川芎嗪(4)ppt课件
川穹嗪
川芎嗪的化学、药理与临床应用许海燕09药剂一班学号：048009105摘要川穹嗪（ligustrazine）异名川穹嗪1号碱，化学名2,3,4,5-四甲基毗嗪，简称为四甲基毗嗪（tetramethylyrazine-TMP），我国首先从常用的中药川穹根茎中分得四甲基毗嗪【1】。
药理研究证明川芎嗪具有扩张血管，增加冠脉血流及脑血流，抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，为一个钙拮抗剂。
临床上已广泛应用于治疗缺血性心脑血管疾病及慢性心衰、肾衰等并取得了良好的疗效。
【关键词】川芎嗪；药代动力学；药理作用；临床应用【前言】川芎嗪是著名活血化瘀而兼理气功用重要川芎的一种生物碱，近二十余年来，经我国城乡在临床上广泛的应用，历久不衰。
全国各地不少医疗科研单位陆续发表有关论著，揭示川芎嗪的药理作用，临床适应症也得到进一步的增加，已被列入公费医疗用药。
第一章川芎嗪的化学1.1 川芎嗪的结构本品为无色针状晶体，MP80～82℃（显微熔点仪，毛细管封闭法测定）。
具有特殊气味，有吸湿性，易升华，易溶于热水，石油醚。
溶于氯仿，稀盐酸，微溶于乙醚。
分子式为C8H12N2，分子量为136。
1.2 川芎嗪的合成方法（1）丁炔醇路线；（2）氨基丁醇路线；（3）丁二醇路线；（4）丁二酮双肟路线；（5）β-溴代乙酰丙酸和氨置反应管中，热至120～130℃得四甲基毗嗪；（6）丁酮路线1.3 川芎嗪的衍生物2-甲氨基-3,5,6-三甲基吡嗪，氘代川穹嗪第二章川芎嗪的药代动力学2.1 川芎嗪的吸收可自胃肠道很快吸收入血，口服给药1小时药物吸收率可达40%—50%左右。
TMP吸收进入肝脏后，可通过胆汁排泄途径进入消化道，被小肠及大肠上皮重吸收，形成肝肠循环。
2.2 川芎嗪的体内分布3H-川穹嗪放射自显影研究表明【2】，川穹嗪主要分布于脾脏、胆汁、大脑、肾脏、小肠等器官。
TMP可较持久而稳定地存留于大脑内，提示大脑是其重要的靶器官之一【3】。
川芎嗪
药物说明Leabharlann 01药理作用02
不良反应
03
适应症
04
注意事项
06
临床应用
05
用法用量
1.对心脏的作用川芎嗪对离体豚鼠心脏有抑制心肌收缩的作用，并使心率减慢，增加心脏灌流量及降低全血 粘度，缓解兔和大鼠离体主动脉痉挛性收缩，对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤具保护作用。抑制血栓素A2的生成， 抑制TXB2和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，促进前列环素和6-酮-前列腺素F1的产生。
2.增加冠脉流量川芎嗪可剂量依赖性增加冠脉流量，川芎嗪7.5、15、30mg/kg给麻醉犬静注，均使冠状血管 扩张，增加冠脉流量，其作用机制可能是降低细胞内钙调素含量，抑制血管平滑肌细胞的增殖。
3.扩张外周血管和降低血压川芎嗪扩张肺血管、抑制急慢性缺氧引起的大鼠肺血管收缩和肺动脉升压反应， 抑制缺氧时肺小动脉中膜增厚和右心室肥大。对右心室士无明显影响，对失代偿期肺心病患者，可扩张肺血管， 降低肺动脉压的平均压和肺血管阻力，增加心输出量，促进离体肺动脉合成PGI2，舒张肺动脉，并呈剂量依赖性 关系。保护血管内皮细胞，减轻毛细血管通透性，降低麻醉犬血管阻力，增加脑、脑动脉及下肢血流量。舒张家 兔血管，增强心肌收缩力，加快心率，降低压力感受器敏感性和兴奋交感神经中枢，使正常血压兔、去甲肾上腺 上腺上腺素性急性高血压兔的血压降低，剂量依赖性增加肾血流量，并且有一定的利尿作用。
