手性药物的发展
2024年手性环氧氯丙烷市场前景分析
2024年手性环氧氯丙烷市场前景分析前言随着全球化的进程和科技的不断发展，手性化学作为一门新兴的领域，对于新材料的研究和开发起到了至关重要的作用。
手性化合物在药物、农药、香料等领域具有广泛的应用前景。
其中，手性环氧氯丙烷作为一种手性的有机化合物，具有潜在的市场前景。
本文将从市场需求、竞争格局和发展趋势等方面对手性环氧氯丙烷市场前景进行分析。
市场需求手性环氧氯丙烷由于其独特的手性结构，具有很高的活性和选择性，使其在多个领域具有广泛的应用需求。
1. 新药研发：手性环氧氯丙烷是一种重要的合成中间体，可用于合成各种手性药物。
随着人口老龄化的加剧和药物研发的不断推进，对手性药物的需求将不断增加，从而带动手性环氧氯丙烷市场的发展。
2. 农药和杀虫剂：手性环氧氯丙烷作为杀虫剂的重要成分之一，具有高效、低毒和环境友好的特点。
随着粮食产量和农作物保护需求的增加，对杀虫剂的需求也将随之增长，从而带动手性环氧氯丙烷市场的扩大。
3. 香料和味精：手性环氧氯丙烷作为香料和口味增强剂的成分之一，具有独特的香气和味道，受到消费者的喜爱。
随着人们对食品质量和口感的要求不断提高，对香料和味精的需求也将不断增加，为手性环氧氯丙烷市场提供了机会。
竞争格局目前，手性环氧氯丙烷市场存在一定的竞争格局。
主要竞争企业包括国内外的化学制药公司、农化公司和香料公司等。
这些企业在技术研发、生产能力和市场渠道等方面具有一定的优势。
然而，由于手性环氧氯丙烷市场的发展趋势良好，吸引了越来越多的企业进入市场，竞争将不断加剧。
发展趋势1.技术创新：手性环氧氯丙烷的应用领域广泛，对其质量和稳定性要求高。
未来，随着技术的不断创新，手性环氧氯丙烷的合成方法和生产工艺将会不断改进，以提高产品品质和降低生产成本。
2.环保趋势：全球环境保护意识不断增强，对环境友好型产品的需求也在逐渐上升。
手性环氧氯丙烷作为一种环境友好型有机化合物，具有良好的应用前景。
3.市场扩大：随着全球经济的发展和人民生活水平的提高，对药物、农药、香料等产品的需求将不断增加，为手性环氧氯丙烷市场的扩大提供了机遇。
手性药物的发展趋势
手性药物的发展趋势手性药物（Chiral drugs）是指分子结构中含有手性中心（chiral center）的药物，即具有对映异构体（enantiomers）的特性。
近年来，手性药物的研究和开发呈现出一些发展趋势。
首先，随着对手性药物研究的深入，人们对手性药物的优势和重要性有了更深入的认识。
事实上，大约有70%的药物都是手性化合物，而对映异构体却可能具有完全不同的药理和毒理特性。
因此，对于手性药物的合成、分离和制备的技术要求越来越高，以期能够得到纯度更高的对映异构体，从而提高临床疗效、减少不良反应。
其次，随着研究和技术的发展，人们对手性药物在光学活性中心上对光的旋光现象有了更深入的认识。
光学活性（optical activity）是指光通过手性物质时的旋转现象。
在过去，对手性药物的光学活性研究主要依靠手性色谱分析仪器，但这种方法相对复杂和耗时。
现在，人们研发出了一些更简便的手性分析技术，如圆二色（circular dichroism）和荧光非对称性（fluorescence anisotropy），这些新技术有助于更准确地评估手性药物的性质。
第三，纳米技术在手性药物研究和应用中发挥着越来越重要的作用。
纳米技术在手性药物的分离、传递和释放等方面具有独特的优势。
利用纳米技术可以获得更高的对映异构体纯度，并可以调控手性药物的释放速率和药效，从而提高药物疗效。
此外，纳米技术还可以提高手性药物的体内稳定性，减少不良反应。
