第二章药物代谢动力学(1)
第二章 药物代谢动力学
4）D类（危险）：临床有资料表明对胎儿有危害 ，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物 ，权衡利弊后再应用。如抗惊厥药苯妥英钠，链 霉素等。 5）X类（高度危险）：证实对胎儿有危害，禁用
第二章
选药原则： 有A不选B类，X绝对禁选；选AB不选CD， 无药替代才选CD.
三、代谢（生物转化）
定义： 药物 代谢产物
1.4－3.4
=
[ A- ]
[HA]
= 10 -2 =1/100
血浆中：10 7.4－3.4 =
[ A- ]
[HA]
= 10 4 = 10000/1
酸酸少易；酸碱多难
第二章
• 某弱酸性药物的pKa是3.4，该药物在血浆（ 血浆pH=7.4）中的解离百分率约为（ ） • A．1% • B．10% • C．90% • D．99% • E．99. 99%
二、影响药物通过细胞膜的因素
第二章
（二）药物的浓度差、膜通透性、面积厚度
（三）血流量——影响膜两侧药物浓度差 （四）细胞膜转运蛋白的量和功能
分子量小，脂溶性高，解离度小的药物易转运
第二节 药物的体内过程
一、吸收：
定义：给药部位 影响因素 血液循环
第二章
1. 给药途径 2. 理化性质
3. 吸收环境
dC/dt = － keC
恒量消除 零级消除动力学 (Zero order elimination kinetics) 非线性动力学消除 n=0 dC/dt = － ke
第二章
血 药 浓 度 半 对 数 血 药 浓 度
零级 一级
零级
一级
时间
时间
浓度越大，消除速度越快 浓度越小，消除速度越慢
一、一级消除动力学
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第二章药物代谢动力学一、最佳选择题1、决定药物每天用药次数的主要因素是A、吸收快慢B、作用强弱C、体内分布速度D、体内转化速度E、体内消除速度2、药时曲线下面积代表A、药物血浆半衰期B、药物的分布容积C、药物吸收速度D、药物排泄量E、生物利用度3、需要维持药物有效血浓度时，正确的恒定给药间隔时间是A、每4h给药一次B、每6h给药一次C、每8h给药一次D、每12h给药一次E、每隔一个半衰期给药一次4、以近似血浆半衰期的时间间隔给药，为迅速达到稳态血浓度，可以首次剂量A、增加半倍B、增加1倍C、增加2倍D、增加3倍E、增加4倍5、某药的半衰期是7h，如果按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需时间是A、5～10hB、10～16hC、17～23hD、24～28hE、28～36h6、按一级动力学消除的药物，按一定时间间隔连续给予一定剂量，达到稳态血药浓度时间长短决定于A、剂量大小B、给药次数C、吸收速率常数D、表观分布容积E、消除速率常数7、恒量恒速给药最后形成的血药浓度为A、有效血浓度B、稳态血药浓度C、峰浓度D、阈浓度E、中毒浓度8、药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着A、药物作用最强B、药物吸收过程已完成C、药物消除过程正开始D、药物的吸收速度与消除速率达到平衡E、药物在体内分布达到平衡9、按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中错误的是A、增加剂量能升高稳态血药浓度B、剂量大小可影响稳态血药浓度到达时间C、首次剂量加倍，按原间隔给药可迅速达稳态血药浓度D、定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度E、定时恒量给药达稳态血药浓度的时间与清除率有关10、按一级动力学消除的药物，其消除半衰期A、与用药剂量有关B、与给药途径有关C、与血浆浓度有关D、与给药次数有关E、与上述因素均无关11、某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系为A、0.693／kB、k／0.693C、2.303/kD、k／2.303E、k／2血浆药物浓度12、对血浆半衰期(一级动力学)的理解，不正确的是A、是血浆药物浓度下降一半的时间B、能反映体内药量的消除速度C、依据其可调节给药间隔时间D、其长短与原血浆浓度有关E、一次给药后经4～5个半衰期就基本消除13、静脉注射1g某药，其血药浓度为10mg／dl，其表观分布容积为A、0.05LB、2LC、5LD、10LE、20L14、在体内药量相等时，Vd小的药物比Vd大的药物A、血浆浓度较低B、血浆蛋白结合较少C、血浆浓度较高D、生物利用度较小E、能达到的治疗效果较强15、下列叙述中，哪一项与表观分布容积(Vd)的概念不符A、Vd是指体内药物达动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值B、Vd的单位为L或L／kgC、Vd大小反映分布程度和组织结合程度D、Vd与药物的脂溶性无关E、Vd与药物的血浆蛋白结合率有关16、下列关于房室概念的描述错误的是A、它反映药物在体内分却速率的快慢B、在体内均匀分布称一室模型C、二室模型的中央室包括血浆及血流充盈的组织D、血流量少不能立即与