用普通银夹制作大鼠肾管管性高血压模型
肾血管性高血压大鼠实验模型简易制作方法的比较研究
手 术 成 功 率 高 、 控 制 性 强 、 型稳 定等 特 点 。 可 模 关键词 ： 高血 压 ；两 肾一 夹 ；动 物模 型 ； 实验 研 究 中 图分 类号 ：５４ １ ４ 文 献标 识码 ： 文 章 编 号 ：０ ０— １６ ２０ ）２— ０ ７— ２ Ｉ ４ ． ． ／ Ａ １０ ７ ５ （０ ９ ０ ０ ４ ０
ｅ ｍｐｉｉａ ｔ ｄ ｆｔｅ ｔｎ ｙ ｒｅ ｓｏ ｒｃ ｌｓｕ ｙ ｏ ｒ ａｉ ｇ ｈ ｐｅｔ ｎ ｉｎ． Ｍｅｈ ｄ：３ ａ ｓ ｓ ｌ ｃｅ ｔ ｃｌ ｒ ｉｉ ｅ ｎ ｏ ３ ｒ ｕ ａ ｄ ｍｌ ｔｏ ６ ｒ ｔ ｅｅ ｔ ｄ ｓｒ ｔｙ ｗｅ ｅ ｄ ｖｄ ｄ ｉ ｔ ｇ ｏ ｐｓ ｒ ｎ ｏ ｙ ｉ
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ｎｅ ｌ ｅ ｄ ｅ，ｔ ｉ ｇ ｕ ｈ ｍ ｔ ｕｔ ｅ ｓｌ ｙ ｎ ｐ ｔ ｅ ｗｉｈ ｓ ｕｒ ｉ ｋ，ａ ｄ ｔｋ ｗａ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｅ ｏ ｂ ｈ ｄ ｌｏ ｂ ｔｕ ｔ ｄ ｌｆ ｒｎ ｌ ｎ ａ ｅ ａ ｙ ｔｅ ｎ ｅ ｌ ｈ ｎ ｔ ｅ ｔ ｅ ｍｏ ｅ ｆｏ ｈ ａ ａ ｏ ｌｏ
ｐｅｓｒ ｉ ｍ ｄ ｌ ｏ ｔ ｌ ｒｕ ｎ ｏ ｅ ｇｏｐｗ ｒ ｃｅｓｄｍ ｒ ｂｉｕｌ ｔａ ｅａｉ ｏ ｔ ｌ ｒｕ ｒｓｕｅ ｎ ｏ ｅ ｃｎｒ ｏ ｐａｄｍ ｄｌ ｒｕ ｅｅｉ ｒａｅ ｏｅｏ ｖ ｓ ｎｉ ｎ ｇｔ ｅｃｎｒ ｏ ｐ（ｔ ｏｇ ｎ ｏ ｙｈ ｎ ｖ ｏｇ
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实验性高血压大鼠模型制备方法及应用概述
Ｓ ＨＲ是 用 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠 中通 过选 择性 近 亲 交配 培 育 而 来 的 高血 压 大 鼠模 型 ， 该模 型大 鼠高血 压 发病 率 高 ， 与 人 类 高血 压 的发 病 机制 、 并 发症 等 十分 类 似 ， 是 目前 国 际 上 公 认 的 最 接 近 于 人 类 原 发 性 高 血 压 的 动 物 模 型， 在原 发 性 高 血 压 发 病 机 制 及 降压 药 物 筛选 等方 面 的研 究 中应 用 广 泛 。 章 怡 伟 等［ ２ １ 用该模型研究发现 ， 白 蒺 藜有 效组 分 可能 通 过 降低 心肌转 化 生长 因子 一 Ｂ １ （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ ｇ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ — Ｂ １ ， Ｔ Ｇ Ｆ 一 ８ １ ） 及结 缔 组织 生 长 因子 （ ｃ ｏ ｎ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｇ ｒ ｏ ｔｈ ｗ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ ） 表达 ， 从 而 抑 制 心肌 纤 维 化及 左 心 室重 塑 。 杨 雯 晴等 ［ ３ １ 利用 代 谢组 学 方法 探讨 了卡托 普利 干预 后 Ｓ ＨＲ血清 内源 性代 谢 物 的 变化 ， 结果 表 明 ， 卡 托普利对 ４种 与血管 内皮功能 密切相 关 的潜在靶 标代谢 物均 具有 干预作 用 ， 从 机体 整 体代 谢 角 度 阐 释 了 卡 托 普利 的 血 管保 护作 用 机 制 ， 显 示 出代 谢 组 学 在 阐 释药 物 作 用 机 制 方 面 的独 特潜 力 。 有 研 究 发现 ， 早 幼粒 细胞 白血 病锌 指 基 因可 能是 Ｓ Ｈ Ｒ心 肌 肥 厚和纤 维化形成 的候 选基 因 ， 为遗传 因素 在调 节血压 、 左 心室 肥厚 和心肌 纤维化 方 面的重 要作用 提供 了证 据 。 ２ 肾血 管性 高血压 （ ｒ ｅ ｎ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ 。 Ｒ ＶＨ）
