硫辛酸原料药及片剂生产车间设计 ppt课件
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制药工艺学GMP药厂车间设计ppt课件
GMP药厂（车间）设计
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1
第一节、概述
一、制药车间布置的重要性和目的
目的是对厂房的配置和设备的排列作出合理的安排。 车间布置设计是车间工艺设计的重要环节之一，还是工艺 专业向其它非工艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。 有效的车间布置将会使车间内的人、设备和物料在空间上 实现最合理的组合，以降低劳动成本，减少事故发生，增加地 面可用空间，提高材料利用率，改善工作条件，促进生产发展。 布置不合理的车间，基建时工程造价高，施工安装不便；车间 建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流紊乱，设备 维护和检修不便等问题，同时也埋下了较大的安全隐患。
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8
五、车间布置设计应考虑的因素
１、本车间与其他车间及生活设施在总平面的位置上，力求 联系便捷。
２、满足生产工艺及建筑、安装和检修要求。
３、合理利用车间的建筑面积和土地。
４、车间劳动保护、安全卫生及防腐蚀措施。
５、人流、物流分别独立设置，避免交叉往返。
６、对原料药车间的精、烘、包工序以及制剂车间的设计， 应符合GMP要求。
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14
第二节、车间的总体布置
车间布置设计既要考虑车间内部的生产、辅助 生产、管理和生活的协调，又要考虑车间与厂区供 水、供电、供热和管理部分的呼应。
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15
一、厂房与车间的组成形式
（一）厂房的组成形式
１、集中式：是指组成车间的生产、辅助生产和生活—行 政部分集中安排在一栋厂房中。
生产规模较小，车间中各工段联系紧密，生产特点（主要 指防火、防爆等级和生产毒害程度等）无显著差异，厂区面积 小，地势平坦，在符合建筑设计防火规范和工业企业设计卫生 标准的前提下，可采取集中式。
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1
第一节、概述
一、制药车间布置的重要性和目的
目的是对厂房的配置和设备的排列作出合理的安排。 车间布置设计是车间工艺设计的重要环节之一，还是工艺 专业向其它非工艺专业提供开展车间设计的基础资料之一。 有效的车间布置将会使车间内的人、设备和物料在空间上 实现最合理的组合，以降低劳动成本，减少事故发生，增加地 面可用空间，提高材料利用率，改善工作条件，促进生产发展。 布置不合理的车间，基建时工程造价高，施工安装不便；车间 建成后又会带来生产和管理问题，造成人流和物流紊乱，设备 维护和检修不便等问题，同时也埋下了较大的安全隐患。
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8
五、车间布置设计应考虑的因素
１、本车间与其他车间及生活设施在总平面的位置上，力求 联系便捷。
２、满足生产工艺及建筑、安装和检修要求。
３、合理利用车间的建筑面积和土地。
４、车间劳动保护、安全卫生及防腐蚀措施。
５、人流、物流分别独立设置，避免交叉往返。
６、对原料药车间的精、烘、包工序以及制剂车间的设计， 应符合GMP要求。
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第二节、车间的总体布置
车间布置设计既要考虑车间内部的生产、辅助 生产、管理和生活的协调，又要考虑车间与厂区供 水、供电、供热和管理部分的呼应。
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15
一、厂房与车间的组成形式
（一）厂房的组成形式
１、集中式：是指组成车间的生产、辅助生产和生活—行 政部分集中安排在一栋厂房中。
生产规模较小，车间中各工段联系紧密，生产特点（主要 指防火、防爆等级和生产毒害程度等）无显著差异，厂区面积 小，地势平坦，在符合建筑设计防火规范和工业企业设计卫生 标准的前提下，可采取集中式。
制药工厂设计作业
第一章
1.1
化学原料药多功能车间设计
1.1.1
该原料药多功能车间不同于传统的原料药车间，它可以同时或分期生产三种原料药。此三种原料药的工艺流程所用的设备多数可以通用。
1.
（1）中国2010版《药品生产管理规范》GMP相关规定；
（2）《洁净厂房设计规范》及《医用工程设计深度规定》；
（3）根据国家相关环境保护、劳动保护等法规；
设备的选型应根据工艺要求，从设备的技术先进性、生产适用性、经济合理性方面进行论证，并对设备的可行性、节能性、配套性、环保性、维修性、操作性及寿命同期进行综合分析和比较，确保选型正确，设备满足GMP要求。
本次设计中，设备选型主要根据物料衡算所得结果和设备的生产能力的对比而选定的。一般情况下，所选设备的生产能力应大于生产任务，但是不要相差过大，以免造成不必要的浪费。
以防冷却介质温度过高损害冷却机组。
换热器的控制方案如图2-5所示。
图2-5换热器
3.
在液体加料口前设置流量自动调节，来控制进入反应釜的液料量。在气体进料口位置设置压力自动调节，确保在釜体内压力达到一定值时来调节压力。在釜体内物料口设置温度自动调节信息来控制夹套内介质的流量，通过改变冷却物质的流量来达到对物质冷却的目的。在冷却介质的出口设置温度的传递和显示信息来了解冷却介质的温度，以防冷却介质温度过高损害冷却机。在釜底下面设置温度信息传递来了解上下的温度差，同时万一上面的温度计坏掉时备用。
氢化加成釜的控制按如图2-6所示。
图2-6氢化加成釜
3.
