大鼠长期毒性试验质量控制探讨
BRM-SJS大鼠长期毒性试验(精)
3. BRM-SJS对大鼠血象的影响： 白细胞：给药前后各组大鼠同期比较。外周白细胞计数无 明显差异，波动于正常值水平。见表3。 白细胞分类：表4说明试验期间大鼠外周白细胞分类的组间 同期比较，W-SCC 和 W-LCC 均在正常值范围，无明显差 异。 红细胞和血色素：表 5 、表 6 为大鼠外周血红细胞和血色素 检测结果，同期组间比较无差异，均在正常值范围。
动物实验设施合格证号，京动管准字(1996)第007号。
3. 试验方法：大鼠购入后观察1周，未发现不健康大鼠。随 机分为 4组，每组 40只，雌雄各 20只，即 (1) 空白对照组：灌服 与药液同体积的供动物饮用的蒸馏水 20ml/kg；(2) RBM-SJS低 剂量组：1.0g/kg；(3) RBM-SJS中剂量组：2.0g/kg；(4) BRMSJS高剂量组：4.0g/kg。 给药容积2ml/100g体重。每天灌胃，连续180天。服药的三 个月内每周称重并调整药量，平时观察动物服药后的反应，包 括饮食、活动、毛发、神志、口鼻眼眦、二便及死亡情况。每 月定期记录1次日进食量。 给药前，给药后 30天，60天， 90 天和停药后 30天，分别由 尾 静 脉 取 血 检 查 计 数 红 细 胞 (RBC) ， 血 色 素 (Hb) ， 白 细 胞 (WBC)及分类，血小板(P)等指标。给药90天和停药后30天处死 前，摘取眼球，取血测定血液学10项生化指标，包括谷草转氨 酶 (AST) ，谷丙转氨酶 (ALT) ，碱性磷酸酶 (ALP) ，总蛋白 (TP) ，白蛋白 (ALB) ，总胆红素 (T-BIL) ，肌酐 (Crea) ，总胆固醇 (TCHOL) ，尿素氮 (BUN) 和血糖 (GLU) 。每于尾静脉采血日，同 时作尿常规检查。
一、试验目的：
125IUdR对大鼠的长期毒性试验研究的开题报告
125IUdR对大鼠的长期毒性试验研究的开题报告
一、研究背景和意义
125IUdR是一种放射性核素，具有较强的核辐射能力，被广泛应用
于肿瘤治疗领域。
然而，125IUdR在治疗过程中也可能对人体健康产生
一定的不良影响，包括长期的慢性毒性效应。
目前，对于125IUdR的长
期毒性效应研究相对较少，需要进一步深入探索其对人体健康的潜在风险，为临床治疗提供科学的依据。
二、研究目的
本研究旨在探究125IUdR对大鼠的长期毒性效应，包括生物学指标、行为和神经学的影响，为进一步评估125IUdR在临床应用中的安全性提
供理论支持。
三、研究内容和方法
1.实验动物选取：健康雄性Sprague-Dawley大鼠。
2.实验组设计：将大鼠随机分为4组，每组10只。
分别为125IUdR 实验组、正常脾移植对照组、低剂量辐射对照组和空白对照组。
3.实验操作：将125IUdR与生理盐水掺混注入125IUdR实验组的动脉内，对照组仅注入生理盐水。
125IUdR包括125IUdR和125I两种不同的放射性核素，适量的放射性核素注入到动脉中会被脾摄取，然后将脾
脏移植到背部皮下，以便监测其对脾功能和组织结构的变化。
4.实验评估指标：生物学指标包含血细胞计数、血红蛋白浓度、血
小板计数等；神经学指标包括行为观察、电生理检测、脑部病理检测等。
五、研究预期结果