高血压实验动物模型
高血压实验动物模型高血压是一种常见的慢性疾病，影响着全球数亿人的健康。
为了研究高血压的发病机制和治疗方法，实验动物模型的使用是必不可少的。
本文将介绍一种常用的高血压实验动物模型，包括所需材料和方法。
材料1、实验动物选用健康成年雄性大鼠作为实验动物。
这些大鼠应具备良好的健康状况，体重在200-300克之间。
2、设备血压测量设备：包括血压计、血压传感器和数据处理分析系统。
这些设备应具备高精度和高稳定性，以确保实验数据的可靠性。
3、药物血管紧张素转化酶抑制剂（如卡托普利）：这是一种常用的抗高血压药物，可以通过抑制血管紧张素转化酶的活性，降低血压。
4、试剂血液样本采集试剂：用于采集大鼠的血液样本，以进行进一步的分析和检测。
方法1、实验前准备在实验开始前，对实验动物房间进行清洁和消毒，确保实验环境的质量。
同时，准备好所需的实验器材和药物。
2、实验动物模型制作将选好的雄性大鼠进行适应性饲养，然后开始进行实验。
首先，将卡托普利溶解在生理盐水中，制成卡托普利溶液。
然后，通过灌胃的方式给予大鼠卡托普利溶液，剂量为30毫克/千克体重，每天一次，持续28天。
这样的大鼠即为实验组大鼠。
3、实验测量在实验过程中，定期对大鼠的血压、体重、空腹血糖等指标进行测量。
每次测量前，应确保大鼠处于安静状态，以避免因活动导致的血压升高。
4、数据分析在实验结束后，将实验组大鼠和正常对照组大鼠的实验数据进行汇总和分析。
通过对比两组大鼠的血压变化规律，评估卡托普利治疗高血压的效果。
同时，对其他指标如体重和空腹血糖的变化进行比较，以全面了解高血压对大鼠生理功能的影响以及卡托普利的疗效。
注意事项：1、在实验过程中，要保证大鼠的营养摄入，提供充足的饲料和水。
2、保持实验环境的清洁和安静，避免干扰大鼠的正常生活。
3、对大鼠进行非侵入性的观察，及时记录并处理任何异常情况。
总结本文介绍了一种高血压实验动物模型所需的材料和方法。
通过给予雄性大鼠卡托普利溶液灌胃，并定期测量其血压、体重和空腹血糖等指标，对比正常对照组大鼠，分析了实验组大鼠的血压变化规律。
PYK2与大鼠肾血管性高血压左心室肥厚关系的研究
PYK2与大鼠肾血管性高血压左心室肥厚关系的研究姚丽梅;刘唐威;曾志羽;钟国强【摘要】Objective To study the relationship between protein-rich tyrosine kinase 2( PYK2 ) and left ventricular hypertrophy( LVH ) in rats with renavascular hypertension, and to explore the mechanism in LVH results from renovascular hypertension. Methods Twenty male SD rats were divided randomly into two groups: operation group and sham-operation group. There were 10 rats in each group. The two kidney one clip( 2K1C ) operation was performed to establish the left ventricular hypertrophy model with renovascular hypertension in operation group. Sham-operation group underwent sham operation. The blood pressure of rats was measured before operation,at the 4th,8th, 12th week after operation, respectively. The