硝苯地平缓释片溶出度的测定
硝苯地平检验操作规程
目的：为检验硝苯地平规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。
范围：适用于硝苯地平的检验。
职责：检验室主任、检验员。
规程：1．性状：本品为黄色结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定。
本品在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
1.1 熔点：本品按熔点测定法（SOP-QC-307-00）测定，本品的熔点应为171～175℃为符合规定。
2．鉴别2.1 试剂与仪器：2.1.1 丙酮 2.1.2 20％氢氧化钠溶液2.1.3 氯仿 2.1.4 无水乙醇2.1.5 试管 2.1.6 移液管(1ml、2ml)2.1.7 滴管 2.1.8 紫外分光光度计2.1.9 IR470型红外光谱仪 2.1.10 电子天平(万分之一克)2.2 项目与步骤2.2.1 称取本品约25mg，置试管中，加丙酮1ml溶解，加20％氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显红色为符合规定。
2.2.2 称取本品0.15mg，置100ml的容量瓶中，加氯仿2ml使溶解，加无水乙醇稀至刻度，精密吸1ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀至刻度，摇匀，照分光光度法（SOP-QC-301-00）测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收为符合规定。
2.2.3 红外光吸收光谱的鉴别：称取本品约1.5mg，照红外分光光度法(SOP-QC-302-00)测定，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集469图）一致为符合规定。
3．检查3.1试剂与仪器3.1.1 甲醇 3.1.2 硝苯地平有关杂质对照品3.1.3 高效液相色谱仪 3.1.4 容量瓶3.1.5 微量进样器(50ml) 3.1.6 电子天平(万分之一克)3.1.7 直热式电热恒温干燥箱 3.1.8 坩埚3.2 项目与步骤3.2.1 有关物质：避光操作取本品精密称定，加甲醇分别制成每1ml中含1mg和0.2mg的溶液，作为供试品溶液（1）和（2）；取硝苯地平有关杂质对照品A和B各10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，作为对照品溶液（1）；分别精密量取供试品溶液（2）和对照品溶液（1）各1ml，置100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照品溶液（2），照高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）试验，取对照品溶液（2）20μl注入液相色谱仪；调节检测灵敏度，使杂质A和B成分色谱峰高为满量程的20%；杂质A和B之间，杂质B与硝苯地平之间的分离度均应符合规定。
两厂硝苯地平缓释片溶出度比较
两厂硝苯地平缓释片溶出度比较摘要：目的：对国内两厂硝苯地平缓释片的含量和体外溶出度进行考察，为评定和控制药品质量提供依据。
方法：以0.1 mol.L－1盐酸为溶出介质，用比色法对两厂硝苯地平缓释片的溶出度进行测定和比较。
结果：硝苯地平缓释片不同批号的t50、td、m无显著性差异。
结论：A厂的溶出度比B厂低，B厂的溶出度符合标准。
关键词：硝苯地平缓释片；溶出度；比色法分类号：R945 文献标识码：B文章编号：1006-0103(2000)01-0071-02▲硝苯地平为钙通道阻滞剂，临床上广泛用于治疗高血压、心绞痛。
现对国内两个厂家的硝苯地平缓释片的溶出度进行考察，为评定和控制药品质量提供依据。
1 实验部分1.1 试剂与仪器A片(A厂，批号 981201，990102，990401)；B片(B厂，批号 981101，990105，990401)。
硝苯地平标准品(Sigma chemical company)纯度100%；无水乙醇、盐酸均为分析纯。
ZRS-4智能溶出实验仪(天津大学无线电厂)；TU-1221型紫外可见分光光度计(北京市通用仪器设备公司)。
1.2 方法和结果1.2.1标准曲线的制备精取硝苯地平标准品0.1 g，无水乙醇溶解，并稀释至50 ml。
精密吸取1 ml至100 ml量瓶中，加入0.1 mol.L－1盐酸稀释至刻度，得到20.0 μg.ml－1标准品贮备液。
取标准品贮备液逐级稀释成15、10、5、2.5、1.0、0.5 μg.ml－1标准溶液，236 nm处测定吸光度。
以吸光度Y对浓度X进行回归，得线性方程：Y=0.05518X+0.007682 r=0.99991.2.2含量测定取待测样品20片，精密称定后，研细混匀，精取适量(相当于硝苯地平30 mg)至乳钵中，加无水乙醇研细，分次定量转移到100ml量瓶中，无水乙醇释至刻度，摇匀，过滤。
精密量取续滤液1 ml至100 ml量瓶中，加0.1 mol.L－1盐酸稀释至刻度，摇匀，236 nm的波长下测定吸光度，结果见表1。
硝苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线方法研究及质量一致性评价
的仿制药前 ４ｈ释放过快；除 ５个厂家在部分溶出介质中 ｆ２值大于 ５０外，其他厂家在 ４种溶出介质中 ｆ２值均小于 ５０。结论 建立的硝
