药物化学 考试重点 简答题
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(完整版)药物化学考试重点简答题.doc1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示讲明啥是内酰胺- 内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的缘故。
（1）、内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺- 酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。
（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺 - 内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。
如下图：O O OR1 NH R 1 NH NaOH R1 NHR 2OR2OHH + R 2ONa NH N NO O O3、讲明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明 5 位取代基的引入顺序。
（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。
O O OR 1O R 1Br OR 1O R 2BrCH 3CH2 ONa R 2OO O O CH 3CH 2ONaO OONH 2CONH 2 R 1 NHOCH 3CH 2ONa RNH2O（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的 5 位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOHNH 2ClCu 150 o CFe+ClClN pH 5-6200 oCClHCOOHHSSSS, I 2ClNHClHCl170 oC ClN NaOH, △ Cl NHClNN9、简要讲明镇痛药的共同结构特征（ 1）分子中具有一具平整的芳香结构，与受体的平整区经过范德华力相互作用；（ 2）有一具碱性中心，在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平整结构在同一平面；（ 3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。
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第二章2-1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，应先引入大基团，还是小基团？为什么？并用化学反应式写出异戊巴比妥的合成路线。
答：当引入的两个烃基不同时，一般先引入较大的烃基到次甲基上。
经分馏纯化后，再引入小基团。
这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反应副产物。
同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于分离纯化。
2-2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答：1，呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构，故呈弱酸性。
2，水解性，巴比妥类药物因含环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解。
3，与银盐的反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀。
4，与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。
2-3、为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？答：未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸的PKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。
如5位上引入两个基团，生成的5，5位双取代物，则酸性大大降低，在生理pH时，未解离的药物分子比例较大，这些分子能透过血脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。
（一般来说,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。
如果巴比妥酸5位上引入一个烃基或芳基时,对它的酸性影响不大,如5位上引入两个基团,生成的5.5位双取代物,则酸性大大降低,不易解离,药物分子能透过血屏障,进入中枢神经系统而发挥作用。
巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离,均无疗效。
故只有当巴比妥酸5位上两个活泼氢都被取代时,才有作用,单一取代无疗效）2-5、巴比妥药物化学结构与其催眠作用持续时间有何关系?答：巴比妥药物作用时间长短与5,5双取代基在体内的代谢过程有关。
药师药物化学试题及答案
