脑缺血再灌注损伤的研究进展
脑缺血再灌注损伤机制研究进展
脑缺血再灌注损伤机制研究进展一、概述脑缺血再灌注损伤（Cerebral IschemiaReperfusion Injury）是一个复杂且多因素参与的病理过程，涉及到多种细胞和分子机制的交互作用。
在脑缺血缺氧后恢复血液供应的过程中，缺血性脑组织不仅未能得到恢复，反而出现加重的损伤甚至坏死，这一现象引起了医学界的广泛关注。
近年来，随着对脑缺血再灌注损伤机制的深入研究，许多新的分子靶点和治疗方法被发现，为临床防治提供了新的思路。
脑缺血再灌注损伤的主要机制包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和自噬等。
当脑组织缺血时，能量代谢障碍导致细胞内钙离子堆积，引发氧化应激反应，产生大量自由基和细胞因子，进而引发炎症反应。
这些炎症因子会破坏细胞膜和线粒体，导致细胞死亡。
同时，脑缺血再灌注过程中还会出现神经细胞凋亡和自噬等现象，这些现象在一定程度上也参与了脑缺血再灌注损伤的发生和发展。
目前，针对脑缺血再灌注损伤机制的研究已经涉及到许多方面。
一些药物如依达拉奉、胞磷胆碱等被发现可以减轻脑缺血再灌注损伤的程度，这些药物主要通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等作用发挥保护作用。
细胞治疗也成为研究热点，一些干细胞如间充质干细胞、神经干细胞等在体内外实验中表现出对脑缺血再灌注损伤的保护作用，其机制主要包括减轻炎症反应、促进血管再生、减少细胞死亡等。
尽管已经取得了一定的研究进展，但脑缺血再灌注损伤的机制仍然存在许多未知领域需要探索。
未来，我们需要进一步深入研究脑缺血再灌注损伤的详细机制，发现更多参与损伤过程的分子靶点，并针对这些靶点进行药物设计和发现。
同时，随着细胞治疗技术的不断发展，干细胞治疗也将会在脑缺血再灌注损伤治疗中发挥更大的作用。
通过加强多学科之间的合作，包括神经科学、生物学、药理学、医学等，我们有望促进研究成果的快速转化和应用，为临床防治脑缺血再灌注损伤提供更为有效的方法和手段。
1. 简述脑缺血再灌注损伤的定义和重要性脑缺血再灌注损伤是一种复杂的病理过程，它涉及到缺血期的原发性损伤和再灌注期的继发性损伤。
缺血再灌注损伤机制与保护综述
脑缺血再灌注损伤机制及医治进展西安交通大学医学院第二附属医院麻醉科710004薛荣亮脑缺血一按时间恢复血液供给后，其功能不但未能恢复，却出现了加倍严重的脑性能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIR）。
脑缺血再灌注损伤与自由基的生成、细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性、白细胞高度聚集和高能磷酸化合物的缺乏等有关。
急性局灶性脑缺血引发的缺血中心区死亡以细胞坏死为主，目前熟悉的比较清楚，即脑缺血后5-7分钟内，细胞能量耗竭，K+通道受阻，膜电位降低，神经末梢释放谷氨酸，通过兴奋谷氨酸受体（包括NMDA 、AMPA和KA受体）致使细胞膜上的Ca2+通道开放，引发Ca2+超载，高Ca2+可激活NOS，使NO和氧自由基的形成增加，引发脂质过氧化，引发膜结构和DNA的损伤；Ca2+还可活化各类酶类，加重细胞损伤和能量障碍，引发缺血级联反映，结果细胞水肿、细胞膜破裂，细胞内酶和炎性介质释放，引发细胞坏死。