苯地平缓释片Ⅰ体外溶出曲线测定方法简单、快速、准确，国产仿制药与原研药体外释放行为不一致，为我国硝苯地平缓释片Ⅰ仿制药
质量一致性评价工作提供了参考。
关键词：硝苯地平缓释片Ⅰ；仿制药；溶出曲线；质量一致性评价；相似因子法
２０１９年 １２月 ５日 第 ２８卷第 ２３期 Ｖｏｌ．２８牞Ｎｏ．２３牞Ｄｅｃｅｍｂｅｒ５牞２０１９
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
·研究· ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ
·实验研究·
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０１９．２３．００３
硝苯地平缓释片Ⅰ 体外溶出曲线方法研究及质量一致性评价
中图分类号：Ｒ９６５；Ｒ９７２＋．４
文献标识码：Ａ
文章编号：１００６－４９３１牗２０１９牘２３－０００９－０５
ＳｔｕｄｙｏｎＤｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎＣｕｒｖｅｏｆＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ（Ⅰ） ｉｎＶｉｔｒｏａｎｄＱｕａｌｉｔｙ
ＣｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙＥｖａｌｕａｔｉｏｎ
Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ ２５３０１５； ３．ＤｅｚｈｏｕＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎａｎｄＴｅｓｔｉｎｇＣｅｎｔｅｒ，Ｄｅｚｈｏｕ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ ２５３０４８） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏｆｏｒＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－Ｒｅｌｅａｓｅ Ｔａｂｌｅｔｓ（Ⅰ）ａｎｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｏｆｒｅｌｅａｓｅｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｖｉｔｒｏｏｆｏｒｉｇｉｎａｌａｎｄｇｅｎｅｒｉｃＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ （Ⅰ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＦｏｕｒｓｏｌｕｔｉｏｎｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐＨ ｗｅｒｅｕｓｅｄａｓｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｍｅｄｉａ，ａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｄｒｕｇｓａｔ０．２５，０．５，１，１．５，２，３，４，６， ８，１２ｈｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄｂｙＨＰＬＣ．ＴｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｏｆｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｌａｎｄｇｅｎｅｒｉｃＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ（Ⅰ）ｆｒｏｍ １１ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｗｅｒｅ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｙ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ ｆ２ ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ ｆａｃｔｏｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ＲＳＤｓｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄｒｅｃｏｖｅｒｙｉｎｔｈｉｓｍｅｔｈｏｄｗｅｒｅａｌｌｌｅｓｓｔｈａｎ２％．Ｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｃｕｒｖｅｓｏｆｄｏｍｅｓｔｉｃｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇｓｗｅｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍ ｔｈｏｓｅｏｆｏｒｉｇｉ ｎａｌｄｒｕｇｓｉｎ ４ ｋｉｎｄｓｏｆｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｄｉａ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｒａｔｅｏｆｔｈｅｄｒｕｇｓｆｒｏｍ １１ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｗａｓｔｏｏｆａｓｔｉｎ ｔｈｅｆｉｒｓｔ４ ｈ．