此外，随着人们对化学合成和生物合成技术的不断发展，越来越多的手性药物可以通过合成或生物转化合成得到。
合成技术可以产生大量的手性药物，提供商业化生产的可能。
同时，生物合成技术可以利用微生物或其他生物体来合成手性药物，具有环境友好、高效快速的优势。
最后，随着人们对个体化医疗和精准药物治疗的重视，手性药物研究趋向个性化和定制化。
个体差异可以导致对手性药物的代谢和反应性产生差异，因此，通过个体基因分型等方法可以预测患者对手性药物的反应。
立构识别与手性药物的发展趋势
立构识别与手性药物的发展趋势一、立构识别与手性药物概述立构识别，亦称为立体选择性识别，是化学领域中对分子结构中立体异构体进行区分的能力。
手性药物，即具有手性中心的药物，其分子结构中存在非超posable的镜像异构体，这些异构体在生物体内可能具有不同的药效和药代动力学特性。
立构识别在手性药物的研究与开发中发挥着至关重要的作用，因为正确的立构异构体可能具有更好的疗效和更低的副作用。
1.1 立构识别的科学基础立构识别的科学基础主要来自于立体化学理论，它涉及到分子的空间排列和分子间相互作用。
立体化学理论认为，分子的立体结构对其化学性质和生物活性有着决定性的影响。
在手性药物中，不同的立构异构体可能与生物体内的受体或酶具有不同的结合亲和力，从而表现出不同的药效。
1.2 手性药物的重要性手性药物的重要性在于它们在临床治疗中的广泛应用。
许多药物，如抗感染药、抗肿瘤药、心血管药物等，都存在手性中心。
手性药物的立构异构体可能具有截然不同的药理作用，因此，开发单一有效的立构异构体对于提高药物疗效和降低副作用具有重要意义。
二、手性药物的立构识别技术立构识别技术是手性药物研究的核心，它涉及到多种分析和合成方法，用于区分和制备手性药物的不同立构异构体。
2.1 手性色谱技术手性色谱技术是分离手性药物立构异构体的常用方法。
通过使用手性固定相或手性流动相，可以实现对手性药物分子的立体选择性分离。
手性色谱技术包括高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）和毛细管电泳（CE）等。
2.2 光谱学方法光谱学方法，如圆二色谱（CD）、核磁共振（NMR）和拉曼光谱等，也是研究手性分子结构的重要工具。
这些方法可以提供分子的立体信息，帮助科学家了解分子的空间构型和动态行为。
2.3 计算化学方法随着计算化学的发展，计算机模拟和分子建模技术在手性药物的立构识别中也发挥着越来越重要的作用。
通过计算化学方法，可以预测分子的立体构型，为实验研究提供理论指导。
手性药物的发展_何煦昌
综述与专论手性药物的发展何煦昌(中国科学院上海药物研究所,上海200031)摘要 综述了手性药物的认识过程、对映体的药理活性差异及其研究开发。
关键词 手性药物 手性识别 对映选择性1 手性和手性药物手性(chirality )是指一个模型与其镜像非等同,如同正常人的左右手,互为镜像。
本世纪60年代,手性概念进入化学领域,用以阐明分子手性是存在对映异构体的必要和充分条件。
用不对称分子来描述存在对映体的条件并不确切,因为有些分子,如右旋和左旋酒石酸虽互为对映体镜像,它们分子中各自存在着对称中心这种对称因素。
光学活性是手性分子化合物的宏观物理现象。
由于习惯,至今许多人称某一种手性分子为光学活性化合物,也称为对映纯化合物。
手性药物的含义通常指对映纯化合物,与其对映体组成的外消旋体之间作为药物的选择(个别包括非对映异构体),不仅涉及制备和分析对映纯异构体的方法,而且研究对映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上的差异,或者相互作用。