最近几年来熟悉到半暗带区域于再灌注数天后出现了迟发性神经元死亡(DND)，DND常出此刻缺血再灌注后2-4日，主要发生在海马、纹状体及皮质区域，DND需要数日时间、有新蛋白质合成的、需要消耗能量的、为无水肿的细胞自杀进程，称之为细胞凋亡(PCD)。
脑缺血再灌注损伤既包括急性细胞坏死也包括细胞凋亡，对于DND的确切机制目前仍不清楚，尚需进一步深切研究。
现对脑缺血再灌注损伤机制的研究进展及保护办法简述如下：1．基因活化脑缺血再灌注损伤后可出现大量基因表达，大约有374种基因出现转变，绝大多数基因与凋亡有关，其中57种基因的蛋白表达是缺血前的倍，而34种基因的表达量出现下降，均发生在4小时到72小时, 包括蛋白质合成，基因突变，促凋亡基因，抑凋亡基因和损伤反映基因转变等，这些基因的彼此作用最终决定了DND的发生。
2．兴奋性氨基酸毒性兴奋性氨基酸毒性是指EAA受体活化而引发的神经元死亡，是脑缺血性损伤的重要触发物和介导物。
脑梗死缺血／再灌注损伤机制的研究进展
脑梗死缺血／再灌注损伤机制的研究进展脑梗死是神经系统常见的多发病疾病之一，具有病死率、致残率高的特点，严重威胁患者的生命安全。
目前，脑缺血/再灌注损伤是急性脑梗死发生的主要原因，其机制较为复杂，研究显示主要与自由基过度形成、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞内钙超载、炎性反应等多种机制相关。
多种环节互相作用，进一步促进脑缺血/再灌注损伤后神经细胞损伤加重、脑梗死灶的形成。
由此，临床在早期治疗过程中，减轻脑梗死后缺血/再灌注损伤程度，可有效挽救或保护濒死脑组织，提高患者生存质量，改善脑梗死患者临床预后效果。
以下综述脑梗死缺血/再灌注损伤机制的研究进展，为临床治疗脑梗死提供一定的参考依据。
标签：脑梗死；缺血再灌注；损伤机制随着人们生活水平的不断提高，饮食结构、生活习惯发生了巨大变化，脑梗死发病率呈逐年上升趋势[1]。
脑梗死的发生不仅会影响患者的生存治疗，而且会增加家庭的巨大经济负担。
研究显示脑缺血发生后，血液恢复供应，其功能不但不能有效恢复，而且可能出现更严重的脑功能障碍，即所谓的缺血/再灌注损伤[2]。
因此，脑梗死导致的神经功能缺损和死亡机制中，缺血/再灌注损伤机制起着至关重要作用。
因此，临床尽早恢复脑缺血、缺血半暗带区的血供、挽救濒死的脑神经细胞是治疗脑梗死的核心。
为了降低脑梗死缺血/再灌注损伤对神经细胞的损害，有效保护神经细胞，本文作者对脑梗死缺血/再灌注损伤机制研究进展进行综述，为临床的早期治疗奠定基础。
现综述如下：1大脑对缺血缺氧敏感的原因脑组织会消耗全身20%～25%的氧气，是人体所有器官中每一单位重量代谢最高的器官[3]。
但是脑组织内糖和糖原的储备量却很低，因此大脑对血流供应减少极为敏感。
一般在缺血20 min即会发生不可逆性损伤。
与其他的脏器对比，大脑富含多元不饱和脂肪酸，而保护性抗氧剂如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平非常低，故对氧化应激损伤也同样敏感。
此外，缺血再灌注后会造成特定递质大量释放，例如谷氨酸盐、多巴胺，从而会导致神经元的钙超载和细胞毒性。
脑缺血再灌注损伤的西药治疗进展
脑缺血再灌注损伤的西药治疗进展脑血管病是神经科常见病多发病，具有高发病率、高死亡率、高致残率和高复发率的特点，严重威胁人类的健康。
脑血管病大体上分为缺血性和出血性脑血管病，而缺血性脑血管病（Ischemic Cerebral Vesscular Disease，ICVD）约占70%-80%。
