肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ缺陷症的生化学研究

合集下载

肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ缺陷症的生化学研究

肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ缺陷症的生化学研究蔡敏;姚敏;木户博;姚登兵【期刊名称】《交通医学》【年(卷),期】2010(24)6【摘要】目的:分析肉碱棕榈酰基转移酶Ⅱ(CPTⅡ)缺陷症患者细胞生化学特性,为研究CPTⅡ缺陷导致能量代谢障碍分子机制提供基本数据.方法:通过基因组序列分析,确定CPTⅡ基因突变类型:通过检测CPTⅡ残基酶活性和酶促动力学特征,分析正常和缺陷CPTⅡ残基酶两者活性与CPTⅡ基因突变类型间关系;测定两者线粒体脂肪酸β-氧化和ATP生成水平;分析两者细胞膜电位.结果:生化学特性分析结果显示CPTⅡ缺陷症患者细胞的CPTⅡ残基酶活性明显降低,且呈热不稳定性;细胞线粒体脂肪酸β-氧化和ATP生成水平显著不足;细胞膜电位显著较低.结论:CPTⅡ是一个热不稳定蛋白酶,CPTⅡ缺陷导致CPTⅡ残基酶活性明显降低,脂肪酸β-氧化和ATP 生成水平显著不足.【总页数】5页(P592-595,封4)【作者】蔡敏;姚敏;木户博;姚登兵【作者单位】南通大学,江苏,226019;日本德岛大学疾患酵素学研究中心;日本德岛大学疾患酵素学研究中心;南通大学江苏省神经再生重点实验室【正文语种】中文【中图分类】Q555.3【相关文献】1.鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺陷症致围生期母婴死亡1例 [J], 韩雪梅;徐韶杰;刘菲菲2.新生儿型肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症3例尸检及文献复习 [J], 秦艳;王夷黎;刘小燕;陈莹3.卵磷脂胆固醇酰基转移酶缺陷症LCATG179R突变的初步研究 [J], 王晓黎;王冬冬;张锦4.卵形鲳鲹肉碱棕榈酰基转移酶Ⅰ全长cDNA序列的克隆及生物信息学分析 [J], 方玲玲;王忠良;陈刚;汤保贵;张健东;黄建盛;周晖5.兔动脉粥样硬化后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1的表达变化 [J], 许明生;刘伏元;李红旗;崇爱国;严激因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

原发性肉碱缺乏症(总结)

原发性肉碱缺乏症一、发病机理机体内，肉碱通过细胞膜上肉碱转运蛋白的转运进入细胞内，肉碱转运蛋白存在于心肌、骨骼肌、小肠、肾小管、皮肤成纤维细胞及胎盘等组织细胞膜上，其编码基因SLC22A5突变导致肉碱转运蛋白无法定植于细胞膜上或功能区不同程度受损，肉碱不能被转运至细胞内，通过肠道吸收的肉碱减少，体液中游离肉碱相应减少。

同时肾小管肉碱重吸收障碍致尿液肉碱排泄增加、血浆肉碱水平降低，细胞内肉碱更加缺乏。

肉碱的主要功能是协助长链脂肪酸转运进入线粒体内参与β氧化，肉碱缺乏导致长链脂肪酸不能进入线粒体而在细胞质中蓄积，同时脂肪酸氧化代谢途径能量生成减少，并间接影响葡萄糖有氧氧化、糖异生、酮体生成等其他代谢途径，进而出现一系列生化异常及脏器损害，尤其当需要脂肪酸作为主要能量来源时，组织不能得到足够能量，而脂质等有毒物质大量蓄积，导致脏器损害。

1、心脏损伤机制患儿常见的心肌损害有心室扩大、心肌肥厚、心功能下降甚至衰竭、心律失常等。

发病机制主要与能量缺乏和脂肪酸等的毒性作用有关。

正常心肌能量供应的60%～90%来自脂肪代谢，肉碱缺乏导致细胞能量不足，引起心肌收缩力降低，促进心肌重构，而脂肪酸的堆积加速了心肌不可逆的损伤过程。

且游离脂肪酸可改变心肌细胞电活动导致心律失常。

心肌脂肪酸代谢障碍导致主要能量来源由脂肪酸向葡萄糖转变，尤其在心肌细胞缺血缺氧时，能量代谢以无氧酵解为主，心肌细胞内ATP和磷酸肌酸生成更少，H+增多，加重心肌细胞结构和功能损害。