在离心萃取机的液体进料口设置流量自动调节，来控制计量进入离心萃取机的液料量。在离心萃取机上设置液位的自动调节信息来调节进入离心萃取机的液体进量，通过调节液体的进量来控制萃取机的液位。
硫辛酸
物质。其还原产物二氢硫辛酸还能清除体内常见的过氧化物自 由基(ROO〃)和超氧自由基(O2－〃) 。
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂
•与金属离子螯合
• Fe 2＋、Cu 2＋ 、Hg 2＋ 等过渡金属离子及砷等元
素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织
损伤。 • 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合， 消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由 基的形成。
硫辛酸药理机制—影响代谢的抗氧化剂
•影响代谢的抗氧化剂 • 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate
Dehydrogenase)和α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarate
Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在α酮酸氧化和脱羧过
程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解
美容养颜
• 养颜美容抗老化：硫辛酸具有令人惊讶的抗氧化 能力，能将造成肌肤老化的活性氧成分去除，且 由于比维他命E的分子还要小，再加上又是兼具水 溶性及脂溶性，所以皮肤吸收相当容易。由其对 于黑眼圈、皱纹及斑点等效能卓著，再加上强化 代谢功能会让身体的血液循环变好，肌肤的黯沉 就能改善、毛细孔也会变小，成为令人称羡的细 致肌肤。因此硫辛酸也是在美国与Q10并驾齐驱 No.1的抗老化营养剂。 • 此外，只要摄取足够的硫辛酸，就能从体内 达到让紫外线对肌肤的伤害降到最小，还可以缓 和随着年龄而造成的肌肤损害并生成新的肌肤， 保持肌肤的滋润，活化身体的循环且改善容易冰 冷的体质，并且能改善生发。
还原型硫辛酸 （DHLA）
用途 • 它对多种病症具有治疗功效：糖尿病、人 类后天免疫不全带原者、艾滋病、牛皮藓 、湿疹、烧伤、皮肤癌、多发性硬化症、 帕金森氏症、阿茲海默氏症、神经科方面的 疾病、风湿病、风湿性关节炎、红斑性狼 疮、硬皮症、自体免疫方面的疾病、白内 障、其它眼科疾病、心脏病、中风、动脉 硬化、用于急性及慢性肝炎、肝硬变、肝 性昏迷、脂肪肝等疾病。
硫辛酸药理机制——高效抗氧化剂
•与金属离子螯合
• Fe 2＋、Cu 2＋ 、Hg 2＋ 等过渡金属离子及砷等元
素在机体的氧化过程中起催化作用，从而导致组织
损伤。 • 硫辛酸及二氢硫辛酸可以与这些金属离子螯合， 消除其催化作用，降低机体的氧化作用，抑制自由 基的形成。
硫辛酸药理机制—影响代谢的抗氧化剂
•影响代谢的抗氧化剂 • 硫辛酸作为酰基载体，存在于丙酮酸脱氢酶(Pyruvate
Dehydrogenase)和α酮戊二酸脱氢酶(αketoglutarate
Dehydrogenase)中，参与三羧酸循环，在α酮酸氧化和脱羧过
程中起到偶联酰基转移和电子转移的作用，促进丙酮酸的分解
美容养颜
• 养颜美容抗老化：硫辛酸具有令人惊讶的抗氧化 能力，能将造成肌肤老化的活性氧成分去除，且 由于比维他命E的分子还要小，再加上又是兼具水 溶性及脂溶性，所以皮肤吸收相当容易。由其对 于黑眼圈、皱纹及斑点等效能卓著，再加上强化 代谢功能会让身体的血液循环变好，肌肤的黯沉 就能改善、毛细孔也会变小，成为令人称羡的细 致肌肤。因此硫辛酸也是在美国与Q10并驾齐驱 No.1的抗老化营养剂。 • 此外，只要摄取足够的硫辛酸，就能从体内 达到让紫外线对肌肤的伤害降到最小，还可以缓 和随着年龄而造成的肌肤损害并生成新的肌肤， 保持肌肤的滋润，活化身体的循环且改善容易冰 冷的体质，并且能改善生发。
还原型硫辛酸 （DHLA）
用途 • 它对多种病症具有治疗功效：糖尿病、人 类后天免疫不全带原者、艾滋病、牛皮藓 、湿疹、烧伤、皮肤癌、多发性硬化症、 帕金森氏症、阿茲海默氏症、神经科方面的 疾病、风湿病、风湿性关节炎、红斑性狼 疮、硬皮症、自体免疫方面的疾病、白内 障、其它眼科疾病、心脏病、中风、动脉 硬化、用于急性及慢性肝炎、肝硬变、肝 性昏迷、脂肪肝等疾病。
硫辛酸原料药及片剂生产车间设计(2)
固液 分离
结晶
过滤
工艺流程框图
干燥
粉碎
成品
硫辛酸生产车间工艺流程示意图
水
NaCl
NaCl 乙醇
水合 硫化 钠 硫磺
二 硫 化 钠
94%
环 合
58%
水 解
90%
精 制
25t硫辛酸
水合硫化钠 硫磺 6，8-二氯辛酸丁酯 水
6，8-二氯辛酸丁酯
20%NaOH 2mol/L盐酸
物料衡算示意图
以硫化钠、硫磺、6,8-二氯辛酸乙酯等为原料， 经环合、水解、精制等过程制得年产25吨，纯度 达99.5%的硫辛酸车间。
精辛酸：2599.5%=24.875 t 精制收率94%，粗产品：24.875 t
水解工序
粗产品26.46t，水解产率90% NaOH: =5.71 t HCl： =5.21 t =33.40 t
S S
(CH2)4COOC2H5
环合工序
硫辛酸原料药及片剂 生产车间设计书
• 工艺流程 • 物料衡算
纯化水 硫磺 制备 水合硫化钠 饱和食盐水 污 水 处 理 洗涤 分层 HCl 减压 浓缩 过硫化钠 环合
四丁基溴化铵 6，8-二氯辛酸乙酯 乙醇
环合物
萃取
酸化
NaOH
水解
无水硫酸镁 干燥 过滤 结晶 乙酸乙酯
离心
活性炭 脱色
乙酸乙酯回收
环合过程产率为58%，原料纯度为99%
6，8-二氯辛酸乙酯： t 水合硫化钠： t 硫磺： t
硫辛酸制备过程的物料平衡表总表
谢谢！
年生产150吨硫辛酸车间工艺设计书
