肿瘤分子靶向药物PPT讲稿
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肿瘤靶向治疗及护理ppt课件精选全文
TKI
洛氨酸基酶抑制剂
血管内皮抑素
恩度
吉非替尼
易瑞莎
西妥昔单抗
爱必妥（c225）
厄洛替尼
特罗凯
尼妥珠单抗
泰欣生
伊马替尼
格列卫
曲妥珠单抗
赫赛汀
索拉非尼片
多吉美
利妥昔单抗
美罗华
舒尼替尼
索坦
EGFR
表皮生长因子受体1
Her-2
表皮生长因子受体2
VEGF
血管内皮生长因子受体
FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物
药物不良反应的观察及护理
皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应 眼部并发症 其它并发症及不良反应
贝伐单抗 （AVASTIN)
重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用 适应证： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌； 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌； 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性 或复发非小细胞肺癌（鳞型除外）；
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀、安维汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
抗VEGFR的单克隆抗体
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
靶向治疗的概念
以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点 特异性阻断该靶点的生物学功能 在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的
洛氨酸基酶抑制剂
血管内皮抑素
恩度
吉非替尼
易瑞莎
西妥昔单抗
爱必妥（c225）
厄洛替尼
特罗凯
尼妥珠单抗
泰欣生
伊马替尼
格列卫
曲妥珠单抗
赫赛汀
索拉非尼片
多吉美
利妥昔单抗
美罗华
舒尼替尼
索坦
EGFR
表皮生长因子受体1
Her-2
表皮生长因子受体2
VEGF
血管内皮生长因子受体
FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物
药物不良反应的观察及护理
皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应 眼部并发症 其它并发症及不良反应
贝伐单抗 （AVASTIN)
重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用 适应证： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌； 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌； 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性 或复发非小细胞肺癌（鳞型除外）；
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀、安维汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
抗VEGFR的单克隆抗体
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
靶向治疗的概念
以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点 特异性阻断该靶点的生物学功能 在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的
恶性肿瘤分子靶向治疗(ppt)
与AC方案合用时，心脏不良反应发生率高达27%，而单用 AC方案化疗，发生率仅8%。
Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS 和OS。
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抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗 体
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贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
肿瘤分子靶向治疗
2021/11/14
1
教学目的与要求
• 熟悉恶性肿瘤分子靶向治疗的概念以及分子靶 向药物的分类；掌握常见恶性肿瘤分子靶向治 疗的基本原则、适应症和禁忌症以及副反应； 了解肿瘤的分子分型的发展方向。
2021/11/14
2
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针 对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）。
2021/11/14
11
• 埃罗替尼（Erlotinib, OSI-774) 商 品名：特洛凯（Tarceva）
• 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 F.Hoffmann-La Roche
• 吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839）
• 商品名：易瑞沙（Irressa）
• 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
2021/11/14
3
理想的肿瘤靶点具有以下特 点
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS 和OS。
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抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单克隆抗 体
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贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
肿瘤分子靶向治疗
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1
教学目的与要求
• 熟悉恶性肿瘤分子靶向治疗的概念以及分子靶 向药物的分类；掌握常见恶性肿瘤分子靶向治 疗的基本原则、适应症和禁忌症以及副反应； 了解肿瘤的分子分型的发展方向。
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2
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中涉及的异常分子和基因，设计针 对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿瘤细胞。 这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）。
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11
• 埃罗替尼（Erlotinib, OSI-774) 商 品名：特洛凯（Tarceva）
• 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 F.Hoffmann-La Roche
• 吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839）
• 商品名：易瑞沙（Irressa）
• 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca
药物靶向治疗的效果取决于靶向药物的自身特性和肿 瘤内是否存在靶向药物作用的分子靶点及其异常状态。
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3
理想的肿瘤靶点具有以下特 点
①是一种对恶性表型非常重要的大分子 ②在重要的器官和组织中无明显表达 ③具有生物相关性 ④能在临床标本中重复检测 ⑤与临床结果具有明显相关性
肿瘤分子靶向治疗PPT课件
表皮生长因子受体抑制剂的作用机制
• 单克隆抗体抑制表皮生长因子受体通过如下作用机制 1. 细胞外结合 2. 受体抗体复合物细胞内摄取 3. 抑制表皮生长受体因子信号传道 4. 可能促进免疫反应
• 小分子化合物酪氨酸酶抑制剂抑制表皮生长因子受体通 过如下作用机制： 1. 细胞内结合 2. 阻止酪氨酸酶的激活 3.抑制表皮生长受体因子信号传导
EGFR活性的增加的原因
• 过度表达：在正常情况下细胞表面约40000－100000 的受体表达，但在目些肿瘤细胞表面其数量可增加至几 百万不等 • 突变：在肿瘤细胞中，膜外受体部位的突变和膜内酪氨 酸激酶受体的突变 • 配体数目的急剧增加，尤其是TGF-α （头颈部肿瘤、肺 癌）。在头颈部肿瘤 EGFR 的过度表达（合并有 TGF-α 的过度表达）是肿瘤局部复发和预后不良因素 • 基因放大效应：临床研究证实这种情况比较少见，另外 仅限于某些特定肿瘤（胶质瘤）
Famille HER
NRG1 Liaison au ligand
Tyrosine Kinase EGFR HER1 C-erbB
HER2 C-erbB2
HER3
HER4
Mendelsohn and Baselga. Oncogene. 2000;19:6550. Olayioye et al. EMBO J. 2000;19:3159. Prigent and Lemoine. Prog Growth Factor Res. 1992;4:1. Harari and Yarden. Oncogene. 2000;19:6102. Earp et al. Breast Cancer Res Treat. 1995;35:115.