目的是提供更有效、更安全的药物上市。
2 分子手性识别的认识过程本文部分内容曾在1995年11月8日于重庆市召开的全国新药研制研讨会上报告。
分子手性在自然界生命活动中起到极为重要的作用。
甚至可认为人类的生命本身就依赖于手性识别。
人们对L -氨基酸和D -醣类能够消化吸收,其对映体对人类没有营养价值,或有副作用。
手性识别不仅在高、低等动物中存在,在植物中也普遍有此种特性。
早在1886年,科学家已经报道了氨基酸类对映体引起人们味觉感受的差别,人们也能觉察到某些萜类化合物对映体的香味不同,人类的味觉和嗅觉是对对映体之间生理活性差异的最简单且最直接的反应[1]。
上世纪末,德国著名化学家Emil Fischer 观察到酶对底物作用的专一性,提出“锁和钥匙”的理论。
以后Easson 和Stedman 提出对映体与酶“三点作用”的假设,由此而产生不同的生理作用。
1956年Pfeiffer 根据对映体之间药理活性的差异,总结出一条规则:一个药物的有效剂量越低,光学异构体之间药理活性的差异就越大[2]。
手性药物前景
手性药物前景手性药物，又称拆分药物，是指由一个化合物的两个镜像异构体（即左旋体与右旋体）组成的混合物。
在这两个镜像异构体中，一个异构体具有药理活性，而另一个异构体则无活性或活性较低。
手性药物在医药领域有着广泛的应用前景。
首先，手性药物的研发和应用可以提高药物安全性和疗效。
由于镜像异构体在生理活性和代谢途径方面的差异，左旋体和右旋体可能会表现出不同的药理学特性。
因此，通过研究和应用手性药物，可以选择具有更好疗效和较少不良反应的镜像异构体，从而提高药物的安全性和疗效。
其次，手性药物的研发和应用可以降低药物的副作用。
药物的副作用通常与药物的非靶标相互作用有关。
而镜像异构体之间的差异可以导致它们与非靶标的相互作用程度不同，进而影响药物的副作用。
因此，选择具有较少副作用的镜像异构体，可以降低药物的副作用，提高患者的治疗效果。
此外，手性药物的研发和应用可以提高药物的专利保护能力。
由于镜像异构体的差异，对于具有手性中心的化合物，往往可以独立申请专利保护。
这种专利保护能力可以为制药公司带来商业利益，从而促进手性药物的研发和应用。
然而，手性药物的研发和应用也面临着一些挑战和难题。
首先，手性药物的制备通常需要较高的技术和成本。
由于镜像异构体之间的相似性，制备纯度高的手性药物常常需要复杂的合成策略和纯化方法，从而增加了制备成本和难度。
其次，手性药物的疗效和副作用可能受到个体差异的影响。
由于人体代谢系统的复杂性和个体差异的存在，同样剂量的手性药物在不同个体中的药效和药代动力学可能存在差异。
因此，手性药物的疗效和安全性评价需要考虑个体差异的影响，增加了研究和评价的难度。
综上所述，手性药物在医药领域具有广阔的应用前景。
通过选择具有更好疗效和较少不良反应的镜像异构体，可以提高药物的安全性和疗效；同时，手性药物的研发和应用也具有提高药物的专利保护能力的优势。
然而，手性药物的研发和应用还面临着制备成本高和个体差异影响等挑战。
因此，在未来的研究和应用中，需要进一步解决这些问题，以推动手性药物在医药领域的发展。
手性药物的发展
加速手性技术的开发
迎接世界制药工业的手性挑战(二)
王普善
(国家药品监督管理局信息中心，北京 100810)
2 手性技术发展的日趋完善，为手性工业的建立与壮大奠定了基础［8～10］