其中由大脑中动脉梗塞造成的脑缺血尤为常见[1]，是目前重点防治的一种疾病。
因此积极开发和研制具有治疗作用的药物，具有重大的医学价值。
在 ICVD 的治疗中重建血流或增强缺血区的血流供应是缺血脑组织修复损伤的必需条件，但同时带来的再灌注损伤也是目前最受关注的问题[2]。
关于治疗脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）的研究发展较快，且随着对脑缺血再灌注损伤机制认识的进展而不断深化。
本文从西药近年来医学界关于治疗脑缺血再灌注损伤的实验研究做如下概述。
西药治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展脑缺血再灌注损伤是引起多种脑血管病的重要病理生理机制，抗脑缺血再灌注损伤是治疗缺血性脑血管病的有效措施。
目前抗脑缺血再灌注损伤的治疗方法主要有：预灌注疗法；预处理疗法；电刺激疗法；蛋白激酶抑制剂；神经干细胞移植；抑制细胞内钙离子超载；清除自由基；抑制白细胞作用；增加三磷酸腺苷（ATP）含量；抑制兴奋性氨基酸毒性作用；抑制过量一氧化氮生成；亚低温治疗等。
现分述如下：1.1预灌注疗法Ding等人在开通大脑中动脉前，先用生理盐水通过颈内动脉进行预灌注，可以冲洗缺血缺氧产生的各种炎性因子、自由基等，明显改善再通后脑血流的灌注，减少白细胞的浸润，缩小梗死面积，同时明显降低梗死区ICAM-1的表达。
而后，Ding等人尝试用冰盐水进行局部预灌来减少再灌注脑损伤。
1.2预处理疗法陈淑增[3]等在模型制备前用氟伐他汀连续灌胃14d预处理，发现氟伐他汀对脑缺血再灌注损伤的具有保护作用，其作用机制可能与上调白介素-10（IL-10），下调TNF-α的表达有关。
自噬与脑缺血_再灌注损伤的研究进展_李春明
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81202759）作者单位：200433上海，第二军医大学长海医院中医系通信作者：周爽，Email：zhoushuang8008@163．com ·综述·自噬与脑缺血-再灌注损伤的研究进展李春明舒适钱小路尤艳利宋慧敏周爽关键词：自噬；再灌注损伤；综述；脑缺血再灌注doi：10.3969/j.issn.1672-5921.2015.06.0121955年，比利时科学家Christian deDuve通过透射电子显微镜观察到了自噬体结构，并在1963年的溶酶体国际会议上首先提出了细胞自噬的概念，认为自噬在脑缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfution injury，I/Ｒ）中发挥重要作用［1-2］。
然而，在I/Ｒ发生的过程中，自噬究竟是发挥保护性作用还是损害作用一直存在争议。
笔者就自噬在I/Ｒ中的作用综述如下。
1自噬概述自噬是广泛存在于真核细胞生物中的一种细胞自我吞噬现象，是细胞在生理或病理因子作用下，由内质网或高尔基体等来源的双层膜包裹蛋白质和细胞器降解物形成自噬体［3-4］，与溶酶体结合形成自噬溶酶体并进行多种酶的消化及降解，分解的氨基酸、核苷酸、游离脂肪酸等可被细胞再利用，以满足代谢需要和实现某些细胞器的更新［1］。
根据其生理功能以及底物进入溶酶体途径的不同，可将细胞自噬分为巨自噬（macroautophagy）、微自噬（microautophagy）和分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy）3种类型，它们在分子机制和功能方面各不相同，巨自噬在真核细胞中普遍存在，学者们对巨自噬的研究也最为全面和深入，因此巨自噬即通常所说的“细胞自噬”。
