某制药厂无菌制剂车间百级层流的空调设计
制药工艺设计(7.1.4)--车间布置习题答案
第六章 车间布置1、填空题1车间一般由生产部分、辅助生产部分和行政生活部分组成。
2车间布置设计的最终成果是车间布置图和布置说明。
3根据生产规模和生产特点，厂区面积、厂区地形和地质等条件考虑厂房的整体布置。
厂房组成形式有集中式和单体式。
4布置生产厂房时，原料药生产区应布置在下风侧。
5洁净区的卫生通道洁净度由外到内逐步提高，故要求愈往内送风量愈大，以便造成正压，防止污染空气倒流，带入尘粒及细菌。
6按照GMP要求，可以将制剂车间分为两个区，为一般生产区和洁净区。
洁净区又分为四个等级： D级、 C级、 B级 和 A/B级。
7在绘制厂房时，通常沿长、宽两个方向分别标注三道尺寸。
第一道尺寸为外包尺寸，表示房屋的总厂；第二道尺寸为轴线尺寸，表示墙、柱定位轴线之间的距离；第三道尺寸为定位尺寸，表示外墙上门窗的宽度及其位置的尺寸。
8工业建筑采用的基本模数为100mm。
题4中，有些学生回答为“上风侧”，可能会认为上风侧设置利于车间的通风。
药厂总图布置时，是借助于当地常年的风玫瑰图标为依据设立的。
而上风侧会使得风向将原料药生产区产生污染物影响生活区或者辅助区。
题6中，有些学生回答为30万、10万、1万和100级。
很明显，老版GMP的洁净等级要求，需要更新。
二、判断题【√】1初步设计阶段车间布置设计是在工艺流程设计、物料衡算、热量衡算和工艺设备设计之后进行的。
【×】2施工图设计的车间布置图只作为条件图纸提供给设备安装及其他设计工种，要编入正式设计文件。
因为：施工图设计的车间布置图只作为条件图纸提供给设备安装及其他设计工种，不编入正式设计文件。
【√】3柱网按6-2.4-6和6-3-6布置，表示宽度为三跨，分别为6米、3米或2.4米、6米，中间的数字表示内廊式宽度。
【×】4多层厂房的总宽度，由于受到自然采光和通风的限制，一般应不超过30米。
单层厂房的总宽度，一般不超过24米。
因为：多层厂房的总宽度，由于受到自然采光和通风的限制，一般应不超过24米。
制药企业空调净化和洁净级别
药典标准中相关键区提法。 FDA无菌制造工艺生产无菌药品CGMP指南要求: 关键区正常情况 不得检出菌。 表中均为动态；关键区指标包含地面；*接触碟或擦拭法 24-30cm2
制药企业空调净化和洁净级别
第10页
FDA CGMP--09-摘录
关键区 指无菌产品、已灭菌容器和密封件所暴露
环境区域。
在关键区域内, 应采取高效过滤器对使用点以层流方
(90mm)
cfu/4小时(b)
A
1
1
B
10
5
C
100
50
D
200
100
接触碟
(55mm)
cfu/碟 1
5
25
50
5指手套 cfu/手套
1 5 － －
注: （a）表中各数值均为平均值。 （b）单个沉降碟暴露时间能够少于4小时。
制药企业空调净化和洁净级别
第15页
WHO GMP 微粒标准
级别
静态 最大允许粒子数/m3
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欧盟标准四大难点
① A区浮旅游菌、沉降菌、表面微生物及手套均不得检出 微生物（指标< 1） ，而WHO则允许有3个菌，其它B、 C.D级别指标相同。
② 欧盟要求： …除有充分理由，比如活病毒疫苗灌装外， A区微粒应连续监控或频繁取样。提议B区也采取类似 系统 … 。这类体系通常需要专用粒子计数仪；…A区
空调净化和洁净级别
-对无菌万级及非无菌药品洁净要求
制药企业空调净化和洁净级别
第1页
提出问题
较系统地讲解一下国内所谓“无菌万级 区” 管理
介绍美国、欧盟洁净区分级管理
制药企业空调净化和洁净级别
洁净层流手术室空调系统设计计算方案
洁净层流手术室空调系统设计计算方案1关于净化计算的室内外计算参数的确定1.1室外环境含尘浓度在空气洁净技术中，最常见的是以大于或等于0.5μm粒径的尘埃粒子数量为准的计数浓度。
对于室外大气尘浓度，不同的地域差异较大，通常可以分三类典型地区来统计。
大量统计资料分析可得到我国这三类典型地区的室外计数浓度：工业城市：计数含尘浓度一般不超过3X105粒/L，最高约为106粒/L(属严重污染程度);城市郊外(不包括郊外工业区)：计数含尘浓度一般不超过2X105粒/L;非工业区或农村计数含尘浓度一般不超过1X105粒/L。
