四环素类及氯霉素类抗生
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药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排 出四环素-阳离子复合物的作用，使菌体内药物浓度降低；
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生(化疗部分)PPT课件
• 一项 报告提示：术中支气管痉挛的发生率 主要与气管插管有重要关系，与哮喘的严 重程度和术前 是否使用支气管扩张药，以 及麻醉药物的选择无关
• 有报告指出：目前无症状 的哮喘患者，其术中发生呼吸 系统并发症的概率很低，但在近2年中有哮喘发作 史者， 术中哮喘发作的概率明显升高，且发作史越近，术中和术 后支气管痉挛的发生率越高 。对妊娠期哮喘产妇，如果 区域麻醉的实施不恰当，或于流产或分娩期应用前 列腺 素类药物时，诱发哮喘的概率明显升高。对嗜烟患者，麻 醉诱导期出现喘鸣的发生率为 8％；出现支气管痉挛的相 对危险程度为不抽烟人群的5.6倍。戒烟可使气道分泌物 减少，并 能促进纤毛转运功能；短期戒烟(48～72h)可能 增加气道的反应性和分泌物，其真正的益处 可能是降低 碳氧血红蛋白含量，增加组织氧供。
2 麻醉期支气管痉挛、哮喘急性发作 的临床表现
• 听诊肺部哮鸣音，或呼吸音消失(沉默肺或 寂静肺)；气道阻力和 峰压升高；自身 PEEP；血氧饱和度持续下降；PaO2下降 而ETCO2升高。痉挛缓解的表现 是：哮鸣 音和湿罗音消失，气道压力＜2.0 kPa， SpO2＞96％，呼吸动作平稳，心率、血 压 在正常范围内。
• 一份回 顾性报道指出：在1979～1983年5 年期间，与1990～1994年5年期间，尽管 两个时期内 的麻醉方法、麻醉药物和麻醉 前哮喘发作间隔时间都已有很大的变 化， 但围术期的哮喘发生率却仍然接近，分别 为6.7％和7.8％
• 一项对105例 气道反应性疾病患者的调查研究显 示：术中和术后支气管痉挛的发生率与性别、年 龄、病程 、哮喘严重程度、麻醉手术时间以及 FEV1（第一秒用力呼气容积）无关；术中支气管 痉挛的发生率在插管全麻为8.9 ％，高于不插管 全麻(0％)和区域麻醉(2.2％)；胸部和腹部手术中 支气管痉挛的发生率为39 .5％，高于其它手术 (10.4％)；术后支气管痉挛的发生率在静脉麻醉和 区域麻醉均为20％左 右；术前预防性吸入支气管 扩张药对预防术中支气管痉挛发作有帮助。
四环素类及氯霉素类抗生素
39.4 四环素类
tetracyclines
分类:
天然产品：四环素、土霉素、金霉素 半合成品：多西环素、米诺环素、美他 环素
四环素类抗生素的共性
抗菌谱：
对多种G+， G-菌,厌氧菌作用较好。 对绿脓杆菌、变形杆菌无效 , 肠球菌不敏感。 对立克次体，支原体，衣原体，螺旋体有良 好疗效，对某些原虫也有效。 G+ ： <青霉素、头孢菌素。 G- ： <氨基糖苷、氯霉素（除布氏杆菌）。 厌氧菌<氯霉素、克林霉素、甲硝唑。
临床应用 立克次体感染：如斑疹伤寒，首选 衣原体感染：多西环素首选 支原体感染：肺炎支原体肺炎多西环素首选。 螺旋体：莱姆病，回归热，多西环素首选。 霍乱、布鲁菌病：首选 其它G＋、G－菌、螺旋体等感染：备选
不良反应
1、胃肠道反应，最常见。 直接刺激， 二重感染或维生素缺乏。 2、二重感染（菌群交替症），严重 常见致病菌： ①真菌感染：白色念珠菌，鹅口疮、肠炎。 ②金葡菌、绿脓、变形杆、大肠杆：肠、尿 道、肺感染。 ③假膜性肠炎：艰难梭菌，危险。万古霉素、 甲硝唑解救。
2）不可逆抑制骨髓造血功能（再障）： 与剂量、疗程无关。通常由数周到数月的潜 伏期，停药后仍可发病，末次用药与发病间 隔越长，预后越严重。 属特异质反应。 发生率低。 难逆转，死亡率高大50%。 勤查血象。3－4天查一次成循环衰竭， 症状：腹胀、呕吐、进行性苍白、紫癜、 微循环障碍、呼吸表浅、呼吸抑制、休 克等。等一系列症状。 死亡率40％。 因肝、肾功能尚未完善，使药物浓度过高。 成人过量也可出现同样症状。
米诺环素
PO吸收完全，食物影响小。 穿透性强。 沙眼衣原体-非淋菌性尿道炎。 奴卡菌病、酒糟鼻、痤疮。 不良反应： 前庭耳毒、色素沉着。
_四环素类及氯霉素类抗生素
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为 灰婴综合征 。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 宜稀释后缓慢静滴。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G +菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G -菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
四三章四环素类及氯霉素类抗生素【共30张PPT】
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 （四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
地美环素（demec尼locyc科line尔，去(甲1金8霉6素6）～4次1/9d 36) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤 寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔 奖。该成果为防治斑 疹伤寒提供了理论依据和具体途径。
分布：均匀 四环素Vd = 1.5 L / kg 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）
代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%
