2019年湖北武汉事业单位考试真题《综合应用能力》C类4513

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2017年4月16日湖北省武汉市事业单位招聘考试《综合应用能力》真题(C类)及标准答案

2017年4月16日湖北省武汉市事业单位招聘考试《综合应用能力》真题(C类)及标准答案

2017年4月16日湖北省武汉市事业单位招聘考试《综合应用能力》真题(C类)(总分:100.00,做题时间:120分钟)一、科技实务题(总题数:1,分数:25.00)资料一:2014年,我国科技经费投入继续增长,国家财政科技支出及研究与试验发展(R&D)经费投入增加,研究与试验发展(R&D)经费投入强度提高。

资料二:分活动类型看,2014年全国用于基础研究的经费支出为613 5亿元,比上年增长10.6%;应用研究经费支出1398.5亿元,增长10.2%;试验发展经费支出11003.6亿元,增长9.8%。

分活动主体看,各类企业经费支出为10060 6亿元,比上年增长10 9%;政府属研究机构经费支出1926.2亿元,增长8.1%;高等学校经费支出898.1亿元,增长4.8%。

(分数:25)(1).请根据资料一,指出2014年制造业包括的各行业中,研究与试验(R&D)经费投入最高的行业,并分析其原因。

(分数:15)___________________________________________________________________________________ _______正确答案:(从制造业行业来看,研发与试验(R&D)经费支出最大的几个行业为:计算机、通信和其他电子设备制造业,电气机械和器材制造业,汽车制造业,化学原料和化学制品制造业,黑色金属冶炼和压延加工业,通用设备制造业等产业。

其中计算机、通信和其他电子设备制造业为研究与试验(R&D)经费投入最高的行业。

其主要原因有行业迅速发展和市场竞争日趋激烈;受到全面实施创新驱动发展战略、战略性新兴产业布局的影响;行业具有较大的研发潜力。

)解析:(2).分别从活动类型和活动主体这两个方面,绘制两张2014年研究与试验发展(R&D)经费投入及增长情况复合图,准确全面地反映资料二的信息。

(分数:10)___________________________________________________________________________________ _______正确答案:()二、科技文献阅读题其中前八题为判断题,正确的请答题卡的相应位置上涂"A",错误的涂"B",后两题为主观题。

2019年事业单位联考综合应用能力C类真题与答案

2019年事业单位联考综合应用能力C类真题与答案

2019年事业单位联考综合应用能力C类真题与答案一、科技文献阅读题:请认真阅读文章,按照每道题的要求作答。

(50分)沙尘天气是风将地面尘土、沙粒卷入空中,使空气混浊的一种天气现象的统称。

作为沙尘天气的一种,沙尘暴是沙暴和尘暴两者兼有的总称,是强风把地面大量沙尘卷入空中形成的。

对沙尘暴强度的等级划分,一般采用风速和能见度两个指标,其中能见度是世界气象组织各成员国用于区分不同等级沙尘暴天气的重要指标。

伴随着沙尘暴的发生、发展和平息,空气动力学等效直径≤40m的粉尘气溶胶粒子(DM40)能够代表绝大多数沙尘暴颗粒,且通常可以长距离输送形成较大范围的影响,因此被认为是表征沙尘暴的重要参数。

然而,目前尚无技术手段直接观测DM40,考虑到沙尘暴期间大气气溶胶的主要成分是沙尘气溶胶,我国在监测沙尘暴天气时,选择接近的物理量PM40(空气动力学等效直径≤40m的气溶胶粒子)作为沙尘暴天气的重要指标:大气飘尘(PM10)在较大强度和较大影响范围沙尘暴(DM40)能够代表绝大多数沙尘暴颗粒,且通常可以长距离输送形成较大范围的影响,因此被认为是表征沙尘暴的重要参数。

然而,目前尚无技术手段直接观测DM40,考虑到沙尘暴期间大气气溶胶的主要成分是沙尘气溶胶.我国在监测沙尘暴天气时,选择接近的物理MPM40(空气动力学等效直径≤40m的气溶胶粒子)作为沙尘暴天气的重要指标;大气欲尘(PM10)在有较大强度和较大影响范围沙尘暴发生期间,可以近似地表征空气动力学等效直径≤10m的沙尘气溶胶粒子,也可作为另一个补充指标,而且PM1O可被人体吸入,对于评价沙尘暴对人的健康影响具有重要作用;大气降尘可以反映一个较长时间段沙尘暴颗粒的总体特征,而目采集的沙尘暴样品能够对其理化特征进行后续分析、评估其影响等,也是一种沙尘暴天气检洲指标;在沙尘暴潜在源地、自然状况下测得的浅层士坡湿度对沙尘暴数值预报准确性的提高也有较大影响,也被列为一个沙尘暴天气监测指标。

