础（补）
实验动物 动物实验
第六章 外源化学物的一般毒性作用
概述 急性毒性作用 局部毒性作用 短期、亚慢性和慢性毒性作用
• 第七章 外源化学物致突变作用 • 第八章外源化学物致癌作用 • 第九章 发育毒性与致畸作用 • 第十章 毒理基因组学与系统毒理学（自学） • 第十一章 管理毒理学
Definition of Toxicology
The more descriptive definition of toxicology
"the study of the adverse effects of chemicals, physical or biological agents on living organisms, and the mechanisms of such effects , safety evaluation and risk analysis(evaluation). ---Basis of Toxicology 5th Edition
Definition of Toxicology
“Toxicology is the study of the adverse effects of chemical, physical or biological agents on living organisms and the ecosystem, including the prevention and amelioration of such adverse
第二毒理学的基本概念幻灯片
2020/12/20
7
毒性
毒性(toxicity)：物质引起生物体有害作用的固有能力。 • 毒性取决于物质化学结构。 • 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可对机体造
成一定的损害;而毒性较低的物质，需要较大的剂量， 才呈现毒性。 毒效应：化学物对生物体健康引起的有害作用。 • 改变条件，就可能影响毒效应。 • 通过毒理学试验观察毒物的毒效应，以达到了解和认识 毒物毒性的目的。
• 分为急性中毒和慢性中毒。
毒性
任何物质达到一定剂量都可能对机体产生有害 作用。毒效应与剂量有关。
LD50半致死剂量：引起一组实验动物半数死亡 的化学物剂量。
NaCl，LD50非常高，很高的剂量接触很长 时间(数年以上)才可能引起高血压病。 KCl，只有一场的接触方式，如静脉短时 间内注射高浓度溶液，才可引起心脏骤停。
❖接触期限：接触时间的长短。 ❖ 接触速率：单位时间内接触的量，高者毒性大。 ❖ 接触频率：单位时间内接触的次数，高者毒性大。 ❖个体的易感性 ❖代谢物的理化性质
毒性
接触期限
急性毒性试验 通常24小时内一次给药，对那些低毒 或实际无毒物质可在24h内多次染毒
重复剂量毒性试验 在≦1个月的重复染毒
瑞士 Paracelsus(1493-1541)
"The dose makes the poison. "
毒性
表1-1
化学物
乙醇 氯化钠 硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比托钠盐 DDT 木印防已苦毒素 硫酸士的宁 烟碱 d-筒剑毒碱 河豚毒素 二恶英 肉毒杆菌毒素
某些化学物的半数致死量(LD50)
物种
LD50(mg/kg)
重点
• 1. 机体的正常形态学、生理学、生长发育过程受 到影响，寿命可能缩短；
毒理学《基本概念(预防)》课件
• 蓄积作用（accumulation） 外源化学物连续地、反复地进入机 体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化排出的速度（或总量） 时，化学物或其代谢物体内逐渐增加和蓄积，这种现象称为蓄积 作用。
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
毒理学概述ppt课件
2、现代毒理学（modern toxicology）
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
5
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
6
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
14
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
15
16
转基因动、植物
17
18
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
22
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
13
6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
研究所有外源因素对生物系统的损害作用、 生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
5
电磁炉
电脑
日常生活的几大杀手
微波炉
手机
6
现代毒理学
基础学科：与其他学科尤其是生命科学 广泛联系和渗透。
应用学科：与经济建设、人民生活和生 态环境保护密切相关。
14
8、遗传毒性（ genetic toxicity ）
又称为致突变作用，研究外源化学物对机 体遗传物质的损害作用及其机制。
研究包括致突变的作用机制，应用检测系 统发现和探究具有致突变作用的物质，提 出评价致突变物健康危害的方法。