中央室达平衡者为周边室E、分布平衡时转运速率相等的组织可视为一室17、影响药物转运的因素不包括A、药物的脂溶性B、药物的解离度C、体液的pH值D、药酶的活性E、药物与生物膜接触面的大小18、药物消除的零级动力学是指A、消除半衰期与给药剂量有关B、血浆浓度达到稳定水平C、单位时间消除恒定量的药物D、单位时间消除恒定比值的药物E、药物消除到零的时间19、下列有关一级药动学的描述，错误的是A、血浆药物消除速率与血浆药物浓度成正比B、单位时间内机体内药物按恒比消除C、大多数药物在体内符合一级动力学消除D、单位时间机体内药物消除量恒定E、消除半衰期恒定20、关于一室模型的叙述中，错误的是A、各组织器官的药物浓度相等B、药物在各组织器官间的转运速率相似C、血浆药物浓度与组织药物浓度快速达到平衡D、血浆药物浓度高低可反映组织中药物浓度高低E、各组织间药物浓度不一定相等21、对药时曲线的叙述中，错误的是A、可反映血药浓度随时间推移而发生的变化B、横坐标为时间，纵坐标为血药浓度C、又称为时量曲线D、又称为时效曲线E、血药浓度变化可反映作用部位药物浓度变化22、药物在体内的半衰期依赖于A、血药浓度B、分布容积C、消除速率D、给药途径E、给药剂量23、依他尼酸在肾小管的排泄属于A、简单扩散B、滤过扩散C、主动转运D、易化扩散E、膜泡运输24、药物排泄的主要器官是A、肾脏B、胆管C、汗腺D、乳腺E、胃肠道25、有关药物排泄的描述错误的是A、极性大、水溶性大的药物在肾小管重吸收少，易排泄B、酸性药在碱性尿中解离少，重吸收多，排泄慢C、脂溶性高的药物在肾小管重吸收多，排泄慢D、解离度大的药物重吸收少，易排泄E、药物自肾小管的重吸收可影响药物在体内存留的时间26、下列关于肝微粒体药物代谢酶的叙述错误的是A、又称混合功能氧化酶系B、又称单加氧化酶C、又称细胞色素P450酶系D、肝药物代谢酶是药物代谢的主要酶系E、肝药物代谢专司外源性药物代谢27、药物的首过消除可能发生于A、舌下给药后B、吸入给药后C、口服给药后D、静脉注射后E、皮下给药后28、具有肝药酶活性抑制作用的药物是A、酮康唑B、苯巴比妥C、苯妥英钠D、灰黄霉素E、地塞米松29、下列关于肝药酶的叙述哪项是错误的A、存在于肝及其他许多内脏器官B、其作用不限于使底物氧化C、对药物的选择性不高D、肝药酶是肝脏微粒体混合功能酶系统的简称E、个体差异大，且易受多种因素影响30、下列关于肝药酶诱导剂的叙述中错误的是A、使肝药酶的活性增加B、可能加速本身被肝药酶的代谢C、可加速被肝药酶转化的药物的代谢D、可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高E、可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低31、促进药物生物转化的主要酶系统是A、单胺氧化酶B、细胞色素P450酶系统C、辅酶ⅡD、葡萄糖醛酸转移酶E、胆碱酯酶32、下列关于药物体内转化的叙述中错误的是A、药物的消除方式是体内生物转化B、药物体内的生物转化主要依靠细胞色素P450C、肝药酶的作用专一性很低D、有些药物可抑制肝药酶活性E、有些药物能诱导肝药酶活性33、不符合药物代谢的叙述是A、代谢和排泄统称为消除B、所有药物在体内均经代谢后排出体外C、肝脏是代谢的主要器官D、药物经代谢后极性增加E、P450酶系的活性不固定34、药物在体内的生物转化是指A、药物的活化B、药物的灭活C、药物化学结构的变化D、药物的消除E、药物的吸收35、不影响药物分布的因素有A、肝肠循环B、血浆蛋白结合率C、膜通透性D、体液pH值E、特殊生理屏障36、关于药物分布的叙述中，错误的是A、分布是指药物从血液向组织、组织间液和细胞内转运的过程B、分布多属于被动转运C、分布达平衡时，组织和血浆中药物浓度相等D、分布速率与药物理化性质有关E、分布速率与组织血流量有关37、影响药物体内分布的因素不包括A、组织亲和力B、局部器官血流量C、给药途径D、生理屏障E、药物的脂溶性38、药物通过血液进入组织器官的过程称A、吸收B、分布C、贮存D、再分布E、排泄39、药物与血浆蛋白结合A、是不可逆的B、加速药物在体内的分布C、是可逆的D、对药物主动转运有影响E、促进药物的排泄40、药物肝肠循环影响药物在体内的A、起效快慢B、代谢快慢C、分布程度D、作用持续时间E、血浆蛋白结合率41、下列关于药物吸收的叙述中错误的是A、吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程B、皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收C、口服给药通过首过消除而使吸收减少D、舌下或直肠给药可因首过消除而降低药效E、皮肤给药大多数药物都不易吸收42、丙磺舒可以增加青霉素的疗效。
