胰岛素抵抗细胞模型研究进展

键作用 。
Ｌ ） 胰岛素培养液 中 ３ ， ｅＧ ６ｈ Ｈ ｐ ２细胞对胰 岛素 的抵抗作 用 更 为明显 ， 该特性 可维 持 ４ ， ８ｈ 并未发现细胞形态学变化 。目 前 也有学者利用 Ｓ ７ Ｗ８ ２细 胞建 立 Ｉ Ｒ模 型 ， 但关 于该 种细 胞 的研究报道很少 。吴汉荣 等 采 用 （ ５ ５ ｏ ・ ’ 葡萄 ２ 、０ｍｍ ｌ Ｌ。）
现 中度胰岛素抵抗 ， 证实脂联素能拮 抗胰 岛素 抵抗 … 。 由于
建立胰 岛素抵 抗模 型 。张召锋等 采用地塞米松 诱导 Ｌ ６肌
细胞产生 胰岛素抵抗 。同时 发现 地塞 米松 刺激 ２ ４ｈ后 能 显 著 降低胰 岛素刺激后 的 Ｉ 肌细胞葡萄糖转 运 ， Ｊ ６ 另外 还发现地 塞米松 作用 ２ ４ｈ后 将引 起细胞 胰 岛素受体底 物一 １的 Ｓｒ０ ｅ３ ７
（ ａｊ ｇＵ ｉ ｒｔ Ｃ Ｎ ｎｎ ２ ０２ ，ｈｎ ） Ｎ ｎ ｎ ｎ ｅ ｉ ｏ Ｔ Ｍ， ａｊ ｇ １０ ９ Ｃ ｉａ ｉ ｖ ｓｙ ｆ ｉ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｉ ｓ ｌ ｅ ｉｔ ｎ ｅ ｉ ａ ｍｐ ｒａ ｔ ａｈ ｐ ｙ ｉ ｌｇｃ ｌ ａ ｉ ｏ ｐ ｉｂ ｔ ｓａ ｄ ｉ ｏ ｎ ｎ ｅ ｔ ｒ ｏ ｔｂ ｌ ｙ ｄ ｏ ． ｓ ｒ ｃ ：ｎ ｕｉ ｒ ｓｓａ ｃ ｓ ｎ ｉ ｏ ｔ ｎ ｔｏ ｈ ｓｏｏ ｉａ ｓｓ ｆｔ ｅ２ ｄ ａ ｅｅ ｎ ｓａ ｄ ｍｉ ａ ｔｆａｕ ｅｆｒｍｅａ ｏ ｉ ｓ ｎ ｒ ｍｅ ｎ ｐ ｂ ｙ ｃ
通讯作者 ： 国荣 ， ， 江 男 教授 ， 主任 中药师 ， 研究方 向 ： 中药 内分泌及代谢
药 理 ，－ ｉ：ｕｒｎｊ ｎ ＠ ｈｔ ｉ ｔｍ Ｅ ｍａ ｇｏｏｇｉ ｇ ｏｍａ ．ｏ ｌ ａ ｌ
越来越多 的研究认为脂肪组织 是胰 岛素抵抗产生 的始发
部位 。一方 面循 环中 Ｆ Ａ升高使脂质 过度沉积 ， Ｆ 导致脂肪 细
目前认为 ， 脂肪组织不仅是机体 内最大 的能量储 存器官 ， 更是机体重要 的内分泌器 官 ， 脂肪组织过多 的积 累 ， 导致大量 脂肪酸溢 出， 异 位 沉 积 ， 而 引起 脂 质 代 谢紊 乱 和 Ｉ 并 继 Ｒ发 生 ｊ 。因此 ， 肪组织及脂肪酸代谢在 Ｉ 生发 展中起着关 脂 Ｒ发
因此 ， 建立理想 的胰 岛素抵抗细 胞模型对 于进一步研 究糖尿 病及相关疾 病发 生发展 的病理生理机 制 、 治疗及其并 发症 的 转归 ， 以及探索糖 尿病防治药物具有重要 的临床意义。
