脑转移瘤放疗进展

脑转移瘤的放疗进展

孙新东

山东省肿瘤医院放疗科

流行病学简介

随着恶性肿瘤系统性治疗的进步和神经影像诊断技术水平的提高,脑转移瘤发生率明显增高

在成人颅内恶性肿瘤中,转移性肿瘤占腺癌、恶性黑色素瘤及胃肠道肿瘤等

流行病学简介

Chin J Radiat Oncol,July 2008.17发生脑转移的原发恶性肿瘤依次为:

肺癌乳腺癌黑色素瘤其它

肺癌为什么容易脑转移?

n肺血供和淋巴非常丰富,癌细胞极易侵入临近小静脉、毛细血管或淋巴管形成瘤栓,进入血循环

n肺组织中存在较多的由转移性糖蛋组成的旁分泌因子,它刺激癌细胞生长、脱落、转移

n由于供脑的血量大,约占全部血循环的1/ 6~1/ 4,同时由于肺血管与椎静脉之间常有吻合支,所以脑部得到癌栓的机会较多. 故更易转移至脑

肺癌为什么容易脑转移?

n另有研究表明,肺癌细胞具有嗜神经组织的特性,对中枢神经系统有特别的亲和力

n此外,肺为活动性器官,咳嗽等因素引起胸腔压

力的改变,均可促使癌细胞脱落进入血循环

脑转移灶的病理学特征

p脑灰白质交界处多见。80%~85%位于大脑,小脑占10%~15%,脑干仅占2%~3%

p脑转移瘤倾向于多发。多发占70%~86%,单

p

中心常有坏死、囊性变

p肺癌、乳腺癌、淋巴瘤和白血病易发生脑膜转移,经脑脊液扩散,可引起脑脊液循环障碍p黑色素瘤、肾癌脑转移灶易发生瘤内出血

脑转移瘤

脑转移瘤

脑转移瘤预后

n n n

有所好转:

30%~50%,3年8~10%,5年5~8%

脑转移瘤预后

?卡氏评分>70

?????多因素分析,显示五大因素有利于生存率:

LJROBP 2000 (47) 993-993

LJROBP 2000 (47) 1001-1006

脑转移的预后指数分类(RPA 分级)

I 级II 级III 级

原发疾病状况控制未控未控颅外转移无有有病人所占% 20 65 15中位生存(月)7.1 4.2 2.3

脑转移瘤的治疗

n目的主要是延长患者生存期,提高生存质量n脑转移的治疗是全身治疗一部分,提高患者生存率的关键还在于加强对颅外病灶的控制

n方法主要有:手术、放疗、化疗、靶向药物及对症等

综合考虑患者年龄,全身情况,神经功能

状态,原发肿瘤部位,有无颅外多处转移,

1.脑转移是全身转移的一部分------WBRT或SRT,可考虑给予化疗

2.颅外病灶控制,一般情况好:

①可手术者,手术+WBRT±SRT/SRS(1个病灶I,

2~3个病灶IIb;或单用SRT/SRS (IIb)

②不可手术者,WBRT+SRT/SRS;或单用SRT/SRS

WBRT ±化疗

全脑放疗(WBRT)的地位

WBRT指证:多发转移灶;或一般情况差,不适合手术或放射外科的单发病灶;或颅外肿瘤无法控制者WBRT的基本疗效:

全脑放疗的剂量与疗效

作者年份例数方法中位生存(月)Harwoodansimson 1977 101 30/10Vs10/1 4.0-4.3

Borgelt 1981 64 12/2Vs20/5 2.8-3.0 Chatani 1986 70 30/10Vs50/25 3.0-4.0

Murray 1997 445 54.4/34Vs30/10 4.5

全脑放疗剂量与疗效

RTOG随机研究组中位生存(周)

690130Gy/2wks

30Gy/3wks

40Gy/3wks

40Gy/4wks 21 18 18 16

736120Gy/1wk

30Gy/2wks

40Gy/3wks 15 15 18

760630Gy/2wks

50Gy/4wks 18 17

791630Gy/2wks

30Gy/2wks+MISO*

30Gy/3wks

30Gy/3wks+MISO 20 17 18 14

2006年Meta分析:改变时间、剂量、分割,并未提高疗效标准治疗:3.0Gy/10f 或 2.5Gy/12f

分割剂量大于3Gy增加脑放射性损伤的风险性

WBRT的副作用(RTOG-9104):