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第二章药物代动力学一、最佳选择题1、决定药物每天用药次数的主要因素是A、吸收快慢B、作用强弱C、体分布速度D、体转化速度E、体消除速度2、药时曲线下面积代表A、药物血浆半衰期B、药物的分布容积C、药物吸收速度D、药物排泄量E、生物利用度3、需要维持药物有效血浓度时，正确的恒定给药间隔时间是A、每4h给药一次B、每6h给药一次C、每8h给药一次D、每12h给药一次E、每隔一个半衰期给药一次4、以近似血浆半衰期的时间间隔给药，为迅速达到稳态血浓度，可以首次剂量A、增加半倍B、增加1倍C、增加2倍D、增加3倍E、增加4倍5、某药的半衰期是7h，如果按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需时间是A、5～10hB、10～16hC、17～23hD、24～28hE、28～36h6、按一级动力学消除的药物，按一定时间间隔连续给予一定剂量，达到稳态血药浓度时间长短决定于A、剂量大小B、给药次数C、吸收速率常数D、表观分布容积E、消除速率常数7、恒量恒速给药最后形成的血药浓度为A、有效血浓度B、稳态血药浓度C、峰浓度D、阈浓度E、中毒浓度8、药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着A、药物作用最强B、药物吸收过程已完成C、药物消除过程正开始D、药物的吸收速度与消除速率达到平衡E、药物在体分布达到平衡9、按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中错误的是A、增加剂量能升高稳态血药浓度B、剂量大小可影响稳态血药浓度到达时间C、首次剂量加倍，按原间隔给药可迅速达稳态血药浓度D、定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度E、定时恒量给药达稳态血药浓度的时间与清除率有关10、按一级动力学消除的药物，其消除半衰期A、与用药剂量有关B、与给药途径有关C、与血浆浓度有关D、与给药次数有关E、与上述因素均无关11、某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系为A、0.693／kB、k／0.693C、2.303/kD、k／2.303E、k／2血浆药物浓度12、对血浆半衰期(一级动力学)的理解，不正确的是A、是血浆药物浓度下降一半的时间B、能反映体药量的消除速度C、依据其可调节给药间隔时间D、其长短与原血浆浓度有关E、一次给药后经4～5个半衰期就基本消除13、静脉注射1g某药，其血药浓度为10mg／dl，其表观分布容积为A、0.05LB、2LC、5LD、10LE、20L14、在体药量相等时，Vd小的药物比Vd大的药物A、血浆浓度较低B、血浆蛋白结合较少C、血浆浓度较高D、生物利用度较小E、能达到的治疗效果较强15、下列叙述中，哪一项与表观分布容积(Vd)的概念不符A、Vd是指体药物达动态平衡时，体药量与血药浓度的比值B、Vd的单位为L或L／kgC、Vd大小反映分布程度和组织结合程度D、Vd与药物的脂溶性无关E、Vd与药物的血浆蛋白结合率有关16、下列关于房室概念的描述错误的是A、它反映药物在体分却速率的快慢B、在体均匀分布称一室模型C、二室模型的中央室包括血浆及血流充盈的组织D、血流量少不能立即与中央室达平衡者为周边室E、分布平衡时转运速率相等的组织可视为一室17、影响药物转运的因素不包括A、药物的脂溶性B、药物的解离度C、体液的pH值D、药酶的活性E、药物与生物膜接触面的大小18、药物消除的零级动力学是指A、消除半衰期与给药剂量有关B、血浆浓度达到稳定水平C、单位时间消除恒定量的药物D、单位时间消除恒定比值的药物E、药物消除到零的时间19、下列有关一级药动学的描述，错误的是A、血浆药物消除速率与血浆药物浓度成正比B、单位时间机体药物按恒比消除C、大多数药物在体符合一级动力学消除D、单位时间机体药物消除量恒定E、消除半衰期恒定20、关于一室模型的叙述中，错误的是A、各组织器官的药物浓度相等B、药物在各组织器官间的转运速率相似C、血浆药物浓度与组织药物浓度快速达到平衡D、血浆药物浓度高低可反映组织中药物浓度高低E、各组织间药物浓度不一定相等21、对药时曲线的叙述中，错误的是A、可反映血药浓度随时间推移而发生的变化B、横坐标为时间，纵坐标为血药浓度C、又称为时量曲线D、又称为时效曲线E、血药浓度变化可反映作用部位药物浓度变化22、药物在体的半衰期依赖于A、血药浓度B、分布容积C、消除速率D、给药途径E、给药剂量23、依他尼酸在肾小管的排泄属于A、简单扩散B、滤过扩散C、主动转运D、易化扩散E、膜泡运输24、药物排泄的主要器官是A、肾脏B、胆管C、汗腺D、乳腺E、胃肠道25、有关药物排泄的描述错误的是A、极性大、水溶性大的药物在肾小管重吸收少，易排泄B、酸性药在碱性尿中解离少，重吸收多，排泄慢C、脂溶性高的药物在肾小管重吸收多，排泄慢D、解离度大的药物重吸收少，易排泄E、药物自肾小管的重吸收可影响药物在体存留的时间26、下列关于肝微粒体药物代酶的叙述错误的是A、又称混合功能氧化酶系B、又称单加氧化酶C、又称细胞色素P450酶系D、肝药物代酶是药物代的主要酶系E、肝药物代专司外源性药物代27、药物的首过消除可能发生于A、舌下给药后B、吸入给药后C、口服给药后D、静脉注射后E、皮下给药后28、具有肝药酶活性抑制作用的药物是A、酮康唑B、苯巴比妥C、苯妥英钠D、灰黄霉素E、地塞米松29、下列关于肝药酶的叙述哪项是错误的A、存在于肝及其他许多脏器官B、其作用不限于使底物氧化C、对药物的选择性不高D、肝药酶是肝脏微粒体混合功能酶系统的简