2.1 外消旋转化受到普遍重视，为手性新药开发提供捷径 外消旋转化 (racemic swithchs)是将已经批准以消旋体形式上市的药物转化成以单一异构 体形式批准上市。手性药物市场的增长依赖于外消旋转化的成功，外消旋转化 的成功为延长原有药物的专利和市场独占期限提供了条件。在外消旋转化中， 有一些是由原开发厂家转化的，有一些则是由第二者转化的。例如，日本第一 制药将其开发的抗菌药氧氟沙星(ofloxacin)转化成左旋异构体左氟沙星 (levofloxacin)，1993 年在日本上市；山之内制药将其开发的钙通道阻滞剂巴 尼地平(barnidipine)进行了外消旋转化，1992 年在日本上市，用于治疗高血 压；意大利的 Dompe 制药对由 Brusscl-based UCB 开发的消旋体羟丙哌嗪 (dropropizine)进行了第 2 次开发，以单一异构体左羟丙哌嗪 (levodropropizine)于 1988 年在意大利上市，用于治疗咳嗽；奥地利的 G Broschek Gebro 公司将 Boots 制药的外消旋非甾体抗炎药布洛芬进行了转 化，1994 年以单一对映体(S)-(＋)-布洛芬在奥地利上市。目前市场上只有 6 个外消旋转化产品，但作为单一异构体处在 2 次开发的化合物大约有 20 个左 右。见表 3。 2.2 制备手性色谱和色谱手性分析的迅速发展，为手性技术工业提供了经济 实用的方法 一般采用的方法,非对映异构体拆分或酶法拆分。非对映体拆分 是与光学纯的拆分试剂形成一种盐或共价衍生物后，分离不同衍生物，再将其 分解成相应的 2 个对映体。另一个广泛使用的方法是不对称合成。但不对称合 成反应步数比较多，需要使用价值昂贵的对映体试剂。据报道，目前大约 65% 非天然对映体药物是通过外消旋药物或中间体拆分制造的。
手性药物研究进展和国内市场
手性药物研究进展和国内市场手性药物是指具有手性结构的药物，即由手性分子构成的药物。
手性分子具有非对称中心，可以存在两种或多种立体异构体，其中一种为左旋体，另一种为右旋体。
手性药物的手性结构对其药效、药代动力学和药物相互作用等方面起着重要作用。
因此，研究手性药物的合成、分离和药理学特性等进展对药物学和药物研发具有重要意义。
随着技术的发展，对手性药物研究的重视程度不断提高。
在合成方面，研究人员通过精确控制反应条件、采用手性催化剂或手性配体等方法，成功合成了多种手性药物分子。
例如，通过手性亲核试剂和手性碳试剂的应用，合成了多种具有优异生物活性的手性药物。
此外，手性超分子催化剂的研究也取得了重要进展，提高了手性药物的合成效率和产率。
在分离方面，手性药物在制备纯左旋体或右旋体时具有一定的困难。
传统的手性分离方法包括晶体分离、液相色谱分离和气相色谱分离等。
然而，这些方法存在分离效率低、纯度难以控制等问题。
因此，研究人员不断提出新的手性分离方法，例如利用手性离子液体分离剂进行手性分离等。
这些新方法在提高分离效率和纯度的同时，也缩短了工艺流程和减少了环境污染。
手性药物在国内市场也有着广阔的应用前景和市场潜力。
近年来，随着人们对健康的日益关注，手性药物的需求也不断增加。
目前，国内已有一些手性药物在市场上获得了广泛应用，如左旋多巴和拜阿司匹林等。
这些药物不仅在临床上被广泛应用，还为国内制药企业带来了巨大的经济效益。
另外，随着技术的发展和研究的深入，更多的手性药物将被开发出来，并在国内市场上得到推广。
然而，国内手性药物研究与发达国家相比仍存在一定差距。
在手性药物的合成方法和手性分离技术上，国内研究尚需要更多的创新和突破。
此外，加强国际合作和科研交流，引进外国先进技术和设备，也是提升国内手性药物研究水平的重要途径。
总之，手性药物研究在国际上取得了显著进展，对药物研发和应用具有重要意义。
在国内市场，手性药物也有着广阔的应用前景和市场潜力。
药学部分-ppt
Thank you !