pY
pY
肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
A
6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
A
7
临床常用分子靶向药物
A
8
1.全反式维甲酸
A
9
2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
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10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
A
24
谢谢大家
A
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
A
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主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！
致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
《肿瘤分子靶向治疗》课件
《肿瘤分子靶向治疗》 PPT课件
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
欢迎来到《肿瘤分子靶向治疗》PPT课件。本课程将介绍肿瘤分子靶向治疗 的概念、意义，以及治疗方案、药物剂量计算等内容。
什么是肿瘤分子靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗是一种使用特定药物或疗法以靶向性地作用于肿瘤细胞中特定分子的治疗方法，以达 到治疗或控制肿瘤生长的目的。
肿瘤分子的特点与意义
肿瘤分子具有异常的表达、活性突变等特点，靶向这些分子可以更加精准地 干预肿瘤生长和发展，提高治疗效果，并减少对正常组织的不良影响。
靶向治疗的发展历程
1
基础科学突破
2
20世纪90年代至今，通过对肿瘤分子
的深入研究，取得了一系列基础科学
上的突破。
3
早期研究
20世纪80年代开始发展1 优势
2 缺陷
高效靶向，减少对正常细胞的损伤；提高 治疗效果和生存率。
耐药性的出现；副作用和不良反应的风险。
靶向治疗的适应症和禁忌症
靶向治疗适用于某些特定类型的肿瘤，如乳腺癌、肺癌等。然而，对于某些人群，如孕妇和严重肝肾功 能不全者，靶向治疗可能是禁忌的。
靶向药物的药理作用
常见的肿瘤分子靶向药物
常见的肿瘤分子靶向药物包括应用广泛的TKI、单克隆抗体和免疫调节剂等，如阿奇霉素、美罗华、雷 莫芦单抗等。
靶向药物的不良反应
靶向药物可能导致一系列不良反应，如皮肤炎症、胃肠道反应和免疫相关反应。因此，患者需要在治疗 期间密切监测并及时处理。
靶向治疗与放疗、化疗的联合 应用
靶向药物通过特异性结合肿瘤细胞上的特定分子，抑制或杀死肿瘤细胞，同时阻断肿瘤生长和扩散的信 号通路，以达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗的治疗方案
靶向治疗方案根据不同肿瘤类型、分子靶标和患者病情，个体化地制定，包括药物选择、用药剂量和用 药周期等。
肿瘤分子靶向治疗ppt课件
5. 科学评价疗效，进一步指导临床用药
目前主要通过FDG-PET/CT、CT、MRI、肿 瘤标志物等检查方法评价疗效与预后。应以延长 肿瘤患者生存期和提高生活质量为金标准，根据 上述检测技术的检测结果，不断调整和探索更趋 合理的剂量、程序和组合。
Contents
1
Definition of targeting
使用分子靶向药物个体化治疗的几点补充：
按每一例患者的基因序列和蛋白质功能信息，确 定与肿瘤发生、发展密切相关的分子靶点，选择 对患者最佳的分子靶向药物
与循证医学相结合精心设计和优化治疗方案
综合治疗是关键：由于大部分分子靶向药物仅是
使肿瘤处于控制状态，并不根治肿瘤，就要求靶 向药物必须联合其他疗法，提高疗效。
LOGO
恶性肿瘤分子靶向治疗
Targeting therapy of cancer
肖菊香教授 西安交大一附院肿瘤内科
2009.04.20
Contents
1
Definition of targeting
therapy
2