2019年湖北省武汉市事业单位招聘考试(综合应用能力)B类真题及答案解析

2019年湖北省武汉市事业单位招聘考试(综合应用能力)B类真题及答案解析

2019年湖北省武汉市事业单位招聘考试(综合应用能力)B类真题及答案解析(1~6/共6题)材料分析题给定材料材料121世纪是知识经济时代、是信息技术飞速发展和全球经济一体化的时代,是一个崭新的时代。

,以下是有关“知识经济”的四种观点:观点一:知识经济是以知识为基础、以脑力劳动为主体的经济,是与农业经济、工业经济相对应的一个概念,教育和研究开发机构是知识经济的主要部门,高素质的人力资源是知识经济的重要资源。

观点二:所谓知识经济就是以知识为基础的经济,建立在知识和信息的生产、分配和使用之上的经济,以现代科学技术等高科技为物质基础,以信息产业为主导,基于信息、知识和智力的信息经济是知识经济的主要成分。

因此,也有人认为信息经济就是知识经济。

观点三:知识经济是一种创新经济,是以创新的速度、方向决定成败的经济,它改变了过去那种以资源、资本的总量或增量决定的模式,以创新来弥补资源和资本上的劣势,创新是知识经济的灵魂,是知识经济发展的内在驱动力。

观点四:知识经济的产生是以个性的充分解放,以独立的、自由思想的、自立的人作为基本社会条件的,没有单体的、具体的人作为独立的进步单元,知识经济是不可能的。

材料2(1)根据美国人口统计学的调查显示,每四个美国人中就有一个独自居住,而且自称“感到孤独”的人群数量每年也在持续增长。

(2)为了解释孤独感的原因,人们提出了多种可能的理论。

(3)有的说是家庭结构变化所致,有的说是工作压力所致,有的说是电视和网络的隔离效应影响,还有的认为社交媒体上蔓延的虚情假意是原因所在。

(4)过去,教授们可以去教职工俱乐部或茶室来享受这种自在,他们在那里自由交谈,无需遵守什么日程事项,可以闲谈下彼此的研究项目。

(5)除了工作以外,人们以前常常会去教堂、保龄球馆或喜欢的酒吧里转转。

(6)其实,人们感到孤独的一个原因在于他们没有“第三空间”来相处,那样的地方既不能是工作场所也不能是家里,而应该是他们闲来无事去转转的地方。

2019 年湖北省市事业单位招聘考试《综合应用能力测试》真题库及答案

2019 年湖北省市事业单位招聘考试《综合应用能力测试》真题库及答案

2019 年湖北省市事业单位招聘考试《综合应用能力测试》真题库及答案一、言语理解1.如果美国金融市场这头“大象”就此倒下,后果无疑是灾难性的。

在经济全球的日益发展的今天,中国经济不大可能_______,有必要采取应对措施以保证经济继续稳定发展。

A.自得其乐B.独善其身C.逍遥自在D.自我作故【答案】B2.微波炉适应现代都市化职工生活的需要,以其快捷、方便、干净的特点而成为厨房的新宠。

它不仅具备了蒸、煮、炖、焖等功能,瞬时加热还保持了食物的原味;特别是加热剩饭菜更适应了中国人的习惯,尽管有人认为这是一种浪费。

这段话的主要意思是()。

A.微波炉是一种适应现代都市化职工生活需要的厨房用具B.微波炉比较适应中国人的习惯C.微波炉虽然方便,但也有些人认为是一种浪费D.微波炉在中国具有很好的市场前景【答案】A3.从哲学的角度看,不可否认原始儒家思想中存在很多人性的光辉,而从历史的角度看,儒家思想世俗化之后建构的传统文化,最明显的缺陷就在于没有提供一种包含起码的人道主义精神的底线伦理。