2、骨骼肌损伤机制骨骼肌受累的患儿常表现为肌无力、肌张力减退、运动不耐受或肌痛等，血中肌肉型肌酸激酶升高，肌肉活检显示肌纤维内大量脂滴沉积。

损害机制与供能不足及脂质沉积有关。

对于持续时间较长的低到中等强度的运动，长链脂肪酸是能量的主要来源。

骨骼肌细胞内肉碱缺乏导致线粒体脂肪酸氧化障碍，不能提供机体运动所需的能量，导致运动强度和耐力下降，抗疲劳能力减退。

而肌痛可能与脂肪酸及代谢中间产物蓄积有关。

三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠PPARα

三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠PPARα/CPT -1通路的影响于晗1，郭晓庆2，叶建桥2，张昊2，王婧毅2，齐冬梅3，4，5（1.山东中医药大学中医学院，山东济南 250355； 2.山东中医药大学中医药创新研究院，山东济南 250355；3.山东中医药大学教育部中医经典理论重点实验室，山东济南 250355；4.山东省中医药基础研究重点实验室，山东济南 250355；5.山东中医药大学实验中心，山东济南 250355）［摘要］目的：基于过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT -1）通路探究三子养亲汤对正常高值血压痰湿壅盛证大鼠脂质代谢的影响。

方法：将50只Wistar 大鼠随机分成空白组10只及造模组40只，空白组给予维持饲料，造模组采用高脂饲料饲养+高盐（6%盐水）灌胃方式制备正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型，造模8周，模型构建成功后将40只大鼠随机分为模型组及三子养亲汤低、中、高剂量组，每组各10只。

其后，空白组给予生理盐水灌胃，造模组继续给予高脂饲料加6%盐水灌胃，同时三子养亲汤各组给予相应浓度水煎液灌胃。

灌胃8周后，检测各组大鼠体质量、血压、血脂四项及肝脏生化指标，观察肝脏病理形态及脂质沉积情况，检测大鼠肝脏中PPARα、CPT -1、酰基辅酶A 氧化酶（ACOX1）基因和蛋白的表达。

结果：与模型组比较，三子养亲汤高剂量组体质量、血压及血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶均显著下降（P <0.05或P <0.01）。

空白组大鼠肝细胞排列整齐，细胞核形态完整，无红色脂质沉积；模型组大鼠肝细胞排列不整齐，出现细胞核消失的现象，肝细胞内出现部分脂质沉积；三子养亲汤高剂量组肝细胞排列规则、细胞核完整，有较少红色脂质沉积；三子养亲汤中、低剂量组细胞核较完整，肝细胞排列较整齐，有少量红色脂质沉积。

酶的种类以及相关性质

一、氧化还原酶1、乙醇脱氢酶：系统名：乙醇：辅酶I氧化还原酶，英文名：Alcohol dehydrogenase，ADH 底物：乙醇产物：乙醛最适温度：37℃（30-40℃时酶活力较稳定，超过45℃后酶活力急剧下降）最适pH：7.0~10.0，在pH=8.0时酶活力最大Km：0.013mol/L作用：与乙醛脱氢酶构成了乙醇脱氢酶系,参与体内乙醇代谢，是人和动物体内重要的代谢酶。

作为生物体内主要短链醇代谢的关键酶，它在很多生理过程中起着重要作用。

相关病症：乙醇脱氢酶异常会使人更易酒精中毒2、乙醛脱氢酶：英文名：acetaldehyde dehydrogenase，ALDH底物：乙醛产物：乙酸最适温度：37℃左右最适pH：7.0~7.5作用：氧化乙醛为乙酸，可用于预防喝酒脸红相关病症：患有某种遗传病的人，体内无法分泌乙醇脱氢酶，酒精在肝脏处无法分解，乙醛会到达全身，喝醉即是死亡。

例如：阿什美人。

3、黄嘌呤氧化酶：英文名：xanthine oxidase底物：次黄嘌呤，黄嘌呤产物：尿酸最适温度：37℃左右最适pH：8.2Km：0.043mmol/L作用：既能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，进而生成尿酸，又能直接催化黄嘌呤生成尿酸。