外观与性状：白色晶体或粉末 密度：1.08 熔点：77-80 °C(lit.) 沸点：190 °C(lit.) 闪点：128-130°C/200mm 折射率：1.503 稳定性：稳定。与强酸、强氧化剂不相容。 储存条件：在一个密闭容器存储。储存在阴凉，干燥，通风良好的区域，远离不相容物质。 蒸汽压：0.671mmHg at 25°C
川穹(方剂学课件)
肆、川芎祛风止痛的功效
近年来，因为很多的肝阳头痛与高血压有关， 发现川芎对于高血压的患者不完全禁止使用， 其实它对于降血压改善症状还有好处，所以 现在在治疗肝阳头痛的方当中，也开始比较 广泛的使用，所以它在头痛当中是一个要药， 各种原因引起的它都能使用。
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伍、川芎为什么是要药？
前人认为它秉升浮之性，能够长于上达头目，所以 在头部作用比较强，又能够祛风止痛，所以在配伍 的情况下，可以广泛的使用。另外，它还能够祛风 湿，对于风湿痹证它除了祛风止痛，同时还活血止 痛，治风先治血，所以对于风有关的，除了头风痛 以外，川芎对于风湿痹证也广泛的使用。
肆、川芎祛风止痛的功效
川芎的有效的止痛的成分，现在发现在脑干里面 的含量很高，就是它很容易透过脑-血屏障，在 头部发生疗效，和前人川芎上行头目，长于治疗 头痛是非常能够吻合起来的。
肆、川芎祛风止痛的功效
结合到它的作用，可以有瘀血头痛，它既止头 痛，又活血化瘀，常常配伍活血化瘀的药。
另外呢，比如说它能够祛风寒，本身是个辛温 的发散药，甚至于川芎可以认为是个辛温解表 药，汪昂或者明清很多医家都有这个观点，在 很多发散风寒，治疗风寒感冒的方当中都有川 芎，比如说九味羌活汤以及很多的方，所以有 人就说它是辛温解表药，它能够发散风寒。所 以风寒头痛，常常配伍像前面学过的白芷、细 辛这样的发散风寒，又止头痛的药。
壹、川芎的功效
川芎，功效很简单，八个字，活血行气、 祛风止痛。也就是说川芎既是活血化瘀药， 又是行气的药，同时还是祛风的药，三个 功效都可以止痛，所以它可以活血止痛， 可以行气止痛，也可以祛风止痛，它可以 任意组合。
[来源] chuanxiong Hort.的根茎。
Ligusticum
川芎嗪
川芎嗪【中文名称】川芎嗪【英文名称】Ligustrazine【别名】四甲基吡嗪 tetramethylpyrazine (TMPZ)【化学名称】tetramethylpyrazine【分子式】C8H12N2【分子量】136.20【物理性质】无色针状结晶, 熔点80-82°(显微测定),沸点190°。
具有特殊异臭,有吸湿性,易升华。
易溶于热水、石油醚, 溶于氯仿、稀盐酸,微溶于乙醚, 不溶于冷水Uvλ(H2O)max nm(logε):294(3.91),285(sh);IRνKBrmax 【成分来源】 <1> 伞形科植物川芎 Ligusticum chuanxiong Hort. 根茎<2> 姜科植物温莪术(郁金) Curcuma aromatica Salisb.根茎<3> 大戟科植物痛风麻疯树 Jatropha podagrica Hook.茎【化合物来源】吡嗪类生物碱川芎嗪(ligustrazine) 是我国最先从川芎根茎中提取出来的一种生物碱，它是川芎治疗心脑血管疾病的有效成分之一[2]。
