抗生素类药物分析ppt课件
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抗生素类药—氨基苷类抗生素(药物学课件)
本类药物为窄谱抗生素，只对某些革兰阴性杆菌 具有强大抗菌活性，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌、沙门氏菌属等，其中特别是对铜绿假 单胞菌有强大的抗菌作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
思考题
1.氨基糖苷类抗生素常用的药物及其共同特性有哪些？ 2.氨基糖苷类抗生素的作用机制 3.氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应？ 4.链霉素、庆大霉素的临床应用有哪些？
措施：可将维生素K1溶于500ml10%葡萄糖液中，维生素C
溶于500ml5%葡萄糖液中，分别静滴，将庆大霉素剂量改 为16万u，分2次肌注。
氨基糖苷类与多粘菌素
多黏菌素类 （ polymyxins ）
是从多黏杆菌培养液中分离获得的一组多肽类抗生素。 含有多黏菌素A、B、C、D、E、M几种成分，临床使用 多黏菌素B(polymyxin B)、多黏菌素E(polymyxin E， colistin，抗敌素)，二者药理特点相似。
本品分子中的醛基受电子效应的影响，既有还原性又有 氧化性。易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药 物如维生素C等还原失效。这在临床配伍使用时须注意。
典型药物
链霉素
NH HO NH C NH2
H2N C HN
NH HO
OH
OH 链霉胍
H3CHN
OH
HO
O
OH
O
OH O
CHO
CH2OH
CH3 链霉双糖胺
杀菌作用呈浓度依赖性 具有明显的PAE 具有初次接触效应 在碱性环境下作用增强
FEE（frist exposure efffct），即指抗菌药 物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，能 迅速杀死细菌，再度接触或连续与细菌接 触，并不明显地增强或再次出现这种明显地 效应，需要间隔相当时间（数小时）以后， 才会再起作用。
抗生素类药—四环素类(药物学课件)
四环素类及氯霉素
【不良反应】
(1)骨髓毒性:是最严重的毒性反应。
①可逆性血细胞减少：常见，与剂量疗程相关，停药可恢 复。
②再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高，与剂量疗程无 关。
严格掌握适应症，定期检查血象。
四环素类及氯霉素
⑵灰婴等合征：是指早产儿、新生儿大剂量应用氯
霉素，因肝葡萄糖醛酸转移酶活性不足及肾排泄能 力低下所致的蓄积中毒。表现为腹胀、吐奶、呼吸 不规规则、面色灰紫、循环衰竭等。
⑶影响骨、牙生长 永久性棕色色素沉着，使牙齿黄染，牙釉质发育不全， 生长抑制。
⑷其它反应 口服剂量较大或静注时，与药物沉积在线粒体有关， 导致急性肝细胞脂肪坏死，孕妇尤其伴有肾功能障碍 易发生，导致致死性肝中毒。
实例分析
下列处方合理吗？
某医生用中西医结合法治疗支气管炎，给患者服用四 环素片和牛黄解毒片（含石膏）。试分析该用药是否合理？
【作用机制及耐药性】
氯霉素与细菌核糖体50S亚基上的肽酰转移酶作用位点可 逆性结合，阻止P位上肽链的末端羧基A位上氨基酰发生反应， 从而阻止肽链延伸，使蛋白合成受阻。 耐药性主要与细菌产生钝化酶以及细胞膜通透性改变有关
四环素类及氯霉素
【临床用途】
作为一种高效的抗生素，曾广 泛用于治疗各种敏感菌感染， 但由于其抑制骨髓作用，其临 床应用受到严格控制。凡有合 适的抗生素替代，一般不主张 选用氯霉素。
H3C O OH-
O OH CH3 O OO
O OH
CH3 O
OO
四环素类及氯霉素
【与金属离子的反应】（C10酚-OH和C12烯 醇羟基）
与钙或镁形成不溶性盐。 与铁离子形成红色络合物。 与铝离子形成黄色络合物。 与钙离子形成黄色螯合物，沉积在骨骼和牙齿上，
药物分析第10章抗生素类药物的分析PPT课件
抑制蛋白质合成
如大环内酯类和林可霉素类通 过抑制细菌蛋白质合成的起始 阶段，阻断核糖体形成，导致 细菌死亡。
抑制核酸合成
如喹诺酮类通过抑制DNA回旋 酶和拓扑异构酶Ⅳ的活性，干 扰DNA复制和转录，导致细菌
死亡。
抗生素的耐药性
产生钝化酶
某些细菌可以产生钝化酶，使抗生素 失活或降低其活性。
改变药物作用靶位
限度要求
根据不同抗生素类药物的特点， 制定相应的杂质限度要求，确保
药物的质量和安全性。
抗生素类药物的稳定性考察
影响因素
影响抗生素类药物稳定性的因素 包括温度、湿度、光线、氧气、 金属离子等，这些因素可能导致
药物降解或变质。
考察方法
通过加速试验、长期储存试验、影 响因素试验等方法考察抗生素类药 物的稳定性，以确定药物的保存和 使用条件。
质量控制
生物效价测定是抗生素类药物质量控制的重要环节，需要 严格控制实验条件、操作规范和结果判断标准等，以确保 测定结果的准确性和可靠性。
05
抗生素类药物的合理使 用与监管
抗生素类药物的临床应用
抗生素在临床上的应用广泛，主要用 于治疗和预防细菌感染。常见的抗生 素种类包括青霉素类、头孢菌素类、 氨基糖苷类、四环素类等。
色谱法主要包括高效液相色谱 法、气相色谱法和薄层色谱法 等。
免疫分析法
免疫分析法是利用抗原和抗体之间的 特异性结合反应，对抗生素进行定性 和定量分析的方法。
免疫分析法主要应用于抗生素残留检 测和生物样品中抗生素含量的测定等 方面。
免疫分析法具有灵敏度高、特异性强、 操作简便等优点，但需要制备针对不 同抗生素的抗体。