药师药物化学试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 下列哪项不是药物化学研究的内容？A. 药物合成B. 药物分析C. 药物制剂D. 药物临床试验答案：D2. 药物化学的主要研究对象是什么？A. 化学结构B. 生物活性C. 药物疗效D. 药物安全性答案：A3. 下列哪个是药物化学中常用的合成方法？A. 氧化还原反应B. 酯化反应C. 缩合反应D. 以上都是答案：D4. 药物化学中，药物的稳定性研究主要关注哪些方面？A. 物理稳定性B. 化学稳定性C. 生物稳定性D. 以上都是5. 下列哪个不是药物化学中药物设计的原则？A. 药物的安全性B. 药物的稳定性C. 药物的生物利用度D. 药物的副作用答案：D二、多项选择题（每题3分，共15分）1. 药物化学研究的领域包括以下哪些？A. 药物合成B. 药物分析C. 药物制剂D. 药物临床试验E. 药物设计答案：ABCE2. 药物化学中，药物的生物活性研究包括哪些方面？A. 药物与受体的结合B. 药物的代谢C. 药物的排泄D. 药物的毒副作用E. 药物的药效学答案：ABE3. 药物化学中，药物的稳定性研究通常涉及哪些因素？A. 温度B. pH值C. 光照D. 湿度答案：ABCDE三、填空题（每题2分，共10分）1. 药物化学中，药物的生物利用度是指药物在体内的______。
答案：吸收率2. 药物化学研究中，药物的化学稳定性研究主要关注药物是否会发生______。
答案：降解3. 在药物化学中，药物的合成通常包括______、______和______三个阶段。
答案：设计、合成、优化4. 药物化学中，药物的安全性研究主要关注药物的______和______。
答案：毒性、副作用5. 药物化学研究中，药物的制剂研究主要关注药物的______、______和______。
答案：稳定性、释放速率、生物利用度四、简答题（每题5分，共20分）1. 简述药物化学的主要研究内容。
(完整版)药物化学简答题答案
药物化学1. 何谓前药原理？制备前药的主要方法有哪些？利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。
前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。
制备前药的方法：酯化法、酰胺化法、成盐法等。
(1)改善药物的吸收性；（2）延长药物作用时间；（3）提高药物的选择性；（4）提高药物的稳定性；（5）提高药物的水溶性；（6）降低药物的刺激性；（7）消除药物的不良味觉；（8）发挥药物的配伍作用。
2. 何谓电子等排体？何谓生物电子等排体？电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。
生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似，产生相似生物活性的分子或基团。
常用于先导物优化时进行类似物变换3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。
在地西泮的七元环结构中，含有1，2位酰胺和4,5位的亚胺结构，在遇酸或碱性条件下可能发生水解。
1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应，而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。
因此地西泮口服后，在胃酸作用下，4,5位水解开环，进入碱性的肠道后，因PH升高，4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮，因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。
硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强，可能与此有关4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。
苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。
①N1位以甲基或长链烃基取代，能增强活性；②1,2位并合杂环，如三唑环，能增强活性；③4,5-位双键被饱和，活性下降；④5位苯环邻位引入吸电子基，能明显增强活性；⑤7位引入吸电子基团，增强活性。
5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点？写出其代表药物的化学结构。
非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻，可用于治疗多种类型的精神分裂症。
药物化学简答题
1、磺胺类药物的作用机制？与甲氧苄啶合用为什么能增药性？Wood-Fields学说认为磺胺类药物能与细菌生长所必须的对氨基甲酸（PABA）产生竞争性拮抗。
干扰了细菌的酶系统对PABA利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸为微生物生长中必要的物质，也是构成体内叶酸辅酶的基本资料。
PABA在二氢碟酸合成酶的催化下，与二氢碟啶焦磷酸脂及谷氨酸或二轻跌啶焦磷酸脂与对氨基苯甲酰谷氨酸合成二氢叶酸。
再在二氢叶酸还原酶的作用下还原成四氢叶酸，为细菌合成核酸提供叶酸辅酶。
磺胺药作用于二氢叶酸合成酶,干扰合成叶酸的第一步,甲氧苄啶作用于叶酸合成代谢的第二步,选择性抑制二氢叶酸还原酶的作用,二者合用可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断.协同抗菌作用较单药增强.2、抗生素的分类？1.-内酰胺抗生素青霉素类、头孢菌类2.四环素类3.氨基糖苷类4.大环内酯类5.氯霉素类3、甾体激素的分类及代表药物？1.肾上腺皮质激素类氢化可的松、醋酸地塞米松等2.雄性激素及蛋白同化激素类甲睾酮、苯丙酸诺龙等4. 孕激素类代表药物：黄体酮、醋酸甲羟孕酮等5. 雌激素类雌二醇、炔雌醇等6.非甾体雌激素及选择性雌激素受体调节剂己烯雌酚7.孕激素拮抗剂米非司酮6.抗生素：抗生素为某些细菌，放线菌真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原菌性微生物有选择性杀灭，抑制作用而对宿主不产生严重毒性的药物。
14.抗代谢药物：抗代谢药物与代谢药物结构相似，进入生物体内与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中的伪生物大分子导致“致死合成”，从而影响细胞的生长，这种药物称为抗代谢药物。
18.先导化合物：指通过生物测定，从众多的候选化合物中发现和选定的具有某种农药活性的新化合物，一般具有新颖的化学结构，并有衍生化和改变结构发展潜力，可用作研究模型，经过结构优化，开发出受专利保护的新农药品种。