苯磺酸左旋氨氯地平药学性质
口服后6-12小时血药浓度达到高峰 绝对生物利用度约64%到80% 每日一次，连续给药7-8天后血药浓度达稳态 降压平滑指数（SI）为0.88
苯磺酸左旋氨氯地平代谢
与受体作用发生缓慢，扩张血管作用平稳，减少了 因快速血管扩张导致的不良反应 对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制 作用，对血糖、血脂及血电解质无不良影响 通过肝脏代谢，代谢产物由尿液排出 与血浆蛋白结合率约为97.5%，透析不影响血药浓度
手性药物发展情况
手性药物的研究与开发成为新药发展的方向 单一对映体替代外消旋体成为药物发展的必然趋势 2006年全球十大畅销药物，前四名均为单一对映 体 的手性药物 心血管领域“重磅炸弹级”单一对映体形式的手 性 药物包括阿托伐他汀钙、辛伐他汀、普伐他汀、 氯吡格雷、缬沙坦
苯磺酸左旋氨氯地平药学性质
Publication Date: 5/1/92
手性药物发展情况
2006年 《手性药物质量控制研究技术指导原则》 年 手性药物质量控制研究技术指导原则》
由于手性药物的不同立体异构体在药效、药代及毒 理等方面都可能存在差异，因此要求在对手性药物进行药 理毒理研究时，应分别获得该药物的各立体异构体，进行 必要的比较研究，以确定拟进一步开发的药物。
苯磺酸左旋氨氯地平药学性质
长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌 细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，直接 舒张血管平滑肌 抑制交感神经末稍释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺 下降，主要作用周围血管，导致小动脉松弛和扩张，使 外周阻力降低，心肌的耗能和氧需求减少
扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状 动脉痉挛病人心肌供氧增加
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迎接世界制药工业的手性挑战(二)
王普善
(国家药品监督管理局信息中心，北京 100810)
2 手性技术发展的日趋完善，为手性工业的建立与壮大奠定了基础［8～10］
2.1 外消旋转化受到普遍重视，为手性新药开发提供捷径 外消旋转化 (racemic swithchs)是将已经批准以消旋体形式上市的药物转化成以单一异构 体形式批准上市。手性药物市场的增长依赖于外消旋转化的成功，外消旋转化 的成功为延长原有药物的专利和市场独占期限提供了条件。在外消旋转化中， 有一些是由原开发厂家转化的，有一些则是由第二者转化的。例如，日本第一 制药将其开发的抗菌药氧氟沙星(ofloxacin)转化成左旋异构体左氟沙星 (levofloxacin)，1993 年在日本上市；山之内制药将其开发的钙通道阻滞剂巴 尼地平(barnidipine)进行了外消旋转化，1992 年在日本上市，用于治疗高血 压；意大利的 Dompe 制药对由 Brusscl-based UCB 开发的消旋体羟丙哌嗪 (dropropizine)进行了第 2 次开发，以单一异构体左羟丙哌嗪 (levodropropizine)于 1988 年在意大利上市，用于治疗咳嗽；奥地利的 G Broschek Gebro 公司将 Boots 制药的外消旋非甾体抗炎药布洛芬进行了转 化，1994 年以单一对映体(S)-(＋)-布洛芬在奥地利上市。目前市场上只有 6 个外消旋转化产品，但作为单一异构体处在 2 次开发的化合物大约有 20 个左 右。见表 3。 2.2 制备手性色谱和色谱手性分析的迅速发展，为手性技术工业提供了经济 实用的方法 一般采用的方法,非对映异构体拆分或酶法拆分。非对映体拆分 是与光学纯的拆分试剂形成一种盐或共价衍生物后，分离不同衍生物，再将其 分解成相应的 2 个对映体。另一个广泛使用的方法是不对称合成。但不对称合 成反应步数比较多，需要使用价值昂贵的对映体试剂。据报道，目前大约 65% 非天然对映体药物是通过外消旋药物或中间体拆分制造的。