本研究预期能够获得125IUdR对大鼠的长期毒性效应，有利于深入
了解125IUdR对人体健康的潜在危害，为临床治疗提供更加安全可靠的
依据。
金嗓1：1811液大鼠长期毒性试验研究
金嗓 口服 液大 鼠长期毒 性试 验研 究
王林丽 ， 吕金胜 ， 李 卓恒 ， 孟德胜
（ 中国人 民解 放 军第 三军 医大 学大坪 医院药 学部 ， 重庆 ４ ０ ０ ０ ４ ２ ）
摘要： 目的 考察金嗓 口服 液长期给 药对大鼠的影响 ， 为 临床安 全用 药提供科 学依 据。方法 将大 鼠随机 分为对照组 ， 低、 中、 高【 １ ， ５ ， １ ０ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ。 ｄ ） 】 剂量组 ， 灌胃３ ０ ｄ后 ， 各组 随机 处死雌雄 大鼠 ５只 ， 取尾 静脉血测 定血 红蛋 白、 白细胞计数 、 淋 巴细胞百分 比： 解剖动 物观察各脏 器情 况， 计算脏器相对质量 ， 对心 、 肝、 肾、 肺作组 织病理 学检查。 其余 大鼠停 药继续喂养观察 １ ０ ｄ ， 于停 药后第 １ １ 天处死作 组织病理 学检查 。 结果 连 续给 药 ３ ０ ｄ后 ， 各 剂量组动物 的体 重、 脏器相对质量、 血常规 未发 生变化 。 病理组织学检 查， 各剂量组动物 的
２ ０ １ ３年 １月 ２ ０日 第 ２ ２卷第 ２期
Ｖｏ １ ． ２ ２ ， Ｎｏ ． ２ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ ， ２０ １ ３
中目荔
Ｃｈｉ ｎ ａ Ｐｈａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕｔ ｉ ｃ ｎ ｌ ｓ
・
药物研究 ・
Ｄｒ ｕ ｇ Ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
对 照 组 和 各 试 验 组 大 鼠每 给 药 ７ ｄ称 重 １ 次， 平 均 体 重 变 化 见表 １ 。 可见 ， 各组平均体重均有增长 ， 但 各 剂 量 组 的 平 均 体 重 变 化 与 对 照 组 比较 ， 差 异无 统计 学 意 义 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５ ） 。
灵芝胶囊大鼠长期毒性实验研究
（ ｉｎ ｎＩｓｔｔｆ ｒ ｒｇ Ｃ ｎｒｌＴ ｎ ｎ３ ０ ７ Ｃ ｉａ Ｔ ｆ ｔｕｅ ｏ ｕ ｏ ｔ ， ｉ ｆ ０ ０ ０， ｈ ） ａｉ ｎ ｉ Ｄ ｏ ａｉ ｎ
Ａｂ ｔａ ｔ Ｏｂｅｔ ｅＴ ｂｅｖ ｅｌ ｇ ｅ ｘ ｉ ｅｃｉ ｆ ａ ｉｅ ａ ｏ ｅ ａｌ ｄ ｍ ｃｐｕｅｃｎ ｎ ｏｓ ． ｔｏ ｓ ｓｒ ｃ ： ｊｃｉ ｏｏｓｒ ｔ ｎ ｒ ｔ ｉ ｔ ｒ ｔ ｎｏ ｔ ｇｖｎＧ ｎｄｒ ｖ ｅ ｈ ｏ ｔｍ ｏ ｃｙ ａ ｏ ｒｓ ｍ ￣ｉｕ ａｓｌ ｏｔ ｕｕｌ Ｍｅｈ ｄ ｉ ｙ Ｒ ｔ ｏ ｔｒｅｅｐｒ ｅｔ ｒｕｓｗ ｒ ｇｖｎＧ ｎｄｒ ａｌ ｄ ｍ ｃｐｕｅ（ｇ ａ ｄｓｓ ｆ ．７ ０ ９ ，．７ｇｋ ｄ ｆ ｅｔ ａ ｆ ｈｅ ｘ ｅ ｍ ｎａ ｇｏｐ ｅｅ ｅ ａ ｏ ｅ ｓ ｉ ｌ ｉ ｍ ￣ｉｕ ａ ｓｌ ｉ）ｔ ｏｅ ｏ １ ８ ，，４ ０ ４ ／ ｇ－ ｏ ｔ ｎ ｒｗ ｙ