rats were killed 12 weeks after operation, whose hearts were taken out for detection of the corresponding indices. Results ① Blood pressure in operation group was more than 150 mmHg 4 weeks after operation. Compared with sham-operation group,blood pressures in operation group at the 4th,8th, 12th week after operation increased significantly(P < 0. 05 ). ② Left ventricular mass index( LVM ), left ventricular wall thickness( LVWT ), interventricular septal thickness( IVST ) in operation group were significantly larger than those in sham-operation group( P < 0. 05 ), while left ventricular dimension( LVD ) in operation group was smaller than that in sham-operation group( P < 0.05 ). ③ Protein expression of PYK2 in operation group was significantly higherthan that in sham-operation group( P < 0.05 ). Conclusion LVH results from renovascular hypertension might be closely associated with the increased protein expression of PYK2.%目的探讨富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶(PYK2)与肾血管性高血压大鼠左心室肥厚的关系及其发病机制.方法 20只雄性SD 大鼠,随机分成手术组及假手术组,每组各10只.手术组行二肾一夹手术建立肾血管性高血压左室肥厚模型,假手术组行假手术.分别于术前及术后4周、8周、12周检测鼠尾动脉血压1次;术后12周处死动物,取心脏检测相应指标.结果 (1)术后4周时,手术组大鼠收缩血压大于150 mmHg,与假手术组大鼠相比,手术组大鼠术后4周、8周、12周时血压均明显升高(P＜0.05).(2)手术组大鼠左心室质量指数(LVMI)、左心室壁厚度(LVWT)、室间隔厚度(IVST)均明显大于假手术组(P＜0.05),而左心室腔内直径(LVD)小于假手术组(P＜0.05).(3)手术组大鼠心肌组织PYK2蛋白表达明显高于假手术组(P＜0.05).结论 PYK2蛋白表达增加与大鼠肾血管性高血压左心室肥厚密切相关.【期刊名称】《广西医学》【年(卷),期】2012(034)007【总页数】3页(P822-824)【关键词】肾血管性高血压;左心室肥厚;富脯氨酸蛋白酪氨酸激酶;大鼠【作者】姚丽梅;刘唐威;曾志羽;钟国强【作者单位】广西医科大学第一附属医院老年心内科,南宁市,530021;广西医科大学第一附属医院老年心内科,南宁市,530021;广西医科大学第一附属医院老年心内科,南宁市,530021;广西医科大学第一附属医院老年心内科,南宁市,530021【正文语种】中文【中图分类】R544.1左心室肥厚(left ventricular hypertrophy，LVH)是冠心病、猝死、心律失常和充血性心力衰竭等心血管事件的独立危险因素之一。
保健食品调节肾动脉狭窄型高血压
15、0.3、0.9g/kgBW，相当于人体剂量的5倍、10倍、30 倍。另设高血压模型对照组和正常对照组。1.2动物 Wistar大白