当我们在批判传统文化和创造新文化的时候,应该在人道主义的框架内建立一种起码的道德底线。

这段文字的主旨是()。

A.提倡建立底线文明B.批判儒家思想的缺陷C.批判地继承儒家思想D.应创造什么样的新文化【答案】C4.“煎饼人”是“门门通、门门松”的万金油式的“知道分子”,他们不是讲精力专注于某一个感兴趣的领域,而是力求在各个领域都至少获得一些基本知识。

他们爱好浅阅读,极度依赖搜索引擎,缺乏思辨力和想象力。

他们的涉猎面铺的薄而大,想煎饼一样,但没有厚而重的知识积淀。

在信息时代,能够在短时间内获得稀缺信息的能力尤其积极地一面,但同时也容易出现使人不愿意深究某一主题的倾向。

关于“煎饼人”,下列说法正确的是()。

A.善于学习新知识B.具有触类旁通的能力C.热衷涉猎而不求甚解D.占有大量稀缺的信息资源【答案】C5.向人提出较重大的请求时,必须注意把握恰当的时机。

事业单位联考笔试真题及答案《综合应用能力》(18套)

事业单位联考笔试真题及答案《综合应用能力》(18套)
4.小雪幼年遭遇车祸后,个子就停留在 1.4 米,并且不能奔跑、下蹲。但她乐观、爱笑、人缘好, 是老师和同学眼中的天使宝宝。她喜欢画画,住院治疗时,每天靠临摹画册来打发时光,后来就一直 坚持了下来。大三那年,她加入了影视动画学院的一个实践项目多、淘汰率高的互动媒体实验班,每 天早上八点二十打卡,晚上十点半下课,过得充实而愉快。她的理想是做一名自由设计师,画自己想 画的画。
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要求: 1.观点明确,内容充实,结构严谨,语言流畅; 2. 总字数 800-1000 字。
2020 年 7 月 25 日全国事业单位联考 B 类《综合应用能力》题 (安徽/湖北/内蒙古/青海/甘肃/广西/宁夏/云南/四川网友回忆版)(解析) 1、参考答案: 2、参考答案: 1.①句用词不当,应将“宣扬”改为“弘扬”。 2.②句逻辑错误,应将“正确”改成“错误”。 3.②句错别字,应将“固部自封”改为“固步自封”。 4.③句用词不当,应将“看法”改为“做法”。 5.③句语序不当,应将“苏联解体、东欧剧变,国际共运跌入低潮”放在“20 世纪 90 年代 初”之后。 6.④句用词不当,应将“能够”改为“必须”;。 7.⑥句错别字,应将“取而带之”改为“取而代之”。 8.⑦句用词不当,应将“维持”改为“维护”。 9.⑧句用词不当,应将第二个“同时”改为“但是”。 10.⑨句错别字,应将“生机昂然”改为“生机盎然”。 11.⑧和⑨句语序不当,应将⑧句放在⑨句后面。 12.⑪句用词不当,应将“支持”改为“支撑”。 13.⑩和⑪句语序不当,应将⑩句和⑪句互换位置。 ①坚定文化自信,必须大力宣扬中华优秀传统文化。
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材料 4 针灸铜人始创于宋天圣四年(公元 1026 年),是针灸教学的教具。由于针灸是每一个学习中医 的人的必备技能,因而它可以帮助针灸学习者准确找到穴位。针灸铜人及释解图经是中国首次由政府 颁布的针灸标准。 蕴含着中国传统智慧的针灸,被视为中医药走向国际的名片。然而,“走出去”容易,“融进去” 却很难。①从尼克松访华引发美国人开始关注中医针灸,到中医针灸被列为联合国教科文组织“非物 质文化遗产”,这些都说明,外国人已经普遍接受并欢迎中医针灸。不过,即便如此,一路走来,质 疑之声如影随形。某百科网站还在英文页面上称针灸属于“伪科学”。 ②疗效最有说服力,目前没有证据证明针灸是无效的,因此针灸的有效性不容否认。放眼全球, 103 个世界卫生组织会员国认可使用针灸,澳大利亚、匈牙利等 29 个国家和地区为针灸制定了法律 法规,新西兰、瑞士等 18 个国家和地区甚至将针灸纳入医疗保险体系。中国针灸风靡全球,这是针 灸具有疗效最有力的佐证。 针灸是祖先留给我们的宝贵财富。因为西医传入中国晚于针灸的诞生,因此针灸比西医对中国医 学的贡献更大。进入 21 世纪,以征服心脑血管疾病等慢性病为目标的“第二次卫生革命”受阻,医 疗费用恶性膨胀,加重了医保负担,促使世人对现代医学模式进行反思。以针灸为代表的中医药,以 一根针、一把草示人,以简、便、验、廉著称,解决了不少西医无法解决的医学难题。当前,抗生素 耐药性严重威胁公共健康,中医药却可以防止抗生素耐药性在更大范围出现,因此以针灸为代表的中 医药在促进公共健康、经济增长和全球经济稳定方面有巨大作用。③更为关键的是,世界医学正在从 “以疾病为中心”向“以健康为中心”转变,这说明中医药走向世界已跨越了理念上的障碍。 材料 5 1.福建沿海地区曾居住着这样一群人——他们世代连家带眷挤在一条船上生活,“上无片瓦,下 无寸土”,他们就是连家船民。为了让连家船民“搬上来、住下来、富起来”,当地政府先后实施了