中药川芎具有行气活血、祛风止痛、温通血脉之功效。
川芎嗪为川芎的主要成分，是一种吡嗪类生物碱。
药理研究证明，川芎嗪（TMP）具有扩张血管、增加动脉血流、抑制血小板聚集和降低血小板活性等作用，在体内具有吸收完全和分布广泛的特点[3]。
TMP 能快速通过血脑屏障，在脑中作用持久，放射自显影显示TMP 进入机体后5 min 即可透过血脑屏障，广泛分布于脑组织中，以脑干为最多[4]。
目前，在临床上TMP 已经用于脑卒中、哮喘、肺气肿、肺心病、慢性呼吸衰竭、成人呼吸窘迫综合征等疾病的治疗[5]。
现代医学表明川芎嗪(TMP)具有解痉、降低血管阻力、保护血管内皮细胞、抗血小板凝集、Ca2+拮抗、抗纤维化等作用。
边晓丽等通过实验发现TMP及其代谢产物均具有很强的羟自由基清除作用。
川芎嗪ppt
xx年xx月xx日
目录
• 川芎嗪简介 • 川芎嗪的药理作用及机制 • 川芎嗪的临床应用 • 川芎嗪的不良反应与注意事项 • 川芎嗪的制备方法与工艺研究 • 川芎嗪的前景展望
01
川芎嗪简介
川芎嗪的化学成分与提取
川芎嗪的化学成分
川芎嗪（Ligustrazine）是一种有机化合物，其化学名称为四 甲基吡嗪（Tetramethylpyrazine），属于生物碱类化合物。
联合治疗
探索川芎嗪与其他药物联合应 用，以提高疗效并降低副作用
。
适应症拓展
研究川芎嗪在新的适应症领域的 应用，如肿瘤、心脑血管疾病等 。
个性化给药
根据患者的基因型、表型等信息， 制定个性化的川芎嗪治疗方案。
川芎嗪的药理作用及机制研究的前景展望
作用机制深入研究
进一步揭示川芎嗪的作用机制 ，为新药研发提供理论依据。
川芎嗪在抗炎和抗氧化应激方面的应用
川芎嗪具有抗炎作用
川芎嗪可抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，对炎症性疾病具有治疗作 用。
川芎嗪具有抗氧化应激作用
川芎嗪可抑制氧化应激反应，对抗自由基损伤，对氧化应激相关疾病如糖尿 病和高血压等具有预防和治疗作用。
04
川芎嗪的不良反应与注意事项
川芎嗪的主要不良反应
川芎嗪的提取
川芎嗪主要从中药川芎（Ligusticum chuanxiong）中提取 ，通过溶剂萃取、分离、纯化等步骤得到。
川芎嗪的药理作用
1 2
扩张血管
川芎嗪能够扩张血管，可以改善血液循环，降 低血压。
抗血小板聚集
川芎嗪具有抑制血小板聚集的作用，可以预防 血栓形成。
3
抗炎
川芎嗪具有抗炎作用，可以缓解炎症，减轻疼 痛。
川芎嗪结构式
川芎嗪结构式1. 引言川芎嗪（Ligustilide）是一种天然产物，属于有机化合物的一类。
它被广泛应用于药物和食品工业中，具有多种生物活性和药理作用。
本文将对川芎嗪的结构式进行详细介绍，并探讨其在医药领域的应用。
2. 川芎嗪的结构式川芎嗪的结构式如下所示：H H| |H--C=C--C=C--C=O| |H H川芎嗪分子由苯环和丙烯酸酰基组成。
其中，苯环上有两个氢原子，丙烯酸酰基由两个碳氢化合物组成，中间通过双键连接。
3. 川芎嗪的来源川芎嗪主要存在于中草药当中，尤其是川芎（Ligusticum chuanxiong Hort.），因此得名为川芎嗪。
川芎是一种多年生植物，常见于中国四川、云南等地区。
4. 川芎嗪的生物活性川芎嗪具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗菌、抑制肿瘤细胞生长等作用。
这些作用使得川芎嗪在药物研究和临床治疗中备受关注。