脑转移瘤大多数死于全身疾病未控,WBRT 后的生存期一般不会太长。但WBRT 1年后仍生存的病人可出现放疗相关的迟发性并发症

n注意力、记忆力减退

n脑萎缩

n脑组织坏死

n

n

n

全脑放疗小结

n WBRT是对颅内所有组织的放射治疗,有效率约60%

n RTOG关于WBRT时间、剂量、分割与疗效的多项Ⅲ期临床试验(包括加速超分割)均未进一步提高生存率

n WBRT的长期毒性主要包括嗜睡和迟发的神经功能障碍、痴呆等。放射诱导的脑白质病发生率约11%,其发生与单次剂量>3Gy有明显关系

n目前NCCN推荐的全脑放疗的剂量分割为40Gy/20f或30 Gy/10f或30 Gy/ 12f

脑转移瘤的立体定向放射治疗

Neurosurgery:脑转移瘤的立体定向放射治疗 医脉通2013-04-07 近期发表于《神经外科学》杂志的一项研究[Neurosurgery 2013 Mar;72(3):317-25,附全文下载]表明,对于进行肿瘤全切术(GDP)且需接受低量放射治疗的脑转移瘤患者,术后立体定向放射外科(SRS)治疗是最适合的治疗方式。 研究者佛罗里达州迈阿密大学Jared Gans博士及其同事指出,“随着多种实体肿瘤治疗技术的进步,患者生存率提高,同时全脑放射治疗的神经认知功能副作用也显现出来。重要的是要了解替代治疗方案,尤其是SRS作为转移性颅内占位性病变手术切除辅助治疗的作用。” 研究概述 研究人员进行了系统文献回顾,分析了14项研究,共626例患者,评估手术切除后仅实施辅助立体定向放射外科治疗转移性颅内肿瘤的结局。 患者平均生存期为14.3个月。队列中单发转移灶发病率较高是唯一与总体生存率较高相关的特异性术前或患者因素。平均83%的患者实现了肿瘤生长粗抑制,肿瘤局限于原发部位。半数研究发现1年时的中位局部控制率为81%(平均85%)。 局部控制率与放疗后肿瘤体积较小和肿瘤全切(GDP)率独立相关。49%的患者发生远处颅内复发(失败),29%需要挽救性WBRT,这是研究中最常见的挽救性治疗方法。 粗局部控制率和中位总生存期均不受放射外科治疗边界范围大小的影响。作者指出,在切除腔周围增加1mm~3mm放疗范围,对于提高局部控制率和总生存期方面的优势仍存在争议。 作者写道,“大边界导致辐射相关的实质变化,虽然无症状,但有导致认知障碍的风险。放射治疗导致的并发症如水肿,可能存在少报现象。” Gans博士及其研究团队说,“有必要直接比较患者对WBRT和SRS的满意度以及生活质量,以充分比较每一种治疗的严重并发症。” 研究还表明,目标肿瘤体积较小,放射治疗和全切除的疗效好,可增加局部控制率。