事业单位联考笔试真题及答案《综合应用能力》(18套)

事业单位联考笔试真题及答案《综合应用能力》(18套)
三、作答要求 概念分析题:分析材料中的观点、表述等,按要求回答问题。(18 分) 校阅改错题:下列材料在行文逻辑、文字运用等方面存在一些错误或不当之处,如语句顺序不当、 语法错误、用词不当、错别字等,指出其中的 8 处并予以改正。(32 分) 论证评价题 阅读给定材料 4,按要求回答问题。(40 分) 写作题:阅读下列材料,按要求作答。(60 分) 请参考背景材料,联系实际,以“真正的富足”为话题,自拟题目,写一篇议论文。
抓不住重点,学生懂的内容他还花很长时间讲解,不会的内容却一带而过;有的说,他只关注学习好 的学生,也不管其他学生是否学会了;有的说,他总是就题讲题,不注重解题方法的讲解,做题的时 候学生还是不会;还有的说,他提问不明确,学生回答后,也不给具体的反馈……
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两轮上岸定居工程,连家船民通过近海、滩涂养殖等产业有了稳定可靠的收入,昔日的连家船已成为 一道旧日图景。
2.一位教授最近参加了朋友组织的高端学术沙龙,原以为大家会讨论一些历史、文化话题。然而 在整个聚会中,人们谈论的只是车子、房子、股票行情等。教授对此十分感叹,便问朋友:“这些人 的经济条件已经相当不错了,为什么还这么热衷于讨论财富?”朋友一时语塞,只说:“现在不都是 谈这些么?”
4.小雪幼年遭遇车祸后,个子就停留在 1.4 米,并且不能奔跑、下蹲。但她乐观、爱笑、人缘好, 是老师和同学眼中的天使宝宝。她喜欢画画,住院治疗时,每天靠临摹画册来打发时光,后来就一直 坚持了下来。大三那年,她加入了影视动画学院的一个实践项目多、淘汰率高的互动媒体实验班,每 天早上八点二十打卡,晚上十点半下课,过得充实而愉快。她的理想是做一名自由设计师,画自己想 画的画。
材料 3 ①坚定文化自信,必须大力宣扬中华优秀传统。②对待传统文化有两种正确的看法:一种是文化 虚无主义,把传统文化说得一团漆黑,应该彻底抛弃;一种是文化保守主义,固部自封、死守旧有文 化传统。③20 世纪 90 年代初,国内开始有复兴儒学之说,有人企图用儒学取代马克思主义,或者是 将马克思主义儒学化,苏联解体、东欧剧变,国际共运跌入低潮,这就走向了极端,走向了复古主义, 这种开历史倒车的看法无疑是不可取的。 ④要实现传统文化的创造性转化、创新性发展,还能够吸收借鉴其他文明的精华。⑤每一个国家 和民族的文明都扎根于本国本民族的土壤之中,都有自己的本色、长处、优点。⑥不要看到别人的文 明与自己的文明有不同,就感到不顺眼,就要千方百计去改造、去同化,甚至企图以自己的文明取而 带之。⑦我们应该维持文明的多样性,理性处理本国文明与其他文明的差异,不搞自我封闭,更不搞 唯我独尊。⑧同时还应坚持从本国本民族实际出发,坚持取长补短、择善而从,讲求兼收并蓄,同时 兼收并蓄不是囫囵吞枣、生搬硬套,而是要去粗取精、去伪存真。⑨不同文明之间不应该相互隔膜、 相互排斥、相互取代,而应相互交流、相互学习、相互借鉴,这样世界文明之园才能万紫千红、生机 昂然。 ⑩坚定中国特色社会主义的道路自信、理论自信、制度自信、文化自信,就要努力实现传统文化 的创造性转化、创新性发展,充分发挥中华优秀传统文化的巨大作用。⑪具有悠久历史的中华优秀传 统文化是一笔巨大的精神财富,是中华民族自立于世界民族之林的力量支持。

