造血干细胞的研究现状

造血干细胞的研究现状

造血干细胞的研究现状简介

造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell ，HSC）是一种成体干细胞，是具有高度自我更新能力和多向分化潜能的造血前体细胞，属于多能干细胞。造血干细胞主要来源于三个渠道: 骨髓、外周血和脐带血。一般可将血细胞的生成过程划分为三个阶段: 造血干细胞、造血祖细胞和在形态上可以辨认的各种幼稚血细胞。造血干细胞采用不对称的分裂方式，平均每57 天分裂一次。它一方面可以再生，另一方面可以分化成髓红系干细胞和淋巴系干细胞，后两者又能分别分化成红细胞、巨核细胞、淋巴细胞、树突状细胞、NK细胞、粒细胞等一系列血细胞。造血系统不同阶段受不同基因表达调控，造血分化也受到若干个随机细胞因子的调控。

造血干细胞的生物学特征?:（一）自我更新和自我维持能力: 正常情况下，造血干细胞经过不对称有丝分裂形成两个子代细胞，其中一个仍保持造血干细胞的全部特征，这称为造血干细胞的自我更新或自我维持。自我更新使造血干细胞的数量和质量维持不变。另一个子细胞在有丝分裂过程中特征发生改变，逐渐走向分化的途径，维持循环的各种血细胞的数量。（二）高度增殖潜能: 在骨髓中，造血干细胞大约仅占骨髓0.05%，且大多数处于G0期。由于放、化疗造成造血细胞明显减少或在某些动员剂的作用下，造血干细胞能大量分裂，从而有更多的造血干细胞进入分裂周期。（三）多向分化潜能: 造血干细胞不仅能分化为各系统的血细胞系，还具有可塑性，可向某些非造血细胞转化，如神经细胞、骨骼肌细胞、肝脏细胞、血管内皮细胞以及多种组织的上皮细胞等。造血干细胞的表面标志主要有

CD34抗原、

CD38抗原、CD90抗原、CD117抗原、Sca1抗原和AC133抗原等，其中CD34是分离纯化造血干细胞的主要标志。利用这些表面标志，可将造血干细胞从造血组织中分离出来，进行研究。

对于不同种类的造血干细胞，分离纯化保存的技术也有所差异。首先要在无菌条件下在外周血、骨髓和脐血中采集造血干细胞，然后进行密度梯度离心，对单个核细胞分离，还要对CD34细胞分离，常用的方法有免疫磁珠法和流式细胞术等。近20 年来建立的造血干细胞的分选方法主要有FACS、组织培养瓶铺展贴壁、亲和吸附等，但都存在纯度不高、技术要求高、仪器设备昂贵、影响细胞活力、易于污染等不足。目前最主要的分离方式还是免疫磁珠分离法，具有简单易行、分选效率高、纯度高等优点。免疫磁珠是一种包被有单克隆抗体的磁性微粒，它可特异性地与靶物质（细胞、蛋白质、DNA和细菌等）结合，使之具有磁顺应性，继而在外加磁场的作用下被滞留，从而与其他成分分离?。

分离出造血干细胞后，还要对其进行鉴定。在人类，CD34阳性细胞群具有长期造血重建能力，推测绝大部分造血干细胞应为CD34阳性。由于CD34抗原在造血祖细胞上也有表达，故常以一些在干细胞为阴性表达的抗原（如HLA-DR，CD38等），对CD34 阳性细胞群进行再分类，以识别出其中的造血干细胞。常用的造血干细胞检测方法有: 脾克隆形成法、外克隆形成法、长期培养启动细胞检测法、移植实验法、流式细胞测量法等等?。

造血干细胞的冻存具有重要意义，可以减少传代次数，节省人力物力，储备细胞资源。对不同来源的造血干细胞，要采用不同的冻存方法?。常见的冷冻保护剂有二甲基亚砜（DMSO、）甘油、乙二醇、甲醇、乙酰胺等。对于骨髓干细胞，冻存速度以1?/min 为好，若太快则会造成细胞死亡，也可加入少量白蛋白。外周血造血干细胞采用分段降温，或用超速法。脐血造血干细胞与外周血类似。

造血干细胞的体外扩增和诱导分化具有重要意义。常见的体外扩增培养体系有基质支持的培养体系、无基质悬浮和持续灌注式生物反应器。其中，基质支持的培养体系是在体外模拟骨髓造血微环境，存在的问题主要有: 用自体基质细胞，患者自身基质受损，支持造血细胞增殖能力下降; 用异体基质细胞，难免混于收获的造血细胞中，影响移植成功。无基质悬浮培养体系是在培养基中加入外源性重组造血生长因子，但由于缺乏微环境支持，会影响扩增的造血细胞维持永久植活的能力。灌注培养是目前研究热点之一，其特点是不断增加