对于非线性对映选择效应的新认识，大大改变了不对称合成的发展前景。非线性效应 亦称不对称放大(asymmetric amplification)。不对称放大是指应用一种具有低对映体纯度的 催化剂或试剂，产生一种具有较高对映体纯度的产品。不对称放大已成为 Aldrich Chemical 公司在对映体有机硼烷方面申请专利的重要因素。如 Aldrich Chemical 从 Purdue 大学获 得了一项专利的许可，并以 DIP Chloride 为商品名投入市场。该试剂用于二级醇的生产， 对映体过剩可达 95%以上。Merck 的药物化学家从只有 70%对映体过剩的α-蒎烯试剂，将 酮还原成二级醇的对映体过剩大于 98%。不对称放大的另一种技术是“手性中毒”(chiral poisoning)，就是将一种便宜的外消旋氢化催化剂与L-蛋氨酸衍生物反应，蛋氨酸的硫使对 映体催化活性中毒。一个例子是应用手性中毒催化剂系统还原α-蛋氨酸衍生物反应，蛋氨 酸的硫使对映体催化活性中毒。另一个例子是应用手性中毒催化剂系统还原α-亚甲基琥珀 酸即衣康酸(itaconic acid)，生成甲基琥珀酸。
支气管扩张
Sepracor
Sepracor 卫材
Sepracor
SKB 卫材
Ⅱ期临床e 美 国 Ⅱ期临床e 美国、日
本 Ⅱ期临床e 美 国 Ⅱ期临床e 日 本 Ⅱ期临床e 美 国
1998
1998
1998 1998 1998
((R)-albuterol)
左布比卡因 (levobupivacaine)
L-苯丙氨酸(L-phenylalanine) 环氧化(Rh) Anic Enichem(Fiorini 等)
Disparlure
环氧化(Ti)
T.T.Baker(Sharpless)
缩水甘油(glycidol)
环氧化(Ti)
ARCO(Sharpless)
L-薄荷脑(L-menthol)
重排(Rh)
抗高血压 Sepracor
临床前 美 国
(S)-氨氯地平 ((S)-amlodipine)
抗高血压 Sepracor
临床前 美 国
洛美沙星(lomefloxacin)
抗菌药
Sepracor
临床前 美 国
(R)-酮咯酸((R)-ketorolac) 消炎镇痛 Sepracor
临床前 美 国
a.预计；b.NDA(新药注册)；c.该公司暂时保留此课题；d.在几千病人中进行临床 试验；e.在几百名病人中进行临床试验；f.在 10 几名志愿者中进行试验；
来源：Technology Catalysts International 2.3 不对称合成从实验室进入工业生产 不对称合成是使用一种对映体试剂或催化剂， 对某种底物进行反应，使之只形成一个对映体的手性产品。对于大规模工业生产而言，催 化氢化可能是最实用的不对称技术。70 年代中期，美国 Monsanto 公司首先采用不对称催 化氢化工业生产 L-多巴。80 年代，Ve-blsis-Chemie采用 Glup-Rh 催化体系以工业规模生 产同一产品。之后，E.Merck、高砂和 Anic Enichem 3 家公司分别用不对称环氧化反应和 氢化反应生产抗高血压药物cromakalim、carbapenem 及新型甜味剂aspartame的原料 L- 苯 丙氨酸。日本的野依良治利用 Binap-Ru络合物不对称催化氢化反应合成了光学纯度高达 97%ee的 S-萘普生(S-naprxen)。见表 4。