灵 芝胶 囊大 鼠长 期 毒 性 实验 研 究
高建波 ，韩 晶
３０ ７ ） ０ ０ ０ （ 天津市 药品检 验所 ， 津 天
摘要： 目的 观察连续灌胃 给予灵芝胶囊对大鼠产生的毒性反应。方法 灵芝胶囊 １８ ，．４０４ ／ｇ ．７ ０９ ，．７ｇｋ 连续灌 胃给药
２ ６周 。 药结束 时测试大 鼠体重、 给 尿液 、 血液学常规 、 血液生化 、 器 系数及病理组织学 变化。结果 各 剂量纽 大鼠发 育正 脏 常。 各项检测结果未见与用药相关 的异常变化， 主要脏 器病理 形 态未 出现毒 性病 变。结 论 灵芝胶 囊长期连 续灌 胃未见 毒性反 应 ， 长期服用安全。
Ｋ ｅ ｒ ｓ： ａ ｏ ｒ ￣ｉｕ ｃｐ ｕｅ ｙ ｗｏ ｄ Ｇ ｎ ｄ ｍａ ｌ ｄ ｍ ａ ｓｌ ； ｅ
川明参对大鼠的长期毒性实验研究
川 明参对 大 鼠 的长期 毒 性 实验研 究 陈朝 霞 ， 张 梅 陈 璐， 姚红娥 ， 徐 秒
６ １ １ １ ３ ７ ） （ 成 都 中医药 大学药学 院 ， 中药 材标准 化教育 部重 点实 验室 ， 中药 资源 系统研 究 与开发利 用省 部共建 国家 重点 实验 室培育基 地 ， 四Ｊ Ｉ Ｉ 成都
２ ２ ， ５ ． ５倍 ， 连 续给 药 ６ ０ ｄ ， 观察 大鼠的一般 情况 、 饮食 、 体重， 测定血常规 及血清生化 指标 ， 取主要 脏器（ 心、 肝、 脾、 肺、 肾、
肾上腺 、 胸腺 、 甲状腺 、 脑、 睾丸 、 附睾、 子宫、 卵巢） 计 算脏 器指数 ， 并进行 肉眼观察 和组织病理 学观 察。结果 给 药组 大鼠
的饮食 、 体重均正常 ， 除高剂量 的谷草转氨酶（ Ａ Ｓ Ｔ ） 有明显升高外 ， 其余 血液 学和 生化 指标与对照组 比较 无显著性 差异 ， 且停药 １ ５天后恢复正常。尸检及病理组 织学的检查各给 药组与对照组 比较均无差异。结论 连续食用川明参较安全。
关键 词 ： 川明参； 大鼠； 长期毒性
时珍 国医国药 ２ ０ １ ３年第 ２ ４卷第 ９期
Ｌ Ｉ Ｓ Ｈ Ｉ Ｚ Ｈ Ｅ Ｎ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ｉ Ｎ Ｅ Ａ Ｎ Ｄ Ｍ Ａ Ｔ Ｅ Ｒ Ｉ Ａ Ｍ Ｅ Ｄ Ｉ Ｃ Ａ Ｒ Ｅ Ｓ Ｅ Ａ Ｒ Ｃ Ｈ ２ ０ １ ３ Ｖ Ｏ Ｌ ． ２ ４ Ｎ Ｏ ． ９
目前人们对于补益 中药 的安全问题警惕性 较弱 ， 许多错误的 脉取血 ， 于血球分 析仪 上进 行血 液学 指标检 测 。检 查 白细胞数
用药观念导致 了补益中药滥用现象较 一般 中药更 为普遍 。因此 ， （ ＷＢ Ｃ ） 、 淋 巴细胞数 （ Ｌ Ｙ） 、 淋 巴细胞 比率 （ Ｌ Ｙ ％） 、 单核 细胞 比 针对补益 中药进行安全性研 究具有重 要的现 实意义 。川 明参为 率 （ ＭＯ ％） 、 红 细胞 数（ Ｒ Ｂ ｃ ） 、 红细胞压积 （ Ｈ Ｃ Ｔ ） 、 红 细胞 平均 体 伞形科 川 明参 属 植 物 川 明 参 Ｃ ｈ ｕ ａ ｎ ｍ ｉ ｎ ｓ ｈ ｅ ｎ ｖ ｉ ｌ ｏ ａ ｃ ｅ ｕ ｍ． Ｓ ｈ ｅ ｈ ｅ ｔ 积（ ＭＣ Ｖ） 、 血红蛋 白（ ＨＧ Ｂ） 、 平 均 血 红 蛋 白量 （ ＭＣ Ｈ） 、 平 均 血 红 Ｓ ｈ ａ ｎ ． 