甾体激素结构
《甾体激素重点》课件
性激素的合成过程中需要多种酶的参 与，如雌激素合成酶、雄激素合成酶 等，这些酶在性腺内合成并分泌至血 液循环中。
性激素的合成是在特定的组织器官内 完成的，如卵巢、睾丸等，这些器官 内的细胞通过摄取胆固醇和孕烯醇酮 等前体物质合成性激素。
类固醇激素的合成
类固醇激素是一类重要的生物活性分子 ，包括肾上腺皮质激素、性激素等，它
04
甾体激素与疾病
甾体激素与癌症
01
02
03
乳腺癌
研究表明，长期使用外源 性雌激素会增加患乳腺癌 的风险，尤其是绝经后妇 女。
前列腺癌
雄激素在前列腺癌的发展 中起重要作用，一些抗雄 激素药物已被用于治疗前 列腺癌。
子宫内膜癌
长期无拮抗的雌激素暴露 会增加子宫内膜癌的风险 。
甾体激素与心血管疾病
高血压
一些研究显示，盐皮质激素受体拮抗剂可以降低血压，而雄 激素和雌激素可能与高血压风险有关。
冠心病
流行病学研究表明，女性在绝经后由于雌激素水平下降，冠 心病风险增加。
甾体激素与代谢性疾病
肥胖
雌激素可以调节脂肪的分布和代谢，而雄激素则与肥胖风险相关。
糖尿病
流行病学研究表明，长期使用口服避孕药的女性患2型糖尿病的风险增加。
05
甾体激素药物
雄激素药物
总 发育、激发青少年的生长潜能、增强 免疫功能等作用。
详细描述
雄激素药物主要用于治疗男性性功能 障碍、男性不育、女性雄激素依赖性 疾病等。常见的雄激素药物有睾酮、 丙酸睾酮等。
雌激素药物
总结词
具有促进女性性器官和女性第二性征发育、维持女性生育功能、促进骨骼健康等作用。
甾体激素的生物合成
胆固醇的合成
胆固醇是甾体激素合成的起始原料，通过一系列酶促反应在肝脏和小肠内合成。
甾体激素的结构分类、一般性质.
[Fe(CN)5NO]2-
O
OLeabharlann 4）羟基的反应 ①成酯反应 甾体药物中含有的羟基可与酸酐或酰氯等形成酯。
②异羟肟酸铁反应 甾体分子中的羟基先与醋酸等有机酸生成酯
，该酯在碱性条件下再与羟胺作用，生成异羟肟酸，并与高铁 离子在酸性条件下络合，呈现紫红色。
③酯交换反应 含醋酸酯结构的甾类药物与醇制氢氧化钾共
13 10
10
10
雌甾烷
雄甾烷
孕甾烷
甾体激素的一般性质
1、物理性质：
甾体激素一般为白色结晶性粉末，难溶于水和石油 醚，可溶于乙醚、丙酮等极性有机溶剂；
有光学活性，比旋度的测定常作为该类药物鉴定的 依据之一。
甾体激素的一般性质
2、化学性质
1）羰基与氨的衍生物的缩合反应
含有羰基的甾类药物可与氨的衍生物生成有色的腙类衍生
黄绿
黄绿 黄绿 黄绿（反射 光） － 绿 － －
暗黄、淡绿色荧光
红色 黄褐色沉淀 玫瑰红絮状沉淀 颜色消失 黄→橙黄，微带绿色荧光 红色消失，产生灰色絮状沉淀 析出黄色絮状沉淀
O O HO O OH CH 3 Cu F O CHCOONa O F CH 3 HO O CHCOOK CH 3 Cu2O O
O
3）甲基酮和亚甲基酮的反应 含有甲基酮和亚甲基酮的甾体药物在碱性条件下与亚硝
基铁氰化钠作用，可生成蓝色复合物，用于定性鉴别。
O
CH 3
O
CH NO(CN)5Fe
4-
6）与强酸的呈色反应 甾类药物与硫酸、磷酸、高氯酸等作用可呈色。甾类药物
与硫酸呈色的同时，产生荧光，加水稀释后，颜色和荧光
典型药物的分析 甾体激素类药物典型药物结构与性质
醋酸地塞米松及其制剂分析 原料药——【检查】
硒
杂质来源？ 检查原因？
问题3：杂质限量是多少？如何计算？