大量的研究表明，对于高效空气净化系统100级及以下的洁净室，当大气尘浓度在106粒/L以内变化时，对洁净室合尘浓度的影响可以忽略不计，所以通常作净化设计计算时取106粒/L作为室外大气尘浓度，这在工程处理上也是保险的。
1.2室内单位容积发尘量手术室内发尘量主要包括人和建筑表面、设备表面等。
实践证明人的发尘量是最主要的，而且人的活动对发尘量的影响也较大，在一般情况下，设计计算中可取：静止时人的发尘量为：105粒/(P·min)活动时人的平均发尘量：5x105粒/(P·min)地面表面发尘量：1.25x104粒/9min·m2)2洁净手术室布置目前国内洁净手术室的净化等级一般为100、1000、10000、100000级四个等级。
少数超过100级的和低于100000级的。
洁净手术室按室内洁净度的要求可布置为单向流洁净室、准单向流洁净室和乱流洁净室，分述如下。
2.1单向流洁净手术室对于100级及100级以上的高洁净度手术室一般采用单向流洁净室。
单向流洁净手术室一般布置为全顶棚送风，两侧回风，用两侧回风替代传统单向流洁净室的格栅地板回风。
这样改善了人们视觉上不适之感，地板由格栅改为实体地板对手术室使用上也方便了许多。
近几年来国内做了大量的研究工作，第一次从理论、实验以及实际应用方面比较全面地对两侧回风的方式给予了评价，得出了在6m室宽以内可以实现单向流，达到100级洁净度的结论。
制药工业的洁净与空调
制药工业的洁净与空调著者涂光备中国建筑工业出版社 2006主题标目制药厂 -- 洁净室 -- 空气净化制药厂 -- 空气调节系统出版地: 北京 ISBN: 7-112-07839-3 说明: 10,311页 ; 26cm版本: 2版中图分类号: TQ460.8内容: 本书详细介绍了空气净化的基本概念和基本方法、药品生产环境的洁净标准及医药工业洁净厂房的设计,讲解了空调净化系统、制药工业和实验动物房的空调净化设计及微生物和微粒的测定,最后简述了医药工业洁净厂房的运行管理与节能。
索书号: TQ460.8/3192药厂洁净室设计、运行与GMP认证著者许钟麟同济大学出版社 2002主题标目制药厂 -- 灭菌室 -- 研究 GMP 出版地: 上海ISBN: 7-5608-2350-5 说明: 305页 ; 26cm中图分类号: TQ460.8 索书号: TQ460.8/3780化工、石化及医药行业建设项目环境影响评价 : 试用版著者邓明华, 刘振起, 孙卓良, 孙静珉, 国家环境保护总局监督管理司中国环境科学出版社 2003主题标目化学工业 -- 基本建设项目 -- 环境影响 -- 评价 -- 中国石油化学工业 -- 基本建设项目 -- 环境影响 -- 评价 -- 中国制药厂 -- 基本建设项目 -- 环境影响 -- 评价 -- 中国丛书环境影响评价项目负责人培训系列教材出版地: 北京 ISBN: 7-80163-576-0 说明: 376页 ; 23cm中图分类号: X820.3 索书号: X820.3/7462制药厂厂长工作必备全书著者解红方中国科学技术出版社 2000主题标目制药厂 -- 企业管理出版地: 北京 ISBN: 7-5046-2930-8说明: 2册(1407页) ; 27cm 中图分类号: F426.7 索书号: F426.7/2220书号/标准号： GB 50073-2001中文标准名称/书名：洁净厂房设计规范(附条文说明)页数： 57 采用标准： ISO 14644-1,MOD 中标分类号： P34药品生产监督管理办法药品生产企业许可证药品生产质量管理规范第三章厂房与设施第八条药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。
(完整版)年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计