年产150吨硫辛酸车间工艺设计书1.产品的名称、结构、理化性质、药理作用【产品名】硫辛酸【质量标准】 99.5%【类别】一种存在于线粒体的酶【类似】维他命【中文别名】 DL-α -硫辛酸; 阿尔法硫辛酸; 類脂酸;DL-硫辛酸; α -硫辛酸[1] 【英文名称】 thioctic acid【英文别名】 5-(1,2-dithiolan-3-yl)valeric acid;【 C A S 】 62-46-4;1077-28-7【 EI NE CS】 200-534-6【分子式】 C 8H13O2S2【分子量】 205.3182【化学结构式】【物化性质】熔点： 58-63 ℃沸点： 160-165 ℃水溶性： 0.9 g/L (20℃ )【药理作用】硫辛酸为B 族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和a -酮戊二酸脱氢酶系的辅酶。
离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用、抑制醛糖还原酶。
在体，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘肽及辅酶 Q l() 等抗氧化剂再循环。
硫辛酸能整合某些金属离子（如铜、锰、锌）。
【毒理研究】生殖毒性试验中，在器官形成期 ICR小鼠皮下注射给予硫辛酸16~6.4mg／ kg，SD 大鼠皮下注射给予硫辛酸8~32mg／ kg未见致畸作用。
【产品用途】硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化现象，阻止蛋白质的糖基化作用，通过抗氧化应激治疗，全面改善神经营养与血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP 酶活性，保护血管皮功能，明显缓解患者的神经疼痛、麻木、灼痛等神经症状。
用于治疗急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等。
1.2 包装规格及储藏要求1.2.1 原料药成品的包装规格表 1-1 原料药成品的包装规格1.2.2 贮藏表 1-2 储藏方法及条件第二章生产工艺2.1 生产工艺流程框图乙醇6,8-20%乙醇续下乙酸乙酯回收乙酸乙酯废弃物图2-1 硫辛酸的工艺流程图2.2 生产工艺操作过程 2.2.1. 环合工序Na 2S . 9H 2O + SNa 2S 2+9H 2OClCH 2CH 2CHCl(CH 2)4COOC 2H5Na 2S 2SS(CH 2)4COOC 2H 52NaCl（1） 工艺配比表 2-1环合工序工艺配比原辅料名称 规格 质量比(W *)6,8-二氯辛酸乙酯≥99% 1.0 纯化水 符合药典标准0.5 水合硫化钠 ≥99% 1.1 硫磺 ≥99% 0.17 四丁基溴化铵 ≥99% 0.09 95%乙醇工业2.0*注：W 为6,8-二氯辛酸乙酯批投料质量（2）操作过程在环合反应釜中加入0.5W 纯化水、1.1W 水合硫化钠搅拌升温至60℃，分批加入0.17W 硫磺粉，反应1.5h ；分别加入2W 乙醇和0.09W 四丁基溴化铵，升温至75℃，缓慢滴加1W 6,8-二氯辛酸乙酯（约2h ），加热回流，反应8h ，得环合液（环合液比容约为1000kg/m 3），冷却至室温待用。
原料药生产ppt课件
原料药生产
一、原料药简介 二、原料药的生产特点和工艺流程 三、原料药生产中关键控制点 四、生产相关术语 五、原料药制备工艺变更
一、原料药简介
指通过化学合成、半合成以及微生物发 酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个 化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药 物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
批号
用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追 溯和审查该批药品的生产历史。 正常批号：年—月流水号，如011201批，即 2001年12月的第1批
批生产记录
一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批 生产记录应能提供该批产品的生产历史、以及与 质量有关的情况。 批生产记录的内容：产品名称、生产批号、生产 日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备 、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、 生产过程的控制记录及特殊问题的记录。 批生产记录应按产品种类按批归档保存至产品有 效期后一年，未规定在效期的药品，其批生产记 录至少应保存三年。
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
合成反应
化 学 原 料 药 的 典 型 工 艺 流 程
过滤 萃取、分层 脱ห้องสมุดไป่ตู้ 过滤 碱液 盐酸 脱色 水解、分层 有机层 去回收塔
冷盐水
有机层 去回收塔
过滤 精制用溶剂 冷纯化水 结晶 离心 干燥 母液 去回收塔
过筛 包装
一般生产区
D级洁净区
三、合成原料药生产的关键控制点
生产工艺规程
规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材 料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包 括生产过程中控制的一个或一套文件。 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文 件或管理办法。 生产工艺规程、标准操作规程一经制定，不得任 意更改，如需更改时，应按照规定的程序办理修 订、审批手续。
一、原料药简介 二、原料药的生产特点和工艺流程 三、原料药生产中关键控制点 四、生产相关术语 五、原料药制备工艺变更
一、原料药简介
指通过化学合成、半合成以及微生物发 酵或天然产物分离获得的，经过一个或多个 化学单元反应及其操作制成的, 用于制造药 物制剂的活性成分，简称API（active pharmaceutical ingredient）。
批号
用于识别“批”的一组数字或字母加数字，用以追 溯和审查该批药品的生产历史。 正常批号：年—月流水号，如011201批，即 2001年12月的第1批
批生产记录