精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品溶液主 成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液中地塞米松峰保留时间一致的杂 质峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋酸地 塞米松峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（与地塞米松峰保留时间一致的杂质峰面积乘以 1.13）的和不得大于对照溶液中醋酸地塞米松峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照 溶液中醋酸地塞米松峰面积0.01倍（0.01%）的峰忽略不计。
醋酸地塞米松供试品溶液（临用新制）：0.5mg/ml 目的：检查杂质 地塞米松对照品溶液：0.5mg/ml 目的：地塞米松杂质对照
对照溶液： 醋酸地塞米松0.005 mg/ml、地塞米松：0.005mg/ml 目的：检测系统适用性、其他杂质对照
醋酸地塞米松及其制剂分析
原料药——【检查】
有关物质 问题2：本项检查应用了HPLC检查杂质中的哪种方法？
C17位醋酸酯： 易水解，可利用水解产物进行鉴别
C10、C13、C16位有角甲基 C11位为羟基
C9位氟（F）：
△1,4–3–酮基
有机破坏后可与茜素氟蓝、硝酸亚铈反应
（1）紫外吸收
（2）与羰基试剂（异烟肼、2,4-二硝基苯肼、硫酸苯肼）反应呈色
甾体药物
甾体药物体激素是一类稠合四环脂烃化合物，具有环戊烷并多氢菲母核。
甾体激素类药物的化学结构由A、B、C和D四个环稠合的而成，A、B、C环为六元环，而D为五元环。
理论上这四个环有多种稠合方式，但主要以两种方式存在，即5-α系和5-β系，5β-系为A/B环顺式稠合，而5α-系为A/B环反式稠合，这主要是有5-H的取向不同所成。
C H3C H3C H3C H35α-系的构象式5β-系的构象式但天然存在的甾体激素均为5-α系。
其四个环都是反式稠合。
C5、C8、C9、C10、C13、C14为手性碳原子。
当环上取代基在环平面的上方时，用β-表示。
在环平面的下方时，用α表示。
当甾体母核平面平放在纸平面上时，虚线表示取代基在环的下方，为α取代；实线表示取代基在环的上方，为β取代。
甾体A、B、C环一般以椅式构象存在，D环以半椅式构象存在。
甾体药物按化学结构可将它们分为雌甾烷类、雄甾烷类及孕甾烷类化合物。
若按其药理作用分类，可分为性激素及皮质激素；C H3C H3C H3C H3C H3C H3孕甾烷雄甾烷雌甾烷他们之间的相互关系为：雌性激素雌甾烷雄性激素性激素雄性激素雄甾烷蛋白同化激素甾体激素孕激素糖代谢皮质激素孕甾烷肾上腺皮质激素盐代谢皮质激素第一节雄性激素及同化激素雄性激素是维持雄性生殖器的发育及促进第二性征发育的物质。
雄性激素还具有蛋白同化活性，能促进蛋白质的合成，抑制蛋白质的代谢，使肌肉生长发达，骨骼粗壮。
临床上雄性激素用于内源性激素分泌不足的补充疗法。
而蛋白同化激素用以治疗病后虚弱和营养不良的病人。
1、雄性激素及同化激素雄酮为从动物尿中提取得到，为第一个被发现具有雄性激素作用的物质，但效力太弱，OHOHOHOHH无实用价值。
睾酮(Testosterone)是从动物睾丸中分离得到作用较强的内源性雄性激素。
其他天然雄性激素还有雄烯双酮、雄烯三酮、11β-羟基-雄烯双酮等。
OH HOHH OH HOH H（雄酮）（睾酮）睾酮在消化道易被破坏，因此口服无效，为增加其作用时间，将17位的羟基进行酯化，可增加脂溶性，减慢代谢速度，如丙酸睾酮（Testosterone propionate)。