的干燥 根 ， 为 四川 道地 药材… ， 常用 于病 后补 虚 和强壮 身 蛋 白浓度（ ＭＣ Ｈ Ｃ） 、 血小板（ Ｐ Ｌ Ｔ ） 、 血小 板体积 （ Ｐ Ｃ Ｔ） ； 另取血 样 Ａ Ｓ Ｔ） 、 谷 丙 转 氨 酶 体， 为一药 食同源植物 。作为 一种药食两用 的中药 ， 川 明参在 四 分离血 清测 定 血 液 生 化指 标 谷 草 转 氨酶 （ 川及周边地 区常作为滋 阴类保健食品被人们长期食用 ， 但是关于 （ Ａ Ｌ Ｔ ） 、 总蛋 白（ Ｔ Ｐ ） 、 白蛋 白（ Ａ Ｌ Ｂ ） 、 白球 比（ Ａ ／ Ｇ） 、 总胆 红 素 其 长期食 用的安全性 以及是 否对 于人 体可能存在 一些潜 在副作 （ Ｔ Ｂ Ｉ Ｌ ） 、 碱性磷酸酶 （ Ａ Ｌ Ｐ ） 、 尿素 （ Ｕ Ｒ Ｅ ） 、 肌酐 （ Ｃ Ｒ Ｅ） 、 总胆 固醇 Ｔ Ｃ ） 、 葡萄糖 （ Ｇ Ｌ Ｕ） 。解剖大 鼠进行 肉眼观察各组 的脏器情况 ， 用尚未见任何报道 。因此从其安全性应用方面考虑 ， 作者对川 明 （ 肝、 脾、 肺、 肾、 。 肾上 腺 、 甲状腺 、 胸腺 、 脑、 睾丸 、 参进 行了大鼠长期毒性 实验 ， 为探 讨川 明参长期食 用的安全 性 、 并取主要脏器心 、
玉屏风颗粒对大鼠的长期毒性实验研究
玉屏风颗粒对大鼠的长期毒性实验研究【摘要】目的观看持续给予玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反映。
方式80只SD大鼠随机分为4组，玉屏风低、中、高剂量组各20只别离给予玉屏风颗粒，， g/kg，对照组给等体积蒸馏水，持续灌胃给药8周，停药后继续观看2周，测试大鼠体重、血液学、血液生化学，脏器系数及病理组织学转变。
结果给药组动物各项观看指标和各项检测指标与对照组比较无明显异样。
结论临床应用玉屏风颗粒是平安的。
【关键词】玉屏风颗粒长期毒性大鼠玉屏风颗粒是依照古方玉屏风散加工精制而成的颗粒剂，由黄芪、防风、白术 (炒 ) 3味中药组成，是由《中国药典》(2005年版 )收载的玉屏风口服液经改变剂型而制成的。
临床要紧用于医治表虚不固、自汗恶风、面色白,或体虚易感风邪者。
本实验观看大鼠长期口服玉屏风颗粒对大鼠产生的毒性反映及其程度，为临床平安用药提供资料［1］。
1 材料与仪器材料SD大鼠，购自大连医科大学实验动物中心，合格证号：2007 6A007。
玉屏风颗粒，每毫升含生药为 g，由广东环球制药提供，批号，实验前用蒸馏水配制成所需浓度。
仪器日立7060全自动生化分析仪；雅培3700全自动血球计数仪。
2 方式动物分组及给药给药前在实验室适应观看1周，在活动、进食、粪便均无异样后，从中随机抽取20只动物，雌雄各半，别离取血及尿液进行灵敏指标实验：血清G T p(微量法)、尿蛋白(定性)，结果无异样。
然后取80只大鼠，分层随机分为4组，每组20只，雌雄各半，每笼4只，雌雄分养，并开始给药，玉屏风高、中、低剂量药物浓度别离配成3 000，1 500 ，750 g/L，别离相当于临床剂量的60，30，15倍，给药容积 ml/kg体重，对照组给等体积蒸馏水，天天上午9～10时一次性灌胃给药，给药后予常规颗粒饲料喂饲，自由摄食饮水，每周给药7 d，每周按体重转变调整给药量，持续给药60 d。