Classification of targeting
medicine
3
Mechanism and Clinical practice
③肝脏细胞，被称为体液化工场，要代谢很多药物。因此化疗后也会造成严重的肝功损害。 ④生殖细胞，像精子、卵子这些细胞也会受到化疗药物的攻击。
因此，化疗药物在针对体内肿瘤细胞的同时，不可避免的会对体内生长旺盛 的正常细胞造成不同程度的损害。这样，肿瘤细胞灭亡的同时会造成体内很 多细胞的“陪葬”，长此以往只会造成“两败俱伤”。随着机体免疫力被摧 跨，肿瘤细胞势必重新“抬头”。
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向药物ppt课件
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
• 肿瘤细胞EGFR异常激活或失调方式包括受体过度表达、 生长因子过度产生、配体非依赖性激活。临床前实验研究 显示，肿瘤EGFR过度表达与肿瘤的发生密切相关， EGFR过度表达可见于多种肿瘤细胞，一般每个肿瘤细胞 表达EGFR受体超过40,000~100,000个。不同肿瘤表达 EGFR的比例也不同，如鳞状细胞的头颈部肿瘤(SCCHN) 大多数过表达；非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌及星形 细胞瘤，常由于基因突变或mRNA选择性剪切使EGFR发 生变异(EGFRv-III)，变异的EGFR可不经过与配体结合发 生二聚化，激活酪氨酸激酶(配体非依赖性激活)，使信号 转导启动并加强。
• 目前临床分子靶向药物按化学结构可分为 单克隆抗体和小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂) 两大类
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
按作用的靶点可分为
• 1) 以EGFR为靶点药物有：Erbitux、 Gefitinib、Erlotinib；2) VEGF抑制剂： Sunitinib、Sorafenib、Thalidomide、 Bevicizumab；3)蛋白酶抑制剂Bortezomib； 4) Src抑制剂：Dasatinib；5) PDGF抑制剂： Imatinib；6) mTor抑制剂：RAD001；7） 抗HER-2单抗；8）抗CD-20;
肿瘤分子靶向治疗
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 乳腺癌 14%~91%
• 大肠癌 25%~77%
• 食管癌 35%~88%
• 胶质瘤 40%~60%
• 头颈部鳞癌
95%%
• 非小细胞肺癌 40%~80%
• 卵巢癌 35%~70%
• 胰腺癌 30%~50%
• 前列腺癌 41%~100%
78% NA NA 57% NA 16% 73% NA NA
• 表皮生长因子受体(EGFR)表达于正常细胞，
对细胞发育及生长起着关键的作用。研究 表明多种实体瘤EGFR高表达或功能失调， 导致肿瘤增殖、侵袭和转移。
• EGFR是c-(erbB)-1原癌基因编码的170-kd
跨膜糖蛋白。它是人类表皮因子家族(HER) 之一。
• HER包括HER-1(ErbB-1)/EGFR，HER-2(ErbB-2)，
• 肿瘤细胞EGFR异常激活或失调方式包括受体过度表达、
生长因子过度产生、配体非依赖性激活。临床前实验研究
显示，肿瘤EGFR过度表达与肿瘤的发生密切相关，EGFR
过度表达可见于多种肿瘤细胞，一般每个肿瘤细胞表达
EGFR受体超过40,000~100,000个。不同肿瘤表达EGFR的 比例也不同，如鳞状细胞的头颈部肿瘤(SCCHN)大多数过
一年生存率 症状改善
35% 40%
30% 37%
29% 43%
24% 35%
Iressa 疗效分析
人种 (IDEAL 1 only)
日本人 ORR 27%tin单药治疗乳腺癌
• 222名化疗后复发的HER2过表达的转移性乳腺癌
患者入组
• 总有效率（ORR）：14%，其中CR 8例，PR 26
例
• 中位缓解时间：9.1个月 • 中位生存期：13个月 • IHC（+++）者有效率：18%；IHC（++）者有
效率：6%（P=0.06）
• 患者生活质量（QOL）及社会功能明显改善
肿瘤分子靶向药物课件