甾体激素受体的结构及功能研究
甾体激素受体的结构及功能研究甾体激素受体（Steroid Receptor）是一类重要的蛋白质分子，它们对人体的内分泌系统起着至关重要的调节作用。
甾体激素受体被广泛地研究，大家已经对它的结构和功能有了比较深入的了解。
本文将对甾体激素受体的相关信息进行整理和阐述，希望能让读者对这个领域有更深入的认识。
一、甾体激素受体的分类甾体激素受体是一类高度保守的核受体分子，按其亲和性可分为雌、雄激素受体、糖皮质激素受体、孕激素受体、矿物质皮质激素受体等不同种类。
这些受体在不同的组织中分布不同，起到的作用也有所差异。
以雌激素受体为例，它广泛分布于乳腺、子宫、卵巢、前列腺等组织中，对于调节内分泌功能以及性征的发育等方面发挥着重要作用。
二、甾体激素受体的结构甾体激素受体是一种具有DNA结合、序列特异性的转录因子。
其结构分为三个部分：N端区、DNA结合区、C端区。
N端区中有两个重要的结构域：甾体激素结合域（LBD）和活化功能域（AF1）。
甾体激素结合域是受体与甾体激素结合的关键区域，甾体激素就是通过这个结构域来与受体相互作用的。
AF1则是受体的调节区域，它能够被许多不同的辅因子所识别并进行调控。
DNA结合区位于受体分子中心，它包含两个锌指结构域，在靠近C端的位置能够与靶基因的响应元件（Response Element）结合。
C-端的结构域是一个重要的调节区域，受到多种辅助因子的调节，直接影响受体的转录活性。
三、甾体激素受体的功能甾体激素受体是一种转录因子，主要作用是在基因转录调控过程中发挥调节作用。
最初，受体结合到甾体激素，这时候产生一个激活的状态，激活会导致受体从细胞质转移到细胞核中，与相应的DNA响应元件结合，在基因表达和转录调控过程中发挥作用。
此外，甾体激素受体还能够参与到不同的信号通路中，尤其是通过蛋白质相互作用，来进一步影响基因表达。
细胞生物学研究表明，甾体激素受体的功能调节非常复杂，它不仅可以直接调节靶基因的基因表达，还可以参与细胞的多种信号通路，只有这样，才能充分发挥它的调节作用。
甾体激素
3、抗孕激素药物
H3C
OH
17
CH
H3C N
11
OH
17
CH3
10
10
9
O
炔诺酮
O
米非司酮
Mifepristone
米非司酮是以炔诺酮为先导物，其11-二甲氨基苯基的 引入是导致由炔诺酮这一孕激素转变为抗孕激素的主 要原因，而丙炔基的引入让其在保持口服活性的情况 下更加稳定，9，10位双键的引入使得整个甾体母核共 轭性增加。
46
五、肾上腺皮质激素 类药物
Adrenocorticoid Hormones
结构特点
• 孕甾烷基本母核 • 含有△4-3，20-二酮、21-羟基 功能基， • 11-位含有羟基或氧
18
20
17
21
19
10
13
48
按生理作用分类
• 盐皮质激素
17
糖皮质激素
17
17位无羟基 为皮质酮类化合物
17位含有羟基 为可的松类化合物
32
1、雄性激素
C17引入α-CH3，位阻作用,可口服
OH CH3
17
O
甲睾酮 Methyltestosterone
17β位的OH由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基
难以代谢，可以口服。
为常用的口服雄激素，作用强度同丙酸睾酮。
33
2、同化激素
在睾酮的4位及9α位引入卤素，或除去19-甲基，均可使 蛋白同化作用增强，雄性作用降低。
为5α-还原酶抑制剂，降低血浆和前列腺组织
中二氢睾酮的浓度，减少雄性激素的作用。
临床上用于治疗良性的前列腺增生。
35
四、孕激素和抗孕激素
甾体激素