新鲜培养基以及不断抽走细胞代谢废物的消耗培养基，使细胞得以在一个相对稳定的生长环境内增殖，从而大大提高细胞密度。

造血生长因子（HGF）也是体外扩增的研究重点。HGF是造血细胞增殖分化的重要

调节因子。常见的造血生长因子有:SCF（干细胞因子）、IL-1 、IL-3 、IL-6（白细胞介素）、TPO（血小板生成素）CSF（集落刺激因子）等。但这些因子组合在扩增造血细胞的同时，也明显加速了造血干细胞的分化。扩增后的造血干（祖）细胞可用于支持治疗和免疫治疗，如用于移植后的全血细胞缺乏期回输，可降低死亡率;T 细胞输注可缓解移植后白血病的复发; 激活T 细胞、LAK细胞、NK细胞，可诱导非特异性免疫治疗。但这些临床应用及其有限，基本处于临床研究阶段，主要问题有: 扩增后的干细胞再植能力下降，脐血扩增后短期重建能力降低，植活时间明显延长，不能长期植入等等。

造血干细胞作为血细胞的“种子”，可通过移植使有关疾病得到治疗。例如血液系统恶性肿瘤、其他实体瘤、免疫系统疾病，都可以通过造血干细胞移植，使正常的造血干细胞代替原有的病理性造血干细胞，造血及免疫功能得以重建。由于异体移植会造成排斥反应，目前自体造血干细胞移植（ASCT）已广泛应用于化疗敏感的恶性淋巴瘤的治疗，并取得显著的疗效。外周血干细胞移植由于不用麻醉，费用较低，容易为患者所接受?。另外，在治疗自身免疫性疾病方面，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、?型糖尿病等，在给予大剂量免疫抑制剂治疗后实行自体干细胞移植，已成为当前研究的热点?。参考文献:

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佛学经典励志语录，

一、人之所以痛苦，在于追求错误的东西。

二、与其说是别人让你痛苦，不如说自己的修养不够。

三、如果你不给自己烦恼，别人也永远不可能给你烦恼。因为你自己的内心，你放不下。

四、好好的管教你自己，不要管别人。

五、不宽恕众生，不原谅众生，是苦了你自己。

六、别说别人可怜，自己更可怜，自己修行又如何?自己又懂得人生多少? 八、福报不

够的人，就会常常听到是非; 福报够的人，从来就没听到过是非。九、修行是点滴的工夫。

十、在顺境中修行，永远不能成佛。十一、你永远要感谢给你逆境的众生。十五、当你快乐时，你要想，这快乐不是永恒的。当你痛苦时你要想这痛苦也不是永恒的。

十六、认识自己，降伏自己，改变自己，才能改变别人。十八、你可以拥有爱，但不要执著，因为分离是必然的。十九、不要浪费你的生命在你一定会后悔的地方上。

二十、你什么时候放下，什么时候就没有烦恼。

二一、内心没有分别心，就是真正的苦行。

二二、永远不去只看众生的过错。你只看众生的过错，你永远污染你自己。

二五、每一种创伤，都是一种成熟。

二六、当你知道迷惑时，并不可怜，当你不知道迷惑时，才是最可怜的。

二七、狂妄的人有救，自卑的人没有救。

二八、你不要一直不满人家，你应该一直检讨自己才对。不满人家，是苦了你自己。

二九、一切恶法，本是虚妄的，你不要太自卑你自己。一切善法，也是虚妄的，你也不要太狂妄你自己。

三十、当你烦恼的时候，你就要告诉你自己，这一切都是假的，你烦恼什么

三一、当你未学佛的时候，你看什么都不顺。当你学佛以后，你要看什么都很顺。

三二、你要包容那些意见跟你不同的人，这样子日子比较好过。你要是一直想改变他，那样子你会很痛苦。要学学怎样忍受他才是。你要学学怎样包容他才是。

三四、修行就是修正自己错误的观念。

三五、医生难医命终之人，佛陀难渡无缘的众生。

三六、一个人如果不能从内心去原谅别人，那他就永远不会心安理得。

三七、心中装满着自己的看法与想法的人，永远听不见别人的心声。

三八、毁灭人只要一句话，培植一个人却要千句话，请你多口下留情。

三九、当你劝告别人时，若不顾及别人的自尊心，那么再好的言语都没有用的。

四十、不要在你的智慧中夹杂着傲慢。不要使你的谦虚心缺乏智慧。

四一、根本不必回头去看咒骂你的人是谁?如果有一条疯狗咬你一口，难道你也要趴下去反咬他一口吗?

四二、忌妒别人，不会给自己增加任何的好处。忌妒别人，也不可能减少别人的成就。

四三、永远不要浪费你的一分一秒，去想任何你不喜欢的人。

四四、多少人要离开这个世间时，都会说出同一句话，这世界真是无奈与凄凉啊!