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎｔｏｔｈｅ ｆ２ ｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｄｒｕｇｓｆｒｏｍ ｆｉｖｅｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｉｎａｆｅｗ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎｍｅｄｉａｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ５０，ｔｈｅ ｆ２ ｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｄｒｕｇｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅｏｔｈｅｒｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅｒｓｉｎ ４ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｗａｓｌｏｗｅｒｔｈａｎ ５０．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒｔｈｅｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｉｎ ｖｉｔｒｏｏｆＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ（Ⅰ ） ｉｓｓｉｍｐｌｅ，ｒａｐｉｄ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｔｅ．Ｉｎ ｖｉｔｒｏｒｅｌｅａｓｅｂｅｈａｖｉｏｒｏｆ ｏｒｉｇｉｎａｌａｎｄｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇｓｉｓｎｏｔｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ，ｗｈｉｃｈｃａｎｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｇｅｎｅｒｉｃＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓ ｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ（Ⅰ）ｉｎＣｈｉｎａ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＮｉｆｅｄｉｐｉｎｅＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ（Ⅰ ）；ｇｅｎｅｒｉｃｄｒｕｇｓ；ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅｓ；ｑｕａｌｉｔｙｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙｅｖａｌｕａｔｉｏｎ；ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｆａｃｔｏｒ ｍｅｔｈｏｄ
硝苯地平缓释片体外释放量测定方法的建立
硝苯地平缓释片体外释放量测定方法的建立摘要硝苯地平缓释片现行释放度检查标准中，除个别厂家采用UV法测定释放量外，其他企业标准均采用HPLC法测定释放量。
采用UV法测定样品的释放量，灵敏度较低。
规格为5毫克的样品释放量按百分百计，供试液的紫外吸光度值约为0.16，一小时的释放量按规定释放范围的上限（百分之二十）计，供试品溶液的紫外吸光度值约为0.031，不易达到准确测定的要求。
在所有测试的企业中，有个别厂家UV法测定释放量有问题，主要体现在灵敏度低、不易达到准确测定，综合各企业现行释放度测定方法UV法和HPLC法测定释放量，我院对此两种方法分别进行了比较，统一建立了硝苯地平缓释片释放量的HPLC测定方法。
AbstractIn the current release inspection standards of nifedipine sustained-release tablets, except for the UV method used by some manufacturers to determine the release amount, other enterprise standards adopt HPLC method to determine the release amount.UV method was used to determine the release of the sample, but the sensitivity was low. The release amount of 5mg sample is calculated as 100%, and the uv absorbance value of the test solution is about 0.16. The release amount of 1 hour is calculated as the upper limit of the specified release range (20%), and the UV absorbance value of the testsolution is about 0.031, which is difficult to meet the requirements of accurate determination.In view of the low sensitivity of UV method for the determination of release in some manufacturers, it is difficult to achieve accurate determination. Based on the existing determination methods of release in various enterprises, our hospital compared the determination of release by UV method and HPLC method, and established a unified HPLC method for the determination of release of nifedipine sustained release tablets.关键词：硝苯地平、释放量、测定方法Key words: nifedipine, release amount, determination method1、色谱条件色谱柱：日本岛津 VP-ODS C18柱（150毫米×4.6毫米 5微米）；流动相：乙腈-甲醇-磷酸盐缓冲液[取磷酸溶液(6.5毫升→100毫升)8.0毫升，15.6％NaH2PO4溶液50毫升，加水950毫升，让其混合均匀 (2:1:2)为流动相；检测波长：254nm；流速：1.0mL·min-1；柱温：35℃。
硝苯地平片的含量测定方案
本方案主要是参考《中国药典》2020版二部和四部的通则中高效液相色谱法（中国药典通则0512）测定。
根据药典规定，硝苯地平片的含量测定包括色谱条件、系统适用性实验要求以及测定方法；色谱条件是十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水（60：40）为流动相；检测波长为235nm；进样体积20μl。
三、设计方案1.仪器与试药（1）仪器高效液相色谱仪、电子分析天平、研钵、50ml棕色量瓶、100ml棕色量瓶、超声仪、移液管、洗耳球、胶头滴管、烧杯、玻璃棒、0.45μm滤膜、滤纸、棕色试剂瓶。
（2）试剂硝苯地平片、硝苯地平对照品（中国食品药品检定研究院）、甲醇（色谱纯）、高纯水、三氯甲烷。
2.色谱条件（1）色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶。
（2）流动相：甲醇-水（60:40）。
（3）检测波长：235nm。
（4）柱温：40℃。
（5）进样量：20μl。
（6）流速：1.2ml/min。
（7）避光操作。
3.供试品溶液的制备清洁天平。
取硝苯地平片20片，除去包衣，置天平上，精密称定，记录20片总重。
倒入研钵中，充分研磨成粉末，精密称取约相当等于硝苯地平10mg的片粉，置于l棕色50ml量瓶中，加甲醇30ml，超声10分钟使硝苯地平片溶解，放冷至室温，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，精密量取续滤液5ml，置于50ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，制备成每1ml中约含硝苯地平20μg的溶液。
4.对照品溶液的制备精密称取硝苯地平对照品10mg，置于50ml的棕色量瓶中，用甲醇溶解，并稀释至刻度线，摇匀，制成每1ml中约含硝苯地平200μg的溶液作为贮备液。
临用前精密量取贮备液5ml，置于50ml棕色量瓶中，加甲醇稀释至刻度线，摇匀，制备成每1ml中约含硝苯地平20μg的溶液。
5.线性关系考察9.样品含量测定避光操作，取同一批次的样品3份按“3”项制备供试品溶液和取“4项对照品溶液”，按“2”项色谱条件，依法测定，代入回归方程计算结果，按《中国药典》二部规定，硝苯地平片应为标示量的90.0%-110.0%。
硝苯地平缓释片质量标准
∙硝苯地平缓释片--化药质量标准∙【通用名称】硝苯地平缓释片【英文名】TABELLAE NIFEDIPINI LENTE LIBERANTES【汉语拼音】Xiaobendiping Huanshipian【标准号】WS-33（X-26）-93【活性成分】含硝苯地平（C17H18N2O6）【含量】应为标示量的90.0～110.0%。
【性状】薄膜衣片，除去薄膜衣后显黄色。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于硝苯地平50mg），加丙酮3ml，振摇提取，放置后，取上清液，加20%NaOH溶液3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