11生物电子等排体：指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。
整理药物化学重点简答题
文件编号： 9D -59-47-C3-F2整理人 尼克药物化学重点简答题药物化学复习资料一；单选(1分*12)1.凡是具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物称（）A化学药物B无机药物C合成有机药物D天然药物E药物2.下列哪一项不是药物化学的任务（）A为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术B研究药物的理化性质C 确定药物的剂量和使用方法D为生产化学药物提供先进的工艺和犯法/探索新药的途径和方法3.苯巴比妥不具有下列哪种性质（）A呈弱酸性B溶于乙醇、乙醚C有硫磺的刺激气味D钠盐易水解E与吡啶、硫酸铜试液成紫堇色4.安定是下列哪种药物的商品名（）A苯巴比妥B甲丙氨酯C地西泮D盐酸氯丙嗪E苯妥英钠5.苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜试液作用生成（）`A绿色络合物B紫堇色络合物C白色胶状沉淀D氨气E红色6.硫巴比妥属哪一类巴比妥药物（）A超长效类（）8小时）B 长效类（6-8小时）C 中效类（4-6小时）D短效类（2-3小时）E超短效类（1/4小时）7.吩噻嗪第二位上为哪个取代基时，其安定作用最强（）A –H B-CL C COH3 DCF3 .-E –CH38苯巴比妥合成的起始原料是（）A苯胺B肉桂酸C苯乙酸乙酯D苯丙酸乙酯E二甲苯胺9.盐酸哌替啶与下列试液显橙红色的是（）A硫酸甲醛试液B乙醇溶液与苦味酸溶液C硝酸银溶液D碳酸钠试液E二氯化钴试液10.盐酸吗啡水溶液的PH值为（）A1-2 B2-3 C4-6 D6-8 E7-911.盐酸吗啡的氧化产物主要是（）A双吗啡B可待因C阿朴吗啡D苯吗喃E美沙酮12.吗啡具有的手性碳个数为（）A二个B三个C四个D五个E六个二；多选（2分*14）1.影响巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢的因素（）ApKa B脂溶性C5-取代基D5-取代基碳数目超过十个E直链酰脲2.属于苯丙二氮卓类的药物有（）A氯氮卓B苯巴比妥C地西泮D硝西泮E奥沙西泮3.芭比拖累药物的性质有（）A酮式和烯醇式的互变异构B与吡啶硫酸铜试液作用显紫色C具有解热镇痛作用D具催眠作用E钠盐易溶于水4.属于苯丙二氮杂卓的药物有（）A卡马西平B奥沙西泮C地西泮D扑米酮E舒必利5.地西泮水解后的产物有（）A2-苯甲酰基=4-氯苯胺B甘氨酸C氨D2-甲氨基-5-氯二苯甲酮E乙醛酸6.属于哌替啶的鉴别方法（）A重氮化偶合反应B三氯化铁反应C与苦味酸反应D茚三酮反应E与甲醛硫酸反应7.在盐酸吗啡的结构改造中得到新药的工作有（）A羟基的酰化BN上的烷基化C1位的改造D羟基的醚化E取消哌啶环8.下列哪些药物作用于吗啡受体（）A哌替啶B美沙酮C阿司匹林D枸橼酸芬太尼E双氢唉托啡9.下列哪一类药物不属于合成镇痛药（）A哌啶类B黄嘌呤类C氨基酮类D吗啡烃类E芳基乙酸类10下列哪些化合物是吗啡氧化的产物（）A蒂巴因B双吗啡C阿朴吗啡D左吗喃EN-氧化吗啡11.中枢兴奋药可用于（）A解救呼吸、循环衰竭B儿童遗尿症C对抗抑郁症D抗高血压E老年性痴呆12.属于黄嘌呤类的中枢兴奋剂有（）A咖啡因B尼可刹米C柯柯豆碱D吡乙酰胺E茶碱13.合成中使用了尿素或其衍生物为原料的药物有（）A苯巴比妥B甲丙胺酯C雷尼替丁D咖啡因E盐酸氯丙嗪14.肾上腺素受体激动剂的化学不稳定性表现为（）A饱和水溶液呈弱酸性B易氧化变质C受到MAO和COMT的代谢D易水解E易发生消旋化三简答题（15分*4）1、什么是受体的激动剂？1.巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？3、乙酰水杨酸中的游离水杨酸杂质是怎样引入的？水杨酸限量检查的原理是什么？4、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的碳是兽行碳原子，其R构型异构体的活性高于S构型体，试解释。
药物化学简答题及案例分析
1.为什么天然产物中提取的有机物很多具有生物活性，而人工合成的化合物中具有生物活性的比例却很低？答：因为天然产物提取物经过了长期自然选择，适应生物生理，因而多数具有生物活性，而人工合成化合物只是基于理论设计人为合成的，尚需实际筛选，所以活性比例低。
2.为什么很多天然的生物活性物质都是含氮的碱性化合物？答：天然生物活性物质很大一部分是从植物中提取的生物碱类，因为植物缺乏代谢氮的有效途径，因而只能通过次级代谢生成生物碱，生物碱类可与有机酸成盐保存于植物细胞内。
3.药物化学的研究内容答：药物化学的根本任务是设计和发现新药，其研究内容就是发现、发展和确证药物，并在分子水平上研究药物的作用方式。
4. 什么是药物的通用名、商品名和化学名？答：药物的通用名——也称为国际非专利药品名称，是世界卫生组织推荐使用的名称，是药学研究人员和医务人员使用的名称，通常由研发者命名。
商品名——药品生产商所选用的名称。
化学名——按照IUPAC命名规则，根据药品化学式所命的名称。
专利名——药品专利人所选用的名称。
5．目前新药研发的典型流程？其中各个步骤的内容和意义？答：新药研发包括研究阶段和开发阶段两阶段。
（1）研究阶段分为四个主要阶段：靶分子的确定和选择、靶分子的优化、先导化合物的发现、先导化合物的优化。
这一阶段是新药的发现和确认，得到新化学实体（NCE）。
（2）开发阶段主要分为前期开发和后期开发。
前期开发包括；临床前毒理学研究、IND（研究中新药）的制备、临床前各类研究、有选择的I期临床研究和早期的II期临床研究，这一阶段涉及到工业化制备与工艺研究、三致（致癌、致畸、致突变）试验和急性、亚急性、长期毒性试验等。
后期开发主要是临床研究，分为I~III期，此外还包括药品的长期稳定性试验等。