（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．
临床应用
1. 四体感染（多为首选）
1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原
破伤风、产气杆菌 与剂量和疗程有关
尼科尔(1866～1936) 法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式 和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。
作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
• 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流 G- 多西环素（doxycycline，强力霉素）
血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能
降低时，可蓄积中毒。
排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。
临床应用
1. 伤寒、副伤寒：（首选氨苄、阿莫西林、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）但氯霉素价格低廉
2. G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓
肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱
4. t½长，多西20 h，米诺14 h
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应 （恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg
四环素类及氯霉素类抗生素
不 良 反 应:
1 胃肠道反应： 最常见
2 二重感染：严重
常见二重感染有：
① 白色念珠菌(真菌)感染：鹅口疮、肠炎 ② 伪膜性肠炎（艰难梭菌）：有死亡危 险 万古霉素、甲硝唑解救。
3 对骨及牙齿的影响：
牙齿黄染，牙釉质发育不全—— 四环素牙 5个月以上的胎儿——8岁以下儿禁用
4 其他：
肝肾毒性、过敏
二、半合成品
多西环素（强力霉素，脱氧土霉素）
• 特点:
• 抗菌谱似四环素
• 抗菌活性 > 四环素2－10 倍。
• 耐药菌株少，与四环素无交叉耐药。
• 口服吸收好，有肝肠循环
• T1/2长达16-18小时
• 应用同四环素
• 不良反应较轻（尤其二重感染轻）
第 2 节
氯霉素类
氯 霉 素
NO2
NHR1
原因： 肝药酶发育不完善，体内药物浓度高
3 其它：
二重感染，胃肠道反应，过敏等。
抗 菌 机 制：
• 与30S亚基结合，抑制蛋白质合成 • 引起细胞膜通透性改变，
使重要成分外漏。
耐 药 性:
• 产生较慢
• 本类之间有交叉耐药性。
• 机制可能是细胞膜通透性降低， 或泵出增加。
体 内 过 程:
• 口服易吸收, 受饮食、Mg2+、Ca2+、Fe2+ 等影响。 • 分布广泛，能沉积于骨及牙齿内。 • 不易透过血脑屏障。 • 有原型经肾排泄，尿浓度较高。 • 胆汁浓度高,有肝肠循环
四环素类及氯霉素类
第 节 四环素类
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广 谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环 素及半合成衍生物，其结构均为骈四苯 基本骨架。 近年来四环素类抗生素新药开发不理想
四环素类及氯霉素类抗生素
四环素的不良反应
二重感染：长期大量应用广谱抗生素， 敏感菌被抑制，而体内正常菌群的生态 平衡被破坏，致使一些耐药菌和真菌乘 机繁殖，造成二重感染。 有口腔鹅口疮和肠炎（真菌感染）及伪 膜性肠炎（葡萄球菌感染）。
四环素的不良反应
抑制骨牙生长 其他：胃肠道反应，长期大量 服用造成肝损害，加重原有肾 功能不全。另有药热皮疹。
多西环素(doxycycline)
抗菌谱与四环素相似，但强2-10倍， 对四环素耐药金黄色葡萄球菌仍有 效，T1/2较长，16-18小时，服用次 数少，不良反应轻。
氯霉素(chloromycetin)
抗菌作用
作用机制
不良反应
氯霉素的抗菌作用及应用
广谱，抑菌药，抗菌作用较强，对
G-菌作用优于G+菌，特别对伤寒杆
四环素类及氯霉素类抗生素
药学院药理教研室 赖泳
四环素类及氯霉素类抗生素
• 四环素类抗生素 天然四环素类抗生素:四环素、土霉素
半合成四环素类抗生素 多西环素
米诺环素 美他环素
• 氯霉素类抗生素
四环素类抗生素
• 四环素(tetracycline) 抗菌作用 作用机制 不良反应 • 多西环素
四环素的抗菌谱
菌及沙门氏菌有特效，为治疗伤寒、 副伤寒的首选药。
作用机制
与核蛋白体50S亚基结合，抑制 肽酰基转移，抑制蛋白质合成。
不良反应
• 骨髓抑制 可逆性各类血细胞减少：与剂量疗程有 关。 不可逆性再障：变态反应，与剂量无关。 • 灰婴综合症：早产及新生儿，肝肾功能 差，用量过大。
• 其他：胃肠道反应及过敏反应。
ห้องสมุดไป่ตู้
广谱，对G+和G-菌均有效，仅作次选药。
四环素类及氯霉素类抗生素课件
氯霉素的抗菌机制
【耐药性】耐药性呈缓慢上升趋势 各种细菌都可发生,大肠/痢疾/变形杆菌等 多见，伤寒杆菌及金葡菌较少见 耐药机制:
①产生钝化酶：乙酰转移酶使氯霉素灭活 ②通透性降低：外膜蛋白缺失导致不通透
【体内过程】
脂溶性高，口服吸收好，肌注琥珀酸钠盐吸收慢 但持效长 广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度高 大部分经肝脏代谢，尿中原形药5%~15%