4.1 抗氧化作用川芎嗪能够清除体内的自由基，减少氧化应激对细胞的损害。
这种抗氧化作用有助于预防多种疾病的发生，如心脑血管疾病、癌症等。
4.2 抗炎作用川芎嗪能够抑制炎性因子的释放，减轻组织的炎症反应。
这种抗炎作用有助于治疗风湿性关节炎、皮肤过敏等疾病。
4.3 抑制肿瘤细胞生长川芎嗪能够干扰肿瘤细胞的生长和分裂过程，从而抑制肿瘤的发展。
这种抑制作用使得川芎嗪成为了一种重要的抗癌药物候选物。
5. 川芎嗪在医药领域的应用川芎嗪由于其多种生物活性和药理作用，在医药领域有着广泛的应用。
5.1 中草药川芎嗪主要存在于中草药川芎当中，因此在中医治疗中常常使用川芎来治疗多种疾病，如头痛、月经不调等。
5.2 药物川芎嗪可以通过化学合成或从天然植物中提取得到。
在药物研发过程中，川芎嗪被广泛应用于抑制肿瘤细胞生长、治疗心脑血管疾病等领域。
5.3 食品添加剂川芎嗪具有一定的食品保鲜和防腐作用，因此也被应用于食品工业中作为添加剂。
6. 结论本文对川芎嗪的结构式进行了详细介绍，并探讨了其在医药领域的应用。
神经内科常用药物安全合理使用护理版ppt课件全篇
巴 曲 酶 第二次： 5BU﹢100mlNS st ivgtt
第三次： 5BU﹢100mlNS st ivgtt
35
正确的给药途径
胶囊——有软、硬及肠衣胶囊，应整粒服用 片剂——薄膜片、普通片可嚼碎或溶化后服 咀嚼片——需嚼碎后服，以增加吸收面积，见效快 泡腾片——用水溶解后服，以增加吸收面积，见效快 肠溶片—不可嚼碎或溶化后服 控释片、缓释片--必须整片吞服，不能掰开或研碎、溶化后服用
(卡文)
250ml qd ivgtt 250ml qd ivgtt 1440/1920ml qd ivgtt
缓慢静脉滴注
最初30min约10滴/min 之后可20滴/min
滴注时间:12-24h
53
药物特性对输液安全的影响
渗透压
pH值
光线
输液
安全
溶媒
浓度
54
人体血浆正常渗透压为280-310mosm/L 注入机体的溶液要等渗，否则易产生刺激性或溶血
银杏达莫(杏丁) 银杏叶提取物(金纳多)
10-25ml+250mL NS/GS qd-bid ivgtt 单独 35-70mg+250mL NS/GS qd-bid ivgtt 使用
47
改善微血循环
疏血通 6 ml +250mL NS/GS qd ivgtt
舒血宁 20ml +250mL GS qd ivgtt
服药时应根据不同的剂型给予不同的护理
36
常见的特殊剂型口服药
作用类别
药品通用名
商品名
长春胺缓释胶囊 脑血管病用药
阿司匹林肠溶片
奥勃兰 拜阿司匹灵
抗癫痫药
丙戊酸钠缓释片
德巴金
川芎嗪
川芎嗪结构：结构特点：甲基在体内易氧化,使得代谢快、半衰期短所属类型：属吡嗪类生物碱化学名：四甲基吡嗪Tetra methyl pyrazine ,TMP别名：川芎嗪1号碱来源：从伞形科植物川芎和姜科植物温莪术根茎及大戟科植物通风麻风树茎中的主要化学成分之一，因其含量极低,现为人工合成理化性质：无色针状结晶，熔点80~82度(显微测定)，沸点190度。
具特殊异臭，有吸湿性，易升华，易溶于热水、石油醚，溶于氯仿、稀盐酸，微溶于乙醚，不溶于冷水稳定性:其固体脂质颗粒热力学不稳定,应低温冷冻干燥生物效应: 具有扩张血管及支气管平滑肌、增加血流量、降低耗氧量、抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环等作用, 并可透过血脑屏障。