自噬的发生过程可以划分成4个独立而又连续的步骤：（1）接受自噬诱导物的刺激并诱导自噬；（2）自噬体的形成；（3）自噬体与溶酶体膜的融合；（4）自噬体的降解。
脑缺血再灌注损伤机制与治疗现状
脑缺血再灌注损伤机制与治疗现状近年来，脑缺血再灌注损伤（CIRI）成为神经科学研究领域的热点之一。
在脑缺血的情况下，脑组织会因为血流减少而缺氧，导致神经细胞死亡。
然而，当血流重新恢复时，这种损伤往往会加剧，引发脑水肿、炎症反应和氧化应激等病理变化。
因此，了解脑缺血再灌注损伤的机制和治疗现状对于防治卒中和其他脑血管疾病具有重要意义。
脑缺血再灌注损伤的机制十分复杂，主要包括以下几个方面：氧化应激：当血流重新恢复时，大量氧分子与自由基产生，导致氧化应激反应。
这些自由基可攻击细胞膜和线粒体等细胞结构，引发细胞死亡。
细胞内钙离子超载：在脑缺血期间，细胞内钙离子水平上升。
当血流恢复时，由于钠-钙交换异常，钙离子水平会进一步升高，导致细胞死亡。
炎症反应：脑缺血再灌注后，炎症细胞会被激活，释放炎性因子，引发炎症反应。
这些炎性因子可导致神经细胞死亡和血脑屏障破坏。
凋亡和坏死：脑缺血再灌注后，神经细胞可发生凋亡和坏死。
这些细胞死亡过程可导致神经功能缺损和认知障碍。
目前，针对脑缺血再灌注损伤的治疗主要包括以下几个方面：溶栓治疗：通过使用溶栓药物，如尿激酶、组织型纤溶酶原激活物等，溶解血栓，恢复血流，减轻脑缺血再灌注损伤。
神经保护剂治疗：使用神经保护剂，如钙通道拮抗剂、抗氧化剂、抗炎药物等，保护神经细胞免受氧化应激、炎症反应等的损害。
低温治疗：通过降低体温来减少脑代谢和氧化应激反应，保护神经细胞。
低温治疗已在动物实验中显示出良好的疗效，但其在临床试验中的效果尚不明确。
细胞治疗：利用干细胞、免疫细胞等修复受损的神经细胞，或通过调节免疫反应减轻炎症反应。
细胞治疗为脑缺血再灌注损伤的治疗提供了新的可能性，但尚处于研究阶段。
血管生成治疗：通过促进新血管形成，改善脑组织供血。
血管生成治疗包括血管内皮生长因子（VEGF）和其他促血管生成因子的应用。
这种治疗方法在动物实验中取得了显著成效，但仍需进一步的临床验证。
脑缺血再灌注损伤是卒中和脑血管疾病中一个重要的病理过程，其机制复杂，包括氧化应激、细胞内钙离子超载、炎症反应、凋亡和坏死等多个方面。
近针刺治疗脑缺血再灌注损伤的研究进展
2、改善神经功能：针刺可明显改善CIRI后的神经功能，提高患者的生活质 量。其作用可能与针刺对脑组织神经元的保护、促进神经生长因子的表达等有关。
3、调节血液循环：针刺可改善CIRI后的血液循环，提高脑组织的氧供和血 供。其机制可能与针刺对血管舒缩因子的调节、促进血管生成等有关。
二、针刺治疗CIRI的机制研究
一、钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂是一类能够阻止钙离子进入细胞的药物，在脑缺血再灌注损伤 治疗中发挥重要作用。这些药物能够阻止钙离子进入神经细胞，从而防止细胞内 钙离子过载引起的细胞死亡。其中，尼莫地平是最常用的钙通道阻滞剂之一，
它能够选择性作用于脑血管平滑肌，减轻脑缺血引起的脑水肿和神经细胞损 伤。
总之，本研究发现川芎嗪对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其 作用机制可能与调节凋亡、自噬和氧化应激信号通路有关。这一发现为中药活性 成分治疗糖尿病并发症提供了有益的实验依据，并为未来研究提供了研究方向。