6．了解我国的新药分类和管理规定？答：一、我国化学药物的注册分为六类：（1）未在国内外上市销售的药品，又包括：通过合成或半合成方法得到的原料药及其制剂、天然物质中提取的或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂、用拆分或合成方法制备的已知药物的光学异构体及其制剂、由已经上市的多组分药物制备为较少组分的药物、新的复方制剂；（2）改变给药途径并且尚未在国内外上市销售的制剂（3）已经在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品（4）改变已上市销售药物的酸根、碱基或金属元素，但不改变其药理作用的原料药及其制剂（5）改变国内已上市销售药物的剂型，但不改变给药途径的制剂（6）已有国家药品标准的原料药或者制剂二、药物质量标准（有效、安全、稳定、可控）（1）疗效与毒副作用（2）稳定性：药物在储存和使用条件下的稳定性（3）纯度：有效成分的含量，杂质的种类和含量及引起的生理反应（4）质量标准：《中华人民共和国药典》和《国家药品标准》三、药品专利药物有关的专利分为化合物专利和生产工艺专利，其中化合物专利是最根本和最有效的。
药物化学简答题重点(部分)
药物化学简答题归纳：巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？答：呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰亚胺互变异构，故呈弱酸性；水解性，巴比妥类药物因汗环酰脲结构，其钠盐水溶液，不够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解；与银盐的放映，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中中与硝酸银溶液作用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀；与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有-CONHCONHCO-的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可供鉴别。
合成M受体激动剂和拮抗剂的化学结构有哪些异同点？答：相同点：1、合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分；2、这两部分相隔2个碳的长度为最好。
不同点：1、在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代；2、酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环；3、氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺；4、大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基α碳上带有羟基，激动剂没有；5、一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。
宗旨，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。
从普鲁卡因（procaine）的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药典规定杂质检查的原因。
答：procaine的化学稳定性较低，原因有二，其一，结构中含有酯基，易被水解失活，酸、碱和体内酯酶均能促使其水解，温度升高也加速水解，其二，结构中含有芳伯氨基，易被氧化变色，PH及温度升高，紫外线、氧，重金属离子等均可加速氧化，所以注射剂制备中要控制到稳定的PH范围3.5~5.0,低温灭菌，通入惰性气体，加入抗氧化剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂，procaine水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸的含量。
简述钙通道阻滞剂类药物的概念和分类？答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞钙离子经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内钙离子浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物（1）选择性钙通道阻滞剂①二氢吡啶类: 硝苯地平②苯烷胺类: 维拉帕米③苯并硫氮卓类: 地尔硫卓（2）非选择性钙通道阻滞剂①氟桂利嗪类:桂利嗪②普尼拉明类:普尼拉明简述NO供体药物扩血管的作用机制？cGMP NO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？答：质子泵即H+/K+-ATP酶，该酶催化胃酸分泌的第三步，使氢离子与钾离子交换。
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1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。
（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。
（2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。
1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。
（1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism ）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。
这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。