相关病症：最近研究发现，黄嘌呤氧化酶活动异常可诱发冠心病，而且其活动异常也会导致肝病发生。

4、葡萄糖氧化酶：英文名：glucose oxidase底物：D-葡萄糖产物：D-葡糖酸最适温度：37℃，在30℃~40℃范围内较稳定最适pH：5.6，在5~7范围内较稳定Km：0.001mol/L级别作用：催化氧化D-葡萄糖为D-葡糖酸和过氧化氢5、氨基酸氧化酶：英文名：amino-acid oxidase底物：氨基酸产物：酮酸最适温度：37℃左右最适pH：7左右Km：0.0033mol/L作用：D-氨基酸氧化酶和L-氨基酸氧化酶分别催化氧化D-氨基酸和L-氨基酸为酮酸6、过氧化氢酶：英文名：catalase底物：过氧化氢产物：氧气和水最适温度：30℃~40℃最适pH：7左右Km：0.025mol/L作用：存在于红细胞及某些组织内的过氧化体中，能催化H2O2分解为H2O 与O2，使得H2O2不至于与O2在铁螯合物作用下反应生成非常有害的-OH二、转移酶1、天冬氨酸转氨基酶：英文名：aspartateaminotransferase，AST底物：天冬氨酸最适温度：37℃左右最适pH：7左右作用：是体内重要的转氨酶，在体内各组织中广泛存在，AST以心脏活性最高，正常人血清中含量甚微。

【江苏省自然科学基金】_化学动力学_期刊发文热词逐年推荐_20140815

2012年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
科研热词推荐指数吸附 3 热力学 2 动力学 2 分子动力学模拟 2 非线性动力学 1 除氟 1 锂金属电极 1 金属负载 1 超临界co_2 1 表面印迹 1 蛋白质 1 茶氨酸 1 自由能 1 细菌生长动力学 1 纳米粒子 1 纳米材料 1 纳米二氧化硅 1 等离子体 1 离子对色谱 1 离子交换 1 碳纳米管 1 生物膜 1 温度梯度 1 深度处理 1 氨基改性 1 氧化石墨烯 1 氧化石墨 1 树脂 1 柴油机 1 枝晶 1 接枝 1 排放 1 振荡 1 拉曼光谱 1 微粒 1 吡咯并喹呤醌 1 化学波 1 化学动力学 1 分离 1 分子印迹聚合物 1 凹凸棒石黏土 1 作用机制 1 低温等离子体 1 三氯化镧 1 pb(ⅱ)离子 1 dna 1 d-丝氨酸 1 belousov-zhabotinsky反应 1 au纳米粒子 1 4-甲基二苯并噻吩 1
推荐指数 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
2010年序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52

肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症研究进展

肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症研究进展发表时间：2018-09-03T14:00:26.850Z 来源：《医药前沿》2018年8月第24期作者：范歆张强[导读] 肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症是一种罕见的脂肪酸代谢障碍疾病，病情进展快，死亡率高。

（广西壮族自治区妇幼保健院遗传代谢中心实验室广西南宁 530000）【摘要】肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症是一种罕见的脂肪酸代谢障碍疾病，病情进展快，死亡率高。

通过临床特点及血酰基肉碱谱分析及尿有机酸分析，进一步通过基因诊断、酶活性分析可确诊。

治疗原则避免空腹时间过长，高碳水化合物、低脂饮食，补充甘油三酯等。

【关键词】脂肪酸代谢；肉碱酰基肉碱移位酶【中图分类号】R596 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）24-0015-03 肉碱-酰基肉碱移位酶缺乏症（Carnitine-acylcarnitine Translocase Deficiency, CACT Deficiency, OMIM 212138）是由于肉碱-酰基肉碱移位酶缺陷，导致长链酰基肉碱不能进入线粒体内膜参与β氧化导致的一系列能量代谢障碍，累及心脏、肝脏、骨骼肌等重要器官[1]。

随着串联质谱遗传代谢病筛查技术的发展，对该病的筛查和诊断提供有力的支持。

本文将该病的发病机制、临床表现、实验室检查、分子病因以及治疗等方面作一综述。

1.CACT的概述CACT缺乏症为罕见的常染色体隐性遗传，该病最早在1992年被报道，相关致病基因在1997年被确认[2-3]。

文献报道国外发病率在0.2～1.8/10万，我国的发病率不详[4]，浙江省对180万新生儿筛查的数据总结中，未确诊本病患者[5]；湖南省约15万新生儿筛查资料中，确诊2例，发病率约为1/76895[6]；香港发病率约为1/60000[7]。