2019年湖北省武汉市事业单位考试真题《综合应用能力》(B类)

2019年湖北省武汉市事业单位考试真题《综合应用能力》(B类)

**==(**==(2019年湖北省武汉市事业单位考试《综合应用能力》(B类)一、注意事项1、本试卷满分100分,时限120分钟。

2、请在试题本、答题纸的指定位置按要求填写(涂)姓名和准考证号。

3、请用签字笔或钢笔在答题纸的指定区域内作答,超出答题区域的,作答无效。

在试题本上作答无效。

4、所有题目一律使用现代汉语作答,未按要求作答的,不得分。

5、监考人员宣布考试开始后,考生方可开始答题。

监考人员宣布考试结束时,考生应立即停止答题,将试题本、答题纸整理好放在桌面上,待监考人员清点无误后,方可离开。

二、给定材料材料121世纪是知识经济时代、是信息技术飞速发展和全球经济一体化的时代,是一个崭新的时代。

,以下是有关“知识经济”的四种观点:观点一:知识经济是以知识为基础、以脑力劳动为主体的经济,是与农业经济、工业经济相对应的一个概念,教育和研究开发机构是知识经济的主要部门,高素质的人力资源是知识经济的重要资源。

观点二:所谓知识经济就是以知识为基础的经济,建立在知识和信息的生产、分配和使用之上的经济,以现代科学技术等高科技为物质基础,以信息产业为主导,基于信息、知识和智力的信息经济是知识经济的主要成分。

因此,也有人认为信息经济就是知识经济。

观点三:知识经济是一种创新经济,是以创新的速度、方向决定成败的经济,它改变了过去那种以资源、资本的总量或增量决定的模式,以创新来弥补资源和资本上的劣势,创新是知识经济的灵魂,是知识经济发展的内在驱动力。

观点四:知识经济的产生是以个性的充分解放,以独立的、自由思想的、自立的人作为基本社会条件的,没有单体的、具体的人作为独立的进步单元,知识经济是不可能的。

材料2(1)根据美国人口统计学的调查显示,每四个美国人中就有一个独自居住,而且自称“感到孤独”的人群数量每年也在持续增长。

(2)为了解释孤独感的原因,人们提出了多种可能的理论。

(3)有的说是家庭结构变化所致,有的说是工作压力所致,有的说是电视和网络的隔离效应影响,还有的认为社交媒体上蔓延的虚情假意是原因所在。

2019年湖北省武汉市事业单位招录(综合应用能力)真题试卷C类(题后

2019年湖北省武汉市事业单位招录(综合应用能力)真题试卷C类(题后

2019年湖北省武汉市事业单位招录(综合应用能力)真题试卷C类(题后含答案及解析)题型有:1. 分析题分析题给定材料材料12017年度的诺贝尔生理或医学奖颁给了3位美国科学家(Michael W.Young、Jeffrey C.Hall和Michael Rosbash),以表彰他们在发现果蝇生物钟基因及分子调控机制过程中的重要贡献。

此次颁奖也使得生物节律和时间生物学研究领域的诸多科学问题再次引起人们的广泛关注。

太古至今,承载着众多生命的地球在自转的同时还在围绕着太阳公转,导致光照、温度、潮汐、养分和湿度等环境因素均呈现出明显的周期性变化,这些周期性变化的环境因子极大地影响着地球上生物体生长发育和新陈代谢的过程。