（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。
如下图：OO O NHNHR 1R 2O OH ONNHR 1R 2OONa O NNHR 1R 2NaOH +3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。
（1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。
OOO O132O OO OR 1232O OO OR 1R 22232NHNHOOO R 1R 2（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。
6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。
COOHClNH 2Cl+150o CpH 5-6N HClCOOH200CN HClS, I 170CN HClSNaOH, △NClSNNClSNHClHClN9、简要说明镇痛药的共同结构特征（1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用； （2）有一个碱性中心，在生理pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。
2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举1-2例。
（1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为M 受体拮抗剂和N 受体拮抗剂。
（2）、M 受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M 受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。
临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。
（3）、N 受体拮抗剂可分为神经节N 1受体阻断剂和神经肌肉接头处N 2受体阻断剂，其中神经节N 1受体阻断剂主要用作降压药，神经肌肉接头处N 2受体阻断剂临床作为肌松药，用于辅助麻醉。
4、按化学结构说明组胺H 1受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举1-2代表药物 （1）、组胺H 1受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为:乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类；（2）乙二胺类基本结构：Ar'NNAr，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；（3）氨基醚类基本结构通式：ONArR 2R 1代表药物有：苯海拉明、司他斯汀等；（4）丙胺类基本结构：NRR'Ar'Ar，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；（5）三环类基本结构：XYN系由吩噻嗪结构基础上衍生得到，代表药物有：异丙嗪、赛庚啶等；（6）哌嗪类基本结构：NNR3R2R1，代表药物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；（7）哌啶类基本结构：NR3XR2R1，代表药物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。
6、以对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因O2N CH3O2N COOHHOCH CH N(C H)O2N C OCH2CH2NO CH2CH3CH2CH3H2N C OCH2CH2NO CH2CH3CH2CH3 Fe , HClHClH2N C OCH2CH2NO CH2CH3CH2CH3HCl7、简述局麻药的基本结构和构效关系（1）、局麻药的化学结构通常包括三个部分：亲脂芳香环、中间连接功能基和亲水性胺基；（2）、亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大；（3）、芳环邻对位给电子取代活性增加，吸电子取代则活性下降；（4）、中间部分以2-3个碳原子为好；（5）、中间部分结构影响药物的稳定性和作用强度；（6）、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。
1、简述β－肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。
β-肾上腺受体拮抗剂大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，并具有相似的构效关系：（1）芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环等，可有甲基、氯、甲氧基，硝基等取代基2,4或2,3,6同时取代时活性最佳；（2）氧原子用S、CH2或NCH3取代，作用降低；（3）C2为S构型活性强，R构型活性降低或消失；（4）N上取代基以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数少于3或N,N-双取代活性下降。
4、Lovartatin为何被称为前药?说明其代谢物的结构特点。
（1）洛伐他汀为HMG CoA还原酶抑制剂，在体外无活性，在体内水解为开环的β-羟基酸衍生物才有活性，因此洛伐他汀为前药。
开环的β-羟基酸结构与HMG CoA还原酶的底物HMG CoA的戊二酰结构相似，由于酶的识别错误，与其结合而失去催化活性，是内源性胆固醇合成受阻，结果能有效降低血浆中内源性胆固醇水平，临床课用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病。