参考内容三
脑缺血再灌注损伤是一种严重的病理生理过程，其药物治疗旨在减轻再灌注 引起的进一步细胞损伤和死亡。近年来，随着对脑缺血再灌注损伤机制的深入理 解，已经开发出多种具有保护作用的药物。本次演示将介绍一些主要的治疗药物 及其作用机制。
同时上调抗炎因子IL-10的表达。这种调控作用主要与针刺对MAPK、NF-κB 等炎症相关信号通路的调节有关。
二、针刺对CIRI的氧化应激调控
氧化应激是指体内活性氧（ROS）产生过多或清除过少，导致机体氧化还原 平衡失调的现象。在CIRI中，ROS的产生和积累可引起细胞损伤。研究表明，针 刺可以通过调节抗氧化酶的表达，减轻氧化应激对脑组织的损伤。例如，针刺可 以上调超氧化物歧化酶
1、调节炎症反应：炎症反应在CIRI的发生和发展中起着重要作用。针刺可 通过抑制炎症因子的表达、减轻炎症反应来保护脑组织。例如，针刺可下调CIRI 后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）等炎症因子的表达， 减轻炎症反应。
Fas／FasL系统与脑缺血再灌注损伤相关性的研究进展
Fas／FasL系统与脑缺血再灌注损伤相关性的研究进展Fas/FasL系统在中枢神经系统中具有双向调节性：在未损伤的大脑内处于免疫抑制状态；在脑缺血再灌注发生后，以介导细胞凋亡、引发炎性反应的形式，致使脑组织坏死，因此，对Fas/FasL系统的进一步研究对治疗缺血性脑病有重要意义。
标签：Fas/FasL；脑缺血再灌注；细胞凋亡；炎性反应Fsa/FasL系统是人体自身耐受的参与者、细胞凋亡的诱导者、免疫应答的控制者[1-2]。
已有大量的证据证实Fas/FasL系统在大脑的发育、神经系统疾病的发病机制中扮演着重要的角色。
近年来，开展对脑缺血再灌注模型Fas/FasL系统介导细胞凋亡信号转导途径及促进炎症反应的研究取得了不少新进展，现综述如下。
1 Fas/FasL的分布及结构Fas是肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor，TNF）/神经生长因子（Nerve growth factor，NGF）受体家族中的重要成员。
1989年，由日本Yonehara等科学家发现，一个未知分子表达于髓样细胞、T淋巴细胞和成纤维细胞表面并可以被单克隆抗体所识别，诱导人类的多种细胞系发生凋亡，这种未知分子被命名为Fas[3]。
在体内散布于各种组织细胞中，主要有胸腺细胞、外周活化T、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、成纤维细胞等。
其由319个氨基酸残基组合而成为相对分子质量约45kd的受体，分为胞浆区、胞外区和穿膜区三个区域。
在胞浆区内有一段氨基酸序列，高度同源于肿瘤坏死因子受体的胞浆区，诱发程序性细胞死亡，名为死亡域（death domain，DD），是Fas的天然配体与Fas抗原结合并介导细胞凋亡的部位。
在体内作为Fas的天然配体的FasL（Fas ligand）属于TNF家族[4]，与Fas 特异性结合。
1993年，由Suda等科学家从CTL杂交瘤衍生的细胞系PC60-d10S 细胞系中成功克隆。
主要表达于眼、大脑、睾丸、胎盘等组织。
脑缺血再灌注损伤及阿片类物质脑保护作用的研究进展
的多个丝氨酸／ 苏氨 酸残基 被 ＣＭ 等蛋 白激酶磷 化 ， ａ ＫＩ Ｉ 导致胞