微生物检定法是一种经典的抗生 素分析方法，通过微生物的生长 抑制或杀灭实验，测定抗生素的
第六章-四环类抗生素优质课件
.
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
.
.
1、金色链霉菌 2.育种
.
.
.
斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
.
1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
.
黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
.
3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
.
土霉素
异土霉素
土霉酸
.
4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
5、荧光反应： 四环素类抗生素在紫外光下都能产生荧光。这个性质可用于纸上层析和薄层层析中的斑点显色; 6.氧化降解： 接触氧化剂，会被氧化成低碳链化合物。久贮颜色更深。
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1、金色链霉菌 2.育种
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斜面培养基: 麸皮5％，硫酸镁0.03％，磷酸氢钾0.02％，磷酸氢氨0.05％，琼脂2％。 金色链霉菌在保存和繁殖过程中容易发生变异。
H
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5
1
7
6
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11
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可变部分
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1四环素: C22H24N2O8； R=R2=H, R1=CH3 2土霉素: C22H24N2O9； R=H, R1=CH3, R2=OH 3金霉素: C22H23ClN2O8; R=Cl, R1=CH3, R2=H 4去甲基金霉素: C21H21N2O8; R=Cl, R1=H, R2=H
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黄柏的主要有效成分是什么？ 代理方为什么要求厂家添加四环素？ 减肥茶添加芬氟拉明
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3. 碱性下降解反应: pH＞8时。转化成无活性异构化合物: 6位羟基形成富电子基团（氧负离子）与11位羰基发生亲核反应， C环打开生成内酯结构的异四环素
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土霉素
异土霉素
土霉酸
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4.形成螯合物： （1）与很多高价金属离子（ⅡA ，ⅢB）形成螯合物。螯合物的位置是二酮系统。螯合物的稳定性次序为：Fe 3+ >Al 3+ >Ca 2+ >Co 2+ >Mn 2+ > Mg 2+ ，其中以Ca―Mg复盐溶解度较低。 –钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物
药物分析第11章 抗生素-2
剂(半胱胺酸、羟胺等） 起反应导致结构破坏
二、鉴别试验
色谱法
1.茚三酮反应
TLC 、HPLC
2.莫利西试验（Molish
Test）
一般鉴别 试验
硫酸盐反应
鉴别 试验
光谱法 UV、IR
呈色 反应
3.N-甲基葡萄糖胺反
应(Elson-Morgan Test)
4.麦芽酚反应(Maltol Test)
5.坂口反应(Sakaguchi Test)
13
O
2
CH 3
O HO
H O
RO
O H
OCH 3 OH
CH 3 H
H
CH 3
CH 3 N
CH 3 H CH 3
H
CH3 CH2CHO
CH3
H
N
R3O H3CO
O OR1 H
CH3
OR4
H
H
H3C
O
O
OH OR2
CH3
H
CH3
O
H
O
HO
H
CH3
吉他霉素
TLC、HPLC
微生物法、TLC、 HPLC、 UV法等
盐酸土霉素 深朱红色
橙褐色
盐酸多西环素 黄色
褐色
参见P338表11-4
§5 大环O类酯类抗生素
H3C
9
CH 3
10 8
OH 11 7 H3C 12 OH
13
C2H5
H3C O
OH
6 CH3 5
4
个内 团本 糖酯 的类 基苷 糖抗 组元 苷生 成部 结素 。 分构为
和 由多 至 大官 少 环能 一
,
碱性溶液
二、鉴别试验
色谱法
1.茚三酮反应
TLC 、HPLC
2.莫利西试验（Molish
Test）
一般鉴别 试验
硫酸盐反应
鉴别 试验
光谱法 UV、IR
呈色 反应
3.N-甲基葡萄糖胺反
应(Elson-Morgan Test)
4.麦芽酚反应(Maltol Test)
5.坂口反应(Sakaguchi Test)
13
O
2
CH 3
O HO
H O
RO
O H
OCH 3 OH
CH 3 H
H
CH 3
CH 3 N
CH 3 H CH 3
H
CH3 CH2CHO
CH3
H
N
R3O H3CO
O OR1 H
CH3