四五、恋爱不是慈善事业，不能随便施舍的。感情是没有公式，没有原则，没有道理可循的。

四六、请你用慈悲心和温和的态度，把你的不满与委屈说出来，别人就容易接受。

四七、创造机会的人是勇者。等待机会的人是愚者。

四八、能说不能行，不是真智慧。

四九、多用心去倾听别人怎么说，不要急着表达你自己的看法。

五十、同样的瓶子，你为什么要装毒药呢?同样的心理，你为什么要充满着烦恼呢?

五一、得不到的东西，我们会一直以为他是美好的，那是因为你对他了解太少，没有时间与他相处在一起。当有一天，你深入了解后，你会发现原不是你想像中的那么美好。

五二、这个世间只有圆滑，没有圆满的。

五三、修行要有耐性，要能甘于淡泊，乐于寂寞。

五四、活着一天，就是有福气，就该珍惜。当我哭泣我没有鞋子穿的时候，我发现有人却没有脚。

五五、多一分心力去注意别人，就少一分心力反省自己，你懂吗

五六、眼睛不要老是睁得那么大，我且问你，百年以后，那一样是你的。

五七、欲知世上刀兵劫，但听屠门夜半声。不要光埋怨自己多病，灾祸横生，多看看横死在你刀下的众生又有多少?

五八、憎恨别人对自己是一种很大的损失。

五九、每一个人都拥有生命，但并非每个人都懂得生命，乃至于珍惜生命。不了解生命

的人，生命对他来说，是一种惩罚。

六十、自以为拥有财富的人，其实是被财富所拥有。

六一、情执是苦恼的原因，放下情执，你才能得到自在。

六四、当你对自己诚实的时候，世界上没有人能够欺骗得了你。

六五、用伤害别人的手段来掩饰自己缺点的人，是可耻的。

六七、在你贫穷的时候，那你就用身体去布施，譬如说扫地、洒水、搬东西等，这也是一种布施。

六八、内心充满忌妒，心中不坦白，言语不正的人，不能算是一位五官端正的人。

六九、默默的关怀与祝福别人，那是一种无形的布施。七十、多讲点笑话，以幽默的态度处事，这样子日子会好过一点。

七一、与人相处之道，在于无限的容忍。

七二、不要刻意去猜测他人的想法，如果你没有智慧与经验的正确判断，通常都会有错误的。

七三、要了解一个人，只需要看他的出发点与目的地是否相同，就可以知道他是否真心的。

七四、人生的真理，只是藏在平淡之中。

七五、不洗澡的人，硬擦香水是不会香的。名声与尊贵，是来自于真才实学的。有德自然香

七六、与其你去排斥它已成的事实，你不如去接受它。

七七、佛菩萨只保佑那些肯帮助自己的人。

七八、逆境是成长必经的过程，能勇于接受逆境的人，生命就会日渐的茁壮。

七九、你要感谢告诉你缺点的人。

八十、能为别人设想的人，永远不寂寞。

八一、如果你能像看别人缺点一样，如此准确般的发现自己的缺点，那么你的生命将会

不平凡。

八二、原谅别人，就是给自己心中留下空间，以便回旋。

八三、时间总会过去的，让时间流走你的烦恼吧!

八四、你硬要把单纯的事情看得很严重，那样子你会很痛苦。

八五、永远扭曲别人善意的人，无药可救。

八六、人不是坏的，只是习气罢了，每个人都有习气，只是深浅不同罢了。只要他有向道的心，能原谅的就原谅他，不要把他看做是坏人。

八七、说一句谎话，要编造十句谎话来弥补，何苦呢?

八八、其实爱美的人，只是与自己谈恋爱罢了。

八九、世界上没有一个永远不被毁谤的人，也没有一个永远被赞叹的人。当你话多的时候，别人要批评你，当你话少的时候，别人要批评你，当你沈默的时候，别人还是要批评你。在这个世界上，没有一个不被批评的。

九一、你目前所拥有的都将随着你的死亡而成为他人的，那为何不现在就布施给真正需要的人呢?

九二、为了赞美而去修行，有如被践踏的香花美草。

九三、白白的过一天，无所事事，就像犯了窃盗罪一样。

九四、能够把自己压得低低的，那才是真正的尊贵。

九五、广结众缘，就是不要去伤害任何一个人。

九六、沈默是毁谤最好的答覆

九七、对人恭敬，就是在庄严你自己。

九八、拥有一颗无私的爱心，便拥有了一切。

九九、仇恨永远不能化解仇恨，只有慈悲才能化解仇恨，这是永恒的至理。

一00、你认命比抱怨还要好，对于不可改变的事实，你除了认命以外，没有更好的办法了。