给药终止，每组随机抽取12只动物(雌雄各半)进行血象、血液生化及病理组织学检查；其余大鼠停药后15 d进行以上指标检测，观看停药后机体自然恢复的情形。
不同粒径的超微参附汤对大鼠长期毒性的实验研究
２ ３ 检 测 指标 ．
物 有 限 公 司 提 供 ， 验 动 物 生 产 许 可 证 号 为 Ｓ Ｘ 沪 ）０ ３ 实 Ｃ Ｋ（ ２０
组 为 ２ ． ｇｋ ， 灌 胃 给 药 ， 积 为 １ ｍ／ ｇ 每 天 １ ， 给 １４／ ｇ均 体 ０ ｌｋ ， 次 共
Байду номын сангаас
为 ２ １ ｒ ； ．４ ｒ 取参 附汤超微饮 片用水煎煮 ２次 ， ｄ 过滤 ， 滤液浓 缩， 参附汤超微饮 片 １与超 微饮片 ２浓 缩至 １０ ｇ ｎ ， 附 ．７ ／ ｄ 参 汤超微饮片 ３浓缩至 ２ １ｇ ｍ 。参附汤 传统饮 片推荐成 人 ．４ ／ ｌ 日用量为 １ ｇ参 附汤超 微饮片成人拟 日用 量为 ７ ５ 。 ５， ． ｇ
摘
要 目的 ： 察不同粒 径的超微 参附汤对 大鼠灌 胃给 药的长期毒性反 应 ， 观 评价 其安 全性 ， 为临床研 究
提 供依据。方 法： 采用长期毒性 实验 方法观察 超微 参附汤对大鼠产生的毒 性反应 。结 果： 药 １ 给 ２周和停 药 ２周 ， 超微 参附汤对 大鼠脏 器 系数 、 组织形 态学和组织病理学无明显影响 。结论 ： 超微参 附汤及 传统饮
成， 参附汤超微饮 片 ２由 Ｄ 为 ３ ． ／ ７ ５ ｍ超微粉 制备而成 ， ｚ 参
附 汤 超 微 饮 片 ３由 Ｄ 为 ７ ， 的超 微 粉 制 备 而成 。 取 参 ５０ ｍ 附 汤 传 统 饮 片 ， 水 煎 煮 ２次 ， 滤 ， 液 浓 缩 至 相 当生 药 量 用 过 滤
药品临床前慢性毒理实验质量控制因素分析
医药导报２０１０‘年２月第２９卷第２期・２６５・・药事管理・药品临床前慢性毒理实验质量控制因素分析周顺长１，杜佐华２，曾繁典２，袁宗辉３（１．华中科技大学同济医学院实验动物学部，武汉４３００３０；２．华中科技大学同济医。
学院药理学系，武汉４３００３０；３．华巾农业大学国家兽药残留基准实验室，武汉４３００７０）［摘要］药品临床前大鼠慢性毒性实验是药物非临床安全性研究的重要组成部分，是药物非临床毒理学研究中综合性最强、获得信息最多和对临床指导意义最大的研究。
该文结合我国药品非临床前大鼠慢性毒理实验规定及实验室十余个大鼠慢性毒理学实验的经验和教动Ｉ，分析探讨了实验中动物实验质量的控制问题。
认为大鼠实验技术因素的质量控制和值得关注的影响动物实验结果的环境控制、动物福利控制、误差控制决定着大鼠慢性毒理学实验结果的客观性，直接影响药物的安全性评价结果，其标准化问题应引起新药研发人员及管理机构的重视。
［关键词］毒理，慢性；动物实验；质量控制；大鼠［中图分类号］Ｒ９９［文献标识码］Ｂ尽管随着分子生物学理论和方法应用于毒理学研究，出现了使外源性化学物毒性评价发展到体外细胞、分子水平的毒性测试与人体志愿者试验相结合的新模式，某些复杂的整体实验将逐步为体外实验或构效关系数学模式所代替。