OR4
H
H
H3C
O
O
OH OR2
CH3
H
CH3
O
H
O
HO
H
CH3
吉他霉素
TLC、HPLC
微生物法、TLC、 HPLC、 UV法等
盐酸土霉素 深朱红色
橙褐色
盐酸多西环素 黄色
褐色
参见P338表11-4
§5 大环O类酯类抗生素
H3C
9
CH 3
10 8
OH 11 7 H3C 12 OH
13
C2H5
H3C O
OH
6 CH3 5
4
个内 团本 糖酯 的类 基苷 糖抗 组元 苷生 成部 结素 。 分构为
和 由多 至 大官 少 环能 一
,
碱性溶液
《—抗生素》PPT幻灯片PPT
O
NS
O O
❖β-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合 环不共平面，青霉素沿N1-C5轴折叠，头孢 菌素沿N1-C6轴折叠。
13
一、青霉素类
14
青霉素的发现简史
❖ 早在唐朝，长安城的裁缝将长有绿毛的糨糊涂在被 剪刀划破的手指上帮助伤口愈合。
❖ 1928年英国医生Fleming首先从青霉菌中发现青霉素， 其具有明显抑制G+菌的作用，但由于Fleming无法分 离得到纯净的单体，研究成果没有引起重视。
6
第一节 β-内酰胺抗生素 β-Lactam Antibiotics
7
β-内酰胺类抗生素概述
❖ 定义：分子中含有由四个原子组成
的β-内酰胺环的抗生素。
❖ 属于时间依赖型的繁殖期杀菌剂。
❖ β-内酰胺环的作用：
▪ 四元环张力较大，其化学性质不 稳定，易发生开环导致失活；
▪ β-内酰胺环开环与细菌的黏肽
不溶于水，可溶于有机溶剂(乙酸丁酯) 。 ❖ 临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎
球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部 感染。 ❖ 优点：相比于其它抗生素，副作用小、发生率低。
21
青霉素G的缺点
1. 不能口服给药，只能注射给药，临床上常用其钠 盐，以增强其水溶性，其水溶液在室温下不稳定， 易分解。故临床上通常使用青霉素钠的粉针，注 射前用注射用水新鲜配制。
《—抗生素》PPT幻灯片PPT
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1
第十章 抗生素
1 β-内酰胺类抗生素 2 四环素类抗生素 3 氨基苷类抗生素 4 大环内酯类抗生素
5 氯霉素类抗生素
2
抗生素定义
第6章 抗生素类药物的分析
第6章抗生素类药物的分析抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。
是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。
6.1概述临床应用的抗生素，主要由生物合成-微生物发酵培养、经化学纯化、精制和化学修饰制得。
与化学合成相比，生物合成制备的抗生素，包括临床应用的抗生素，主要由生物合成发酵和提纯两大步骤。
由于发酵工艺过程复杂，不易控制。
6.1.1 抗生素类药物的主要特点1．化学纯度较低。
虽经精制提纯，一般仍含有杂质，存在较多的同系物，较多的异构体，并且降解的产物多。
2．活性组分易发生变异。
微生物菌株的变化、发酵条件的变化均可引起产品质量的变化。
3．稳定性差。
抗生素分子结构中的活泼基团不太稳定，易分解使其疗效降低，或使其失效，有时甚至引起毒副作用。
4．制备过程中易被异物污染的可能性大。
6.1.2 抗生素类药物的常规检查项目为了保证用药的安全有效，各国药典都制定了抗生素标准，规定了抗生素类药物的杂质检查项目和含量测定方法，从而保证测定结果的可靠性。
抗生素类药物的常规检验项目主要包括以下三个方面：1．鉴别试验用化学方法、理化方法以及生物学方法鉴别其属何种抗生素、何种盐或酯类，包括有官能团的显色反应、光谱法、色谱法和生物学法。
2．杂质检查抗生素类药物的检查项目除一般杂质检查外，还有以下一些特殊的检查项目。
1）毒性试验限制药品中引起急性毒性反应的杂质。
2）热原试验限制药品中引起体温异常升高的致热杂质。
3）降压试验限制药品中含有降低血压的杂质。
4）无菌试验检查药品中细菌污染的情况。
5）澄明度检查限制药品中不溶性杂质。
6）水分测定限制药品中水分含量。
7）特殊杂质检查用化学及理化方法检查药品中某些特殊杂质的含量或提取溶剂的残留量。
此外，某些抗生素，如灰黄霉素，其粒度与疗效有关，故规定控制结晶颗粒的大小。
3．效价测定抗生素的有效成分含量测定方法，主要分为微生物学法和化学及物理化学法两大类。
抗生素类药物的分析
• （4）坂口反应
R N=C NH2 NH2
链霉胍
BrO-
R N=C NHBr OHNH2
R N=C N- Br NH2
R N=C=N NH2
OH
O
O
N
BrO-
N
Br
Br
N
R N=C=N NH2
O
RNHCONH N 橙红色
此为链霉素水解产物链霉胍的特有反应。本品水溶液加氢氧化钠试 液， 水解生成链霉胍。链霉胍和8-羟基喹啉（或a-萘酚）分别同次溴酸 钠反应， 其各自产物再相互作用生成橙红色化合物
头孢菌素类母核在260nm有强的紫外吸收
（二）鉴别试验
（1）色谱法 HPLC:规定在含量测定项下的色谱图中，供试品主 峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致 TLC: 比较供试品与对照品主峰斑点的比移值 是否一致 • 中国药典大多采用HPLC法进行鉴别
（2）光谱法 1．紫外吸收光谱（UV）
根据吸收光谱的特征数值，比如最大吸收波长 、吸收系数，鉴别原料药的真伪 2．红外吸收光谱（IR）
• （5）硫酸盐反应