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转基因动、植物
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18
唐氏综合症（Down’s）：由于额外多出或移 位的第21号染色体引起。它多了一条染色体， 有三条21号染色体，染色体数目为47条，即 该病由非整倍体所引起。此病特征为肌肉张 力退减,头颅短、小畸形,枕部扁平。诊断必须 有身体及智力发展延迟、缓慢的证据支持。
和生活方式（如饮食习惯、吸烟等） 一般估计，80％－90％的人类肿瘤与环境有
关，其中主要是化学因素。
22
10、致畸毒性（ teratogenic toxicity ）
指在妊娠期（出生前）接触外源性化学物引 起后代结构畸形的特性或作用。
研究出生前暴露于环境有害因子 导致的异常发育及有关的作用 机制、发病原理、影响因素等。
包括一般行为、外观改变、大体改变及死亡 效应，最主要观察指标是LD50
13
6、亚慢性毒性（subchronic toxicity）
指实验动物连续较长期（相当于生命周期的 1/10）接触外源化学物所产生的中毒效应。
毒理学基本概念(2).ppt
第二章 毒理学基本概念
第一节 毒物、毒性和毒性作用
一、毒物
毒 物（Toxicant or Poison）
在一定条件下，以较小的剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学 物质称为毒物（Toxicant or Poison）。
毒物与非毒物之间并没有绝对的界限
① 机体对外源化学物的负荷增加 ② 意义不明的生理和生化改变 ③ 亚临床改变 ④ 临床中毒 ⑤ 甚至死亡 ➢ 随着新的检测技术和方法的出现，尤其是分子生物学技术的迅速 进展和广泛应用，有可能对更细微的生物学改变进行测定，从而 发现更多的毒效应。
反映毒性作用的指标：（两类）
特异指标。
例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使 乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉 颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。
镇静药反应停对人有致畸作用，但对猴、大 鼠和小鼠则无此作用。
化学毒物出现选择毒性的原因
1. 物种和细胞学差异： 2. 不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3. 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异 4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异
1. 物种和细胞学差异：
如植物在许多方面不同于动物，它们没有神 经系统和有效的循环系统和肌肉系统，但具 有细胞壁和光合系统。细菌有细胞壁，人体 细胞则没有细胞壁。利用这些差异研制出来 的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体 细胞无害。
如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力， 浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥 其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织 损伤，继而纤维化，丧失通气功能。
4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的 修复能力的差异：
第一节 毒物、毒性和毒性作用
一、毒物
毒 物（Toxicant or Poison）
在一定条件下，以较小的剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时 或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学 物质称为毒物（Toxicant or Poison）。
毒物与非毒物之间并没有绝对的界限
① 机体对外源化学物的负荷增加 ② 意义不明的生理和生化改变 ③ 亚临床改变 ④ 临床中毒 ⑤ 甚至死亡 ➢ 随着新的检测技术和方法的出现，尤其是分子生物学技术的迅速 进展和广泛应用，有可能对更细微的生物学改变进行测定，从而 发现更多的毒效应。
反映毒性作用的指标：（两类）
特异指标。
例如：有机磷农药抑制血液中胆碱酯酶活性，致使 乙酰胆碱堆积于神经突触处，引起瞳孔缩小、肌肉 颤动、大汗、肺水肿等中毒表现。
镇静药反应停对人有致畸作用，但对猴、大 鼠和小鼠则无此作用。
化学毒物出现选择毒性的原因
1. 物种和细胞学差异： 2. 不同生物或组织器官生物转化过程的差异 3. 不同组织器官对化学毒物亲和力的差异 4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的修复能
力的差异
1. 物种和细胞学差异：
如植物在许多方面不同于动物，它们没有神 经系统和有效的循环系统和肌肉系统，但具 有细胞壁和光合系统。细菌有细胞壁，人体 细胞则没有细胞壁。利用这些差异研制出来 的各种抗菌药物，可以杀死致病菌而对人体 细胞无害。
如CO与血红蛋白的二价铁具有高度亲和力， 浓集于红细胞中阻断氧的摄取和释放，发挥 其毒性。
除草剂百草枯主要蓄积在肺内，导致肺组织 损伤，继而纤维化，丧失通气功能。
4. 不同组织器官对化学毒物所致损害的 修复能力的差异：