脑转移瘤X线立体定向放射治疗的疗效及影响因素

1.华南肿瘤学国家重点实验室,广东广州510060 2.中山大学肿瘤防治中心 放射治疗科, 广东广州510060 1.StateKeyLaboratoryof OncologyinSouthChina, Guangzhou,Guangdong510060,P.R.China 2.DepartmentofRadiation Oncology, SunYat-senUniversityCancer Center, Guangzhou,Guangdong510060,P.R.China 通讯作者:吴少雄 Correspondenceto:Shao-XiongWuTel.:86.20.87343384 Fax:86.20.87342025 Email:wushaox@mail.sysu.edu .cn 收稿日期:2009-08-18 接受日期:2009-09-02《癌症》ChineseJournalofCancer,2010,29(2):217-222 ·临床研究· [Abstract]BackgroundandObjective:X-raystereotacticradiotherapy(SRT) isoneoftheeffectivetreatmentsforbrainmetastases(BM).Thisstudywas toevaluatetheefficacyofSRTonBM,andinvestigateprognosticfactors. Methods:BetweenJuly1999andDecember2004,atotalof122intracranial lesionsin78patientswithBMweretreatedusingSRTinourcenter.Forty- ninepatientshadasolitarylesionand29hadmultiple(2-6)lesions.The medianSRTdosewas15Gy(11-24Gy)insinglefractionfor38lesions, and24Gy(11-40Gy)in2-6fractionsfor84lesions.SRTwascombined withwholebrainradiotherapy(WBRT)of30-40Gyfor39patients. Progression-freesurvival(PFS)andoverallsurvival(OS)wereestimatedby Kaplan-Meiermethod.Univariateandmultivariateanalyseswereperformed bythelog-ranktestandCoxmodel,respectively.Results:Themedian survivaltimewas12.9months(1.7-77.4months).The1-yearintracranial PFSratewas87.4%.The1-and2-yearOSrateswere53.9%and25.8%, respectively.Univariateanalysisshowedthatthe1-yearOSrateswere significantlyhigherinthepatientswithpretreatmentKPSof≥70, extracraniallesionscontrolledandSRTcombinedwithWBRTthaninthose withKPSof<70(60.7%vs.29.4%,P=0.002),extracraniallesions uncontrolled(69%vs.44.9%,P=0.005)andSRTalone(64.1%vs. 43.4%,P=0.03).ThebenefitoftreatingwithWBRTincombinationwas mainlyachievedinpatientswithextracraniallesionscontrolledorwithmore thanoneintracraniallesion.MultivariateanalysisshowedthatKPSscoreand statusofextracraniallesionswereindependentprognosticfactorsforOS. Conclusions:SRTisaneffectiveandsafemodalityforBM.SRTcombined withWBRTmayprolongthesurvivaltimeforpatientswithextracraniallesions controlledormultipleintracraniallesions.Independentprognosticfactorsfor OSareKPSscoreandstatusofextracraniallesions. Keywords:Brainmetastasis,effect,prognostic,stereotacticradiotherapy 【摘要】背景与目的:X线立体定向放射治疗(X-raystereotacticradiotherapy, SRT)是治疗脑转移瘤的有效方法之一,该研究意在评价脑转移瘤患者SRT的疗 效以及影响预后的因素。方法:自1999年7月至2004年12月止,78例脑转移瘤 患者在本中心接受SRT方式治疗。其中,49例为单发病灶,29例为多发(2~6个) 病灶,总病灶数为122个。38个病灶采用SRT单次治疗,中位处方剂量为15Gy (11~24Gy)。84个病灶采用SRT分次(2~6次)治疗,中位处方剂量为24Gy(11~ 40Gy)。39例SRT联合全脑放疗30~40Gy。无进展生存率(progression-free survival,PFS)和总生存率(overallsurvival,OS)分析采用Kaplan-Meier法,单因素 脑转移瘤X线立体定向放射治疗的疗效及影响因素 魏微1,2,邓美玲1,2,吴少雄1,2,曾智帆1,2,李凤岩1,2, 王汉渝1,2,包勇1,2,高远红1,2,陈立新1,2 EfficacyofX-raystereotacticradiotherapyonbrainmetastasesand prognosticanalysis WeiWei1,2,Mei-LingDeng1,2,Shao-XiongWu1,2,Zhi-FanZeng1,2,Feng-YanLi1,2, Han-YuWang1,2,YongBao1,2,Yuan-HongGao1,2,Li-XinChen1,2 217