SO 42 B H +2aBa4S白 O
（6）色谱法
（7）光谱法
（8）molisch试验来自（三）含量测定（链霉素、庆大霉素）
回顾
概述
β-内酰胺类抗生素
氨基糖苷类抗生素
Thank you!
抗生素类药物的分析
主要内容
概述 β-内酰胺类抗生素 氨基糖苷类抗生素
一、概述
（一）抗生素的定义
➢Text ➢Text ➢Text
抗生素是指在低微浓度下即可对某些生命活 动有特异抑制作用的化学物质。
抗生素主要是细菌、放线菌和真菌等微生物 的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑 制或杀灭作用。
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理化方法： 准确度与专属性较高，且操作简便，但与临床疗效有偏差
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二、β–内酰胺类
包括青霉素类和头孢菌素类
1. 化学结构
青霉素类：6-APA为母核
头孢菌素类：7-ACA为母核
中 国 药 科 大 学Y药ou学r c院om药pa分ny教slo研ga室n
二、β–内酰胺类
特 点：
灵敏度高：样品 : 碘 = 1 : 8 反应条件、实验操作要求高
1份含量
V对、V对空 V样、V样空
加试剂次序、反应时间、滴定速度相同
含量％＝ V样空 - V样 × W对 × 对照品％
V对空 - V对
W样
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5、含量测定 -----------电位配位滴定法（汞量法）
酸性(羧基) 酸性较强（pKa 2.5-2.8）
临床常用其碱金属盐 （水溶性好）
旋光性
2、主要 理化性质
UV（共轭） 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构
稳定性(内酰胺)
有多个手性碳
干燥条件较稳定，溶液不稳定
青霉素
氧化剂、酸、碱 降解 酶、金属离子、Δ 失效
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要求：NC2 ≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复 进样RSD<2.0%
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三、氨基糖苷类
4、含 量 检 测
氨基糖苷类 含量检测
化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差
原因
生产工艺复杂
发酵过程不易控制， 易受污染
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一、概 述
5. 抗生素质量分析
鉴别：物理化学方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定：
微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；
一、概 述
1. 抗生素（antibiotics）
在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异 抑制作用的化学物质的总称
2. 分 类
β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类
多肽类
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一、概 述
3. 来 源
生物合成（发酵）
化学合成
半合成
4. 抗生素的特点
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5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
空白试验: 因样品中杂质会消耗碘，故应作空
白试验。
空白试验与经典空白试验不同： 加入样品，不加碱； 其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都
要加碱。
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5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和。
Hg+ + 2R-SH
(RS)2Hg + 2H+
R CONHCH
H C
HS C
C
CH3
H g2+ C N O OH
C C CH O3OH H
R
HS R CONH CH C
CH3
CH3
HOOC NH H
方法说明：
H g2+ C O O
H CONHC
水解
或α-萘酚
NaOBr
橙红
硫酸盐反应
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三、氨基糖苷类
4、检 查-------------
来 源：
链霉素中链霉素B的检查
BP:
发酵中产生
薄层色谱法（杂质对照品法）
色谱柱：ODS
庆大霉素C 组分测定（系统适用性试验）
检测波长：
330nm（邻苯二甲醛柱前衍生）
流动相： H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M)，必要时 调节甲醇的含量。
OC O
a、空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOH
b、与碘量法相比，汞量法不需对照试验