在漫长的进化历程中,生物体通过调整机体内的生理生化过程以及自身的行为等来适应环境信号的周期性变化,进而增强其种群的生存和竞争能力。

生物体表现出的这种周期性变化的特征被称为生物节律。

生物节律无处不在,不同生物有着不同节律,同一生物也有多种节律。

有些动物每年周期的冬眠、有些植物每年周期的长叶落叶,动物还有如呼吸和心跳等更快的周期。

大量研究表明,无论是复杂生物还是简单生物,它们都拥有内部时钟帮助其调节生理活动以适应昼夜变化。

所有地球上的生命都受其控制,以适应24小时的周期。

这种调节机制被称为“昼夜节律(circadianrhythm)”,它源自拉丁文的“cira”(“周期”)及“dies”(“一天”)。

人类很早就已注意到生物钟对身体健康的重要影响,中国古人早在两千多年前的中医经典《黄帝内经》中就已有“阴阳平衡”“天人合一”“子午流注”等概念。

中医针灸认为“人与天地相应”,即人体功能、活动、病理变化等受自然界气候变化、时日等影响而呈现一定的规律,应“因时施治”“按时针灸”“按时给药”,选择适当时间治疗疾病以获得较佳疗效。

中医认为人体中十二条经脉对应于每日的十二个时辰,不同经脉中的气血在不同时辰也有盛有衰。

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2019年湖北武汉事业单位考试真题《综合应用能力》C类2019年湖北武汉事业单位考试真题《综合应用能力》C类在此发布。

本套真题卷来自考生回忆,由公考通整理。

点击下载PDF打印版(含参考答案,查看答案解析请下载PDF版)2019年湖北武汉事业单位考试真题《综合应用能力》C类一、注意事项1、本试卷满分100分,时限120分钟。

2、请在试题本、答题纸的指定位置按要求填写(涂)姓名和准考证号。

3、请用签字笔或钢笔在答题纸的指定区域内作答,超出答题区域的,作答无效。

在试题本上作答无效。

4、所有题目一律使用现代汉语作答,未按要求作答的,不得分。

5、监考人员宣布考试开始后,考生方可开始答题。

监考人员宣布考试结束时,考生应立即停止答题,将试题本、答题纸整理好放在桌面上,待监考人员清点无误后,方可离开。

二、给定材料材料12017年度的诺贝尔生理或医学奖颁给了3位美国科学家(Michael W.Young、Jeffrey C.Hall和Michael Rosbash),以表彰他们在发现果蝇生物钟基因及分子调控机制过程中的重要贡献。

此次颁奖也使得生物节律和时间生物学研究领域的诸多科学问题再次引起人们的广泛关注。

太古至今,承载着众多生命的地球在自转的同时还在围绕着太阳公转,导致光照、温度、潮汐、养分和湿度等环境因素均呈现出明显的周期性变化,这些周期性变化的环境因子极大地影响着地球上生物体生长发育和新陈代谢的过程。

在漫长的进化历程中,生物体通过调整机体内的生理生化过程以及自身的行为等来适应环境信号的周期性变化,进而增强其种群的生存和竞争能力。

生物体表现出的这种周期性变化的特征被称为生物节律。

生物节律无处不在,不同生物有着不同节律,同一生物也有多种节律。

有些动物每年周期的冬眠、有些植物每年周期的长叶落叶,动物还有如呼吸和心跳等更快的周期。

大量研究表明,无论是复杂生物还是简单生物,它们都拥有内部时钟帮助其调节生理活动以适应昼夜变化。

所有地球上的生命都受其控制,以适应24小时的周期。

这种调节机制被称为“昼夜节律(circadianrhythm)”,它源自拉丁文的“cira”(“周期”)及“dies”(“一天”)。

人类很早就已注意到生物钟对身体健康的重要影响,中国古人早在两千多年前的中医经典《黄帝内经》中就已有“阴阳平衡”“天人合一”“子午流注”等概念。

中医针灸认为“人与天地相应”,即人体功能、活动、病理变化等受自然界气候变化、时日等影响而呈现一定的规律,应“因时施治”“按时针灸”“按时给药”,选择适当时间治疗疾病以获得较佳疗效。

中医认为人体中十二条经脉对应于每日的十二个时辰,不同经脉中的气血在不同时辰也有盛有衰。

公元4世纪,人们已经知道罗望子树叶活动的昼夜差别。

十七世纪,意大利生理学家Santorio曾用30年记录自己从早到晚的摄食量、排泄量和体重变化,发现有昼夜规律。

1729年,法国天文学家Mairan进行了一个著名实验,他将含羞草放置在全暗处一段时间,观察其叶片和花的变化,发现叶片活动不依赖阳光,仍然有张有合,证明了植物内禀的昼夜节律和生物时钟。