制药工程基础课程设计题目：年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计学生姓名：学号：系别：专业：指导教师：起止日期：2013年01 月12日设计任务书一、设计题目年产2000万支无菌分装的粉针剂生产车间工艺设计二、设计参数（1）计算产量值为：X=2000万支/每年（2）按两班制生产，每班8个小时每天（3）以全年250个工作日计算三、设计内容及要求（1）确定工艺流程及净化区域划分；（2）详细叙述一个无菌分装的粉针剂工艺设备的工作原理、结构组成及关于此设备国内外的现状、研究前沿。
（3）物料衡算、设备选型（按两班制生产）；（4）按GMP规范要求设计车间工艺平面图；（5）计算注射用水用量，并做注射用水制备工艺设计；（6）编写设计说明书。
目录1、概述 (1)1.2粉针剂的生产方法 (2)1.3无菌粉针剂生产工艺特点 (2)1.4粉针分装设备 (3)2.1设计目的 (5)2.1.1生产能力 (5)2.1.2工艺要求 (5)2.1.3质量要求 (5)2.2设计依据 (5)2.2.1 设计依据 (5)2.2.2 设计原则 (5)3、确认设计方案 (6)3.1工艺流程图 (6)3.2生产工艺的描述 (8)3.2.1胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 (8)3.2.2西林瓶的清洗和灭菌 (10)3.2.3铝盖的准备 (12)3.2.4工器具的灭菌消毒处理 (12)3.2.4.1分装机零部件的处理 (12)3.2.4.2维修工具灭菌处理 (13)3.2.4.3其它处理 (13)3.2.5无菌分装 (13)3.2.6轧盖、灯检 (14)3.2.7包装 (14)4、工艺计算 (15)3.1生产制度 (15)3.2物料衡算 (16)5、工艺设备选型 (16)5.1主要设备选型 (17)5.2主要生产设备及型号一览表 (19)6、车间布置 (20)6.1车间设计GMP要求 (20)6.2主要操作间的位置和要求 (22)6.3车间技术要求 (22)参考文献 (23)附录 (25)1、概述1.1粉针剂简介粉针剂是将药物与试剂混合后，经消毒干燥形成的粉状物品。
制药工艺与设备复习提纲及答案
2、医药洁净厂房湿度的确定。（掌握） 答：易吸潮产品（如硬胶囊、粉针等）相对湿度控制在 45-50%；片剂、颗粒剂等固体制剂 相对湿度控制在 50-65%。冬季可取低值，夏季取高值。（干球温度 23-25℃，相对湿度 20-50% 时，人体感觉最佳；相对湿度 35-50%时，细菌的存活力降低）
如何做好制药设备在生产过程中污染的防控措施
如何做好制药设备在生产过程中污染的防控措施影响药品质量的要素药品的质量关系到患者的用药安全，要生产出优质合格的药品，必须具备3个要素：(1)合格的人员；(2)符合GMP的软件，如合理的剂型、处方和工艺，合格的原辅材料，各项规格和管理制度等；(3)符合GMP的硬件，包括合格的生产环境与生产条件，符合要求的厂房、设备等。
制药设备对生产中污染的防控含义从上可知，生产环境与生产条件、设备是影响药品质量要素的一个方面。
而在药品生产中，生产环境与生产条件的污染一般有微生物、粉尘、微粒、腐蚀、差错及交叉污染等。
制药设备对生产中污染的防控包含两层意思，第一设备自身不对药物产生污染，也不会对环境产生污染；第二应具有有效控制污染手段。
为此，GMP对直接参与药品生产的制药设备作了若干个指导性规定，其基本点是保证药品质量，防止在生产过程对药物可能造成的各种污染，以及可能影响环境和对人体健康的危害等因素。
因此，制药设备的设计要符合GMP的要求，减少污染因素，并对污染要有很好的防控。
制药设备的设计符合GMP的要求制药设备在制药GMP这一特定条件下的产品设计、制造、技术、性能等方面，应以设备GMP 设计通则为纲，以推进制药设备GMP规范的建立和完善，其具体内容如下：(1)设备的设计应符合药品生产及工艺的要求，安全、稳定、可靠、易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修保养，并能防止差错和交叉污染；(2)应严格控制设备的材质选择。
与药物直接接触的零部件应采用无毒、无腐蚀、不与药品发生化学反应、不释放微粒或吸附药品的材质；(3)与药物直接接触的设备内表面及工作零件表面，尽可能不设计台、沟、及外露的螺栓连接。
表面应平整、光滑、无死角，易清洗、消毒；(4)设备应不对装置之外的环境造成污染，鉴于每类设备所产生的污染的情况不同，应采取相关的防尘、防漏、隔热、防噪声等措施。