绝大部分已报道的病例预后不良，约82%的患者于新生儿期发病，该病主要累及大脑、心脏、骨骼肌等，主要表现为抽搐、昏迷、心率失常和肌无力等，病情进展快，死亡率高。

生酮饮食相关问题解答

生酮饮食相关问题解答我国最新流行病学调查数据显示，癫痫的患病率为7‰，目前我国约有1000万癫痫患者。

儿童难治性癫痫是指经2种以上抗癫痫药物的正规治疗，仍未能完全控制发作的癫痫，也称为药物难治性癫痫；在所有儿童癫痫患者中，有20%～30%的癫痫患儿最终会发展为难治性癫痫。

1.生酮饮食的历史1910年法国报道了第一个有关生酮饮食（ketogenicdiet，KD）的疗法，随后1921年美国梅奥诊所的Wilder医师也报告了生酮饮食，Wilder医师提出“酮体是当脂肪和葡萄糖的含量比例不适当的情况下，有可能由脂肪和蛋白质形成的，利用高脂肪和低碳水化合物的饮食可以刺激酮体的生成，从而将这种饮食的效果试用于癫痫患者。

”但是，随后由于新型抗癫痫药物的不断问世，抗癫痫药物治疗更加简单方便，人们对KD疗法的热情开始减低，KD疗法的使用逐渐减少。

国际上普遍认为新型抗癫痫药物仅对30%～40%的难治性癫痫患儿有效（发作减少50%以上）；而生酮饮食对50%～80%的难治性癫痫患儿均有效，对30%的患儿可减少90%的发作，对10%～20%的患儿可完全控制发作。

因此其疗效类似或略高于当下任何一种新型抗癫痫药，于是生酮饮食疗法作为一种有效的补充疗法又得到了人们的重视。

通常接受生酮饮食治疗的年龄是1～10岁，但不排除其他年龄患者试用。

许多患者能减少抗癫痫药的应用，减少药物副作用，并能改善认知和行为障碍；但是由于大多数患者无法耐受生酮饮食或半途而废，生酮饮食在世界范围内仍未能被普遍推广应用。

2.什么是生酮饮食治疗？生酮饮食（KD）治疗是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食疗法，通过让癫痫患者进食脂肪：（蛋白质十碳水化合物）的比例为4：1的饮食来控制癫痫发作（饮食中脂肪的热量占约90%，蛋白质和碳水化合物的热量占约10%），同时需要添加无糖的多种维生素、钙离子、叶酸等机体生长发育和生理活动的必需物质。

KD模拟人体饥饿状态，其脂肪代谢中产生的酮体作为另一种身体能量的供给源，可以产生抗癫痫作用。

左旋肉碱改善代谢综合征的作用及机

孙诚园，张毓玲，陈芊汝，等. 左旋肉碱改善代谢综合征的作用及机制研究进展[J]. 食品工业科技，2023，44（1）：475−484. doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022030263SUN Chengyuan, ZHANG Yuling, CHEN Qianru, et al. Research Progress on the Effects and Mechanisms of L-carnitine on Improving Metabolic Syndrome[J]. Science and Technology of Food Industry, 2023, 44(1): 475−484. (in Chinese with English abstract). doi:10.13386/j.issn1002-0306.2022030263· 专题综述 ·左旋肉碱改善代谢综合征的作用及机制研究进展孙诚园1，张毓玲1，陈芊汝2，李江萍3，李　涛3，魏玉西1，高　翔1,*（1.青岛大学生命科学学院，山东青岛 266071；2.青岛农业大学食品科学与工程学院，山东青岛 266109；3.安丘华涛食品有限公司，山东潍坊 262100）摘　要：代谢综合征是一组以肥胖、血脂异常、高血压、高尿酸血症、高血糖以及胰岛素抵抗等为主要特征的临床综合征，是心血管疾病和糖尿病的重要危险因素。

研究表明，左旋肉碱，即L-肉碱，对代谢综合征具有潜在改善作用。

本文对人体L-肉碱的来源及L-肉碱改善代谢综合征主要组分，如肥胖、血脂异常等的作用及机制进行综述，并讨论了L-肉碱作为氧化三甲胺前体物质的潜在健康风险问题，为代谢综合征的防治及L-肉碱的合理摄食补充及应用提供理论依据及参考。