Darwin通过研究植物的节律,提出昼夜节律具有可遗传性,触碰到了生物钟的实质。

美国约翰·霍普金斯大学的Richter在20世纪60年代以大鼠为模型,用手术的方法在大鼠大脑的各个部位做200多次实验后,最终发现大鼠下丘脑的前端是大鼠生物钟的中心。

后来美国加州大学伯克利分校的Zucker教授和芝加哥大学的Moore教授对下丘脑作了进一步的精确损伤研究,发现下丘脑前端的视交叉上核(Suprachiasmatic Nucleus)(SCN)是启动大鼠生物钟的关键元件。

当他们人为地损伤视交叉上核时,大鼠的内分泌节律和行为节律就丧失,由此判定视交叉上核可能是大鼠生物钟的起搏器。

最终确定视交叉上核为生物钟中心的是日本东京大学的井上进一(Shinichi Inouye)和川村宏(Hiroshi Kawamura)。

他们直接测量了视交叉上核神经细胞在体内和体外的电生理活动,发现视交叉上核神经细胞的电生理活动是以24小时为周期的日节律活动,由此确定了视交叉上核为哺乳动物生物钟的振荡器。

后来的许多实验进一步证明,哺乳动物的很多节律性行为和生理活动,如睡眠、运动、警觉、激素水平、体温、免疫功能、消化功能等,都受视交叉上核调控。

虽然后来的研究发现体内其他许多细胞和组织也都有它们自己的以24小时为周期的生物钟,但视交叉上核起到了一个调控和协调周围组织的生物钟保持同步运行的作用,从而被称为“主钟”。

视交叉上核一方面是大脑中许多直接从视网膜接受神经信号的核之一,通过视网膜下丘脑束从视网膜上的一些光敏神经节细胞中接受信号;另一方面它和大脑的其他许多部分相互作用,将信号传递给大脑的其他部位。

1971年前后,Benzer和他的学生Konopka致力于找到控制果蝇昼夜节律的基因。

他们发现一种未知基因,其突变会打破果蝇的正常昼夜节律,因此将该基因命名为period(PER)(节律基因)。

很多人不相信他们能够找到生物钟的基因,包括Benzer的老师,1969年诺奖得主Max Delbruck。

1980年代,洛克菲勒大学Young的课题组、布兰迪斯大学的Hall和Rosbash的团队均在竞争先克隆出果蝇的PER基因。

1984年,Hall和Rosbash紧密协作,与Young领导的课题组分别成功分离出PER节律基因,随后发现PER基因转录翻译的蛋白质会受到昼夜节律控制,在夜晚积累并在白天降解,其浓度水平存在24小时的周期性起伏,这与昼夜节律相一致。

为理解这种昼夜周期的蛋白质浓度起伏的产生与维持,1990年,Hall、Rosbash与Paul Hardin提出抑制反馈回路的模型。

他们假设PER蛋白质会抑制节律基因的活动,即PER的基因转录PER的mRNA、翻译产生PER蛋白质的过程存在负反馈,则通过一条抑制反馈回路可以阻止PER蛋白质自身的合成,而PER的mRNA或蛋白质产生后又可以影响PER基因自身的转录,从而在一个连续的昼夜周期中形成节律。

如果这一假设正确,那么PER蛋白质就是基因的转录调控因子。

之后的一系列实验证实了这一设想,这是一个重要突破,使人们真正看到了PER基因的调控作用。

抑制反馈回路导致的转录调控设想获得成功,但也产生出新的问题,需要解决由细胞质产生的PER蛋白质如何抵达细胞核以抑制节律基因活动的问题。

表面上这是一个细胞层次的问题,但实际上是基因层次的问题。

随后一系列实验证据表明,转录的调控过程不只由PER参与,还与多个基因有关,这说明影响生物钟不可能只有一个PER 基因。

这促使人们走上了继续寻找其他调控基因的漫漫征程。

1991年,Konopka等发现第二个影响果蝇生物钟的基因Andante;1994年,Young发现第二种能够产生维持正常昼夜节律必要成分的节律基因timeless(TIM)。