（2）取含量测定下的溶液，加等量的无水乙醇稀释后，照分光光度法（按中国药典1990年版二部附录24页）测定，在237与333nm的波长处有最大吸收。
【检查】有关物质避光操作。
取本品的细粉适量，加丙酮使成每1ml中含硝苯地平10mg，振摇提取后，静置使澄清，取上清液作为供试品溶液；精密量取适量，加丙酮制成每1ml中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。
照薄层色谱法（中国药典1990年版二部附录30页）试验。
吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以苯苯-氯仿-无水乙醇（3∶1∶0.2）为展开剂。
展开后，晾干，在紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
含量均匀度避光操作。
取本品1片置乳钵中，研细，加氯仿2ml，研磨，用无水乙醇分次转移至50ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过。
弃去初滤液精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度。
摇匀，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）。
在333nm波长处测定吸收度，按C17H18N2O6的吸收系数（E1%1cm）为140计算含量。
应符合规定（中国药典1990年版二部附录59页）。
溶出度避光操作，取本品，照溶出度测定法（中国药典1990年版二部附录60页第二法），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶剂,转速为每分钟50转，依法操作，在2、4、6小时分别取溶液10ml，并即时【含量测定】避光操作。
硝苯地平缓释片的工艺探讨
试验 号
因数
A
B
释放百分数，%
1h
8h
相关系 数，r
1
1
1
69.01
2
1
2
55.16
3
2
1
48.65
4
2
2
38.76
K1 124.17（193.31） 117.66（189.49） — K2 87.41（170.01） 93.92（173.83） — K1 62.08（96.66） 58.83（94.74） — K2 43.70（85.00） 46.96（86.92） — R 18.38（11.66） 11.87（7.82） —
98.17 95.14 91.32 78.69
— — — — —
0.9272 0.9348 0.9566 0.9937
— — — — —
通过以上实验，结果可知最佳制备处方 A2B2 为最优处方， 即最佳制备工艺条件为原料超微粉碎 200 目，加 0.6%的十二烷 基硫酸钠做崩解剂。 2.6 硝苯地平缓释片的制备
北方药学 2018 年第 15 卷第 8 期
151
硝苯地平缓释片的工艺探讨
刘爱萍（广州白云山制药总厂 GMP 办公室 广州 510515）
摘要：目的：探讨硝苯地平缓释片的制备工艺。方法：原料通过超微气流机粉碎成微粉，应用正交设计，筛选处方，制成该药缓释片， 然后进行体外释放度测定。结果：10h 累计释放度大于 90%，体外释药随时间为一级递增过程，符合 Higuchi 方程。结论：硝苯地平 缓释片制作工艺简单，操作方便，质量稳定。 关键词：硝苯地平 微粉 正交设计 缓释片 释放度
水平
1 2
表 3 正交试验因素、水平设计
硝苯地平控释片体外溶出度的测定方法[发明专利]
![硝苯地平控释片体外溶出度的测定方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5b0398bbcd22bcd126fff705cc17552706225e4c.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110159181.2(22)申请日 2021.02.05(71)申请人 湖南慧泽生物医药科技有限公司地址 410000 湖南省长沙市长沙高新开发区麓天路28号金瑞麓谷科技园A-4栋401号(72)发明人 王磊 谭月香 黄建国 (51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)G01N 33/15(2006.01)(54)发明名称硝苯地平控释片体外溶出度的测定方法(57)摘要本发明属于药物分析技术领域，公开一种硝苯地平控释片体外溶出度的测定方法，具体步骤为：1）溶出介质从进液口进入溶出容器，对溶出容器内的硝苯地平控释片进行溶解溶出，将溶有硝苯地平的溶出液输出至采样装置完成采样；2）利用高效液相仪对采集的样品中硝苯地平浓度进行测定，绘制得到硝苯地平浓度和溶出时间之间的平均微分溶出曲线图，根据微分溶出关系得到累积溶出质量分数与溶出时间之间的累积溶出曲线图。
本发明通过模拟体内溶出和吸收的动态持续过程，测定硝苯地平控释片溶出浓度，区分不同硝苯地平控释片的质量，进而提高硝苯地平控释片的BE实验通过率，降低研发风险。