放射治疗脑转移瘤的研究

放射治疗脑转移瘤的研究 发表时间:2015-07-16T15:33:50.230Z 来源:《中国耳鼻咽喉头颈外科》2015年5月第5期供稿作者:朱中成 [导读] 既往脑转移瘤的治疗大多采用全脑照射,作用比较局限,30-50%的患者颅内肿瘤无法有效控制[1]。 朱中成 (河北省沧州市中心医院 061000) 【摘要】目的:探讨放射治疗脑转移瘤患者的临床疗效。方法:将52例脑转移瘤随机分为观察组和对照组各26例。对照组行立体定向放射治疗,观察组采取全脑放射治疗+立体定向放射治疗。结果:观察组有效率明显高于对照组(50.00% vs 26.93%)(P<0.05);12、 24个月疾病控制率明显高于对照组(61.54% vs 38.46%, 38.46% vs 19.23%)(P<0.05)。结论:全脑放射治疗同步立体定向放射治疗能有效抑制脑转移瘤生长,提高局部控制率。 【关键词】脑转移瘤;放射治疗 中图分类号:R734.2文献标识码:A 既往脑转移瘤的治疗大多采用全脑照射,作用比较局限,30-50%的患者颅内肿瘤无法有效控制[1]。立体定向放射外科(SRS)技术能用于单发性或多发性脑转移瘤的治疗,全脑放射治疗的同时行立体定向放射治疗能提高脑转移瘤的近期治疗疗效。本文采取随机对照研究的方法,探讨全脑放射治疗同步立体定向放射治疗对脑转移瘤治疗效果的影响。 1对象与方法 1.1一般资料 选取2012年10月-2014年6月间,我院收治的52例脑转移瘤患者作为研究对象。其中男39例,女13例;年龄40-72(49.23±5.68)岁;原发肿瘤为肺癌45例、乳腺癌3例,胃癌2例,食管癌2例;单发转移灶18,多发转移灶34例。采用随机数字表法分为观察组和对照组各26例。两组患者性别构成、年龄结构、肿瘤类型等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。 1.2治疗方法 对照组单纯采用立体定向放射治疗,观察组行全脑放射治疗的同时行立体定向放射治疗。具体方法如下: (1)先行立体定向CT定位,患者平静状态下,固定头位,做好头部皮肤标记点,用2mm 薄层增强CT扫描,将定位CT影像通过影像传输系统传至TPS治疗计划系统中,肿瘤靶体积外放3-5mm作为计划靶区体积,并要求95%的等剂量曲线包绕。使用内置双聚焦多页光栅,设立3-4个非共面适形野,行立体定向放射等中心照射。Lantis治疗记录验证系统验证放射剂量和靶区后,面膜固定头位,使用放射治疗模拟机(SL-IE型)行全脑等中心模拟定位,勾画全脑模拟图,制定全脑放疗计划并输送至Lantis治疗记录验证系统,采用6MV-X射线,90°和270°两野同时照射。将SRS计划及全脑放疗计划一并传到全数字化平台上,先行SRS治疗,再执行全脑放射治疗【2】。患者在放射治疗期间均给予甘露醇125ml+地塞米松磷酸钠5mg静脉滴入,以降低颅内压。 (2)本研究选用美国GE64排螺旋CT机,北京大恒TPS治疗计划系统,放疗设备为美国瓦里安SN5411医用直线加速器,采用6MV-X射线。 1.3观察指标 分别与治疗后第1、3、6、12、24个月进行随访,复查颅脑CT,观察肿瘤局部进展情况。根据WHO“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)【3】评价脑转移瘤的治疗效果,分别设置完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病控制(NC)、进展(PD)四个标准,有效率RR= (CR+PR)/总例数,疾病控制率=(CR+PR+NC)/总例数。 1.4统计学方法 数据分析采用SPSS13.0软件,计数资料以频数(N)和率(%)表示,组间比较采用卡方检验。检验水准α=0.05。 2结果 2.1近期疗效比较 观察组CR3例,PR10例,NC9例,有效率明显高于对照组(50.00% vs 26.93%)(P<0.05),两组疾病控制率比较差异无统计学意义(80.77% vs 65.38%)。见表1。 表1两组患者近期治疗效果比较 [n(%)] 2.2随访肿瘤控制率比较 所有患者均获得有效随访,观察组12、24个月肿瘤局部控制率分别为61.54%(16/26)、38.46%(10/26)对照组分别为 38.46%(10/26)、19.23%(5/26),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。 3讨论 肺癌是发生脑转移瘤最常见的原发肿瘤,脑转移瘤患者的手术机会较少,有些病灶位于手术难以切除的部位,致死率和致残率非常高,放射治疗成为目前治疗的主要方法。 脑转移瘤患者单纯行全脑放射治疗照射范围广,能控制颅内多发转移瘤的生长,但正常脑组组的耐受性使放射总剂量相对受限,影响受照射肿瘤的控制效果。SRS治疗聚焦高能射线照射,能较好的控制受照射肿瘤病灶,但对多发转移灶控制欠佳[4]。全脑放射治疗兼顾了多发转移灶,同时行立体定向放射治疗对单发较大转移瘤给予较高剂量的放射治疗,又兼顾了多发转移灶,二者联合放疗可优势互补,提高肿瘤局部控制率和临床疗效。本研究采用全脑放射治疗同步立体定向放射治疗,有效率率明显高于对照组,提示全脑放射治疗同时行立体定向放射治疗脑转移瘤的疗效较优。 全脑照射+立体定向放射治疗是多发脑转移的最佳放疗方案,先行全脑放疗控制微转移灶,再行立体定向放射治疗使肿瘤局部剂量得到提高,进一步控制肿瘤生长,从而有效延长患者生存期。穆海玉【5】研究立体定向加全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的6、12个月

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