HS C
CH3
HN H CCHO3OH
Hg2+
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5、含量测定 -----------其他常用方法
酸碱滴定法：应用广泛 HPLC法：应用广泛
硫醇汞盐法
青霉素
咪唑 HgCl2
青霉烯酸硫醇汞盐 （λmax 324～345nm）
二、β–内酰胺类
3、鉴 别
1）羟肟酸铁反应：
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOHH+Fra bibliotek2）茚三酮反应
呈
α-氨基 3）双缩脲反应
茚三酮 Δ
蓝紫色
色 反
β–内酰胺类 碱性酒石酸铜 紫红色
应
4）光谱法（UV、NMR）
5）色谱法（HPLC、TLC）
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二、β–内酰胺类
4、检 查
聚合物 有关物质和异构体 吸光度 残留溶剂 结晶性
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二、 β–内酰胺类
5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘
青霉素族 NaOH 头孢菌素族 水解
I2+2Na2S2O3
剩余
4I2 H+
8I-
定量过量
2NaI + Na2S4O6
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5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 反应分两步进行：
水解反应 (按化学计算量进行)
氧化-还原反应 (无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响， 应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)
CH3
CH3
N
H+
N H
N
CH3
CH3
+N
CH3
CH3
红色
Your company slogan
三、氨基糖苷类 -------鉴别
麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有）
链霉素
OH- 麦芽酚 Fe3+ 紫红色
重排
O
O
O
O
CH3
OH
CH3
Fe/3 O
坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有）
链霉素 OH- 链霉胍 8-羟基喹啉
稳定性(苷) 强酸、碱条件均可水解
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三、氨基糖苷类
3、鉴 别
茚三酮反应：具羟基胺类，α-氨基酸性质 链霉素 + 水和茚三酮
蓝紫色
N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应： 链霉素 水解 N-甲基葡萄糖胺
乙酰丙酮 OH-
CHO
对二甲氨基苯甲醛
H
H
C
C
+
N
N
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三、氨基糖苷类
1. 化学结构
都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷； 分子结构中都含有多羟基； 均为碱性抗生素；
链霉素
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三、氨基糖苷类
碱性(氨基) 临床应用其硫酸盐
溶解度(氨基、羟基) 水溶性
旋光性(糖)
2、主要 理化性质
（糖）：有多个手性碳
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二、β–内酰胺类
包括青霉素类和头孢菌素类
1. 化学结构
青霉素类：6-APA为母核
头孢菌素类：7-ACA为母核
中 国 药 科 大 学Y药ou学r c院om药pa分ny教slo研ga室n
二、β–内酰胺类
特 点：
灵敏度高：样品 : 碘 = 1 : 8 反应条件、实验操作要求高
1份含量
V对、V对空 V样、V样空
加试剂次序、反应时间、滴定速度相同
含量％＝ V样空 - V样 × W对 × 对照品％
V对空 - V对
W样
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5、含量测定 -----------电位配位滴定法（汞量法）
酸性(羧基) 酸性较强（pKa 2.5-2.8）
临床常用其碱金属盐 （水溶性好）
旋光性
2、主要 理化性质
UV（共轭） 青霉素类：苯环取代基 头孢菌素类：母核有共轭结构
稳定性(内酰胺)
有多个手性碳
干燥条件较稳定，溶液不稳定
青霉素
氧化剂、酸、碱 降解 酶、金属离子、Δ 失效
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要求：NC2 ≥2000，C2a峰和C2峰的分离度应符合要求，重复 进样RSD<2.0%
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三、氨基糖苷类
4、含 量 检 测
氨基糖苷类 含量检测
化学纯度较低 活性组分易发生变异 稳定性差
原因
生产工艺复杂
发酵过程不易控制， 易受污染
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一、概 述
5. 抗生素质量分析