毒副作用：皮肤过敏反应、过敏性休克、迟缓过敏反应、血管神经性水肿、哮喘、严重低血压、短暂性脑缺血、剧烈疼痛、严重胃肠道反应、其他反应。
药代动力学： 口服磷酸川芎嗪的药代动力学研究健康志愿者男女各3名, 年龄30.3 2.7岁，体重60士6kg ，早上空腹取空白血后，口服300mg 磷酸川芎嗪胶囊（相当于川芎嗪174.5mg ），于服药后0.25,0.5,1,1.5,2,3,4,5,8,12h 各取静脉血3ml ，静置凝血，离心3000r/min,分离血清，置冰箱中待分析，由每份样品中精密吸出血清0.50ml 各二份，采用高效液相色谱法测定，用MCPKP 药代动力学程序和IBM 微机处理，自动选择房室模型，非线性最小二乘法进行曲线拟合，权重选择w=1/（g*2），结果见图研究结果表明, 六名健康志愿者口服300mg 磷酸川芎嗪胶囊（相当于川芎嗪174.4mg）后的药代动力学模型均为二室开放模型, 由药代动力学参数可以认为，口服磷酸川芎嗪药物在人体内的吸收速度比较快, 30min 左右就达到血药浓度的最高峰3.114士0.902ug/ml,随即药物由中央室向周边室快速分布,半衰期为0.48557士0.188h,中央室表观分布容积为17.76L, 总表观分布容积为66.77L,说明川芎嗪在人体内分布佼广, 同时药物在体内迅速消除, 其消除半衰期为2.894士0.558h,说明川芎嗪排泄及/ 或代谢校快, 给药后3h , 血药浓度就降到约0.5ug/ml, 随后药物浓度下降缓慢, 此时血液和组织中的药物基本上达到平衡。
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川芎嗪(4)
所属类型：吡嗪类生物碱
别名：川芎嗪1号碱 市场类型 : 盐酸川芎嗪(C8H12N2.HCl.2H20)
磷酸川芎嗪(C8H12N2.H3PO4.H20) 剂型：注射液 胶囊
市场出售类型
川芎嗪
※化学名：四甲基吡嗪 ※化学结构： ※分子式：C8H12N2 ※分子量：136.20
理化性质
构效关系
侧链取代物2 - 羟甲 基- 3 ,5 ,6 - 三甲 基吡嗪、3 ,5 ,6 三甲基吡嗪甲酸均具 有与川芎嗪类似的抗 血栓形成及抗血小板 聚集的作用,但其抗 氧自由基作用增强 川芎嗪母核结构修饰后的川芎嗪1 - N 氧化物和1 ,4 - N ,N’- 二氧化 物对血小板聚集的影响明显降低,说明 川芎嗪活性与N电子云密度有关 1 6 5 4 氘代川芎嗪 (6D - TMP、12D - TMP) 的生物活性较川芎嗪有明显的提 高。 2 3
毒副作用与不良反应
※ 毒理研究显示 ：小鼠尾静脉注射LD50为200mg/kg ※ 川芎嗪的毒副作用时间与下列因素有关： A 由于其半衰期短,需要多次给药； B 血液中出现药物浓度起伏的峰谷现象, 增加了 川芎嗪的毒副作用。
※ 口服偶有胃部不适、口干、嗜睡,停药可缓解。
临床应用
川芎嗪具活血化瘀而兼有理气功用，治疗 缺血性脑血管疾病、缺血性肢体血管性疾 病、部分消化系统、泌尿系统和呼吸系统 及眼耳鼻咽喉科等有关系统疾病, 取得了 相当的效果
※无色针状结晶, 熔点80-82°(显微测定), 沸点190° ※具有特殊异臭,有吸湿性,易升华 ※易溶于热水、石油醚, 溶于氯仿、稀盐酸, 微溶于乙醚, 不溶于冷水
结构特点
川芎嗪母核( 吡嗪环) 为其药效基团; 所联接的 四个取代基主要影响药物在体内的吸收、分布、 代谢及排泄等, 即为药代动力学基团。因此, 在 保留吡嗪环不变的基础上, 对侧链进行结构的修 饰改造, 就可能延长作用时间, 得到高效、低毒 的心脑血管药物。