一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批 生产记录应能提供该批产品的生产历史、以及与 质量有关的情况。 批生产记录的内容：产品名称、生产批号、生产 日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备 、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、 生产过程的控制记录及特殊问题的记录。 批生产记录应按产品种类按批归档保存至产品有 效期后一年，未规定在效期的药品，其批生产记 录至少应保存三年。
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
合成反应
化 学 原 料 药 的 典 型 工 艺 流 程
过滤 萃取、分层 脱ห้องสมุดไป่ตู้ 过滤 碱液 盐酸 脱色 水解、分层 有机层 去回收塔
冷盐水
有机层 去回收塔
过滤 精制用溶剂 冷纯化水 结晶 离心 干燥 母液 去回收塔
过筛 包装
一般生产区
D级洁净区
三、合成原料药生产的关键控制点
生产工艺规程
规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材 料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包 括生产过程中控制的一个或一套文件。 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文 件或管理办法。 生产工艺规程、标准操作规程一经制定，不得任 意更改，如需更改时，应按照规定的程序办理修 订、审批手续。
药品生产厂房的布局与设计 ppt课件
➢ 盥(guàn)洗室应设洗手和烘干设施。
➢ 空气吹淋室应设在洁净区人员入口处，并应与洁净工 作服更衣室相邻。单人空气吹淋室按最大班人数每30 人设一台。洁净区工作人员超过5人时，空气吹淋室一 侧应设旁通门。
➢ 当为 5 级以上垂直单向流洁净室时，宜设气闸室。
➢ 洁净区内不宜设厕所。人员净化用室内的厕所应设前
有空气洁净度级别要求的精烘包区域与其他生产 区域要有效隔离，并置于厂区上风位置，以保证 生产环境的洁净要求。
高毒(如抗癌药物)、高致敏性(如青霉素)和激素类 药物的生产应有单独的厂房，且其空气净化系统 的排风口不得位于其他厂房吸风口的附近。
药品生产厂房的布局与设计 ppt课件
新发药业 6
根据风向合理安排洁净区的位置
区
库 办公区 生活区
门卫
物流 人流 药品生产厂房的布局与设计 ppt课件
新发药业 8
厂区建筑面积的一般分布
生产车间占总建筑面积的30% 库房占总建筑面积的30% 辅助车间占总建筑面积的15% 管理及服务部门占总建筑面积的15% 其它占总建筑面积的10%
药品生产厂房的布局与设计 ppt课件
洁净厂房内应少设隔间，但在下列情况下应予分 隔：
➢ 按生产的火灾危险性分类，甲、乙类与非甲、乙 类相邻的生产区段之间，或有防火分隔要求者。
➢ 生产联系少，并经常不同时使用的两个生产区段 之间。
在满足生产工艺和空气洁净度等级要求的条件下， 洁净厂房内各种固定技术设施(如送风口、照明器、 回风口、各种管线等)的布置，应优先考虑净化空 调系统的要求。
有爆炸危险的甲、乙类生产厂房总控制室应独立设 置；其分控制室可毗邻外墙设置，并应用防火墙与 其他部分隔开。
有爆炸危险厂房的泄爆(压)面积与厂房体积的比值
《硫辛酸注射液》PPT课件
染/消化科
糖尿病、 糖尿病神经病
变、 糖尿病足等
糖尿病并发症 相关的肾脏损
害
急性脑缺血再 灌注损伤、 缺血性中风、 帕金森症
缺血再灌注损 伤、心肌梗死、 动脉粥样硬化
酒精性肝炎、 中毒性肝炎
眼科
呼吸内科
肿瘤科
耳鼻喉科
糖尿病性视网 膜病变、白内
障
急性肺损伤
16
肿瘤放化 疗的辅助
治疗
•作用机制
通过促进核酸-蛋白质-脂质代谢，修复受损的神经组织 。
•作用特点
神经修复剂，以治疗为主。在神经出现缺损后使用有效 。主要着眼于神经组织的再生，无抗氧化作用。
•作用特点
防治结合。抗氧化、再生其他抗氧化剂、辅助加快糖代 谢。
•起效时间
相比硫辛酸稍慢(从药物经济学上考虑加重了病人的医 疗负担)。
•起效时间
一般用药2周即可有症状的改善，3周以后非常明显，同 时神经传导速度亦改善。
•安全性
有过敏反应，并且肌肉注射的方式病人耐受性不高。
•安全性
•不良反应少而轻微，偶有皮疹等过敏反应，应停药； 哈森为舒®可替代甲钴 偶有头晕、胃肠道不适等反应，一般可自行恢复。 胺或两者联合用药
哈 森 为 舒
完整版ppt
®
生物学活性
1、清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基 2、再生人体内的其他抗氧化剂，构建人体内的
抗氧化剂循环网络
3、螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧 化应激损伤
哈
森
为
13
舒
完整版ppt
®
哈森为舒®的药理作用
哈森为舒®
清除自由基
螯合重金属离子
氧化损伤
再生其他 抗氧化剂
糖尿病、 糖尿病神经病
变、 糖尿病足等
糖尿病并发症 相关的肾脏损
害
急性脑缺血再 灌注损伤、 缺血性中风、 帕金森症
缺血再灌注损 伤、心肌梗死、 动脉粥样硬化
酒精性肝炎、 中毒性肝炎
眼科
呼吸内科
肿瘤科
耳鼻喉科
糖尿病性视网 膜病变、白内
障
急性肺损伤
16
肿瘤放化 疗的辅助
治疗
•作用机制
通过促进核酸-蛋白质-脂质代谢，修复受损的神经组织 。
•作用特点
神经修复剂，以治疗为主。在神经出现缺损后使用有效 。主要着眼于神经组织的再生，无抗氧化作用。
•作用特点
防治结合。抗氧化、再生其他抗氧化剂、辅助加快糖代 谢。
•起效时间
相比硫辛酸稍慢(从药物经济学上考虑加重了病人的医 疗负担)。
•起效时间
一般用药2周即可有症状的改善，3周以后非常明显，同 时神经传导速度亦改善。
•安全性
有过敏反应，并且肌肉注射的方式病人耐受性不高。
•安全性
•不良反应少而轻微，偶有皮疹等过敏反应，应停药； 哈森为舒®可替代甲钴 偶有头晕、胃肠道不适等反应，一般可自行恢复。 胺或两者联合用药
哈 森 为 舒
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®
生物学活性