权利要求书2页 说明书8页 附图2页CN 112816596 A 2021.05.18C N 112816596A1.一种硝苯地平控释片体外溶出度的测定方法，其特征在于，采用流通池法对硝苯地平控释片进行溶出，具体步骤为：1）溶出介质从进液口进入溶出容器，对溶出容器内的硝苯地平控释片进行溶解溶出，将溶有硝苯地平的溶出液输出至采样装置，在特定时间内对采样装置内的样品进行采集；2）利用高效液相仪对采集的样品中硝苯地平浓度进行测定，绘制得到硝苯地平浓度和溶出时间之间的平均微分溶出曲线图，根据微分溶出关系得到累积溶出质量分数与溶出时间之间的累积溶出曲线图；3）所述硝苯地平控释片包括参比制剂和受试制剂，采用相似因子法，利用硝苯地平控释片的参比制剂和受试制剂的平均溶出浓度数据，计算相似因子f2，所述相似因子f2用于比较硝苯地平控释片的参比制剂溶出曲线和受试制剂溶出曲线的相似性；利用相似因子f2的值判断相似性时，相似因子f2大于或等于50时，硝苯地平控释片的参比制剂和受试制剂的溶出度曲线相似；相似因子f2小于50时，硝苯地平控释片的参比制剂和受试制剂的溶出度曲线不相似；所述溶出介质为0.1~0.5% SDS的pH 6.8磷酸盐缓冲液，所述溶出液的提取速度与溶出介质的补充速度为1~36 mL/min。
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硝苯地平缓释片溶出度的测定高燕;张静;李忠东【摘要】目的:对空军总医院购置的不同批号的硝苯地平缓释片的体外溶出度进行考察,为评定和控制药品质量提供依据.方法:以稀盐酸作为溶剂,用分光光度法对不同批号的硝苯地平缓释片的溶出度进行测定.结果:我院购置的不同批号的硝苯地平缓释片溶出度符合我国药品质量的规定.结论:我院购置的硝苯地平缓释片质量合格,可以在我院临床使用.【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2013(013)001【总页数】3页(P52-54)【关键词】硝苯地平缓释片;溶出度;质量控制【作者】高燕;张静;李忠东【作者单位】空军总医院药学部,北京100042;空军总医院药学部,北京100042;空军总医院药学部,北京100042【正文语种】中文【中图分类】R97硝苯地平是二氢吡啶类的钙通道阻滞剂，临床广泛用于冠心病、心绞痛及原发性高血压等疾病的治疗。
硝苯地平为水难溶性药物，但在丙酮或三氯甲烷中易溶，在无水乙醇或甲醇中略溶［1］。
对于水难溶性药物而言，药物在人体胃肠道的溶出度是其吸收的限速步骤［2］。
硝苯地平缓释片是临床常用的剂型，其使用方法通常是1次10 mg，1日1～2次，但临床医生将该剂型按普通片剂使用，即1次10 mg，1日3次。
临床医生将硝苯地平缓释片按普通片剂使用是由于该药如按1次10 mg、1日2次使用疗效不好，药师怀疑是该剂型的溶出度差所致。
为此，笔者对不同批号硝苯地平缓释片的溶出度进行了考察，现将结果报告如下。
1 材料1.1 仪器UV-2401紫外分光光度计(日本岛津SHIMADZU生产)、ZRS-8G智能溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司生产)、BS 1101电子天平(北京赛多利斯天平有限公司生产)。
1.2 试剂硝苯地平缓释片(Ⅰ)10 mg/片(批号:100719、100313、100102，亚宝药业集团股份有限公司生产)、硝苯地平对照品(批号:100338-200502，中国药品生物制品检定所提供)、稀盐酸、甲醇、无水乙醇。
2 方法与结果2.1 溶液制备2.1.1 硝苯地平对照品溶液的制备:精密称取硝苯地平对照品10.4 mg，置于100 mL容量瓶中，加甲醇适量，超声处理使之溶解，然后加稀盐酸稀释至刻度，摇匀，制成质量浓度为104 μg·mL－1的对照品储备液。
用移液管精密吸取该溶液5 mL，置于100 mL容量瓶中，用稀盐酸稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度为 5.20μg·mL－1的溶液。
2.1.2 硝苯地平缓释片样品溶液的制备:取硝苯地平缓释片20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平10 mg)，置于100 mL容量瓶中，加甲醇适量使之溶解，然后加稀盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，制成100 μg·mL－1的溶液，精密吸取该溶液2.5 mL，置于100 mL容量瓶中，用稀盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度约为5 μg·mL－1的溶液。
2.1.3 空白溶液:按配方取不含硝苯地平的各缓释剂的辅料以相同方法配成空白溶液。
2.1.4 测定波长的选择［3］:取硝苯地平对照品溶液、样品溶液及空白溶液，在紫外分光光度计上，于200～400 nm波长处测定吸收曲线，得最大波长(Amax)为237 nm，故选择237 nm为测量波长。
得到吸收值分别为0.3171、0.2996、0.0001。
2.2 线性范围考察精密称取硝苯地平对照品储备液 1.0、1.5、2.0、2.5、3.0和3.5 mL，分别置于50 mL容量瓶中，用稀盐酸稀释至刻度。
以稀盐酸为空白液，在237 nm处测定吸光度。
以吸光度为纵坐标，质量浓度为横坐标，结果硝苯地平的标准曲线方程为A=0.0557 C+0.0314(r=0.9994，n=6)，表明硝苯地平在2.0 ～8.0 μg·mL－1质量浓度范围内线性关系良好。
2.2 精密度试验精密吸取标准曲线项下5 μg·mL－1硝苯地平溶液1份，重复进样5次，在Amax波长处测定吸光度，结果 RSD为0.24%。
2.3 稳定性试验配制质量浓度为5 μg·mL－1的硝苯地平样品溶液，置于常温下避光保存，分别与0、2、4、6、8 h后在237 nm 波长处测定吸光度。