外 Ｍ “ 对 受 体 的阻 滞 作 用 降 低 ， 启 更 容 易 ， Ｃ “ 内 流 增 加 ， ｇ 开 使 ａ
在麻醉过程 中麻 醉药物对脑缺 ｍ再灌注损伤的影 响 ， 尤其作
为围术期 的常用药 ， 阿片类镇痛药对于缺血性脑保护 的影响 已引
起 了极 大 的 关 注 ， 同时 也 进 行 了一 些 有 关 方 面 的研 究 ， 文 对 近 本 几 年 的这 两 方 面 的研 究进 展 作 一 简 要 综 述 。 １ 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 的 机 制
处 理 中 起重 要作 用 。
白质翻译的激酶 ， 使基因的翻译 能力丧失 。 研究表明 ， 细胞凋亡与脑缺 血性 损伤关 系密切 ， 血再 灌注 缺
最近研 究发现 ， Ｊ 阿片 ８ 受体激动剂预处理离体培养 的原代
皮质神经元 可激 活细胞 外调 节蛋 白激酶 （ Ｒ ， Ｅ Ｋ） 使其磷 酸化 增 多， 进而使 Ｂ ｌ ｃ 一２活性增 高 ， 消或抑 制 了致 死性 缺 血 低氧 期 抵 ／
脑缺Ｊ 可导致脑内高能磷酸物质快速消耗 ， 『 Ⅱ 不足 以维持细胞
内外的正常离子梯度 ， 导致 神经元与胶质 细胞全 面去极化 ； 易损 神经元 内谷氨酸盐释放 ， 过激活 Ｄ一天冬 氨酸 （ ＭＤ 受 体 ， 通 Ｎ Ａ）
从而使 电压依赖和谷氨酸盐调控的钙离子通道开放 ， 细胞 内钙超 载 ，ａ ｃ 增 加 可激 活 一 系 列瀑 布 样病 理 生 理 过 程 造 成组 织 损 伤…； 腺苷降解产物或 内质 网池 内 Ｃ ２ ａ 消耗可激 活一种 通过磷
后细胞凋亡介 导神经 细胞损伤坏死 ， 尤其 迟发性神 经元 死亡 。
脑缺血_再灌注损伤级联反应研究进展
［１７］
Ｃｈｅｈ Ｇ，Ｂｒｉｄｗｅｌｌ ＫＨ，Ｌｅｎｋｅ ＬＧｎｇｌｕｍｂａｒ／ｔｈｏｒａｃｏｌｕｍｂａｒ ｆｕｓｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｅｄｉｃｌｅ ｓｃｒｅｗ ｉｎｓｔｍ－
ｍｅｎｔａｔｉｏｎ：ａ ｍｉｎｉｍｕｍ ５－ｙｅａｒ ｆｏｌｌｏｗ—ｕｐ［Ｊ］．Ｓｐｉｎｅ，２００７，３２（２０）：
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ·ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｉｓ ａ ｒａｐｉｄ ｃａｓｃａｄｅ ｐｒｏｃｅｓｓ。ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｏｆ ｇｅｎｅ ｅｘ· ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｅｎｅｒｇｙ／ｔｈｒｅｅ ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｃｙｃｌｅ，ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｌｃｉｕｍ ｏｖｅｒｌｏａｄ，ｅｘｃｅｓｓｉｖｅ ｒｅｌｅａｓｅ，ｏｆ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ，ｏｘｙｇｅｎ ｆｒｅｅ ｒａｄｉｃａｌｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ． Ｔｈｅｓｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｌｉｎｋｅｄ ｔｏ ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ ｃａｕｓｅ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔ，ｏｖｅｒｌａｐｐｉｎｇ ｅａｃｈ ｏｔｈｅｒ，ｆｏｒｍ ａ ｖｉｃｉｏｕｓ ｃｙｃｌｅ ｌｅａｄｉｎｇ ｔｏ ｂｒａｉｎ ｃｅｌｌ ａｐｅｐｔｏｓｉｓ ｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｃａｓｃａｄｅ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ．
Ｅｕｒ Ｓｐｉｎｅ，２００２．１ｌ（５）：５０４－５０６．
［１３］Ｇａｉｎｅ ＷＪ，Ａｎｄｒｅｗ ＳＭ，Ｃｈａｄｗｉｃｋ Ｐ，ｅｔ ａ１．Ｌａｔｅ ｏｐｅｒａｔｉｖｅ ｓｉｔｅ ｐａｉｎ
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ｒｐ ｒｕ ｉｎｉｊｒ ） ｅ ｅｆ ｓ ｕ ｙ 是指 脑缺 血致 脑 细 胞损 伤 ， 复 血 ｏ ｎ 恢 液 再灌 注后 ， 其缺 血性损 伤反 而进 一步 加重 的现 象 。 脑 缺血再 灌注 损 伤 实验 研 究 很 多 ， 多动 物 均 可 许
尿增 多 以及 面红 、 率增 快 等 副 作 用 。选 择性 胃窦 迷 心
脑 血 液 供应 丰富 ， 虽脑 重 仅 占体重 的 ｌ ５ ， 静 １ｏ但 期 用药有 发生 ’ 肾上腺 皮质 机能低 下 的可能 。 参 考 文 献
ｌ 徐晨 ， 王新 民． 尿病 黎 明现 象 的 进 展 ［］ 中 国 实 用 内科 杂 糖 Ｊ．
部 分Ⅲ 。缺 血 性 脑 血 管 病 尤 其 脑 缺 血 后 的再 灌 注 损 伤， 危害极 大 。脑缺 血 再 灌 注损 伤 （ｅｅ ｒｌ ｓｈ ｍｉ ｃ ｒｂ ａ ｉ ｅ ａ ｃ —
以一致 ， 致使 不 同实验 室 用 该 方法 复 制 的 模 型在 成 功 率 、 死 体积 、 网膜 下 腔 出 血 的发 生 率 、 物早 期 死 梗 蛛 动 亡 率等 方面不尽 相 同 。三 血管 及 四血管阻 断模型 脑缺 血严 重 ， 病理 变化确 实可靠 ， 但操 作 复杂 ， 伤较 大 ， 创 对 呼吸和 心率 的影响 大 ， 亡率 高 ， 需呼 吸机进行 人 工 死 常 呼吸 ， 该模 型可 用于 急性 脑 缺血 再 灌 注损 伤 机 理 的 故
复 制模 型 ， 大 鼠应 用 最 多 。常 用的 大 鼠实 验模 型有 ： 但 颈 动 脉引流 模 型［ 、 脉 线 栓模 型口 、 ２ 动 ］ ］ 四血 管 阻 断 （ 夹 闭双侧 颈 总动脉 并阻 断双侧 椎 动脉 ） 型 、 模 ｊ 三血 管 阻
注损伤 药物 的效价 研究 。夹 闭双侧 颈总动 脉模 型制 作 简单 ， 由于仍有 双侧 椎 动 脉 供 血 ， 代 偿 性 增 强 ， 但 且 不
鼠缺乏 完整 的 Ｗｉｉ 环 ， 闭一侧 颈总动 脉后 ， ｌｓ 夹 ｌ 可使 同
侧 大脑 半球 缺 血 ； 闭 双侧 颈 总 动 脉 ， 造 成 全 脑 缺 夹 可 血 。缺 血一定时间后解 除夹闭 ， 可致再灌 注损伤 。但沙 土 鼠的 ｗｉｉ环变异较 大 ， ｌｓ ｌ 缺血程度及 范围难 以控制 。 脑 缺血 再灌注 损 伤 对 脑 的影 响 很 大 ， 明显 的变 最 化是 神经 元损伤 和脑水 肿 。 １ 神经 元代谢 障碍