鼠，雄性，150～200g，由上海医科大学实验动物部提供。 1.3器材RBP-Ⅰ型大鼠尾压心率测定仪，由：肾性高血压模型对照组和低、 中、高剂量试样组，每组8只。试样组采用灌胃方式，分 别给予不同剂量试样28d，
正常对照组以蒸馏水灌胃。实验末测5组大鼠的体重、血 压和心率。2结果手术4周后，(2)(3)(4)(5)套U形银夹组的 血压显著高于正常
对照组(假手术组)，说明肾动脉狭窄型高血压模型已成功 建立。服用受试物28d后，三剂量组血压都有所下降，与 高血压模型对照组相比，中、高
n;573讨论在降压药物研究中，高血压动物模型的建立有 多种方法，比如盐性高血压、自发性高血压(SHR)、神经 内分泌型高血压、肾动脉狭
窄型高血压、肾外包扎型高血压等等。〔2〕而对于保健 食品，用何种模型较为合适尚在探索中。我们经过反复 试验，并与盐性高血压模型比较，认为
肾动脉狭窄型方法有如下特点：(1)造模原理与临床继发 性高血压病人的发病机理相似，即狭窄肾动脉可造成肾 脏缺血，导致肾脏内肾素形成，进而
。U形银夹，内径0.2mm。1.4方法肾动脉狭窄型高血压模 型室温保持25℃左右，开启大鼠尾压心率测定仪电源， 约30min后，大鼠固定
器和预热箱内温度达到38℃的测试要求。将正常大鼠若 干，逐个放入尾压心率测定仪的恒温箱内，预热10～ 15min，依次取出并装入合适的固
定网套内，测出清醒大鼠正常血压值，然后随机分为正 常对照组(假手术组)和高血压造模组(手术组)。腹腔注射 3%戊巴比妥钠，仰卧位固定，剪
自发性高血压病(SHR大鼠)动物模型制备方法
实验性高血压病病理生理与动物模型以Goldblatt的报告为代表，实验性地制作出高血压动物模型对复杂多变的高血压病病因的研究有着重要的意义。
但各种高血病模型的升压机制并不是相同的，所以很少能像其他疾病模型那样进行纯培养。
单一地探索各种高血压病的血压升高机制，以至于所培育的高血压模型动物和动物模型的数量逐渐扩大，表2-2即是这些模型的分类之一。
在这些实验性高血压病动物中，Goldblatt型和DOCA型高血压动物被广泛的用于血压升高机制的研究和降压药物的鉴定。
表2-2实验性高血压病的分类肾性高血压食盐性高血压内分泌性高血压神经性高血压遗传性高血压a.肾血管性高血压单肾性Goldblatt型高血压双肾性Goldblatt型高血压腹部大动脉狭窄Goldblatt型高血压两侧肾动脉狭窄Goldblatt型高血压肾梗阻高血压Loomis型高血压肾周围炎高血压Page型高血压肾8字形结扎高血压Grollman型高血压b.肾摘除性高血压Grollman型高血压c.由肾实质病变引发的高血压a.食盐过多摄入引发的高血压b.DAHL的耐盐性高血压a.DOCA、食盐高血压（Selye）b.醛固酮引起的高血压（Gross）c.肾上腺再生性高血压（Skeltion）a.切除调牙神经所致的高血压b.破坏下丘脑所致的高血压a.自发性高血压病大鼠（SHR、OKAMOTOAOKI）b.脑卒中易发症系自发性高血压大鼠（SHRSP）一、Goldblatt型高血压Fahr认为人肾硬化性高血压可能是由肾供血不足引起的，Goldblatt在犬的身上证实了这一假说。
他在首次报告中就介绍了制备单肾性ColdblaU型高血压（1-KGH）和双肾性肾动脉狭窄型高血压的经过。
（一）Goldblatt型高血压的制作方法大鼠研究最多的是所谓的1-KGH型和2-KGH型（双肾性高血压）。
取150～180 g的大鼠，用乙醚将其麻醉，切开左侧腹部，露出肾脏，分离肾动脉，把宽1.5 mm厚0.1 mm 的银片弯曲成一个夹子，把其间隙调整到0.2～0.3 mm，安装在肾动脉上。
动物实验
高血压动物模型综述班级：08食安一班姓名：刘悦学号：0809054117高血压动物模型综述1934年，Goldblatt曾证实，狭窄狗肾动脉可产生持续性高血压，这一实验研究引起了人们的普遍重视。
随后，世界各地相继开展了高血压病的动物实验研究，建立了不同的高血压动物模型，并提出了各种有关高血压病病原的学说。
高血压是由多基因遗传和多种环境因素相互作用的结果，但其具体发病原因仍不明。