称E、个体差异大，且易受多种因素影响30、下列关于肝药酶诱导剂的叙述中错误的是A、使肝药酶的活性增加B、可能加速本身被肝药酶的代C、可加速被肝药酶转化的药物的代D、可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高E、可使被肝药酶转化的药物血药浓度降低31、促进药物生物转化的主要酶系统是A、单胺氧化酶B、细胞色素P450酶系统C、辅酶ⅡD、葡萄糖醛酸转移酶E、胆碱酯酶32、下列关于药物体转化的叙述中错误的是A、药物的消除方式是体生物转化B、药物体的生物转化主要依靠细胞色素P450C、肝药酶的作用专一性很低D、有些药物可抑制肝药酶活性E、有些药物能诱导肝药酶活性33、不符合药物代的叙述是A、代和排泄统称为消除B、所有药物在体均经代后排出体外C、肝脏是代的主要器官D、药物经代后极性增加E、P450酶系的活性不固定34、药物在体的生物转化是指A、药物的活化B、药物的灭活C、药物化学结构的变化D、药物的消除E、药物的吸收35、不影响药物分布的因素有A、肝肠循环B、血浆蛋白结合率C、膜通透性D、体液pH值E、特殊生理屏障36、关于药物分布的叙述中，错误的是A、分布是指药物从血液向组织、组织间液和细胞转运的过程B、分布多属于被动转运C、分布达平衡时，组织和血浆中药物浓度相等D、分布速率与药物理化性质有关E、分布速率与组织血流量有关37、影响药物体分布的因素不包括A、组织亲和力B、局部器官血流量C、给药途径D、生理屏障E、药物的脂溶性38、药物通过血液进入组织器官的过程称A、吸收B、分布C、贮存D、再分布E、排泄39、药物与血浆蛋白结合A、是不可逆的B、加速药物在体的分布C、是可逆的D、对药物主动转运有影响E、促进药物的排泄40、药物肝肠循环影响药物在体的A、起效快慢B、代快慢C、分布程度D、作用持续时间E、血浆蛋白结合率41、下列关于药物吸收的叙述中错误的是A、吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程B、皮下或肌注给药通过毛细血管壁吸收C、口服给药通过首过消除而使吸收减少D、舌下或直肠给药可因首过消除而降低药效E、皮肤给药大多数药物都不易吸收42、丙磺舒可以增加青霉素的疗效。
第二章 药物代谢动力学
第二章药物代谢动力学1、药物代谢动力学：简称药代动力学、药动学，时研究药物在体内变化规律的学科2、研究内容：1）机体对药物的处置，即药物的体内过程，包括吸收、分布、代谢、排泄（ADME）随时间变化规律2）利用药代动力学原理及数学模型定量地描述血药浓度随时间变化的规律及机体对药物的处置速率过程第一节药物在体内过程一、药物的跨膜转运及药物转运体（一）药物的转运方式1、被动转运：是指药物借助细胞膜两侧存在的药物浓度梯度或电位差，以电化学势能差为驱动力，从高浓度侧向低浓度侧扩散（1）简单扩散1）脂溶扩散：药物通过溶于脂质膜而被动扩散，是药物最常见、最重要的形式影响脂溶扩散因素：膜两侧药物浓度梯度和药物的脂溶性2）水溶扩散：膜孔扩散、限制扩散，借助膜两侧流体静压和渗透压被水带到低压一侧影响水溶扩散因素：膜两侧浓度差3）影响简单扩散的因素：A）膜两侧浓度差：浓度差越大，扩散越快B）药物的脂溶性：脂溶性越大，扩散越快C）药物的解离度：解离型药物难以通过膜D）药物所在环境的pH4）简单扩散为一级动力学，遵循Fick定律（2）易化扩散：顺浓度差、不消耗能量、需要载体或通道介导、存在竞争抑制现象（扩散速度大于简单扩散）2、主动转运：逆流运动、上山运动，药物从低浓度侧向高浓度侧转运（1）特点：1）消耗能量2）有饱和现象3）有竞争抑制现象4）需要载体参与（2）原发性主动转运：一次转运，直接利用ATP分解成ADP释放的游离自由能来转运物质的方式1）特点：A）转运体为非对称性，并具有与ATP结合的专属性结构区域B）将酶反应与离子转运相结合通过转运体构象改变来单向转运离子（3）继发性主动转运：二次性主动转运，间接利用细胞内代谢产生的能量进行转运3、膜动转运：大分子物质转运伴有膜的运动，包括胞饮和胞吐（二）药物转运体1、易化扩散型或继发性主动转运型的可溶性载体，分子量在40~90kDa2、原发性主动转运型的ATP结合盒式转运体，分子量大二、药物的吸收及给药途径吸收：药物由给药部位进入血液循环的过程。
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完整版)执业药师药物代谢动力学习题及答案第二章药物代谢动力学1.主要因素决定药物每天用药次数是什么？药物每天用药次数的主要因素是体内消除速度。
2.药时曲线下面积代表什么？药时曲线下面积代表药物的生物利用度。
3.维持药物有效血浓度的正确恒定给药间隔时间是多久？正确的恒定给药间隔时间是每隔一个半衰期给药一次。
4.为了迅速达到稳态血浓度，可以通过以近似血浆半衰期的时间间隔给药来实现，首次剂量应该增加多少？首次剂量应该增加一倍。
5.如果某药的半衰期是7小时，按每次0.3g，一天给药3次，达到稳态血药浓度所需的时间是多久？达到稳态血药浓度所需的时间是28-36小时。
6.按一级动力学消除的药物，达到稳态血药浓度时间长短决定于什么？达到稳态血药浓度时间长短决定于给药次数。
7.恒量恒速给药最后形成的血药浓度是什么？恒量恒速给药最后形成的血药浓度是稳态血药浓度。