（2）洛伐他汀的代谢主要方式在内酯环和萘环的3位，内酯环水解成开环的β-羟基酸衍生物，萘环3位则可发生羟化或3位甲基化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等，3-羟基衍生物、3-亚甲基衍生物、3-羟基衍生物的活性均比洛伐他汀略低，3-羟基衍生物进一步重排为6-羟基衍生物，则失去了活性。
5、简述二氢吡啶类药物的构效关系：二氢吡啶类药物可用如下通式来表示其构效关系如下：（1）、1，4－二氢吡啶环是必需的，若氧化成吡啶或还原成六氢吡啶（哌啶），则活性消失；（2）、二氢吡啶环上的H不被取代可保持最佳活性；（3）、2、6位取代基为低级烷烃，多为甲基；（4）、3、5位的酯基也是活性所必需，若换成-COCH3或-CN则活性大为降低，若换成-NO2则成为钙通道激动剂；（5）、3、5位酯基的大小对活性影响不大，但不同酯基的活性常优于相同酯基的化合物，并且若为不同酯基，4位碳成为手性，异构体之间的活性差别较大并会影响作用部位；(6)、4位为芳香基或取代芳香基较为适宜，尤其是邻或间位有吸电子基团时活性较佳。
2、说明阿司匹林在合成和储存过程中可能产生的杂质及检查方法或限量（1）、阿司匹林制备或贮存不当会存在水杨酸杂质，可以采用与铁盐产生颜色反应鉴定；（2）、阿司匹林合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成，可引起过敏反应，规定其含量不能超过0.003%（W/W）；（3）、阿司匹林在合成的原料水杨酸可能带入苯酚及水杨酸苯酯，在反应过程中可能产生不溶于碳酸钠的乙酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯，药典规定应检查碳酸钠中不溶物，反应式如下：4、画出对乙酰氨基酚的主要代谢途径，指明毒性代谢物及产生毒性的原因。
（1）、对乙酰氨基酚的主要代谢途径如下所示：N H OHONHONHOSO3H ONOHOOH（2）、其中N-氧化代谢物为毒性代谢物，因其在体内可以转化为活性代谢物乙酰亚胺醌，当肝中贮存的谷胱甘肽消耗过多时，其可以与巯基等亲核基团反应，在肝脏蛋白质上形成可导致肝坏死的共价加成物。
7、以甲苯为原料合成布洛芬。
H C CHCHNa-C3O32OOO2.HClH3-OOHO1、为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。
由于氮原子上连有吸电子的磷酰基，降低了氮原子的亲核性，因此在体外对肿瘤细胞无效。
进入体内后，由于正常组织和肿瘤组织中所含的酶的不同，导致代谢产物不同，在正常组织中的代谢产物是无毒的4-酮基环磷酰胺和羧基化合物，而肿瘤组织中缺乏正常组织所具有的酶，代谢途径不同，经非酶促反应β-消除（逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。
因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。
2、抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明。
：抗代谢抗肿瘤药物是根据代谢拮抗原理设计出来的，其结构与体内正常代谢物很相似，多是将代谢物的结构作细微的改变而得。
例如利用生物电子等排原理，以F或CH3代替H，S 或CH2代替O、NH2或SH代替OH等。
用F原子取代尿嘧啶中的H原子后，得到氟尿嘧啶，由于F原子半径和H原子半径相近，氟尿嘧啶的体积与尿嘧啶几乎相等，而且C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，因此氟尿嘧啶能在分子水平代替正常代谢物，从而抑制DNA 的合成，最后肿瘤细胞死亡。
3、试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用。
：顺铂为金属配合物抗肿瘤药物，顺式有效，反式无效，通常以静脉注射给药。
其水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为反式，生成水合物，进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物，而低聚物在0．9%氯化钠溶液中不稳定，可迅速完全转化为顺铂，因此在顺铂的注射剂中加入氯化钠，临床上不会导致中毒危险。
4、氮芥类抗肿瘤药物是如何发展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主要作用。
（1）氮芥类抗肿瘤药物的发现源于芥子气。
芥子气是第一次世界大战期间使用过的一种毒气，实际上是一种烷化剂，后来发现芥子气对淋巴癌有一定的治疗作用，但由于其毒性太大，不能直接作为药用，在此基础上发展出氮芥类抗肿瘤药。
（2）氮芥类药物分子是由两部分组成：烷基化部分及载体部分。
烷基化部分（双-β-氯乙氨基）是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质，也会影响药物的选择性、抗肿瘤活性及毒性。
5、以二乙胺醇为原料合成环磷酰胺。
1、天然青霉素G有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法。
（1）天然青霉素G的缺点为对酸不稳定，不能口服，只能注射给药；抗菌谱比较狭窄，对革兰氏阳性菌的效果好；细菌易对其产生耐药性；有严重的过敏性反应。
（2）在青霉素的侧链上引入吸电子基团，阻止侧链羰基电子向β-内酰胺环的转移，增加了对酸的稳定性，得到一系列耐酸青霉素。
（3）在青霉素的侧链上引入较大体积的基团，阻止了化合物与酶活性中心的结合。
又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羧基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适应性，因此药物对酶的稳定性增加。
（4）在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基，羧基或磺酸基等），扩大了抗菌谱，不仅对革兰氏阳性菌有效，对多数革兰氏阴性菌也有效。