关键词：左旋肉碱，代谢综合征，改善作用，机制，氧化三甲胺本文网刊:中图分类号：R151.1 文献标识码：A 文章编号：1002−0306（2023）01−0475−10DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2022030263Research Progress on the Effects and Mechanisms of L-carnitine onImproving Metabolic SyndromeSUN Chengyuan 1，ZHANG Yuling 1，CHEN Qianru 2，LI Jiangping 3，LI Tao 3，WEI Yuxi 1，GAO Xiang 1, *（1.College of Life Sciences, Qingdao University, Qingdao 266071, China ；2.College of Food Science and Engineering, Qingdao Agricultural University, Qingdao 266109, China ；3.Anqiu Huatao Food Co., Ltd., Weifang 262100, China ）Abstract ：Metabolic syndrome is a group of clinical syndromes, including obesity, dyslipidemia, hypertension,hyperuricemia, hyperglycemia and insulin resistance. These syndromes are critical risk factors for cardiovascular disease and diabetes. Recent studies indicate that L-carnitine exhibits potential improvement effects on metabolic syndrome. In the current study, the sources of L-carnitine for human and the effects and mechanisms of L-carnitine on the major components of metabolic syndrome, such as obesity and dyslipidemia, etc were summarized. The potential health risk of L-carnitine by serving as a dietary precursor for trimethylamine N-oxide was also discussed. This study provides theoretical basis and references for the treatment of metabolic syndrome and the rational dietary supplement and utilization of L-carnitine.Key words ：L-carnitine ；metabolic syndrome ；improvement effects ；mechanisms ；trimethylamine N-oxide代谢综合征（metabolic syndrome ，MS ）是一组由遗传因素和环境因素共同决定的症候群，包括肥胖、血脂异常、高血糖、胰岛素抵抗（IR ）、高血压、高尿酸血症等[1]。

CPT1基因在肿瘤中的研究进展

CPT1基因在肿瘤中的研究进展沈天允;史志周【摘要】肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)是肝脏组织细胞中长链脂肪酸β-氧化的关键调节酶和限速酶.其亚型CPT1A和CPT1 C能够促进肿瘤的生长.CPT1A在胶质母细胞瘤、淋巴瘤、食管癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中扩增且高表达,抑制CPT1A活性和表达的药物具有明显的抗肿瘤作用.因此CPT1在肿瘤癌变中具有重要促进作用,可能成为肿瘤诊断的分子标志物和抗肿瘤治疗的新靶点.【期刊名称】《基础医学与临床》【年(卷),期】2016(036)002【总页数】5页(P262-266)【关键词】CPT1;β-氧化;恶性肿瘤;肿瘤癌变【作者】沈天允;史志周【作者单位】昆明理工大学医学院,云南昆明650500;昆明理工大学医学院,云南昆明650500【正文语种】中文【中图分类】R34恶性增殖是肿瘤的基本特征之一，该过程需要消耗大量的原料和能量，为了适应这种需要，肿瘤细胞将发生代谢重编程(tumor metabolic reprogramming)，而脂质合成与分解代谢的异常是肿瘤细胞代谢重编程的重要特征。

在肿瘤细胞中，一方面脂肪酸的从头合成明显增加，以满足细胞增殖对脂质的需要；另一方面当肿瘤细胞缺乏葡萄糖时，将通过增强脂肪β-氧化来满足细胞对能量的需求。

在脂肪β-氧化过程中，长链脂肪酸需转变为酰基肉毒碱才能进入线粒体基质进行氧化，而该过程的关键调节酶是肉碱棕榈酰转移酶(carnitine palmitoyltransferase，CPT)。

CPT包括CPT1和CPT2两个亚型，其中CPT1位于线粒体外膜的外表面，负责催化酰基和肉碱形成酰基肉毒碱，CPT2位于线粒体内膜的内表面，负责催化线粒体基质中酰基肉毒碱的酰基和游离的辅酶A形成酰基辅酶A。

大量研究发现，由于CPT1功能异常导致的β-氧化异常在肿瘤的发生发展中过程发挥重要作用，因此本文将综述CPT1在肿瘤中的研究进展。

肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)通过跨膜结构域定位于线粒体外膜，并且其N末端和C末端均位于线粒体外膜的胞质侧。