8.药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着什么？药物吸收到达血浆稳态浓度时意味着药物的吸收速度与消除速率达到平衡。
9.按一级动力学消除的药物有关稳态血药浓度的描述中哪个是错误的？错误的描述是“定时恒量给药必须经4～6个半衰期才可达稳态血药浓度”。
10.按一级动力学消除的药物，其消除半衰期与什么有关？按一级动力学消除的药物，其消除半衰期与血浆浓度有关。
11.某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系是什么？某药按一级动力学消除，其血浆半衰期与消除速率常数k的关系是0.693/k。
12.对血浆半衰期(一级动力学)的理解，哪个是不正确的？不正确的理解是“一次给药后经4～5个半衰期就基本消除”。
A、药物的脂溶性B、药物的极性C、药物的分子量D、药物的代谢速率E、药物的剂量重写后：1.肾小管对极性大、水溶性大的药物重吸收少，易排泄；酸性药在碱性尿中解离少，重吸收多，排泄慢；脂溶性高的药物在肾小管重吸收多，排泄慢；解离度大的药物重吸收少，易排泄。
药物在体内存留的时间受肾小管的重吸收影响。
第二章 药物代谢动力学
一.名词解释1.first past elimination：口服药物在胃肠道或被肝脏代谢，而导致进入体循环的量减少2.hepato-enteral circulation：经过胆汁或部分经胆汁排泄的药物，在肠道中重新吸收，进门静脉进入肝脏重新进入体循环3.half-life：药物在体内消除一般所需要的时间4.bioavailiability：血管外给药，药物从吸收到进入体循环的速度和程度5.apparent volume of distribution：体内药量与血浆药物浓度的比值，反应药物的分布与组织的结合程度6.steady state plasma concentration：药物的吸收速度与消除速度达到动态平衡的浓度，血药浓度不在随给药次数的增加而增加7.total body clearance：单位时间内多少体积血浆中药物从体内被清除8.hepatic microsomal enzyme：大多数药物在肝脏进行生物转化，因肝细胞内存在有微粒体混合功能酶系统，而该系统能促进多种药物发生转化9.absorption：药物从给药部位进入血液循环的过程10.distribution：药物入血后，随血液循环到达各组织器官的过程11.metabolism：药物在体内发生生物转化12.excretion：药物排出体外的过程13.first order kinetic：恒比消除，体内药物按瞬时血药浓度以恒定的百分比消除14.zero order kinetic：恒定消除，单位时间内药物按恒定的量进行消除15.loding dose：首次给药时血药浓度达到稳态，为负荷剂量二.问答题1.药物的跨膜转运的方式有哪些？主动转运和被动转运各有什么特点？在药物转运的方式中那种方式是最常见的1.药物的跨膜跨膜转运包括：脂溶扩散：药物最常见，最重要的跨膜形式（取决于脂溶性和浓度梯度）①简单扩散水溶扩散：分子量小的水溶性物质或非极性物质（尿素）特点：①不消耗能量②无饱和现象③无竞争性抑制④顺浓度梯度⑤不需要载体被动转运②易化扩散：顺浓度梯度，不消耗能量，但需要载体，因此有饱和性和竞争性抑制（氨基酸，Na）主动转运：药物从低浓度一侧向高浓度一侧转运①需要载体②逆浓度梯度③消耗能量④有饱和性和竞争性抑制膜动转运：极少数药物通过膜的运动促进大分子物质转运①胞饮②胞吐2.什么是一级和零级动力学方程？各有什么特点？为什么会发生零级动力学①一级动力学：药物在某部位或某房室的转运速度和该部位的药物浓度的1次方成正比特点：1）单位时间转运速率不变，药物转运成指数衰减；2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期恒定，不因剂量而改变；3）AUC与所给剂量成正比②零级动力学：药物在某部位或某房室的转运速度和该部位的药物浓度的0次放成正比特点：1）药物衡量转运2）清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定3）AUC与给药剂量不成正比，非线性动力学3.什么是酶诱导剂和酶抑制剂？分别会产生那些影响①酶诱导剂：药物提高肝脏线粒体代谢药物酶活性，增加代谢速度1）减弱药效：加速自身或其他物质代谢（同时服用苯巴比妥和华法林，华法林的代谢加快）2）增加药效：某些在体内活化起效的药物，活化速度加快②酶抑制剂：药物抑制肝脏线粒体药物代谢酶活性，减慢药物代谢1）增加药效：体内代谢酶被抑制，药物被代谢的速度降低，药效↑（服用酮康唑，导致特非那定代谢减慢）2）较弱药效：在体内转化成活性物质的药物转化速度减慢，药效减慢4.药物代谢后会产生那些结果，有什么临床意义①绝大多数药物在体内代谢后，失去药理活性或活性减弱，成为失活（异烟肼在体内代谢后，无活性产物排出）②部分药物经过体内代谢后生成有活性物质才能起效（盐酸头孢他美酯必须经过水解才能生成活性物）③部分药物经过代谢后产生毒性代谢产物（对乙酰氨基酚的代谢产物往往有肝毒性）④部分药物代谢产物仍然有药理活性（地西泮在体内代谢出奥沙西泮仍然有药理活性）药科大学复试药理1.