但整体动物实验和人体观察相结合，在相当长一段时期内仍然是药物毒理学评价中重要和必要的手段。
大鼠慢性毒理学实验是药物临床前安全性研究有机组成部分，是药物临床前毒理学研究中综合性强、获得信息多、对临床指导意义大、难以承受重复实验的研究。
笔者在本文中结合我国药品临床前大鼠慢性毒理实验规定及实验室十余个大鼠慢性毒理学实验的经验和教训，分析探讨了大鼠慢性毒理学实验中影响动物实验质量的因素。
ｌ大鼠毒理学实验中实验技术因素的质量控制１．１动物临床观察指标的质量控制在药品临床Ｉｊｉ『大鼠毒理学实验研究过程中，其临床观察指标主要包括行为活动、体质量、增质量、饲料生物利用度等。
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控制 、 试验 过程 中的 全程 质 量 控制 和试 验结 束后 的
资料 整理 和实验报 告质 量控制 。
１ 试 验 设 计 质 量 控 制
积毒 性或 耐 受 性 等 ｕ 。这 充 分 说 明长 期 毒 性 试 验
【 ｂｔａｔ Ｈ ｗ ｔ ｃｎｒｌｈ ｕ ｌｙｏ ｎ・ ｒ ｏｉｔ ｔ ｔ ｎｒ ｓｉ ｖｒ ｉｐｒ ｎ．Ｉ ｉ ｌｄｓｔｅｑ ａｔ Ａ ｓ ｃ】 ｏ ｏ ｏｔ ｅｑ ａｔ ｆ ｏｇｔ ｍ ｔｘ ｉ ｅ ａ ｅ ｍ ｏ ａｔ ｔ ｎ ｕ ｅ ｕ ｌｙ ｒ ｏｔ ｉ ｌ ｅ ｃｙ ｓ ｏ ｔ ｓ ｙ ｔ ｃ ｈ ｉ
ｔ ｈｅ ｇ ｏｄ ａ ｏ ａｏ ｐ ａ ｔｃ ａ ｈ ｓａ ｄ ｒ ｏ ｒ ｔ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ， ｔ ｏ ｔ ｍｐｏ ａ ｔ ｎ ｄ ｆｉｕ ｔｉ ｔ ｎｔｏ ｈｅ ｏ ｔ ｏ ｌｂ ｒ ｔｒ ｒ ｃｉ ｅ ｎｄ ｔ ｅ ｔｎ ａ ｄ ｐｅ ａｉ ｙ ｎｇ ｒ ｃ ｄ ｒ ｈｅ ｍ ｓ ｉ ｔ ｒ ｎ ａ ｄ ｉ ｃ ｌ ｓ ｏ ｃｏ ｒｌ ｔ
２１ ０ ０年 １月
中 国 比较 医学 杂 志
Ｃ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰ ＨＩ ＥＪ ＡＲＡＴ ＶＥ ＭＥ ＣＩ Ｉ ＤＩ ＮＥ
Ｊ ｎ ａｙ，２ １ ａｕｒ ００
Ｖｏ ． ０ ＮＯ １ Ｉ２ ．
第２ Ｏ卷
第 １期
大 鼠长期 毒性 试 验 质量 控 制 探讨
提供 参考依 据 ， 临 床毒 副 反 应 的监 护及 生 理 生化 为
指标 检测 提供依 据 。 因此 ， 须对 长 期 毒性 试 验进 必 行质 量控 制 。主要 包括 试验 开始前 的试验设 计质量
量 、 毒反应 剂量 、 性 反应 剂 量 及安 全 范 围 ； 可 无 毒 并
了解 毒性产 生时 间 、 峰时间 、 达 持续 时间及 可能反 复 产生 毒性反 应 的时间 ， 无迟发 性毒性 反应 、 有 有无 蓄
ｑ ａ ｉｙ ｏ ａ ａ ａ ａ ｙ ｉ ｎｄ ｒ ｐ ｒ ． ｕ ｌｔ ｆ ｄ ｔ — ｎ ｌ ｓ ｓ ａ ｅ ｏ ｔ
【 ｅ ｏｄ 】 Ｌｎ — ｒ ｏｉ ｔ ｔ ｔＱ ａ ｔ ｃｎｒ ；Ｒ ｔ Ｋ ｙｗ ｒ ｓ ｏｇｔ ｍ ｔ ｃｙ ｅ ； ｕｌｙ ｏｔ ｌ ａ ｅ ｘ ｉ ｓ ｉ ｏ
Ｗ ｕ ｎ ４３ ３ ｈａ ００ ０， Ｃｈ ｎ ｉ ａ；