(5)在易燃、易爆环境中使用的设备，应采用防爆电器并设有消除静电及安全保险装置；(6)无菌制剂的灌或分装设备应在相应的洁净室内运行，局部采用100级层流洁净空气和正压保护；(7)药液、注射用水及净化压缩空气管道的设计应避免死角、盲管。
空调净化和洁净级别
灌装时，产品本身产生的粒子或液珠会使灌装 点测试结果并不始终符合标准，这种状况是可 以接受的。
WHO GMP-2002 说明-2
A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、进行各 种无菌连接的区域。层流系统在其工作区应均匀送风， 风速为0.4520％m/s（指导值）。
B、C、D换气次数应根据房间的大小、室内的设备和 操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于 20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的 气流方式。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm的大微粒占的比例比 较小，对测试数据影响不大，总体上看，WHO还是低 于欧洲标准
行业指南 人用药厂及兽药厂上报 灭菌工艺验证指南 2万字
欧、美无菌药品GMP
CGMP 无菌药品
7万字（5万+2万）
欧盟无菌药品GMP附录
欧盟无菌药品
~
1万字 2005-09-21有增补版， 与FDA2004-09标准已 经一致
中国无菌药品
0.15万字 无菌万级的由来 对非无菌药品的环境 要求
药典标准中有关键区提法。 FDA无菌制造工艺生产的无菌药品CGMP指南要求：关键区正常情况 不得检出菌。 表中均为动态；关键区指标包括地面；*接触碟或擦拭法 24-30cm2
FDA CGMP-2004-09-摘录
关键区 指无菌产品、已灭菌容器和密封件所暴露的 环境区域。 在关键区域内，应采用高效过滤器对使用点以层流方 式送风，风速应足以吹除灌封区的微粒。一般情况 下，风速在 27 m/min (1 20％ ) ，即0.45 m/S (1 20 ％ )就已足够 。 多粉尘操作或设备结构干扰层流，风速还需加大 FDA recommend conducting nonviable particle monitoring with a remote counting system 远程空气粒 子监控系统（CGMP摘录）
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浅谈某制药厂无菌制剂车间百级层流的空调设计摘要：百级层流在药品生产过程中是一个重要的区域，主要负责工艺生产线作业的核心区域，在药品生产过程中起到至关重要的作用，在无菌制剂车间一般分装压塞、冻干以及轧盖等工序都需在百级层流内进行操作，应尽可能降低污染的风险，百级层流对温湿度及压力等环境因素要求也很高。
本文从某制药厂无菌制剂车间百级层流的改造入手，浅谈药厂百级层流的空调设计。
关键词：制药厂洁净区；百级洁净区；空调设计；通风系统
中图分类号：s611文献标识码：a文章编号：
本项目为无锡某外资药厂无菌制剂车间百级层流改造，本建筑为集装箱式厂房，生产区设置在底楼，楼板高约3.8m，可用空间3.2m，设备机房设在一楼，楼板高约3.8m，可用空间3.2m。
主要改造的房间为19#冻干间、20#转运间、23#轧盖间，此项目是非常有特点的一个百级层流项目，依据各房间的要求不同采用了三种层流型式的空调设计，详细说明如下：
一、以19#房间层流laf01为例说明组合式空调箱+液槽龙骨+刀架过滤器+侧下回风型式的系统设计
laf01主要用于保护冻干后未轧盖的小瓶从冻干机出来到转运间的操作，需要覆盖整个转运通道，安装在19房间内（吊顶标高2.6m，洁净级别b级），规格为异型（见图1），面积约为14m2，距地2.6m高，转运车高2.2m。
图1 laof01平面图图2 系统原理图
图3 a-a节点图图4 a-a断面气流模拟