药物与血浆蛋白结合的意义？①药物入血后，通常与血浆蛋白结合，只有游离形的药物才能透过生物膜，发挥其药理作用②药物与血浆蛋白结合，这种可逆性的结合，类似储库的形式，一般血浆蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长2.药物半衰期是不是一个固定的值①药物半衰期不是一个固定的值②当为零级动力学消除时，药物的清除率，速率常数，分布容积，半衰期不恒定3.口服给药，静脉给药，如何设法将血药浓度迅速达到稳态平衡①对于口服给药来说，首剂加倍，一个半衰期后给药一次②静脉给药，采用1个半衰期滴注常用剂量的1.44倍静脉注射给药量4.何为半衰期，有何临床意义①半衰期是临床上确定给药时间间隔长短的重要参数；对于半衰期长的药物来说，给药间隔时间长；相反半衰期短的药物，给药间隔时间过长，达不到有效的血药浓度，达不到治疗效果，根据半衰期的长短控制药物的血药浓度，以避免不良反应的发生5.药物与血浆蛋白结合产生的后果( l ）水杨酸盐、保泰松、双香豆素类、长效磺胺类等与甲苯磺丁脉、氯磺丙脉合用时，后两者可从血浆蛋白结合部位被臵换出来，从而致血糖过低，乃至发生低血糖休克。
第二章 药物代谢动力学
A
14
当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可 明显影响药物的解离度，从而影响药物 的跨膜转运。
归纳：弱酸性药物在酸性环境中，解离 少，吸收多，排泄少；而在碱性环境中， 解离多，吸收少，排泄多。
A
15
归纳为：“酸酸少易，酸碱多难”。
解释为：“酸酸少易”-弱酸性药物在 酸性体液中解离少，容易透过细胞膜； “酸碱多难”- 弱酸性药物在碱性体液 中解离多，则很难透过细胞膜。
C.机械门控通道——受膜两侧的机械力学因 素变化来控制开闭的通道。
A
22
电 压 门 控 通 道
A
23
化学门控通道
（配体门控通道）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
A
24
机 械 门 控 通 道
A
25
2、主动转运（active transport）：
药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一 侧的转运，又称逆流转运、上山运动。
主动转运的特点： （1）药物逆浓度差转运 （2）耗能 （3）需要载体 （4）有饱和现象及竞争性抑制
从细胞内转运到胞外，即胞吐。
A
33
A
34
A
35
受体介导入胞则是通过被转运物质与膜 受体特异结合，二者一同凹入细胞内， 再分离，细胞膜与受体均可以重复使用。 通过这种方式入胞的物质很多，包括胰 岛素及一些多肽类激素、内皮生长因子、 神经生长因子、低密度脂蛋白颗粒、结 合了铁离子的运铁蛋白、结合了维生素 的运输蛋白质、抗体及一些细菌等。它 与一般的入胞比较，速度快，特异性高。
A
38
二、药物的吸收及给药途径
药物的吸收：药物自给药部位进入血液循 环的过程。 静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有 吸收过程。 吸收速率和程度受药物的理化性质、剂型、 吸收部位的血流量、给药途径等因素影响。
2第二章 药物代谢动力学
三、代谢 （生物转化）
（biotrans formation）
药物在体内的化学结构的变化称为生物转化。
主要在肝进行，能将脂溶性药物转化为极性大、水溶性高 的代谢物而利于排出。生物转化与排泄统称为消除 （elimination)。 1、生物转化步骤： 第一步为氧化、还原或水解，通常使药物失效，但少数反 而活化，如环磷酰胺转化为醛磷酰胺才有抗癌作用。 第二步为结合，结合后的产物药理活性降低或消失，水溶 性增加易经肾排出。
2、肝药酶：是肝微粒体混合功能氧化酶系统的简 称，主要成分是细胞色素p-450酶系统，简称CYP （还原型CYP与一氧化碳结合时，在波长450nm 处有一最大吸收峰，故名）。参与许多生理代谢 物及数百种药物的转化。
特性：专一性低，易饱和，个体差异大，易受 药物的诱导或抑制。 肝药酶诱导剂 ：是指能诱导提高肝药酶活性的 药物，是药物产生耐受性的原因之一。 肝药酶抑制剂：是指能降低、抑制肝药酶活性 的药物，如氯霉素等与苯妥英钠的合用。
4、乳汁排泄：由于乳汁略呈酸性又富含脂质，所以脂溶性高 的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排泄。
5、其他途径排泄：肺、汗腺、唾液及泪液等，但量很少。
第三节
体内药量变化的时间过程
时效关系：药物效应随时间的推移而变化的关系。 时量关系：血药浓度随时间的推移而变化的关系。 峰值浓度（Cmax）：药物在体内达到的最大浓度。 达峰时间（Tpeak）：从给药时至峰值浓度的时间。
. 4-3.4 = [ A - ] = 104 = 10000/1 血浆中：107
[HA]
[A-] 占99.99%
[HA] 占0.01%
离子障 ：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而
离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。