液相色谱不仅是一种工业生产方法，而且是一种测定对映体纯度的方法。 在手性药物分析方面，现已装配成液相色谱手性分离数据库，可以快速确定所 要的详细分析方法。该数据库描述了 24 000 个分析分离系统，而且每年以 4 000 个的速度在增加。已有 8 000 个化合物对映体的结构已完成色谱分离，并建立 了档案。数据库可以采用定向的分子结构进行检索。 FDA 要求制药公司对手 性药物的 2 个单一异构体和外消旋体进行测定，同时对原料药、制剂和每个关 键中间体也要进行测定。色谱法对于对映选择分析是各制药公司广泛采用的方 法。
表 3 一些公司试图上市外消旋药物的单一对映体
药物名称
作用
进展状 开发公司 上市公司
态
国家 上市日期a
(S)-酮洛芬((S)-ketoprofen) 非甾体抗炎 Chiroscience Manarini 已批准
(S)-(＋)-布洛芬((S)
消炎镇痛
Merck
申请批 J&JMerck 准b
西班牙 美国
德国 E.Merck 的化学家 Joachim N Kinkel 认为，采用色谱拆分外消旋 体原料药可作为生产对映体药物的首选方法。因此工艺的产率对每种异构体都 很高，具有高对映体过剩(ee)，能满足管理部门对每一个对映体生理活性都要 进行研究的要求，而且此方法便宜。
商业规模制备色谱最有希望的技术是模拟移动床色谱(simulated moving bed chromat-ography,SMBC)。常规的色谱是液体携带样品向前流经一个填料 固定床，各组分根据其与填料的相对亲和力被分离。模拟移动床的运行像在同 一时间内填料都向后移动。实际过程中填料床并不移动，而是将柱子首尾两端 连接成为一个闭路循环，操作人员改变样品与溶剂的注入点和混合组分的移出 点。整个过程像不断开和关的一串电灯泡，虽然灯泡本身并没有移动，而光亮 的图案则显示在不断移动。每个回路中连有 8～12 根色谱柱，柱与柱之间的连 接点处有 4 个阀门，用来注入外消旋体与溶剂和取出产品。反复注入和取出的
1995 1995
-(＋)-lbuprofen)
左西孟旦(levosimendan) (R)-(-)维拉帕米((R)
Bayer 强心 Orion-Farmos 抗心律失常 Knoll
Bayer Knoll
申请批准c Ⅲ期临床d Ⅲ期临床d
美国 美国 德国
1995c 1997 1997
-(-)-verapamil)
不对称合成的另一策略是应用“手性合成子”(chiral synthons)。这些合成子均为对映体 化合物，以它们为起始原料，在以后的反应过程中诱发出所希望的手性。应用合成子的一 个最新实例是 Smithkline Beecham 公司的化学家 Lendon N.Pridgen 应用(R)-苯甘氨醇与 对溴苯甲醛反应，合成出(R)-α-对溴苯乙胺。这是一个重要拆分试剂，用来拆分外消旋羧 酸。另一个例子是 Glaxo 制备环戊烷氨基醇。这些氨基醇在抗病毒药中摹拟核糖和脱氧 核糖。一个特别重要的化合物就是单一对映体 4-氨基-2-羟甲基环戊醇。
R-氯谷胺((R)-loxiglumide)
改善肠胃功 能
Rotta
Rotta Ⅲ期临床d 英 国 1997
(S)-氟西汀((S)-fluoxetine) 抗抑郁
右吲哚布芬 (dextroindobufen)
消炎镇痛
(R)-酮洛芬((R)-ketoprofen) 预防牙周病
(R)-Pyridinium (R)-沙丁胺醇
Sepracor
临床前 美 国
西沙必利(cisapride)
镇吐
Sepracor
临床前 美 国
(R)-沙美特罗 ((R)-salmeterol)
支气管扩张 Sepracor
临床前
美国
(R)-福莫特罗 ((R)-formoterol)
支气管扩张 Sepracor
临床前 美 国
多沙唑嗪(doxazosin)
1998
1998 1999 2001 2001 2001
2001 2001 2001 2001 2001
表 4 现已用于工业的不对称催化反应
产品
反应类型(金属)
公司(发明人)
L-多巴(L-dopa)