维普资讯
第 ２ 卷第 ５ ３ 期
２０ ０ ６年 ｌ Ｏ月
阿’ 方净 学探（学 ） 医版
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＨｅ ｅ Ｎｏ ｔ ｉｅｓｔ （ ｅ ｉａ ｄｔ ｎ ｏ ｒ ａ Ｏ ｂ ｉ ｒｈ Ｕｎｖ ｒｉｙ Ｍ ｄｃ ｌＥ ｉｏ ） ｉ
断（ 阻断基 底动 脉 和双 侧 颈 总 动脉 ） 型 、 闭 双侧 模 夹 颈 总 动脉模 型 、 扎双 侧颈 总动 脉模 型Ｌ 、 闭沙 土 鼠 结 ６夹 ］
颈 总动 脉 模型 ［ 等 。上 述 模 型 各有 利 弊 ， ７ ３ 应依 研 究 需
器 官 的缺血 ， 模 型复杂化 ， 利于 脑缺血再 灌 注损伤 使 不
流速 度 ， 很适 合脑血 流 动 力 学及 脑 缺 血 再 灌 注损 伤 的
研 究 。动脉线 栓模 型 创 伤 小 ， 需 开 颅 ， 全 身 影 响 勿 对
小 ， 缺血损 伤程 度较 稳 定 ， 脑 术后 动 物 存 活期 较 长 ， 但 缺 点 是因动 物 品系 、 体重 、 尼龙 线 粗 细 及 头 端 大小 、 插 入 深度 不 同等 因素 ， 堵 塞 大 脑 中动脉 的最 终 部 位难 使 法 为赛 庚 啶 １ ～ １ ｍｇ ｄ睡前 服用 。 ２ ６ ／ ３ ２ ４ 抗 胆碱 能药 物 及 甲 吡酮 等 ．． Ｄ 患 者 于 晚 问 Ｍ 服用 东莨 菪 碱 ５ ， 晨 高 血 糖 现 象 减 轻 ， 明 抗 胆 ｍｇ 清 证 碱能 药 物 有 抑 制 ＧＨ 分 泌 的 作 用 ， 可诱 发 或 加 重 但 Ｄ 患者植 物神 经 病 变 的症 状 如 排 尿 困难 、 胱 残 余 Ｍ 膀
ＶｏＩ ３ ．２ Ｎｏ． ５
Ｏｃ ． ０ ６ ｔ２０
脑缺血再灌注损伤的研究进 展
韩 敏 刘艳 凯 薛 茜
（ 北 北 方 学 院 病 理 生理 教 研 室 ， 北 张 家 口 ０ ５ ０ ） 河 河 ７０ ０
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【 献标识码】 文
的研究 。夹 闭沙土 鼠颈总 动 脉 模 型也 常 用 ， 由于 沙 土
要选 择 。颈动 脉引 流模 型方法 简便 易行 ， 成功 率高 ， 造
成 的缺血 损伤 确切 ， 不影 响基底 动 脉和椎 动脉 的血 流 ， 且脑 干缺 血不 明显 ， 循 环 、 吸 功 能影 响 较 小 ， 之 对 呼 加 手术 在 直视下 进行 ， 能直 接观察 ， 能方便 地控 制分 既 又
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【 章 编 号 １ ６ ３ １８ （０ ６ ０ －０ ７ －０ 文 １７ — ４ ４ ２ ０ ） ５ ０ ５ ４
脑 血管 病是 临床常 见病 、 发病 ， 目前 三 大致死 多 是 疾 病 之一 、 是首位 致 残 因素 ， 其 发病 率 、 死 率 及致 且 病 残率有 逐 年上升 的趋 势 ， 中缺 血 性 脑血 管 病 占绝 大 其
能有 效地 减少脑 血流 量 ， 不 适 于脑 缺 血 再 灌 注损 伤 故
的研 究 。结扎 双侧颈 总动 脉模 型在结 扎双侧 颈 总动脉
的基 础上 ， 靠药物 或放 血造 成全 身低血 压 ， 致 双侧大 导 脑半 球严 重缺 血 。但 低 血 压 可 造成 心 、 ’ 全 身重 要 肾和