激素性股骨头坏死治疗研究进展

高 压 氧 疗 法 （ＨＢＯＴ）主 要 通 过 高 压 氧 舱 向 患 者 的肺动脉循 环 系 统 输 送 １００％ 的 氧 气，使 更 多 的 氧 气进入组织和器 官，有 助 于 患 者 更 快 恢 复。 随 着 研 究的深入，有学者发现 ＨＢＯＴ 能够安全有效地治疗 早期 ＯＮＦＨ，减轻患者的疼 痛、局 部 水 肿，改 善 影 像 学指 征 和 促 进 血 管 生 成［２］。Ｌｉ等 对 ［３］ ＨＢＯＴ 治 疗 ＯＮＦＨ 进行系统评价研究发现，ＨＢＯＴ 组的临床疗 效较对 照 组 高 ４．８５ 倍，表 明 ＨＢＯＴ 可 显 著 提 高 ＯＮＦＨ 患 者 的 临 床 治 疗 效 果。 目 前，ＨＢＯＴ 治 疗 ＳＡＮＦＨ 的具 体 机 制 尚 不 明 确，但 多 项 研 究 表 明， ＨＢＯＴ 可抑制过 量 使 用 激 素 导 致 的 成 骨 与 破 骨 失 衡。Ｂｏｓｃｏ等［４］发 现，ＨＢＯＴ 能 够 调 节 氧 化 应 激 反 应和炎性因子的变 化，升 高 体 内 活 性 氧 簇 （ＲＯＳ）水 平，降低肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）α和 白 细 胞 介 素（ＩＬ）
· １６０ ·
国 际 骨 科 学 杂 志 ２０１９ 年 ５ 月 第 ４０ 卷 第 ３ 期 ＩｎｔＪＯｒｔｈｏｐ，Ｍａｙ．２５，２０１９，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．３
·综述·
激素性股骨头坏死治疗研究进展
左荣台 关俊杰 康庆林
摘要 激素性股骨头坏死（ＳＡＮＦＨ）是骨科难治性疾病之一，病情通 常 进 展 迅 速，严 重 影 响 患 者 生 活。 目 前，非 手 术 治 疗 及各种手术治疗均有一定效果，但各有利弊，对治疗 的 选 择 尚 存 争 议。 随 着 分 子 生 物 学 的 迅 速 发 展，干 细 胞 和 外 泌 体 也 被 加 入到 ＳＡＮＦＨ 治疗策略中，其效果令人期待。该文对 ＳＡＮＦＨ 治疗的研究进展作一综述。
关 键 词 股 骨 头 坏 死 ；激 素 ；高 压 氧 ；药 物 疗 法 ；外 科 手 术 ；干 细 胞 ；外 泌 体 犇犗犐：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３７０８３．２０１９．０３．００９
股 骨 头 坏 死 （ＯＮＦＨ）是 由 不 同 病 因 导 致 股 骨 头 血 运 障 碍 ，使 骨 细 胞 和 骨 髓 成 分 发 生 缺 血 性 坏 死 ，在 持 续 应 力 作 用 下 ，患 者 股 骨 头 塌 陷 ，最 终 表 现 为 髋 关 节功能障碍。根据病因不 同，可 分 为 创 伤 性 ＯＮＦＨ 和非创伤性 ＯＮＦＨ，前 者 主 要 由 髋 关 节 外 伤 引 起， 后者主要由过量使用激素和酗酒所致。糖皮质激素 作为临床常用药物，是引起非创伤性 ＯＮＦＨ 的主要 原因 。 ［１］ 近年来，国 内 外 学 者 对 激 素 性 股 骨 头 坏 死 （ＳＡＮＦＨ）的治疗进行了大量探 索，提 高了 ＳＡＮＦＨ 的治疗 水 平。 本 文 对 ＳＡＮＦＨ 治 疗 的 研 究 进 展 作 一综述。 １ 非 手 术 治 疗 １．１ 高 压 氧 疗 法