２ Ｄｅ ａｔ ｎ ｆ ｈ ｒ ｃｌｇ ， ￣ｉ ｄｃｌＣｏｌｇ ， ａｈ ｎ ｉｅｓｔ ｆ ｃｅ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏｏｙ， ． ｐｒ ｍｅ ｔ ａｍａｏｏ Ｔ ｎ ｏＰ ｙ Ｍｅ ｉａ ｌ ｅ Ｈｕ ｚ ｏ ｇＵｎｖ ｒｉ ｏ ｉｎ ｅａ ｄＴ ｃ ｎ ｌｇ ｅ ｙ Ｓ Ｗｕ ａ ３ ０ ０， ｈｎ ） ｈ ｎ４ ０ ３ Ｃ ｉａ
【 要 】 大 鼠长 期毒 性 试 验 是 费 时 长 、 加 人 员 多 、 耗 财 力 和物 质 大 、 摘 参 消 操作 繁琐 复杂 而 又 经 不 起 重 复 的 一 个
高难 度研 究 工 作 ， 其 进 行 质 量 控 制 显 得 尤 为 重要 。 主 要 包 括 试 验 开 始 前 的 试 验 设 计 质 量 控 制 、 验 过 程 中 的 全 对 试 程质 量 控 制 和 试 验 结 束 后 的 资料 整理 和实 验 报 告 质 量 控 制 。
【 键 词 】 长期 毒 性 试 验 ； 量 控制 ； 鼠 关 质 大
【 中图分类号】Ｒ３ ２ 一 ３
【 文献标 识码 】Ａ
【 文章编号 】１７ —８ ６ ２ １ ） １ ０ １０ ６ １７５ （ ００ ０ － ６ －３ ０
Ｑｕ ｌ ｙ Ｃ ｎ ｒ ｌ ｆ ｏ ｇｔｒ Ｔ ｘｃ ｙ Ｔ ｓ ｏ ｔ ａｉ ｏ ｔｏ ｏ ｎ － ｍ ｏ ｉｉ ｅｔ ｎ Ｒａ ｔ Ｌ ｅ ｔ
许 迪 孔 利 佳 杜 佐 华 周 顺 长 叶 明霞 熊美 云 ， ， ， ， ，
（．华 中 科 技 大 学 同 济 医学 院实 验 动 物 学 部 ， 汉 １ 武 ４０ ３ ；．华 中科 技 大 学 同济 医 学 院 药 理 学 系 ， 汉 ３０ ０ ２ 武 ４ ０３ ） ３ ０ ０
长期毒性 试验 可 以观察 连 续 反 复给 药 时 ， 验 实 动物 出现 的毒性反 应 、 量与毒 性效应 的关 系 、 要 剂 主 毒性 靶器 官 、 毒性 反应 的性质 和程度 、 毒性 反应是 否 可逆 等 ； 可 观 察 在 连 续 反 复 给 药 时 ， 还 动物 的 耐 受
的 主要依据 。另外 ， 它为 临 床 安全 用 药 的剂 量设 计
Ｘ ， ＯＮＧ Ｌ．ｉ ＤＵ Ｚ ｏｈ ａ ， Ｕ Ｄｉ Ｋ ｉ ａ ， ｕ —ｕ ＺＨＯＵ Ｓ ｕ －ｈ ｎ ＹＥ Ｍｉｇｘａ ， ＯＮＧ Ｍｅ—ｕ ｊ ｈ ｎ ｃ ａ ｇ ， ｎ —ｉ ＸＩ ｉｙ ｎ
（ ． ａｕｔ ｆＬ ｂ ｒｔｒ ｉ ｌ ｃｅ ｃ ，Ｔ ｎ ｄｃｌＣ ｌ ｇ ， ａｈ ｎ ｎｖ ｒｉ ｆ ｃｅ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏｏｙ １ Ｆ ｃ ｌ ｏ ａ ｏａｏｙＡｎｍａ ｉｎ ｅ ｏ ａｌ ｙ Ｓ Ｍｅ ｉａ ｏｌ ｅ Ｈｕ ｚｏ ｇ Ｕ ｉｅｓｙ ｏ ｉｎ ｅａ ｄＴ ｃ ｎ ｌｇ ， ｅ ｔ Ｓ
ｃ ｎｔｏ ｅ ｏｅ ａ ｕ ｉｇ ａ ｄ ａ ｅ ｈｅ ｅ ｐｅｉ ｎ ． Ｔｈ ｙ ｔｉ ｇ ｉ ｏ ｅ ｄｅ ｉｎ ｎ ｏ ｒ ｌｂ ｆ ｒ ｎｄ ｄ ｒｎ ｎ ｆ ｒｔ ｘ ｒｍｅ ｔ ｔ ｅ ｋｅ ｈ ｎ ｓ ｄ ｓ — ｓｇ ｉ ｇ，ｗｈｌ ｈ ｏ ｅ ｉ ｒ ｃｉｉ ｃ ｏ ｄｎｇ ｉｅ ｔｅ ｃ ｒ ｓ ｐ ａ ｔｃｎｇ ａ ｃ ｒ ｉ