• 随着肿瘤分子生物学技术的提高和从细胞
受体和增殖调控的分子水平对肿瘤发病机
制的进一步认识，开展了针对细胞受体、 关键基因和调控分子为靶点的治疗(阻断其 信号转导的通路某一个分子靶点)抑制肿瘤 细胞的生长称为肿瘤分子靶向治疗。
肿瘤分子靶向治疗的其特点
• (1) 属于病理生理治疗，封闭肿瘤发展过程中的
Herceptin (Trastuzumab)
• Transtuzumab是一种重组DNA衍生的人源
化抗HER2细胞外部分的单克隆抗体
• 1998-09-25 FDA批准用于曾经化疗的HER2
过度表达的转移性乳腺癌患者
• 2000-02-09 FDA批准联合紫杉醇治疗HER2
阳性的转移性乳腺癌患者
按作用的靶点可分为
• 1) 以EGFR为靶点药物有：Erbitux、
Gefitinib、Erlotinib；2) VEGF抑制剂： Sunitinib、Sorafenib、Thalidomide、 Bevicizumab；3)蛋白酶抑制剂Bortezomib； 4) Src抑制剂：Dasatinib；5) PDGF抑制剂： Imatinib；6) mTor抑制剂：RAD001；7） 抗HER-2单抗；8）抗CD-20;
• 当配体与EGFR相结合时，配体受体复合物发生二
聚化(dimerization)，同种受体之间聚合，称为同 二聚体化(homodimerization)，不同种受体之间聚 合称为异二聚体化(heterodimerization)。受体与 配体聚合后，EGFR酪氨酸残基发生自身磷酸化， 并启动一系列细胞内的级联反应(信号转导)，最 后激活特定基因转录，从而促进肿瘤细胞增殖、 分化及转移等多种生物学效应。
关键受体和纠正其病理过程；
• (2) 这类药物具有非细胞毒性和靶向性的特点，主
要对肿瘤细胞起调节作用和稳定作用；
• (3) 应用分子靶向药物具有特定的患者，肿瘤的分
子标记(Marker)尤为关键，也体现“异病同治”。
• 目前临床分子靶向药物按化学结构可分为
单克隆抗体和小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂) 两大类
HER-3(ErbB-3)和HER-4(ErbB-4)，他们的结构和 功能有一定的相似性。EGFR结构包含三部分：细 胞外配体结合部分(与配体结合)；跨膜部分(使受 体镶嵌在细胞膜)；细胞基质酪氨酸激酶部分(引 起磷酸化激活细胞内效应级联反应)。目前已知的 EGFR配体包括EGF、TGF-α、Amphiregulin、 Heparin-binding EGF(HB-EGF)、Betacellulin、 NRG2-α，而肿瘤EGFR的配体主要是EGF和TGF-α。
• 首次负荷剂量4mg/kg，90分钟静脉滴注，
后每周维持剂量2mg/kg，30分钟静脉滴注
Herceptin (trastuzumab)
HER2过表达的检测
• 荧光原位杂交法（FISH）：检测HER2基因扩增 • 免疫组化法（IHC）：检测HER2蛋白表达
Herceptin的使用
• 欧盟药品管理局 ：IHC（++/+++） • FDA：IHC（+++）
Herceptin 联合化疗
Iressa 单药治疗NSCLC
IDEAL 1* 250mg 500mg
病人数 三线化疗
104 44%
有效率%
18.4
中位生存（月） 7.6
106 43%
19.0 8.0
IDEAL 2** 250mg 500mg
102 100%
11.8 6.5
114 100%
8.8 5.9
单克隆抗体和酪氨酸激酶抑制剂的 特点比较
•
单克隆抗体
• 高选择性、特异性强
抗
(与受体结合)
• 静脉注射
• 半衰期长
• 肿瘤穿透力差 • 下调受体水平 • 介导免疫反应 • 副反应：过敏
酪氨酸激酶抑制剂 低选择性(一般可拮抗多种
体） 口服 半衰期短(每天应用)
肿瘤穿透力强 不下调受体水平 不介导免疫反应 副反应：腹泻/皮疹
表达；非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌及星形细胞瘤，
常由于基因突变或mRNA选择性剪切使EGFR发生变异 (EGFRv-III)，变异的EGFR可不经过与配体结合发生二聚 化，激活酪氨酸激酶(配体非依赖性激活)，使信号转导启 动并加强。
肿瘤EGFR过度表达或功能失调
表达率
HER1/EGFR
HER1/EGFR 突变率