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峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积 单位：ngh/mL 反映药物体内总量
Area under curve
hrs
AUC
达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间,多为2（1-3）hrs
三个药厂生产的地高辛
50
评价生物利用度
绝对生物利用度：
F=
AUC血管外 AUC静注
血 浆 浓 度 苯妥英 氯霉素
服药日期
41
4. 排泄 (Excretion)：
药物及其代谢产物经不同途径排出体外的过程。
途径 肾脏（主要） 胆汁（肝肠循环） 皮肤 唾液 乳汁等
42
因药物在体内的消除(代谢和排泄) 决定着药物作用强度及持续时间, 故肝肾功能可影响药物消除及药 物作用,用药时应注意病人的肝肾 功能情况。
100%
相对生物利用度：不同制剂AUC比较
F = (AUC受试制剂 AUC标准制剂) × 100%
51
小结
•药物的跨膜转运：被动转运、主动转运、膜动转运
•药物的吸收过程以及影响因素（理化性质）
•药物的分布过程以及影响因素（血浆蛋白结合率、体 内屏障） •药物代谢的分类、步骤 •药物对肝脏酶系活性的影响 •药物的排泄 •药时曲线、给药途径、生物利用度
43
练习：以下情况分别属于哪一个过程
抗酸药（如氢氧化铝）与四环素同服， 可形成难溶性配合物，影响疗效。 阿司匹林血浆蛋白结合率高，与抗凝药 （华法林）合用，导致出血。 连续使用苯巴比妥，产生耐药性。 丙磺舒抑制肾脏功能，青霉素与之同服 浓度升高，毒性可能增加
44
第三章
第三节
药物代谢动力学基本概念
39
药物对酶系活性的影响
药酶诱导 (Induction)：使肝药酶合成加速 活性增强。如：苯巴比妥、利福平
36
血药浓度(mg/L)
苯+双 双香豆素 凝 血 酶 原 时 间
28 20 12 4 30 60 90 120 150 180 210 服药时间 (日 )
40
药酶抑制 (Inhibition)：氯霉素、异烟肼等
52
1、药物主动转运的特点是： a、由载体进行，消耗能量 b、由载体进行，不消耗能量 c、不消耗能量，无竞争性抑制 d、消耗能量，无选择性 e、无选择性，有竞争性抑制
53
2、阿司匹林的pka是3.5，它在pH为7.5 肠液中，按解离情况计，可吸收约： a、1% b、0.1% c、0.01% d、10% e、99%
54
3、某碱性药物的pka=9.8，如果增高尿 液的pH，则此药在尿中： a、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 b、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 c、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 d、解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 e、排泄速度并不改变
55
4、在酸性尿液中弱酸性药物： a、解离多，再吸收多，排泄慢 b、解离少，再吸收多，排泄慢 c、解离多，再吸收多，排泄快 d、解离多，再吸收少，排泄快 e、以上都不对
，如 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等 特点： 逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性
17
4．易化扩散 (Facilitated diffusion;
Carrier-mediated diffusion)
需特异性载体
如：葡萄糖
甲氨喋呤
通透酶 通透酶
红细胞 白细胞
顺浓度梯度，不耗能
26
27
(4) 呼吸道吸入给药 (Inhalation) 气体和挥发性药物（全麻药）直接进 入肺泡，吸收迅速 肺泡表面积大（100-200m2）
血流量大(肺毛细血管面积80 m2 )
(5) 经皮给药 (Transdermal)
脂溶性药物可通过皮肤进入血液。
硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。
28
影响药物吸收的因素
小 结
1、药物：指用于预防、诊断、治疗疾病， 有目的地调节机体各种功能状态和改变机体 所处病理状态的物质。 2、药理学：研究药物与在人体或动物体内 的化学反应产生的作用、规律和机制的一门
学科。
1
小 结
3、药理学的研究内容：药效学和药动学
药效学：研究药物对机体的作用及作用机 制。
药动学：研究药物在机体的影响下所发生 的变化及其规律。
饱和性
无 有 有
竞争性
无 有 有
21
第三章
第二节 药物的体内过程
Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion
22
1．吸收 (Absorption)：从给药部位进 入全身循环
(1) 口服给药 (Oral ingestion) 吸收部位主要在小肠 停留时间长，经绒毛吸收面积大
5
药物制剂