抗菌作用特点
抗菌谱：广谱 _
G+菌、G 菌、部分厌氧菌 立克次体、支原体、衣原体、螺旋体、放线菌 原虫 无效：铜绿假单胞菌、病毒与真菌
抗菌活性: 快速抑菌
米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞ 四环素＞土霉素。
抗菌机制
亲水孔及能量依赖性转运系统 ①抑制蛋白质合成 靶位：30s亚基A位 阻止“进位” ②改变细胞膜通透性： 胞内核苷酸及其他重要成分外漏, 从而抑 制DNA复制。
四环素类及氯霉素类抗生素
第一节
四环素类
母核:并四苯羧基酰胺；两性物质，碱性水溶液 易降解，酸性水溶液较稳定(一般用其盐酸盐)
基本类别
天 然 品: 四环素 土霉素(氧四环素,少用) 金霉素(外用) 地美环素(去甲金～) 半合成品: 多西环素(脱氧土霉素,强力霉素） 米诺环素（二甲胺四环素） 美他环素(甲烯土霉素)
【体内过程】
• 吸收 影响：食物；多价阳离子；胃液酸度 吸收限度：服药量 0.5 g • 分布 较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿 循环、乳汁，但不易渗入CSF • 主要以原形经肾脏排泄
【临床应用】 1.立克次体病(斑疹伤寒和恙虫病)；支原体 肺炎；衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴 肉芽肿；回归热等
2.敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路及皮肤 软组织等感染，如霍乱、布鲁氏菌病及 耐青霉素或青霉素过敏者等
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第43章 四环素类及 氯霉素类抗生素
Chapter 43 Tetracyclines and Chloramphenicols
中山大学 中山医学院 药理教研室 孙林光
抗菌谱广 （旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
分
天然： 四环素
类
半合成： 多西环素、米诺环素
半合成四环素
（多西环素、米诺环素素）
特点（与天然者比较）： 1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感
2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好
3. 口服基本不受食物及金属离子影响 4. t½长，多西20 h，米诺14 h
抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）
G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感
伤寒、副伤寒 — 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 — 不作首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效
临床应用
治疗伤寒、副伤寒等沙门菌属感染为首选, 其次 选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）
抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 四环素
2. 抗菌机制（快效抑菌药）
抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑 制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进 入A位。 细胞膜通透性增加
3. 耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺仍敏感）
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆 性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量 大小有关（300~400mg /d时易发生）
氯霉素(chloramphenicol)
氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的 抗菌素,为左旋体
❖抗菌机制 为速效抑菌剂
与核糖体50s亚基A位结合，抑制肽酰 基转移酶的转肽反应，从而抑制细菌 蛋白质的合成。
G+菌：不及青霉素; 痤疮
体内过程
吸收不完全，易受食物或药物等影响 分布广泛，易透循环
不良反应
胃肠道反应
二重感染（菌丛交替症）
影响牙齿和骨骼的发育
光毒性
肝毒性:大剂量:2g/日以上
脑假瘤
肾毒性
前庭反应
过敏反应
➢ 宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用 ➢ 妊娠期、哺乳期、8岁以下小儿不宜用 ➢ 肝肾功能不全者不宜用
细菌性脑膜炎和脑脓肿 细菌性眼部感染（穿透力强） 其他：立克次体感染等
氯霉素(chloramphenicol)
体内过程
分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎 儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好 在肝脏与葡萄糖醛酸结合
氯霉素(chloramphenicol)
不良反应
再生障碍性贫血 (与剂量和疗程无关，不可逆，属变
临床应用
1. 四体感染（多为首选） 1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼
衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 4) 螺旋体：回归热