串联质谱气相色谱质谱结果解读

多为单基因遗传病
大部分属于常染色体隐形遗传病，部分属于伴性遗传
遗传代谢病病种繁多，当前已发觉近3000余，单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿1/500
串联质谱气相色谱质谱结果解读
第3页
遗传代谢病发病机制
正常代谢路径
代谢物（A）
酶
X
辅酶（C）
代谢物（B）
代谢物（A1）代谢物（C1）代谢物（B1）
气相质谱检测甲基丙二酸，甲基枸橼酸甲基枸橼酸，3-羟基丙酸乳清酸，尿嘧啶正常 3-甲基巴豆酰甘酸 3-羟-3-甲基戊二酸 3-甲基戊烯二酸琥珀酰丙酮增高
串联质谱气相色谱质谱结果解读
异常代谢路径
代谢物（A2）代谢物（C2）代谢物（B2）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
第4页
遗传代谢病分类
氨基酸代谢病：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型胱氨酸尿症、非酮性高甘氨酸血症
尿素循环障碍：鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、瓜氨酸血症、精氨酸琥珀酸血症、精氨酸血症
有机酸代谢病：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、各种羧化酶缺乏症等
55℃吹干 60ul盐酸正丁醇，65℃,15min（衍生，丁酯化）
55℃吹干 100ul乙腈：水（80:20）
上机进样（每次20ul）检测（2min检测1个样品）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
第7页
串联质谱检测结果
检测60余种氨基酸和酰基肉碱可设置40余个氨基酸或酰基肉碱之间比值筛查或检测45种疾病国际：1991年（美国）国内：年（新华医院，儿研所）
串联质谱气相色谱质谱结果解读
第27页
丁酰肉碱增高（C4、C4/C3）
• 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 • 乙基丙二酸脑病 • 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