崩解或释放
外周室（组织）
组织储存 分布 作用部位
药物颗粒
溶解 吸收 胃肠道 肝
中央室 （血液） 游离型 蛋白结合型 重吸收
（肾小管、 肝肠循环）
胆 排泄 汁 代谢 （ （灭活，活化） 尿 体外 粪便 、 胆 吸收途径：胃肠，舌下，直 汁 等 肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮 ） 肤等。
生 物 效 应
46
(二) 给药途径与药-时曲线
47
(三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F）
指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程 度的一种量度。 评价药物制剂质量、保证药品安全有效 的重要参数。 用药物的药时曲线下面积表示（AUC） 反映药物体内的总量。
48
Plasma concentration
2
小 结
4、新药研究过程大致分为三步：临床前研
究、临床研究、售后调研。
3
第二章
药物代谢动力学
Pharmacokinetics
化工与材料学部 程玉洁
4
Definition
药物体内处置 (Disposition)
吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion)
宫间的屏障
血眼屏障(blood-eye barrier):血液与房水,
晶状体,玻璃体间的屏障
32
血脑屏障 (Blood-brain barrier, BBB)
在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜， 从而阻止了各种物质由血入脑，以保护 脑组织，维持中枢神经系统内环境的相 对稳定。
大分子、脂溶度低、DP不能通过 也有载体转运
II期反应（Phase II）：内源性葡萄糖苷酸 、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢 物结合生成极性很高的代谢产物
37
代 谢
I期 II期
无活性
药物
结合 结合
结合
活性或
药物 药物
排 泄
亲脂
亲水
38
药物氧化代谢 (Oxidation)
混合功能氧化酶系
药物代谢主要酶系
此酶系存在于肝细胞内质网上,主要的氧 化酶系是细胞色素P-450,与CO结合后吸收主 峰在450nm处而得名.
大多数药物都有一定的解离度的，解离度大了，就不易溶 解在脂质膜中进而通过，形成所谓的离子障。而药物的 PKA和所在环境的PH将最终影响药物的解离度。苯巴比妥 是酸性药物，在PH偏低的一侧解离度小，容易通过脂质膜 转运至另一侧；相反，在PH较高的一侧，由于解离度大， 不容易通过。苯巴比妥通过尿液排出，所以可以通过碱化 血液和尿液来增加排泄以解毒。急性中毒解救原则为：清 除毒物（洗胃或灌肠）；维持血压、呼吸和体温，以及碱 化血液尿液。
药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH 首过效应（首关效应）：硝酸甘油 阿 司匹林 吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容 物等 药物剂型或制剂:片剂<胶囊<散剂<混悬 剂<水溶剂
29
2. 分布 (Distribution)
药物从血液循环到达作用、
储存、代谢、排泄等部位
30
血浆蛋白结合(Plasma protein binding) D ＋P DP
结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式
药物
游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。 研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。 （药物之间相互作用）
31
组织通透性(生理屏障)
血脑屏障(blood-brain barrier):血浆与脑脊
液间的屏障
胎盘屏障(placental barrier):胎盘绒毛与子
56
5、吸收是指药物进入： a、胃肠道过程 b、靶器官过程 c、血液循环过程 d、细胞内过程 e、细胞外液过程
57
1 什么是pKa值？
2 生物利用度的含义？绝对生物利用度 和相对生物利用度的计算公式和用途？ 什么是首关消除？有何意义？
58
第二章 小 结
1、药物体内处置过程：吸收、分布、代谢、排泄。 2、药物通过细胞膜的方式： 简单扩散 被动转运
15
2. 滤过（Filtration）
水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道， 借助两侧的流体静压或渗透压被水带到低 压侧的扩散过程
肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞 膜孔道4～8Å（=1010m ），仅水、 尿素等小分子水溶性物质能通过， 分子量>100者即不能通过
16
3．主动转运 (Active transport) 需依赖细胞膜内特异性载体转运
代 谢 产 物
6
第一节 药物分子的跨膜转运 Drug Transport