石远凯恶性肿瘤综合治疗

应用这一原则，在20世纪上半 期发展了各部位肿瘤的切除术
• 1905年 Wertheim→宫颈癌根治术 • 1906年 Grile →颈淋巴结根治性切除术 • 1908年 Miles →直肠癌腹会阴联合根治术 • 1933年 Graham →支气管肺癌全肺切除术 • 1935年 Whipple →胰腺癌根治术
进入90年代以后肿瘤内科的新进展
• 高wk.baidu.com量化疗和自体造血干细胞移植在实体瘤恶 性淋巴瘤治疗中的应用
• 多药耐药基因的发现、生物和基因治疗的临床 应用
• 对肿瘤宿主的认识逐渐深入：肿瘤细胞免疫和 抑癌基因
进入90年代以后肿瘤内科的新进展
支持治疗加强
• 造血刺激因子（rhG-CSF、rhGM-CSF、 EPO）
抗肿瘤药物的作用机制和分类
目前常用的抗肿瘤药近百种
·传统分类：烷化剂、抗代谢药物、抗生素、植物药、 激素、杂类
·新 分 类：①干扰核酸合成的药物 ②干扰蛋白质合成的药物 ③直接与DNA结合，影响其结构和功能的药物 ④改变机体激素平衡，从而抑制肿瘤的药物
近年来新进展：单克隆抗体 分子靶点药物
一、干扰核酸合成的药物
在不同环节阻止DNA的合成，抑制细胞分裂增殖，属于抗代 谢物
1. 二氢叶酸还原酶抑制剂（抗叶酸制剂）：甲氨喋呤（MTX）等 2. 胸苷酸合成酶抑制剂：5-氟脲嘧啶（5-Fu），呋喃氟脲嘧啶
（FT-207）、优福啶（UFT）等 3. 嘌呤核苷酸互变抑制剂（抗嘌呤制剂）：巯嘌呤（6-MP）、
6-硫嘌呤（6-TG） 4. 核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲（HU） 5. DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷（Ara-C）等
进入90年代以后肿瘤内科的新进展
·作用机制新颖的新药进入临床
抑制微管蛋白的解聚：紫杉类 (紫杉醇、泰素帝) 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂：喜树碱类（伊立替康、拓扑替康） 分子靶点药物：EGFR酪氨酸激酶受体抑制剂
（STI-571、Iressa） 单克隆抗体：抗CD20单抗（美罗华）
抗HER2单抗（Herceptin） ·
多发性骨髓瘤
儿童神经母细胞瘤
头颈部癌
Wilms瘤
胃肠道癌
2.少数病人可能根治的肿瘤（治愈率<30%) 4.配合手术/放疗可提高治愈率
急性粒细胞白血病
乳腺癌
成人急性淋巴细胞白血病
大肠癌
骨肉瘤
骨肉瘤
小细胞肺癌
软组织肉瘤
乳腺癌
部分卵巢癌
非小细胞肺癌
肝癌（动脉化疗）
视网膜母细胞瘤
神经母细胞瘤
肿瘤内科治疗的疗效分级
— 开始深部X线治疗
20世纪40年代前
放疗设备简陋，性能低下， 对放射线作用机理缺乏认识， 使放疗效果未能充分显示。
20世纪50年代后
• 接触治疗机 • 深部X线治疗机 • 60Co远距离治疗机 • 各类加速器 • 后装近距离治疗
适用于任何部位的各种肿瘤
近年来放疗的新发展
· 计算机模拟的三维适形放疗 使放射线高剂量区在体内的分
乏氧，对放疗敏感性差
肿瘤内科治疗的发展
肿瘤内科的历史:
1946年 1957年
70年代
Gilman 和Philips 用氮芥治疗恶性淋巴瘤 —— 近代肿瘤化疗的开端
Arnold 合成环磷酰胺 Duschinshy 合成5-氟脲嘧啶 取得明显的临床疗效，肿瘤化疗受到重视 顺铂和阿霉素进入临床 肿瘤内科在睾丸肿瘤、滋养细胞肿瘤和儿童白血 病已取得根治性效果 肿瘤内科追求的目标——由姑息到根治
二、干扰蛋白质合成的药物
1. 影响微管蛋白装配、干扰有丝分裂中纺锤体 形成，使细胞停止于分裂中期：VCR、VLB、 VP-16、秋水仙碱和紫杉类
2. 干扰核蛋白体功能阻止蛋白质合成：三尖杉 酯碱
3. 影响氨基酸供应阻止蛋白质合成：L-门冬酰 胺酶
三、直接与DNA结合，影响其结构和功能的药物
• 5-HT3受体拮抗剂
肿瘤内科治疗药物的发展（一）
肿瘤内科治疗药物的发展(二)
肿瘤内科治疗药物的发展（三）
肿瘤内科治疗的水平
1.可根治的肿瘤（治愈率>30%）
3. 姑息疗效
滋养细胞肿瘤
肾癌
睾丸生殖细胞肿瘤
黑色素瘤
霍奇金病
子宫内膜癌
Burkitt淋巴瘤
前列腺癌
大细胞淋巴瘤
慢性白血病
儿童急性淋巴细胞白血病
石远凯恶性肿瘤综合治疗
肿瘤治疗历史的回顾
肿瘤外科治疗原则的确立
1894年Halsted发明乳腺癌根 治手术，使乳腺癌手术复发率由 58%～85%降至6%，形成外科治 疗恶性肿瘤的原则。
Halsted原则:
在手术治疗恶性肿瘤时，要 广泛整块切除肿瘤，包括周围 软组织、筋膜及肌肉，同时完 整切除区域性淋巴结。
化疗，以后争取手术。介入治疗可使肝癌、肾癌易于切除提高 治愈机会。 5.实体瘤已有广泛播散或远处转移，不适于手术切除或放疗者。 6.实体瘤手术或放疗后复发或播散者。 7.癌性积液，通过腔内注射化疗药物，常使积液控制或消失。 8.肿瘤所致上腔静脉、呼吸道、脊髓压迫或脑转移致颅内压增 高，常先用化疗以减小体积，减轻症状，再进行手术或放疗。
根治术的结果
• 提高了恶性肿瘤的生存率 • 产生了错觉
··肿瘤外科治疗就是患肿瘤的器官切除术 ··强调根治，忽视器官功能 ··60年代出现超根治术，创伤很大，但 没有提高生存率
单一手术不能解决问题 综合治疗兴起
肿瘤放射治疗的发展
1895年 Roentgen 发现X线
1896年 Becquerel 发现放射性 1898年 Curios 发现镭 1920年 200千伏X线治疗机问世
较好： 有效率 50% 一般： 有效率 20%～50% 较差： 有效率 <20%如胰腺癌
下图CR为缓解率
化疗的适应证
1.造血系统恶性疾病 白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等。 2.化疗效果较好的实体瘤 皮肤癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎
睾丸肿瘤、小细胞肺癌等。 3.实体瘤手术切除或局部放疗后的巩固治疗。 4.局部晚期的卵巢癌、非小细胞肺癌、头颈部癌和乳腺癌，可先
布与所需治疗的病灶区（靶区）完 全一致。
放射生物的研究对放射线的作用 机制有了深入认识
• 改变放射治疗模式 • 放射增敏剂的应用 • 减少放疗对正常组织的损伤
放射治疗是恶性肿瘤的主要 治疗手段之一，所有肿瘤患者的 70%左右需放疗。
放疗的局限性
• 放射敏感性和肿瘤细胞负荷成反比 • 肿瘤病灶内如果血供差，肿瘤细胞