肉碱棕榈酰基转移酶 Ⅱ缺陷症的生化学研究
蔡敏姚敏木户博姚登兵
（南通大学，苏２６１；江２０９日本德岛大学疾惠酵素学研究中心；南通大学江苏省神经再生重点实验室）摘要目的：析肉碱棕榈酰基转移酶 Ⅱ （Ｐ１缺陷症患者细胞生化学特性，分ＣＴ１）为研究ＣＴＨ缺陷导致能Ｐ
ａｉ－ｘａｉｎｔｃｌｌＴｖｌａｄａｍｒｅｄｃｏｔｈｎｆｍｒｎｏｅｔｏａｅｉｏａＣＴｃｄ１ｏｉｔｎａｄｉｒｅｕｒＰｌｅ，ｎａｋｄｒｕｔｎｉｍｉｅｏｄａｍｅｂａｅｐｔｎａｃｍｐｒｄｗｔｎｒｌＰ３ｄｏｎａｌａＡｅｅｉｎｏｉｌｉｌｈｍ
・
５２・９
交通医堂！第２第６Ｍｅ０ｏｍｕｉａｉｓ００Ｖ１４Ｎ．Ｑ４卷期ｄＪｆｍｎｃｔｎ。１．０．．０Ｃｏ２２６
［章编号】０６２４｛００）６０９ — ４文１０ — ４０２１０ — ５２０
ｌｚｈｅｏｙｅｆＣＴｔａｉｎｓｅｌ；ｈｒｃｅｚｈｎｙｔｒｐｒｅ（ＶｍａａｕｓｏｅｖｒｎｓｉＰｅ — ｙｅｔｅｇｎｔｐｓｏＰ２ｗｉｐｔｔ ’ｃｌｓｃａａｔｒｅｔｅｅｚｍａｉｐｏｅｔｓＫｍ，ｘｖｌｅ）ｆｔａｉｔｎＣＴＨｄｆｈｅｉｃｉｈａｔｃｅｃｅｓｅａｎｅｉａｔｎｆｔｃｄＢｏｉａｉｎｉｔａｅｌｌｒＡＴｅｅｄｍｉｃｏｄｉｌｍｂａｅｐｔｎｉ１Ｒｅｕｔ：ＴｅｉｎｙｃＢ；ｘｍｉｅｔｍｐｃａｔａｉ — ｘｄｔ，ｎｒｃｌａＰｌｖｌｔｈｎｒａｈｏｙｏｕｎａｏｍｅｒｎｏｅｔ．ｓｌｈａｓｕｓａｌＴ Ⅱ ｖｒａｔｈｗｅｅｕｅｎｙｃｉｉｅ．ａｄｔｅｍａｎｔｂｌｙｈｓａｉｎｓＣＰ ⅡｓｈｄａｄｃｅｓｎｆｔｎｔｂｅＣＰａｎｓｓｏｄｒｄｃｄｅｚｍｅａｔｔｓｎｈｒｌｉｓａｉｔ．ＴｅｅｖｒｔｉｖｉｉａＴａｅｒａｅｉａｔｙ
ＡｂｔａｔｓｃＯｂｅｔｅＴｒｅｌｒｙｔｅｍｏｃｌｅｈｎｍｆｎｒｙｄｓｒｅａｎｉｅｐｍｔｙｒｓｒｓＩＣＴＨ）ｒｊｃｖ：ｏｆｔｒａｆｈｌｕａｍｃａｉｓｅｇｉｄｒｎｃｒｉｎａｉｈａｆａｅ１（Ｐｉｕｈｃｉｅｒｓｏｅｏｉｔｌｏｎｅ
量代谢障碍分子机制提供基本数据。方法：过基因组序列分析，定ＣＴⅡ基因突变类型：过检测ＣＴⅡ残基通确Ｐ通Ｐ酶活性和酶促动力学特征，析正常和缺陷ＣＴ１残基酶两者活性与ＣＴ１基因突变类型间关系；分Ｐ１ＰＩ测定两者线粒体脂肪酸Ｂ氧化和ＡＰ生成水平；析两者细胞膜电位。果：化学特性分析结果显示ＣＴⅡ缺陷症患者细胞一Ｔ分结生Ｐ的ＣＴ１残基酶活性明显降低，呈热不稳定性；胞线粒体脂肪酸Ｂ氧化和ＡＰ生成水平显著不足；ＰＩ且细一Ｔ细胞膜电位显著较低。结论：ＰＩ一个热不稳定蛋白酶，ＰＣＴＩ是ｃＴⅡ缺陷导致ＣＴＰ Ⅱ残基酶活性明显降低，肪酸６氧化和脂一ＡＰ生成水平显著不足。Ｔ关键词肉碱棕榈酰基转移酶 Ⅱ缺陷症；酶活性；肪酸Ｂ氧化；磷酸腺苷；电位脂一三膜中图分类号Ｑ５．５５３文献标识码Ａ
ｄｆｉｎｙｐｔｎｓａｄｃａａｔｒｚｈｎｙｔｒｐｒｅｆＣＴＵｖｒａｔｈｅｌｗｉＴ Ⅱ ｄｆｉｎｙＭｅｈｄ：ｏａＲｅｃｅｃａｉｔ．ｎｈｒｃｅｅｔｅｅｚｍａｉｐｏｅｔｓｏＰａｎｓｉｔｅｃｌｔＣＰｉｅｉｃｉｉｎｓｈｅｃｅｃ．ｔｏｓＴｎ－ｉ
ＴｈｉｃｅｓｒｔｄｆＣａｎｔｅＰｌｔｙｔａｓｅａｅＨ（ｅＢｏｈｍｉｔｙＳｕｙｏｒｉｎａｍｉｏｉｒｎｆｒｓＣＰＴ Ⅱ）Ｄｅｃｅｃｉｉｆｉｎｙ
ＣＩｎＹＯＭｎ，ＩＯＨｉｓｉＹＯＤｎｂｎ２ｎｏｇＵｉｒｔ，ｉｇｕ２６１；ＩｓｔｔｆｒｎｙｅＲｓａｃ，ｈｎｖｒＡ，ＡｉＫＤｒｈＡｅｇｉｇＮａｔｎｖｓｙＪｎｓ２０９ｎｔｕｅｏＥｚｍｅｅｒｈＴｅＵｉ — Ｍｉｏ，（ｎｅｉａｉｅｓｙｏｏｕｈｍａＴｋｓｉａ７０８０；ＪｎｓｅａｏａｒｆｅｒｅｅｅｔｎＮｎｏｇＵｉｒｉ）ｉｆｋｓｉ，ｏｕｈｍ７－５３：ａｇｕＫｙＬｂｒｔｙｏｕｏｇｎｒｉ，ａｔｎｅｓｙｔＴｉｏＮｒａｏｎｖｔ