高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果，小动脉的痉挛与遗传、精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形成。
这一领域的发展十分迅速，人们试图制作犬、大鼠、兔等多种高血压动物模型。
引起急性实验性高血压的方式很多，如直接刺激中枢神经系统、通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液性加压物质的注射等。
实验一般多在麻醉动物身上进行。
常用的动物模型有遗传性高血压动物模型：自发性高血压大鼠及其亚型、转基因高血压动物模型，环境性高血压动物模型即神经源性及应激性高血压动物模型，药物性高血压动物模型，手术型动物模型：实验性肾动脉狭窄性高血压，肾外包扎高血压肾外异物包扎动物模型、神经源性高血压动物模型等。
1 遗传性高血压动物模型遗传性高血压动物模型，如SHR能模拟人类高血压的自然过程，可用作高血压发病机制、药物干预的研究。
遗传性高血压大白鼠寿命明显缩短。
1.1 自发性高血压大鼠及其亚型：自发性动物模型的最大优点是其完全在自然条件下发生的疾病，排除了人为的因素，疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，其应用价值很高。
自发性高血压大鼠（SHR）及其亚系是目前国际上公认的最接近人类原发性高血压的动物模型。
遗传性高血压大鼠有多种品系，如：遗传性高血压大鼠（GH）、自发性高血压大鼠（SHR）、Dahl 盐敏感大鼠（DS）、里昂株高血压大鼠（LH）、蒙特斯种高血压大鼠（SHM）和米兰种高血压大鼠（MHS）等［1］。
肾动脉狭窄动物模型制备
肾动脉狭窄动物模型制备目前。
肾血管性高血压大鼠模型按其制模方法不同可分为：①两肾一夹肾血管性高血压大鼠模型；②单肾单夹肾血管性高血压大鼠模型；③双肾双夹。
肾血管性高血压大鼠模型。
(一)两(双)肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型1．方法健康雄性SD大鼠，体重180～220g，戊巴比妥钠麻醉，背部固定于木板上暴露腹部，腹部正中切口入腹腔，分离并暴露一侧肾动脉，选用内径0.2mm银夹或银环套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。
术后收缩压高于140mmHg，则确定两肾一夹型肾血管性高血压动物模型建立成功。
2．评价该模型具有造模简单、成功率高、同一性强等优点，与人类高血压病理过程具有可比性，是国际上最常用的经典的高血压动物模型，是目前筛选降压药物中选用较多的一种模型。
(二)双肾双夹型肾血管高血压大鼠模型因其自发性脑卒中发生率可达56.4％，故又称为易卒中肾血管性高血压大鼠模型。
1．方法选用健康雄性SD大鼠，体重为120～240g，3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉10～15分钟后，在无菌操作下经腹正中纵形切口，依次钝性分离双侧肾动脉，用内径为0.2mm的自制环形银夹分别钳夹双侧肾动脉起始部。
整个手术不损伤肾脏、肝脏、乳糜池及。
肾静脉。
术后腹腔注射少量青霉素预防感染。
雄性SD大鼠实验前血压为(110±9) mmHg，术后1周上升至(124.5±11.2)mmHg，显著高于术前血压水平，术后3周时血压超过150.0mmHg，部分大鼠血压可高于250mmHg。
2．评价该模型是我国首创的高血压大鼠模型，目前正在国内推广使用，是一种很有应用前途的、较理想的高血压动物模型，可广泛应用于高血压心、脑、肾等并发症防治方面的研究。
如用肾血管性高血压大鼠建立脑动脉瘤模型，探讨动脉瘤发生机制的研究；建立人工寒潮环境，探讨人工寒潮与脑卒中的关系，亦可采用本模型。
(三)单肾单夹肾血管性高血压大鼠模型1．方法取雄性SD大鼠，体重150～240g，戊巴比妥钠麻醉，经腹膜外切除右肾，分离左肾动脉，用银夹缩窄左肾动脉至原直径1/3后，大鼠尾动脉收缩压逐渐升高，第8周上升至高峰(平均165mmHg)，血压维持在高水平，不再明显升高。