Young进一步证明了一种调节反馈机制,即当PER和TIM这两种蛋白质相互结合时,它们就可以进入到细胞核并发挥作用,抑制节律基因的活动并关闭抑制反馈回路,从而解释了细胞内蛋白水平出现变动的原因。

之后,Young又确定了能编码导致PER蛋白积累的doubletime(DBT)基因,它控制了这种变动的频率。

这为解释蛋白质水平变动如何与24小时周期密切吻合提供了线索。

进一步的一个重要工作是确认能否在其他生物中找到同样的基因、调控因子和同样的调控机理,尤其找到哺乳类生物钟的基因。

这个突破由西北大学的日裔科学家Takahashi完成,他成功发现了影响老鼠生物钟的“钟”(Clock)基因。

Takahashi团队还发现人、鸡、蜥蜴、蛙、鱼等也都有Clock基因。

之后人们陆续又发现哺乳类的三个PER基因PER1、PER2、PER3,并发现PER基因表达在SCN,其表达随昼夜节律变化而变化,这一节律受Clock基因的调节。

有趣的是,1998年,Hall和Rosbash实验组通过遗传筛选在果蝇中找到的Jrk基因即果蝇的Clock基因。

这样,在果蝇中发现的PER基因在哺乳类中找到了,这种生物钟基因的高度保守性显示了生物钟在基因水平的共同性、普适性和可遗传性。

经过30年的研究,科学家现在对动物中以24小时为周期的生物钟的构成和机理已经有了基本了解。

动物生物钟的循环律动基本上是一个基因表达的负反馈环路,是一个基因表达的振荡器。

在这个负反馈环路中,有两个调控基因转录的异二聚体蛋白起了关键作用:一个是直接作用于DNA促进转录的转录因子CLK和CYC的二聚体CLK-CYC,另一个是抑制CLK-CYC转录功能的PER和TIM的二聚体PER-TIM。

CLK-CYC的功能是促进一系列包括PER-TIM在内的和生物钟行为相关的基因的表达。

这些基因的启动子部位都有一段称为E盒元件的DNA序列,CLK-CYC二聚体作用于E盒序列促进这些基因的表达,表达后的PER和TIM蛋白先在细胞质中逐渐累积,到了晚上当两种蛋白累积达到一定的量后又被转运到细胞核中转而抑制CLK-CYC的转录活性,从而抑制它们自己以及所有CLK-CYC下游基因的表达,减少被表达的量。

而在细胞质中的PER蛋白被逐渐水解,从而构成了一个以24小时为周期的负反馈调节基因转录和翻译的振荡器TTFL。

这种以24小时为周期的节律具有一种特性,就是它的起始点或相位可以被光照重新设置。

这个重设置过程也是一个由蛋白质介导的生物化学过程。

在果蝇中,这个有重设置功能的蛋白称为cryptochrome(CRY)。

CRY蛋白有感光的功能,它和TIM的相互作用是光依赖的,并且这种相互作用的结果是TIM的降解。

失去TIM的PER蛋白不稳定,最终也在有光照的白天被降解,其结果就是减少了对CLK-CYC二聚体功能的抑制,从而使得CLK-CYC介导的基因转录重新开始。

对其他物种的生物钟研究表明,动物中的生物钟基因相似,但和植物和微生物的基因不同。

然而,尽管不同种生物的生物钟基因有差异,但它们的工作原理都是类似的。

这个负反馈调节构成了所有生命所共有的、最基本的生物化学反应的振荡器——基因表达的振荡器。

这个基因表达振荡器决定了生物的生物钟行为。

随着一个个调控基因的发现和研究,驱动生物钟的内在机理也逐渐明朗。

从果蝇到人存在同样一批控制生物钟的基因,它们编码的蛋白质合作共事,节律性地调节细胞内的基因转录,且都采用负反馈模式,并与光和温度等外界因素协调,从而对应于地球自转的近24小时节律。

三位获奖者的发现建立了关键的生物钟机制原理。

在接下来许多年里,生物钟机制的其他分子结构得到了阐释,解释了该机制的稳定性和功能。

生物钟是生命过程最为奇特的特征之一,影响着生命的方方面面,特别是对人类健康和农业的发展有着不可忽略的作用:生物钟研究以独特的时间序列解析生命规律,而成为生命科学中取得耀眼的研究进展而又最受关注的分支之一。

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