１ 脂 肪 细 胞 Ｉ 模 型 Ｒ
处 理后 明显减少 ， 随着几 乎同等水 平的胰岛素刺激的 Ｉ Ｓ１ 伴 Ｒ一
安 徽 医 药
Ａ ｈ ｉ ｄ ａ ａ ｄＰ ａｍａｅｔａ ｏ ｒａ ２ １ ｅ ；６ ２ ｎ ｕ Ｍｅｉ ｌ ｎ ｈｒ ｃｕｉ ｌ ｕｎ ｌ ０ ２Ｆ ｂ１ （ ） ｃ ｃ Ｊ
‘４ １ １‘
◇综 述与 讲座 ◇
胰 岛素抵抗细胞模 型研 究进展
陈梦 云 ， 国荣 江
（ 南京 中医药大学， 苏 南京 江 ２０２ ） １０ ９
酪氨酸磷酸化水平 下 降。杨桂 枝 将 诱 导分 化成熟 的 ３＂一 ３ ３
Ｌ 前脂 肪 细 胞 ， 地 塞 米 松 （ ｔ ｏ ｌ 在 １ Ｌ ｌ・Ｌ ） 胰 岛素 （ ０ ｍ 和 １
ｎ ｏ ・Ｌ ） 长 时 间 作 用 下 ， ｍｌ 的 以微 量 化 Ｇ Ｄ Ｐ Ｄ法 判 定 抵 Ｏ —Ｏ
素对胰 岛素的抑制作用 减弱 ， 正常 的脂肪一胰 岛素反馈 机制
・
１２・ ４
安 徽 医 药
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破 坏 ， 岛素大量分泌 ， 胰 引起 高胰 岛素血症 ， 降低胰 岛素受 并
抗 脂肪 细胞 摄取葡 萄糖 的能力 显著降低 ， 功建立 了胰 岛素 成 抵 抗脂 肪细胞模 型。张 汝学 等 将 地塞 米松 作用 于 ３ ３Ｌ Ｔ－１ 脂肪细胞 ，６ｈ后脂肪细胞胰 岛素抵抗模 型建 立 ， ９ 该模型能够
在 ２ 维 持 稳 定 ； 时 又 将 Ｈ ｐ ２细 胞 置 于 （ ０ ” ｏ ４ｈ内 同 ｅＧ １ Ｉｔ ｌ・ ｏ
胞体积 增大并伴 有数 目增 多 ， 另一方面增 大的脂肪细胞 通过
合成和分泌 多种 活性 物质 ， 包括瘦素 、 抗素 、 抵 肿瘤坏死 因子 、 白介素 、 促分裂原活化蛋 白激酶 等 ， 们在胰 岛素抵 抗与 Ｄ 它 Ｍ
的发生发展过程中具有重要 作用 。如出现瘦 素抵抗时 ， 瘦
立 鼠源性 的前脂 肪细胞 系 ， 且证实其在 增殖数 小时后依 然 并 保持对胰 岛素的敏感 性。在 目前现有 的脂肪细胞胰 岛素抵 抗 模型 中， 以诱 导 ３ ３Ｌ Ｔ －１前脂 肪细胞的胰岛素抵抗 模型最 为广 泛 ，Ｔ 一 １ ３ ３Ｌ 是小 鼠来 源性 的前脂 肪 细胞 株 ， 于乐 等 将 ３ ３ Ｔ一
摘要 ： 岛素抵抗是 ２型糖尿病和代谢综合 征共 同的重要病理生理基础 和显著特 征。由于胰岛素信号传递复杂 ， 胰 为阐明胰岛素 抵抗产生 的具体机 制 ， 研究者通过建立胰 岛素抵 抗细胞模型进行胰 岛素抵抗研究 ， 中脂肪细胞 和肝 细胞是应用较 多的两种细 其