1、清除人体内几乎所有的常见的有害的自由基 2、再生人体内的其他抗氧化剂，构建人体内的
抗氧化剂循环网络
3、螯合重金属离子，降低重金属离子诱导的氧 化应激损伤
哈
森
为
13
舒
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®
哈森为舒®的药理作用
哈森为舒®
清除自由基
螯合重金属离子
氧化损伤
再生其他 抗氧化剂
硫辛酸原料药及片剂生产车间设计(3)ppt课件
27
精选ppt课件2021
9.GMP专篇 9.2.车间人物流设施说明
生产的操作人员主要面临着进入不同洁净区的更衣 问题。车间主要分为一般生产区、洁净区、辅助车 间、氢化车间。
车间外部区域、一般生产区和辅助车间，即制水间、 配电室、空调机械室等的工作人员无需更衣便可直 接进入相关岗位工作。
参观人员有专门的 D 级区参观走廊，通过观察窗可 以看到结晶、脱色、包装等工序。
6, 8 -二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸 药厂以 6, 8 -二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反 应、 碱性水解、 盐酸酸化等反应合成外消旋 A -硫 辛酸。路线如下: Na2S·9H2O + S → Na2S2 + 9H2O
精选ppt课件2021
Na2S2 ClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5
提出的建议：
应该尽可能详细地去了解工厂的供应，特别是对于危险品储存及 供应的情况。然后对于安全方便我们要做好防患措施，毕竟安全 第一，再就是对于三废的处理及能源装置的配置要做到严格的把 关。
30
精选ppt课件2021
谢谢！ 31
4
精选ppt课件2021
1.设计依据及设计规模 1.3设计内容
本次设计内容是化学原料药车间设 计，规模为原料药25t/a，包装规格 为 25Kg/桶的纸板桶。硫辛酸年工作 日：100天。本说明书的设计包括厂 房内部的平面布置、工艺流程设计、 设备选型、公用系统的设计、项目 总体日程。
5
2.工艺说明 2.1 生产方法
硫辛酸原料药及片剂 生产车间设计书
精选ppt课件2021
目录
1.设计依据及设计规模 2.工艺说明 3.生产制度 4.物料方框平衡图 5.主要工艺设备选择 6.主要原辅材料 7.布置 8.行政法规执行措施 9.GMP专篇 10存在问题及建议
精选ppt课件2021
9.GMP专篇 9.2.车间人物流设施说明
生产的操作人员主要面临着进入不同洁净区的更衣 问题。车间主要分为一般生产区、洁净区、辅助车 间、氢化车间。
车间外部区域、一般生产区和辅助车间，即制水间、 配电室、空调机械室等的工作人员无需更衣便可直 接进入相关岗位工作。
参观人员有专门的 D 级区参观走廊，通过观察窗可 以看到结晶、脱色、包装等工序。
6, 8 -二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸 药厂以 6, 8 -二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反 应、 碱性水解、 盐酸酸化等反应合成外消旋 A -硫 辛酸。路线如下: Na2S·9H2O + S → Na2S2 + 9H2O
精选ppt课件2021
Na2S2 ClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5
提出的建议：
应该尽可能详细地去了解工厂的供应，特别是对于危险品储存及 供应的情况。然后对于安全方便我们要做好防患措施，毕竟安全 第一，再就是对于三废的处理及能源装置的配置要做到严格的把 关。
30
精选ppt课件2021
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精选ppt课件2021
1.设计依据及设计规模 1.3设计内容
本次设计内容是化学原料药车间设 计，规模为原料药25t/a，包装规格 为 25Kg/桶的纸板桶。硫辛酸年工作 日：100天。本说明书的设计包括厂 房内部的平面布置、工艺流程设计、 设备选型、公用系统的设计、项目 总体日程。
5
2.工艺说明 2.1 生产方法
硫辛酸原料药及片剂 生产车间设计书
精选ppt课件2021
目录
1.设计依据及设计规模 2.工艺说明 3.生产制度 4.物料方框平衡图 5.主要工艺设备选择 6.主要原辅材料 7.布置 8.行政法规执行措施 9.GMP专篇 10存在问题及建议
硫辛酸ml.ppt
Lv
氧化应激与 COPD
▪ 中国COPD 流行病学调查：
▪ 最新中国COPD流行病学调查由广州呼研所牵头, 全
国7个城市14个调查点参与
▪ 主要结果如下:
- 调查对象: > 40 岁 - 总发病率: 8.2%，约有3800万患者 - 男女比率: 12.4%: 5.1% - 农村于城市比率: 8.8%:7.8% - 67.7% 病人有如咳嗽, 咳痰, 喘息和呼吸困难等症状 - 32.3%病人无临床症状
▪ 二、改善缺血组织的代谢
1. 补充糖酵解底物（磷酸己糖）； 2. 补充外源性ATP可使细胞膜蛋白磷酸化； 3. 针对线粒体损伤所致的氧化磷酸化受阻，应用
抗氧化剂等进行治疗。
Lv
防治IRI的病理生理基础
三、清除自由基
➢ 低分子清除剂： ➢ 酶性清除剂：
四、减轻钙超载 五、各种预处理
Lv
五、氧化应激 与呼吸系统疾病
➢ 兴奋性氨基酸： Glu↓、Asp↓ ➢ 抑制性氨基酸 ：GABA↑、Gly↑
（二）脑结构变化： 最明显的变化是脑水
肿和脑细胞坏死，脑水肿的产生是膜 脂质过氧化的结果。
Lv
防治IRI的病理生理基础
▪ 一、控制再灌注条件
：针对缺血原因，尽早恢复血流； ：采用低压、低流、低温、低PH、低钠、
低钙的原则。
Christou et al. Sleep Breath,2003,7:105
▪ OSAHS患者血浆NO水平升高，GSH-Px活性降低，导致
其氧化和抗氧化失衡。
卢红霞等.山东大学学报(医学版),2002,40:329
Lv
氧化应激与 OSAHS
▪ OSA氧化应激和抗氧化失衡:
▪ OSA患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于对照组 ▪ OSA/+CVD组血浆旁黄嘌呤酶-1显著低于对照组及OSA/-CV组 ▪ 硫巴比士反应物、过氧化物浓度与RDI显著相关(r=0.43,