1、空气流程：部分风通过19房间侧墙下回风口、回风管回到空调机组内，经降温、加压、中效过滤后，再经送风管及散流板送入不锈钢静压箱内，另一部分风回到ahs-02，经热湿过滤加压后，经散流板后送入不锈钢静压箱内，两者混合后，满足温湿度要求的风经高效过滤器过滤后送入层流工作区内，扩散后回到19房间内，再通过19房间的回风口回到夹道内，一部分回到循环空调机组内，另一部分风回到ahs-02回风系统内，层流形成一个完整的循环系统，对洁净室的压力无影响，房间压力及湿度由ahs02空调系统保证。
2、系统组成部件：循环组合式空调箱、刀架高效过滤器（安装节点见图3）、液槽龙骨、回风口、风管、保温、微穿孔消音器及消音弯头、自控、空调冷冻水系统等
3、此系统设计的主要优缺点及特点：
1）层流区风速比较均匀且易达到要求；
2）层流区的温湿度比较均匀；
3）空调冷冻水系统采用7度冷冻水与空调回水混合后16度冷冻水通过管道泵送入表冷器，此冷冻水只做温度调节使用，无冷凝
水产生，比较节能；见图2系统原理图
4）自控系统能精确控制层流面风速及温度要求；
5）系统运行稳定；
6）投资成本比较高；
7）回风口无任何遮挡，通风面积比较大，易满足回风口上表面距地高度要求
8）对静压箱的安装高度要求相对比较低。
9）层流区的噪音比较小
二、以20#房间laf02层流为例说明ffu+干式t-bar龙骨+侧下回风型式的系统设计
laf02主要用于保护冻干后未轧盖的小瓶在转运间内的操作，需要覆盖整个转运操作区，安装在20房间内（吊顶标高2.6m，洁净级别b级），规格为3000*3600（见图4），面积约为11m2，距地2.2m 高，转运台距地高2m，2.0m到2.2m高需要增设透明材质的亚克力板。
图5laf02平面图图6a-a典型节点图图7 a-a断面气流模拟
1、空气流程：一部分风通过20房间侧墙下回风口进入ffu负压箱，另一部分风由ahs-02经顶板上安装的散流板后送入ffu负压箱内，两者混合均匀后，满足温湿度要求的风经ffu加压后送入层流区内，扩散后回到20房间内，再通过20房间的回风口回到夹
道内，一部分进入ffu负压箱，另一部分风回到ahs-02回风系统内，层流形成一个完整的循环系统，对洁净室的压力无影响房间温湿度及压力均由ahs02空调系统保证
2、系统组成部件：风机过滤单元、干式t-bar龙骨、回风墙、盲板、群控等
3、此系统设计的主要优缺点及特点：
1）层流区风速易达到要求，但均匀性不够好，因ffu自身结构特点导致；
2）层流区的温湿度比较均匀；
3）层流区的风速通过群控来控制，能比较好的满足要求；
4）系统运行稳定；
5）投资成本相对比较低；
6）对静压箱的安装高度要求相对比较高。
7）回风口无任何遮挡，通风面积比较大，易满足回风口上表面距地高度要求
8）因ffu噪音叠加，层流区的噪音略大
三、以23#房间laf03、04层流为例说明ffu+干式t-bar龙骨+侧上回风型式的系统设计
laf03主要用于保护传送带，需要覆盖整个传送带操作区，安装在23房间内（吊顶标高2.6m，洁净级别c级），规格为异型（见图8），传送带距地高1m，层流出风面距地1.9m高，
laf04主要用于保护轧盖机，需要覆盖整个轧盖机操作区，安装在23房间内，规格为1190*1090（见图8），距地2.1m高，与轧盖机上边面同高
图8laf02平面图图9 a-a典型节点图图10 b-b断面气流模拟
1、空气流程：23房间内风通过不锈钢回风孔板进入ffu负压箱，经ffu加压过滤后送入到层流工作区内，扩散后回到23房间内，形成完整的循环系统，对洁净室的压力无影响，房间的温湿度及压力由ahs03空调系统保证
2、系统组成部件： ffu、干式t-bar龙骨、不锈钢回风孔板、群控等
3、此系统设计的主要优缺点及特点：
1）层流区风速易达到要求，但均匀性不够好，因ffu自身结构特点导致；
2）层流区的温湿度比较均匀；
3）层流区的风速通过群控来控制，能比较好的满足要求；
4）系统运行稳定；
5）投资成本相对比较低；
6）对静压箱的安装高度要求相对比较高。
7）回风口无任何遮挡，通风面积比较大，易满足回风口上表面距地高度要求
8）因ffu噪音叠加，层流区的噪音略大
参考文献：
[1] 药品生产质量管理规范2010版.
[2] 医药工业洁净厂房设计规范gb50073-2001.
[3] 国际标准化组织iso洁净室和相关受控环境标准.
[4] 某制药厂的urs及车间标准.。