胞模型 。然而在相 同的诱 导因素下不同的细胞类型发生胰 岛素抵抗 的程度都会 不同 ， 机制也 不尽相 同。该 文就关于 不同细 其
肝脏 、 骨骼 肌和脂肪作为胰 岛素作用 的经典靶器官 ， 中 其
肝脏 是体 内物质代谢 的中心 ， 在糖代谢 中起 着重要作用 ， 肝 且
脏 是人体胰 岛素 受体最密集 的脏 器之一 ， 对胰 岛素促进 葡萄 糖摄 取作用极为敏感 。 目前使 用的肝细胞模 型大 多来 源于人 肝 癌细胞 ， 系一种表型与肝细胞极 为相 似的肝胚胎瘤细胞株 ， 既保 留了正常肝 细胞 的基 本生物 特性 ， 又排 除了正常肝 细胞
胞类 型建立胰 岛素抵抗模型做个相关综述 。 关键词 ： 胰岛素抵抗 ； 器官 ； 靶 细胞模 型
Ｒｅ ｅ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓｏ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉｔ ｎｔｃ ｌ ｍ ｏ ｅ ｓ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆｉ ｓ ｌ ｒ ｓｓａ ｅｌ ｎ ｄｌ
Ｃ ＨＥＮ Ｍｅ ｇｙ ｎ．Ｉ ｎ —ｕ ＪＡＮＧ Ｇ ｏ ｒｎ ｕ －ｏ ｇ
胰岛素抵抗 （ｎｕｉ Ｒ ｓ ｔ ｃ ， 是 指一定量 的胰岛素 Ｉｓｌ ｅｉａ ｅ Ｉ ｎ ｓ ｎ Ｒ） 与其特异性 受体结 合后生 物效应低 于正常 ， 表现 为外 周组织
胰 岛素刺激 的葡萄糖摄 取明显 受到抑制 ， 明此 时细胞 呈现 说
胰 岛素抵抗 。同时还发现脂肪 细胞 内 Ｉ Ｓ１蛋 白水平 经 Ｉ一 Ｒ一 Ｌ６
肌诱 导增殖 和分化 的过程 ， 分化成 熟后 的细胞具有 骨骼肌 的 生物 学特性 ， 在此基础 上拟对骨 骼肌细胞 采用诱 导 的方 法 并
体 数量 ， 导致胰 岛素抵抗 的发生 ’ 。又如 ， ｕ ｅａ Ｊ Ｋ ｂｔ 等发 现脂 联 素缺乏 的杂合 子小 鼠出现轻度 胰岛素抵 抗 ， 纯合子小 鼠出
糖 刺 激 分 化 成 熟 的 ３ ３Ｌ Ｔ 一１和 Ｓ ７ Ｗ８ ２前 脂 肪 细 胞 ， 究 发 现 研
目前 ， 对于建立供脂肪 细胞体 外培养 及人 脂肪细 胞激 素
长 时 调 控 的细 胞 模 型 的研 究 逐 渐 深 入 。 ８ 代 ， ０年 已有 学 者 建
３ ３Ｌ 脂肪 细胞的基础 葡萄 糖转 运 随葡 萄糖浓 度 的增 高相 Ｔ 一１ 应增加 。在低浓度葡萄糖 时 ， 胰岛素 明显增加葡萄糖 的转 运 ； 而在高浓度葡萄糖刺激下 ， 细胞对胰 岛素 的敏感性减 弱 ， 发生 了胰 岛素抵抗 。对 Ｓ ７ Ｗ８ ２细胞而言 ， 高糖对 Ｓ ７ Ｗ８２细胞 的基