氧化应激与 COPD
▪ 中国COPD 流行病学调查：
▪ 最新中国COPD流行病学调查由广州呼研所牵头, 全
国7个城市14个调查点参与
▪ 主要结果如下:
- 调查对象: > 40 岁 - 总发病率: 8.2%，约有3800万患者 - 男女比率: 12.4%: 5.1% - 农村于城市比率: 8.8%:7.8% - 67.7% 病人有如咳嗽, 咳痰, 喘息和呼吸困难等症状 - 32.3%病人无临床症状
▪ 二、改善缺血组织的代谢
1. 补充糖酵解底物（磷酸己糖）； 2. 补充外源性ATP可使细胞膜蛋白磷酸化； 3. 针对线粒体损伤所致的氧化磷酸化受阻，应用
抗氧化剂等进行治疗。
Lv
防治IRI的病理生理基础
三、清除自由基
➢ 低分子清除剂： ➢ 酶性清除剂：
四、减轻钙超载 五、各种预处理
Lv
五、氧化应激 与呼吸系统疾病
➢ 兴奋性氨基酸： Glu↓、Asp↓ ➢ 抑制性氨基酸 ：GABA↑、Gly↑
（二）脑结构变化： 最明显的变化是脑水
肿和脑细胞坏死，脑水肿的产生是膜 脂质过氧化的结果。
Lv
防治IRI的病理生理基础
▪ 一、控制再灌注条件
：针对缺血原因，尽早恢复血流； ：采用低压、低流、低温、低PH、低钠、
低钙的原则。
Christou et al. Sleep Breath,2003,7:105
▪ OSAHS患者血浆NO水平升高，GSH-Px活性降低，导致
其氧化和抗氧化失衡。
卢红霞等.山东大学学报(医学版),2002,40:329
Lv
氧化应激与 OSAHS
▪ OSA氧化应激和抗氧化失衡:
▪ OSA患者清晨硫巴比士反应物、过氧化物显著高于对照组 ▪ OSA/+CVD组血浆旁黄嘌呤酶-1显著低于对照组及OSA/-CV组 ▪ 硫巴比士反应物、过氧化物浓度与RDI显著相关(r=0.43,
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硫辛酸原料药及片剂 生产车间设计书
目录
1.设计依据及设计规模 2.工艺说明 3.生产制度 4.物料方框平衡图 5.主要工艺设备选择 6.主要原辅材料 7.布置 8.行政法规执行措施 9.GMP专篇 10存在问题及建议
1.设计依据及设计规模 1.1设计依据
《药品生产管理规范（GMP）实施指南》 国家在化学工程、环境保护、节能减排等方 面相关法律法规及政策； 国家地区建设、税收等有关法律、法规； 硫辛酸的市场调查； 化工部关于经营化工建设项目可行性研究报 告内容和深度的规定；
废固处理：
项目生产过程中过滤的残渣进行收集按清洁固体废弃 物的要求进行处理，废弃包装材料，每天由专人收集 ，集中堆放后，外运回收利用。
废液处理：
生产废水通过沉淀，中和等方法进行预处理后，通过 管道运输到污水处理站进行处理；反应馏出液送场外 回收处理；母液回收残余物送至市政处理。
8.行政法规执行措施 8.2.环境保护措施
提出的建议：
应该尽可能详细地去了解工厂的供应，特别是对于危险品储存及 供应的情况。然后对于安全方便我们要做好防患措施，毕竟安全 第一，再就是对于三废的处理及能源装置的配置要做到严格的把 关。
1.设计依据及设计规模 1.2设计原则
生产规模是指一定量生产要素。随着规 模的扩大，规模报酬逐渐递减，所以要 保持适度规模，这就是“适度规模经营 理论”。建设规模的原则要根据产业和 具体厂区的特点而定，生产规模在一个 适合的范围，才能实现项目的最大盈利。
1.设计依据及设计规模 1.3设计内容
本次设计内容是化学原料药车间设 计，规模为原料药25t/a，包装规格 为 25Kg/桶的纸板桶。硫辛酸年工作 日：100天。本说明书的设计包括厂 房内部的平面布置、工艺流程设计、 设备选型、公用系统的设计、项目 总体日程。
10 存在问题及建议
存在问题：
1.厂房物料供应能力未知，实际生产中可能达不到车间需要的物 料供应能力，特别是部分危险品的储存和供应情况未知，难以达 到厂房与车间生产情况的有效对接。 2.车间的废物、废水、废气处理方案没有考虑总厂的总体情况， 本设计仅按照车间情况进行处理，可能未达到最优方案。最优化 的能源配置应考虑全厂的综合能源供应，本设计仅按照车间情况 进行配置，因此可能存在着考虑不到位的地方。
车间设备平面图
8.行政法规执行措施 8.1.消防设计措施
消火栓系统设计：
消火栓系统采用室内外临时高压系统。
安全疏散设计：
每个防火分区均设有不少于 2 个安全出口，疏散距离 满足了防火规范的要求。
防火防爆建筑设计要求：
防火防爆墙体应采用非燃烧材料,且不宜作为承重墙,其 耐火极限不应低于4h。
8.行政法规执行措施 8.2.环境保护措施
2.工艺说明 2.1 生产方法
6, 8 -二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸 药厂以 6, 8 -二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反 应、 碱性水解、 盐酸酸化等反应合成外消旋 A -硫 辛酸。路线如下: Na2S·9H2O + S → Na2S2 + 9H2O
Na2S2 ClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5
废气处理：
针对不同地方产生的不同废气污染，通过水洗、酸碱 中和、过滤除尘装置进行处理，检验气体指标是否符 合《大气污染物综合排放标准》，达到标准后进行气 体排放。
噪音污染：
噪声主要来自生产设备、泵组等运转。设备选型时首 先考虑采用低噪声的优质设备，并通过设置减震装置 、隔音封闭装置，设置消音器等措施等。
9.GMP专篇 9.2.车间人物流设施说明
生产的操作人员主要面临着进入不同洁净区的更衣 问题。车间主要分为一般生产区、洁净区、辅助车 间、氢化车间。
车间外部区域、一般生产区和辅助车间，即制水间、 配电室、空调机械室等的工作人员无需更衣便可直 接进入相关岗位工作。
参观人员有专门的 D 级区参观走廊，通过观察窗可 以看到结晶、脱色、包装等工序。
7.布置 7.1.设计依据
本布置是遵循 2010 年版《药品生产质量管理 规范》及附录，《洁净厂房设计规范》、 《医药工业洁净厂房设计规范》、《建筑设 计防火规范》等国家现行版的要求进行设计。