国 际 骨 科 学 杂 志 ２０１９ 年 ５ 月 第 ４０ 卷 第 ３ 期 ＩｎｔＪＯｒｔｈｏｐ，Ｍａｙ．２５，２０１９，Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．３
长期大量使用 激 素 会 导 致 血 脂 质 代 谢 紊 乱，血 液 黏 稠 度 过 高 ，易 发 生 高 凝 现 象 ，还 会 降 低 组 织 型 纤 维蛋白溶酶 原 活 化 剂 （ｔＰＡ）和 升 高 血 浆 中 Ⅰ 型 纤 溶酶原激活物 抑 制 因 子 （ＰＡＩ１）抗 原 水 平［７８］，导 致 凝 血 异 常 ，发 生 微 血 管 内 凝 血 ，使 股 骨 头 局 部 血 供 减 少。抗凝药 物 可 纠 正 高 凝 状 态 和 血 液 流 变 学 的 变 化，延 缓 ＯＮＦＨ 发 生。Ｂｅｃｋｍａｎｎ 等［９］的 研 究 发 现，在兔 ＳＡＮＦＨ 模型上 使 用 依 诺 肝 素 可 以 有 效 延 缓 ＯＮＦＨ 发 生。 Ｃａｏ 等［１０］ 于 此 基 础 上 在 兔 ＳＡＮＦＨ 模型中联合使用依诺肝素和血管扩张药银 杏叶提取物 ＥＧｂ７６１ 发 现，治 疗 组 比 对 照 组 的 股 骨 头 骨 密 度 更 高 ，骨 小 梁 结 构 更 加 规 则 ，血 管 内 皮 生 长 因子（ＶＥＧＦ）和 骨 形 态 蛋 白 （ＢＭＰ）２ 的 表 达 更 高， 显示 了 更 好 的 成 骨 和 成 血 管 现 象。 此 外，Ｚｈａｎｇ 等 的 ［１１１２］ 研究发现，在 大 鼠 ＳＡＮＦＨ 模 型 中 使 用 维 生素 Ｋ２ 可 促 进 ＯＮＦＨ 部 位 的 成 骨 和 成 血 管，起 到 保护股骨头的作用。维 生 素 Ｋ２ 是 已 在 临 床 使 用 的 抗凝剂，这为拓展维生素 Ｋ 的 临床适 应 证 提 供 了 一
基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 （８１５７２１２１） 作 者 单 位 ：２００２３３， 上 海 交 通 大 学 附 属 第 六 人 民 医 院 骨 科 通 信 作 者 ：康 庆 林 Ｅｍａｉｌ：ｏｒｔｈｏｋａｎｇ＠１６３．ｃｏｍ
６的水平。这表 明 ＨＢＯＴ 能够通 过调节 与 ＲＯＳ 相 关 的 信 号 转 导 通 路 ，改 善 机 体 缺 血 部 位 的 血 液 循 环 ， 也部 分 解 释 了 ＨＢＯＴ 治 疗 ＳＡＮＦＨ 的 机 制 问 题。 此外，ＴＮＦα、ＩＬ６ 的 激 活 会 促 进 破 骨 细 胞 的 成 熟 分化，增 强 骨 吸 收 作 用，这 表 明 骨 吸 收 在 ＳＡＮＦＨ 中起 着பைடு நூலகம்重 要 作 用［５］。Ｖｅｚｚａｎｉ等［６］也 发 现，ＨＢＯＴ 可以使Ⅰ期和Ⅱ期 ＯＮＦＨ 患者的坏死区域减小，并 可升高血 清 中 的 骨 保 护 素 （ＯＰＧ）水 平。ＨＢＯＴ 治 疗 ＯＮＦＨ 安全有效，无需手术，但其疗程长，需要医 患双方有足够的耐心和信心。 １．２ 药 物 治 疗 １．２．１ 抗 凝 药 物