2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合）
态反应.）
骨髓抑制 (与剂量和疗程有关)
原因:抑制骨髓造血细胞线粒体内70S核蛋白体有关
灰婴综合征 其他：二重感染、过敏反应等
氯霉素(chloramphenicol)
应用注意事项
严格掌握适应症，了解患者既往史，疗程不宜超 过2周，每日剂量不宜超过2g 疗程前、中、后应进行血象监护 妊娠期、哺乳期、早产儿、新生儿禁用 肝肾功能不全、G-6-PD缺陷者慎用 注意药物相互作用
Chapter 43 Tetracyclines and Chloramphenicols
中山大学 中山医学院 药理教研室 孙林光
抗菌谱广 （旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
分
天然： 四环素
类
半合成： 多西环素、米诺环素
半合成四环素
（多西环素、米诺环素素）
特点（与天然者比较）： 1. 抗菌作用强 且对天然类耐药者仍敏感
2. 应用 敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、 呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别 适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好
3. 口服基本不受食物及金属离子影响 4. t½长，多西20 h，米诺14 h
抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）
G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G- 菌：大多肠杆菌科高度敏感
伤寒、副伤寒 — 首选 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾
杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌 均敏感 — 不作首选 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效
临床应用
治疗伤寒、副伤寒等沙门菌属感染为首选, 其次 选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、 环丙沙星、氟罗沙星）
抗菌活性：米诺环素> 多西环素> 四环素
2. 抗菌机制（快效抑菌药）
抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑 制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进 入A位。 细胞膜通透性增加
3. 耐药性
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌
1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺仍敏感）
5. 不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆 性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量 大小有关（300~400mg /d时易发生）
氯霉素(chloramphenicol)
氯霉素是从一种链丝菌培养液中提取的 抗菌素,为左旋体
❖抗菌机制 为速效抑菌剂
与核糖体50s亚基A位结合，抑制肽酰 基转移酶的转肽反应，从而抑制细菌 蛋白质的合成。
G+菌：不及青霉素; 痤疮
体内过程
吸收不完全，易受食物或药物等影响 分布广泛，易透循环
不良反应
胃肠道反应
二重感染（菌丛交替症）
影响牙齿和骨骼的发育
光毒性
肝毒性:大剂量:2g/日以上
脑假瘤
肾毒性
前庭反应
过敏反应
➢ 宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用 ➢ 妊娠期、哺乳期、8岁以下小儿不宜用 ➢ 肝肾功能不全者不宜用
细菌性脑膜炎和脑脓肿 细菌性眼部感染（穿透力强） 其他：立克次体感染等
氯霉素(chloramphenicol)
体内过程
分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎 儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好 在肝脏与葡萄糖醛酸结合
氯霉素(chloramphenicol)
不良反应
再生障碍性贫血 (与剂量和疗程无关，不可逆，属变
临床应用
1. 四体感染（多为首选） 1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼
衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫 颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼
3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 4) 螺旋体：回归热
2. 细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性
前列腺炎 （大肠杆、衣原体）、胆 道感染（混合）
态反应.）
骨髓抑制 (与剂量和疗程有关)
原因:抑制骨髓造血细胞线粒体内70S核蛋白体有关
灰婴综合征 其他：二重感染、过敏反应等
氯霉素(chloramphenicol)
应用注意事项
严格掌握适应症，了解患者既往史，疗程不宜超 过2周，每日剂量不宜超过2g 疗程前、中、后应进行血象监护 妊娠期、哺乳期、早产儿、新生儿禁用 肝肾功能不全、G-6-PD缺陷者慎用 注意药物相互作用