7.布置 7.2.车间布置
净化区域划分
7.布置 7.2.车间布置
人流物流流向图
7.布置 7.2.车间布置
8.行政法规执行措施 8.3.劳动安全卫生措施
安全防范措施方案:
1.防火防爆 2.防尘
3.防漏电
4.防噪声方面 5.防烫伤、冻伤措施 6.工业卫生
劳动机构设置:
厂部设有完备的 HSE 机构，负责全厂的职业安全卫生 的宣传、教育、监督、管理等各项事务。
8.行政法规执行措施 8.4.节能
1）根据三种原料药的生产特点，合理安排生产流程， 合理选择生产设备；合理进行车间平面布置。
S
S
+
(CH2)4COOC2H5
2NaCl
S S
NaOH (CH2)4COOC2H5 Hcl
S S
(CH2)4COOH + C2H5OH + Nacl
纯化水
硫磺
水合硫化钠 饱和食盐水
制备
污
水
洗涤
处
分层
理
萃取
无水硫酸镁 干燥
乙酸乙酯回收
固液 分离
过硫化钠
四丁基溴化铵 6，8-二氯辛酸乙酯
乙醇环合环合物 Nhomakorabea量衡算能量衡算
5.主要工艺设备选择
1反应釜：
选用1000L不锈钢反应釜和1000L搪玻璃反应釜两种型号 ，根据反映物质的特性，含有盐酸和氢氧化钠这两种 物质的反应在搪玻璃反应釜中反应，避免对设备的腐 蚀及损耗。
2结晶釜：
选用了优质不锈钢为材料的500L结晶釜，内部做抛光 处理，优质不锈钢质量好，性能稳定，不与反应的物 质发生反应，能够保证反应正常的进行。
HCl 酸化
减压 NaOH 浓缩
水解
过滤
结晶 乙酸乙酯
结晶
过滤
离心 活性炭
脱色
工艺流程框图
干燥
粉碎
成品
硫辛酸生产车间工艺流程示意图
3.生产制度
4.物料方框平衡图
4.1物料衡N算aCl 示意图
水
NaCl
乙醇
水合
二
硫化
硫
钠
化
硫磺
钠
6，8-二氯辛酸丁酯
94% 25t硫辛酸
环 58% 水 90% 精
合
5.主要工艺设备选择
3离心机：
选用了SS1500型的三足式离心机，采用了不锈钢制作 ，电机是18KW的防爆电机，能够在完成生产任务的 同时节能及保护设备。
4真空减压浓缩罐：
根据每批处理的物料体积、物料性质和生产要求， 选用500L的真空减压浓缩罐，使用不锈钢S316L材质 制作。
6.主要原辅材料
9.GMP专篇 9.3公用工程设施符合GMP 要求的说明
为降低污染和交叉污染，车间、生产设施和 设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及 相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。 所有对产品质量可能有影响的公用系统（蒸 汽、压缩空气、空调净化系统等）都应确认 并有适当监控。公用系统需监测，监测次数 根据公用系统用途确定。
解
制
水合硫化钠
硫磺
6，8-二氯辛酸丁酯
水
物料衡算示意图
20%NaOH 2mol/L盐酸
4.物料方框平衡图
4.2硫辛酸制备过程的物料平衡表总表
5.主要工艺设备选择
设备选型的原则： 1) 满足工艺要求：满足最大单位产量、适应产品品种变化的要 求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的检测与控制系统； 2) 满足 GMP 中有关设备选型、选材的要求； 3) 设备要成熟可靠：设备的性能参数应符合国家、行业或企业 标准，与国际先进设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具 有明显的技术优势； 4) 要满足设备结构的上的要求：具有适当的强度、刚度、耐腐 蚀性，易于安装， 易于操作、维护和检修； 5) 要考虑技术经济指标，达到节能要求。 因此，选用设备时要根据生产工艺要求和市场供应情况，贯彻先 进可靠、经济合理、系统最优等原则，按照可行性、维修性、操 作性和能源供应等要求，进行调查和分析比较，确定设备的优化 方案。
2）充分利用季节温差，优化循环水及低温水的操作 程序。
3）贯彻国家有关建筑节能的政策和法规。
4）优化净化空调系统及清洁空调系统。
9.GMP专篇
9.1.洁净区划分和空气洁净等级说明
本次设计药品均为非无菌原料药，所以精制 车间的洁净区级别为 D级，在工艺布局及土 建的要求上，精制区与原料药一般生产车间 分隔并成为一个独立的区域，由于工艺生产 的连续性，将 D 级精制区又与一般生产区紧 密结合起来。此次原料药车间分为一般生产 区、 D 级洁净区和辅助生产区。
目录
1.设计依据及设计规模 2.工艺说明 3.生产制度 4.物料方框平衡图 5.主要工艺设备选择 6.主要原辅材料 7.布置 8.行政法规执行措施 9.GMP专篇 10存在问题及建议
1.设计依据及设计规模 1.1设计依据
《药品生产管理规范（GMP）实施指南》 国家在化学工程、环境保护、节能减排等方 面相关法律法规及政策； 国家地区建设、税收等有关法律、法规； 硫辛酸的市场调查； 化工部关于经营化工建设项目可行性研究报 告内容和深度的规定；
废固处理：
项目生产过程中过滤的残渣进行收集按清洁固体废弃 物的要求进行处理，废弃包装材料，每天由专人收集 ，集中堆放后，外运回收利用。
废液处理：
生产废水通过沉淀，中和等方法进行预处理后，通过 管道运输到污水处理站进行处理；反应馏出液送场外 回收处理；母液回收残余物送至市政处理。
8.行政法规执行措施 8.2.环境保护措施
提出的建议：
应该尽可能详细地去了解工厂的供应，特别是对于危险品储存及 供应的情况。然后对于安全方便我们要做好防患措施，毕竟安全 第一，再就是对于三废的处理及能源装置的配置要做到严格的把 关。
1.设计依据及设计规模 1.2设计原则
生产规模是指一定量生产要素。随着规 模的扩大，规模报酬逐渐递减，所以要 保持适度规模，这就是“适度规模经营 理论”。建设规模的原则要根据产业和 具体厂区的特点而定，生产规模在一个 适合的范围，才能实现项目的最大盈利。
1.设计依据及设计规模 1.3设计内容
本次设计内容是化学原料药车间设 计，规模为原料药25t/a，包装规格 为 25Kg/桶的纸板桶。硫辛酸年工作 日：100天。本说明书的设计包括厂 房内部的平面布置、工艺流程设计、 设备选型、公用系统的设计、项目 总体日程。
10 存在问题及建议
存在问题：