结果硝苯地平5次吸光度RSD为0.54%，说明硝苯地平样品溶液在8 h内避光保存稳定。
2.4 加样回收试验取6份1.25 mL硝苯地平缓释片样品储备液，分别置于25 mL容量瓶中，2份加盐稀酸稀释至刻度，4份加硝苯地平对照品储备液0.50 mL，并加稀盐酸稀释至刻度。
在237 nm波长处测定吸光度，代入回归方程计算质量浓度，并计算回收率。
结果平均回收率为101.85%，RSD为0.57%。
2.5 含量测定避光操作，取不同批号硝苯地平缓释片各20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于硝苯地平10 mg)，置于乳钵中，加氯仿2 mL，研磨，用无水乙醇分次定量转移至100 mL量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密取续滤液5 mL，置100 mL量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在270 nm波长处测定吸收度。
结果表明，不同批号硝苯地平缓释片的含量无差异，见表1。
表1 不同批号硝苯地平缓释片的含量测定Tab 1 Determination of content of different batches of nifedipine sustained-release tablet批号吸光度质量浓度/μg·mL－1 含量/%100719 0.3092 4.99 99.8100313 0.3079 4.9699.2100102 0.3088 4.98 99.62.6 溶出度测定避光操作，取不同批号硝苯地平缓释片各1片，按溶出度测定法［《中华人民共和国药典:二部》(2010年版)附录XD第一法］，以稀盐酸溶液1000 mL为溶剂，转速为每分钟50转，温度为(37 ± 0.5)℃，在 15、30、45、60、120、240 和480 min分别取溶液10 mL，并及时在操作容器中补充上述盐酸溶液10 mL，滤过，分别取滤液，在237 nm的波长处测定吸光度。
分别计算出硝苯地平缓释片每片在不同时间的释放量。
结果显示，3种批号硝苯地平缓释片的溶出度比较差异无统计学意义，P＞0.05，见表2。
表2 不同批号硝苯地平缓释片的溶出量和溶出度(，n=3)Tab 2 Dissolution content and dissolution rate of different batches of nifedipine sustained-release tablet(，n=3)时间100719 批号/min 批号.08±0.03 21.2±0.20301.23±0.04 24.7±0.84 1.21±0.01 24.3±0.15 1.23±0.01 24.9±0.70451.52±0.08 30.5±1.56 1.45±0.01 29.2±0.21 1.49±0.01 30.7±1.42601.99±0.01 39.9±0.15 1.98±0.03 40.0±0.592.14±0.11 41.7±2.361202.35±0.05 47.0±1.01 2.35±0.02 47.4±0.31 2.32±0.02 47.0±1.002403.26±0.03 65.3±0.55 3.27±0.02 66.0±0.40 3.29±0.01 65.7±0.704803.86±0.04 77.4±0.74 3.83±0.02 77.3±0.46/%15 1.06±0.02 21.3±0.351.07±0.01 21.7±0.21 1100313 批号100102溶出量/μg 溶出度/% 溶出量/μg 溶出度/% 溶出量/μg 溶出度3.95±0.10 79.3±2.053 讨论硝苯地平的测定法包括紫外分光光度法、液相色谱法、反相液相色谱法等［3］。
紫外分光光度法简便实用，能够快速、准确地测定它的吸光度，符合《中华人民共和国药典》(2011年版)的基本要求，便于推广。
硝苯地平遇光不稳定，但经本实验稳定性表明，在室温阴暗处放置8 h，硝苯地平吸光度几乎无变化，实验能够在8 h内完成。
因此本研究在室温阴暗处所建立的方法可行，能满足硝苯地平缓释片溶出度测定的需要。
溶出度是药物片剂吸收的限速步骤［4］，溶出度高低直接影响药物的疗效。
根据缓释片的质量控制标准规定，硝苯地平缓释片每片在120、240和480 min的释放量应分别为规定量的30%～55%、50%～70%和 70%以上［5，6］。
我院不同批号的硝苯地平缓释片的溶出度均符合上述规定，而且溶出度间差异无统计学意义，提示质量合格。
参考文献【相关文献】［1］British pharmacopoeia Commission.British pharmacopoeia［S］.London:The Stationery Office，2002:2343.［2］苏佳研，刘晓红，孙英华，等.硝苯地平片剂溶出度的考察［J］.沈阳药科大学学报，2007，24(4):193-196.［3］朱华英，马萍，辛艳茹，等.硝苯地平制剂的溶出度测定方法［J］.齐鲁药事，2005，24(5):311-312.［4］金凤玲.不同厂家硝苯地平控释片体外溶出度的比较［J］.现代医药卫生，2005，21(21):2891-2892.［5］陈旭，李晔，赵志刚，等.两厂硝苯地平缓释片溶出度比较［J］.华西药学杂志，2000，15(1):71-72.［6］苏佳研，刘晓红，孙英华，等.硝苯地平片剂溶出度的考察［J］.沈阳药科大学学报，2007，24(4):193-196.。