础糖转运无 明显影 响， 但高糖亦可诱 导 Ｓ ７ Ｗ８ ２细胞产 生胰岛
素抵抗 。
Ｌ 前脂 肪细胞诱导分化为成熟 的脂 肪细胞 ， １ 采用 高浓度葡 萄
糖 （５ｍｍ ｉ Ｌ ） 胰 岛素（ ０ ｏ ・ ） ２ ｏ ・ 、 １ ～ｍ ｌ Ｌ 联合诱 导培养 的 方法 ， 建立 了脂肪细胞胰 岛素抵抗模 型。曾天舒等 采用 Ｉ一 Ｌ ６与诱 导分化成熟 的 ３ ３Ｌ 前脂肪细胞共培 养 ４ Ｔ一１ ８ｈ后发现 ，
ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ， ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｅ ｓ ａｍｅ ｏ ｔ ｅ ｅ ｔ ｂ ｉｈ ｎ ｓ ｌ ｅ ｉｔｎ ｅｌｍｏ ｅ ， ｈ ｃ ａ ｅ ｌ ｎ ｉｅ ｅｌｍｏ ｅ ｓｗ ｒ ｓ ｄ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔ ｔ ｅ ｅ ｒ ｈ ｒ ｉ ｄ ｔ ｈ ｓａ ｌ ｍｅ ｔ ｉ ｕ ｉ ｒ ｓ ａ ｔ ｌ ｈ ｓ ｆ ｏ ｎ ｎ ｓ ｃ ｄ ｌ ｉ ｗ ｉｈ ｆ ｔｃ ｌ ａ ｄ ｌ ｒｃ ｌ ｎ ｖ ｄ ｌ ｅ ｅ ｕ ｅ ｍｏｅ ｏｔｎ Ｈｏ ｖ ｒ ｕ ｄ ｒｄ ｆ ｒ ｎ ｅｌｔｐ ｓｄ ｇ ｅ ｓ ｏ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉ ａ ｃ ｒ ｉ ｅｅ ｔ ａ ｄ Ｓ ｒ ｈ ｃ ａ ｉ ｂ ｈ ａ ｎ ｕ — ｒ ｆ ． ｅ ｗｅ ｅ ， ｎ ｅ ｉ ｅ ｅ ｔｃ ｌ ｙ ｅ ｅ ｒ ｅ ｆｉ ｓ ｌ ｒ ｓｓ ｎ ｅ ａ ｅ ｄ ｆ ｒｎ ， ｎ Ｏ ａ ｅ ｔ ｅ ｍｅ ｈ ｎ ｓ ｆ ｎ ｔ ｆ ｍ ｙ ｔ ｅ ｓ ｍｅ ｉ ｄ ｃ ｔ ｎ ｆｃｏ ｓ Ｉ ｈ ｓ ｐ ｐ ｒ ｔ ｅ ｅ ｔｂ ｉｈ ｎ ｓ ｌ ｅ ｉ ａ ｃ ｄ ｌ ｎ ｅ ｉ ｅ ｅ ｔｃ ｌ ｔ ｅ ｓ ｓ ｍｍａ ｉｅ ． ｉ ａ ｔｒ ． ｎ ｔ ｉ ａ ｅ ， ｓａ ｌ ｍｅ ｔｏ ｉ ｕ ｉ ｒ ｓｓ ｎ ｅ ｍｏ ｅ ｄ ｒ ｄｆ ｒ ｎ ｅｌ ｒ ｓ ｉ ｕ ｏ ｈ ｓ ｆ ｎ ｎ ｔ ｕ ｆ ｙ ｒ ｄ ｚ Ｋｅ ｒ ｓ ｉ ｓ ｌ ｅ ｉ ａ ｃ ：ａ ｇ ｔ ｒ ａ ｃ ｌ ｍｏ ｅ ｙ ｗｏ ｄ ：ｎ ｕ ｉ ｒ ｓｓ ｎ ｅ ｔｒ ｅ ｇ ｎ： ｅｌ ｄ ｌ ｎ ｔ ｏ