1.厂房物料供应能力未知，实际生产中可能达不到车间需要的物 料供应能力，特别是部分危险品的储存和供应情况未知，难以达 到厂房与车间生产情况的有效对接。 2.车间的废物、废水、废气处理方案没有考虑总厂的总体情况， 本设计仅按照车间情况进行处理，可能未达到最优方案。最优化 的能源配置应考虑全厂的综合能源供应，本设计仅按照车间情况 进行配置，因此可能存在着考虑不到位的地方。
车间设备平面图
8.行政法规执行措施 8.1.消防设计措施
消火栓系统设计：
消火栓系统采用室内外临时高压系统。
安全疏散设计：
每个防火分区均设有不少于 2 个安全出口，疏散距离 满足了防火规范的要求。
防火防爆建筑设计要求：
防火防爆墙体应采用非燃烧材料,且不宜作为承重墙,其 耐火极限不应低于4h。
8.行政法规执行措施 8.2.环境保护措施
2.工艺说明 2.1 生产方法
6, 8 -二氯辛酸乙酯法制取硫辛酸 药厂以 6, 8 -二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反 应、 碱性水解、 盐酸酸化等反应合成外消旋 A -硫 辛酸。路线如下: Na2S·9H2O + S → Na2S2 + 9H2O
Na2S2 ClCH2CH2CHCl(CH2)4COOC2H5
废气处理：
针对不同地方产生的不同废气污染，通过水洗、酸碱 中和、过滤除尘装置进行处理，检验气体指标是否符 合《大气污染物综合排放标准》，达到标准后进行气 体排放。
噪音污染：
噪声主要来自生产设备、泵组等运转。设备选型时首 先考虑采用低噪声的优质设备，并通过设置减震装置 、隔音封闭装置，设置消音器等措施等。
9.GMP专篇 9.2.车间人物流设施说明
生产的操作人员主要面临着进入不同洁净区的更衣 问题。车间主要分为一般生产区、洁净区、辅助车 间、氢化车间。
车间外部区域、一般生产区和辅助车间，即制水间、 配电室、空调机械室等的工作人员无需更衣便可直 接进入相关岗位工作。
参观人员有专门的 D 级区参观走廊，通过观察窗可 以看到结晶、脱色、包装等工序。
7.布置 7.1.设计依据
本布置是遵循 2010 年版《药品生产质量管理 规范》及附录，《洁净厂房设计规范》、 《医药工业洁净厂房设计规范》、《建筑设 计防火规范》等国家现行版的要求进行设计。
7.布置 7.2.车间布置
净化区域划分
7.布置 7.2.车间布置
人流物流流向图
7.布置 7.2.车间布置
8.行政法规执行措施 8.3.劳动安全卫生措施
安全防范措施方案:
1.防火防爆 2.防尘
3.防漏电
4.防噪声方面 5.防烫伤、冻伤措施 6.工业卫生
劳动机构设置:
厂部设有完备的 HSE 机构，负责全厂的职业安全卫生 的宣传、教育、监督、管理等各项事务。
8.行政法规执行措施 8.4.节能
1）根据三种原料药的生产特点，合理安排生产流程， 合理选择生产设备；合理进行车间平面布置。
S
S
+
(CH2)4COOC2H5
2NaCl
S S
NaOH (CH2)4COOC2H5 Hcl
S S
(CH2)4COOH + C2H5OH + Nacl
纯化水
硫磺
水合硫化钠 饱和食盐水
制备
污
水
洗涤
处
分层
理
萃取
无水硫酸镁 干燥
乙酸乙酯回收
固液 分离
过硫化钠
四丁基溴化铵 6，8-二氯辛酸乙酯
乙醇环合环合物 Nhomakorabea量衡算能量衡算
5.主要工艺设备选择
1反应釜：
选用1000L不锈钢反应釜和1000L搪玻璃反应釜两种型号 ，根据反映物质的特性，含有盐酸和氢氧化钠这两种 物质的反应在搪玻璃反应釜中反应，避免对设备的腐 蚀及损耗。
2结晶釜：
选用了优质不锈钢为材料的500L结晶釜，内部做抛光 处理，优质不锈钢质量好，性能稳定，不与反应的物 质发生反应，能够保证反应正常的进行。
HCl 酸化
减压 NaOH 浓缩
水解
过滤
结晶 乙酸乙酯
结晶
过滤
离心 活性炭
脱色
工艺流程框图
干燥
粉碎
成品
硫辛酸生产车间工艺流程示意图
3.生产制度
4.物料方框平衡图
4.1物料衡N算aCl 示意图
水
NaCl
乙醇
水合
二
硫化
硫
钠
化
硫磺
钠
6，8-二氯辛酸丁酯
94% 25t硫辛酸
环 58% 水 90% 精
合
5.主要工艺设备选择
3离心机：
选用了SS1500型的三足式离心机，采用了不锈钢制作 ，电机是18KW的防爆电机，能够在完成生产任务的 同时节能及保护设备。
4真空减压浓缩罐：
根据每批处理的物料体积、物料性质和生产要求， 选用500L的真空减压浓缩罐，使用不锈钢S316L材质 制作。
6.主要原辅材料
9.GMP专篇 9.3公用工程设施符合GMP 要求的说明
为降低污染和交叉污染，车间、生产设施和 设备应根据所生产药品的特性、工艺流程及 相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。 所有对产品质量可能有影响的公用系统（蒸 汽、压缩空气、空调净化系统等）都应确认 并有适当监控。公用系统需监测，监测次数 根据公用系统用途确定。
解
制
水合硫化钠
硫磺
6，8-二氯辛酸丁酯
水
物料衡算示意图
20%NaOH 2mol/L盐酸
4.物料方框平衡图
4.2硫辛酸制备过程的物料平衡表总表
5.主要工艺设备选择
设备选型的原则： 1) 满足工艺要求：满足最大单位产量、适应产品品种变化的要 求、高效、操作可靠、易于清洗、有合理的检测与控制系统； 2) 满足 GMP 中有关设备选型、选材的要求； 3) 设备要成熟可靠：设备的性能参数应符合国家、行业或企业 标准，与国际先进设备相比具有可比性，与国内同类产品相比具 有明显的技术优势； 4) 要满足设备结构的上的要求：具有适当的强度、刚度、耐腐 蚀性，易于安装， 易于操作、维护和检修； 5) 要考虑技术经济指标，达到节能要求。 因此，选用设备时要根据生产工艺要求和市场供应情况，贯彻先 进可靠、经济合理、系统最优等原则，按照可行性、维修性、操 作性和能源供应等要求，进行调查和分析比较，确定设备的优化 方案。
2）充分利用季节温差，优化循环水及低温水的操作 程序。
3）贯彻国家有关建筑节能的政策和法规。
4）优化净化空调系统及清洁空调系统。
9.GMP专篇
9.1.洁净区划分和空气洁净等级说明
本次设计药品均为非无菌原料药，所以精制 车间的洁净区级别为 D级，在工艺布局及土 建的要求上，精制区与原料药一般生产车间 分隔并成为一个独立的区域，由于工艺生产 的连续性，将 D 级精制区又与一般生产区紧 密结合起来。此次原料药车间分为一般生产 区、 D 级洁净区和辅助生产区。