第三节甾体激素（Steroid Hormones）11 激素简介甾体激素，包括肾上腺皮质激素和性激素，它是一类维持生命、保持正常生活、促进性器官发育、维持生育的重要生物活性物质。
它们通过血液传递，以很小的剂量在靶细胞上与受体结合而起作用，具有极高的专属性。
当体内甾体激素水平下降或缺乏时，机体就会产生严重的症候群，丧失生殖力，甚至危及生命。
结构、立体化学和分类RA B C D1 23456789101112131415161718192021基本结构：环戊烷多氢菲HH HR HRHH HH5α –系5β–系胆甾烷系，A 、B 环反式稠合粪甾烷系，A 、B 环顺式稠合H R HHHaaaaaaHHaaaHHR HH甾类药物的基本母核18181918192021雌甾烷雄甾烷孕甾烷甾体药物的分类雌性激素雄性激素孕激素性激素OHHOOOHHHH OO盐皮质激素糖皮质激素肾上腺皮质激素OHOOOH OHOHOCHO OHO甾类药物的命名⏹指出母核⏹分子中的不饱和键必须指明其位置和数目⏹羟基、甲基、卤素作为取代基，在指明位置的同时，必须指明α-或β-构型一、甾体雌激素雌激素是雌性动物卵巢分泌的一类甾体激素，能促进雌性动物等第二性征的发育和性器官的成熟，还与孕激素一起完成性周期、妊娠、哺乳等。
临床上用于治疗女性性功能疾病、更年期综合症、骨质疏松症，⏹雌激素是甾类激素中最早发现的。
⏹30年代，已经从孕妇的尿液中分离得到雌二醇、雌酚酮和雌三醇，后来知道前两种是卵巢分泌的原始激素，雌三醇为它们的代谢产物，三者的活性为10 ∶ 3 ∶ 1天然雌激素的相互转化OH HOOHO雌二醇脱氢酶Estradiol EstroneHOOHOH16α-羟化酶16α-羟化酶雌二醇脱氢酶HOOHOEstriolOHHO雌二醇，化学名为雄甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇。
⏹雌二醇口服无效，虽然在胃肠道迅速吸收，但在肝脏很快被代谢。
甾体激素类药物的分析
01
异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇
02
无水甲醇 无水乙醇
B.溶剂的选择
水分、温度、O2与光线的影响
含水量↑→腙水解↑→A↓→%↓
不挥发溶剂、不吸收水分时→ O2与光线无影响
t℃ ↑ → ν↑
最大A
酸:异烟肼 = 2:1
D. 酸的种类和浓度及异烟肼的浓度
盐酸浓度0.0074mol/L 异烟肼浓度0.00365mol/L
02
性激素
03
雄性激素及蛋白同化激素
04
孕激素
05
雌激素
06
分类：
结构特点
分类
结构特点
肾上腺皮质激素
21个C，A环为Δ4-3-酮基，C17-为α-醇酮基或α-羟基
雄性激素与蛋白同化激素
19个C，A环为Δ4-3-酮基，C17-为β-羟基或酯
孕激素
21个C，A环为Δ4-3-酮基，C17-为甲酮基或α-羟基或α-乙酰氧基
C11= O＞ C11－OH
C21－OH＞ C21-酯
2
C. O2与光线的影响
3
避光
1
以无醛乙醇为溶剂
4
隔绝空气、快速、充N2
B.溶剂、水分的影响
D. 碱的种类及加入顺序
以氢氧化四甲基铵的结果最佳
加入顺序：
碱试液
四氮唑盐
皮质激素溶液
E. 温度与时间
3. Kober反应比色法
（1）原理
λmax=465
C-H
双键
20位酮基 1700cm-1
方法：对照品法
主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别
要求供试品溶液所显主斑点的颜色和位置与对照品溶液的主斑点相同。
（七）TLC法