作用靶点及结合方式
紧密连接 蛋白表达 增加
刺激结肠、胰腺导管
作用靶点及结合方式
作用靶点与结合方式
保护细胞膜、减 轻肺损伤
血管通透性降低, 缺氧状态得到改 善
保护了肺血管 的结构和功能
药代动力学
※ 给犬灌胃川芎嗪后，大部分在胃肠道吸收迅速，分布较 广，迅速消除。肝肾脑次之，可通过血脑屏障，最终肾 脏排出体外 ※ 给犬静注19.52mg/kg 川芎嗪，发现属于一室模型。T1/2 为 27.5min，主要分布于肝胆 大脑 小肠 肾脏等器官， 由以肾脏最为明显 ※ 正常志愿者肌注TNPH40mg后，0.25~0.5h达吸收高峰，药 物分布及消除速度都很快。体内过程符合一室开放模型。 T1/2为27.5min。主要分布于肝、胆、小肠、大脑和肾脏 等器官，尤以肝脏最为明显，表明肝脏是靶器官
作用靶点及结合方式
对心血管系统的作用 对消化系统作用
对脑组织的作用
对呼吸系统的作用
作用靶点及结合方式
研究表明, 4mmol/L 的川芎嗪 对缺氧-复氧的心室肌细胞有浓 度依赖性保护作用, 它能抑制损 伤细胞挛缩, 提高损伤细胞生存 率, 抑制心肌内K+ 、Na+ 浓度 比的降低，从而有对心肌缺血 再灌注的保护作用
临床新用
※穴位注射治疗冠心病: 取背部膈俞穴将4ml 药液在进针得 气后沿脊柱方向进入2-3cm再注药,每日1次, 连用10天,不 仅可明显改善患者的自觉症状,且心功能和血流变指标亦 明显进步。 ※宫腔内给药治疗输卵管不通: 直接宫腔内给药可活血消肿 改善局部微循环,促进斑痕粘连吸收而再通输卵管。方法 为500mg加生理盐水10ml,用双腔管将药液缓缓注入子宫 腔流经输卵管,于停经后3-7天给药,3天1次,共3次,月经前 15天停药。1疗程再通率达66%, 2疗程再通率达88%。 ※膝关节骨性关节炎:本剂可对抗患者关节囊和滑膜静脉内红 细胞堆积、微循环瘀滞而使软骨退变症状。于常规穿刺抽 尽关节积液后,注入4毫升药液, 每周1次,6次为1疗程,有效 率90%。
来源：
※ 伞形科植物 川芎的根茎 ※ 姜科植物 温莪术(郁金) 的根茎 ※ 大戟科植物 痛风麻疯树的茎
川芎嗪的合成
稳定性
稳定性试验：取盐酸川芎嗪对照品适量,精密称定, 照含量测定方法配制成溶液,照分光光 度法测定5h内吸光度,RSD1.16%(n=6) 表明稳定性良好。
其固体脂质颗粒热力学不稳定,应低温冷冻干 燥
1
死亡
Thanks
临床数据统计
• 格拉斯哥昏迷评分(GCS): 包括睁眼、语言、运动三方面的测评，
昏迷程度以E、V、M三者分数加总来评估，正常人的昏迷指数是满分 15分，昏迷程度越重者的昏迷指数越低分。 轻度昏迷：13分到14分。 中度昏迷：9分到12分。 重度昏迷：3分 良好 轻度残疾 重度残疾 植物生存 描述 恢复正常生活，尽 管有轻度缺陷 残疾但可独立生活， 能在保护下工作 清醒、残疾，日常 生活需要照料 仅有最小反应（如 随着睡眠/清醒周期， 眼睛能睁开） 死亡
生物效应
※ 能对抗肾上腺素和氯化钾引起的家兔离体动脉收缩; ※ 能抑制ADP诱导的家兔体外血小板聚集, 当浓度为 1mg/ml时, 其抑制率可达94.3％; ※ 能明显增加冠脉流量,降低动脉压及冠脉阻力; ※ 家兔静注可观察到肠系膜微循 环血流速度和微血管开放 数目增加, 故有增进微循环的作用，可通过血脑屏障; ※ 可能通过抑制血小板聚集而阻止动脉血栓的形成。