鉴别：物理化学方法、微生物法 检查：水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等 含量/效价测定：
微生物法 ： 与临床疗效吻合，灵敏度高，但操作复杂费时；
一、概 述
1. 抗生素（antibiotics）
在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异 抑制作用的化学物质的总称
2. 分 类
β–内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类 大环内酯类 多烯大环类
多肽类
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一、概 述
3. 来 源
生物合成（发酵）
化学合成
半合成
4. 抗生素的特点
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5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
空白试验: 因样品中杂质会消耗碘，故应作空
白试验。
空白试验与经典空白试验不同： 加入样品，不加碱； 其余试剂（醋酸盐缓冲液，碘液，硫代硫酸钠）都
要加碱。
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5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
原理：青霉素不与汞盐反应，其碱性降解产物可与Hg2+络和。
Hg+ + 2R-SH
(RS)2Hg + 2H+
R CONHCH
H C
HS C
C
CH3
H g2+ C N O OH
C C CH O3OH H
R
HS R CONH CH C
CH3
CH3
HOOC NH H
方法说明：
H g2+ C O O
H CONHC
水解
或α-萘酚
NaOBr
橙红
硫酸盐反应
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三、氨基糖苷类
4、检 查-------------
来 源：
链霉素中链霉素B的检查
BP:
发酵中产生
薄层色谱法（杂质对照品法）
色谱柱：ODS
庆大霉素C 组分测定（系统适用性试验）
检测波长：
330nm（邻苯二甲醛柱前衍生）
流动相： H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸钠溶液(0.2M)，必要时 调节甲醇的含量。
OC O
a、空白试验与碘量法类似，加样品，不加NaOH
b、与碘量法相比，汞量法不需对照试验
HS C
CH3
HN H CCHO3OH
Hg2+
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5、含量测定 -----------其他常用方法
酸碱滴定法：应用广泛 HPLC法：应用广泛
硫醇汞盐法
青霉素
咪唑 HgCl2
青霉烯酸硫醇汞盐 （λmax 324～345nm）
二、β–内酰胺类
3、鉴 别
1）羟肟酸铁反应：
β–内酰胺类 NH2OH·HCl 羟肟酸 Fe3+ 显色
NaOHH+Fra bibliotek2）茚三酮反应
呈
α-氨基 3）双缩脲反应
茚三酮 Δ
蓝紫色
色 反
β–内酰胺类 碱性酒石酸铜 紫红色
应
4）光谱法（UV、NMR）
5）色谱法（HPLC、TLC）
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二、β–内酰胺类
4、检 查
聚合物 有关物质和异构体 吸光度 残留溶剂 结晶性
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二、 β–内酰胺类
5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000）
原理：青霉素与头孢菌素本身不与碘反应，但其碱性降解产物可消耗碘
青霉素族 NaOH 头孢菌素族 水解
I2+2Na2S2O3
剩余
4I2 H+
8I-
定量过量
2NaI + Na2S4O6
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5、含量测定 -----------碘量法（ChP2000） 反应分两步进行：
水解反应 (按化学计算量进行)
氧化-还原反应 (无定量关系，受温度、pH值和时间等因素影响， 应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)
CH3
CH3
N
H+
N H
N
CH3
CH3
+N
CH3
CH3
红色
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三、氨基糖苷类 -------鉴别
麦芽酚（Maltol)反应：(链霉糖特有）
链霉素
OH- 麦芽酚 Fe3+ 紫红色
重排
O
O
O
O
CH3
OH
CH3
Fe/3 O
坂口（Sakaguchi）反应：(链霉胍特有）
链霉素 OH- 链霉胍 8-羟基喹啉
稳定性(苷) 强酸、碱条件均可水解
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三、氨基糖苷类
3、鉴 别
茚三酮反应：具羟基胺类，α-氨基酸性质 链霉素 + 水和茚三酮
蓝紫色
N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反应： 链霉素 水解 N-甲基葡萄糖胺
乙酰丙酮 OH-
CHO
对二甲氨基苯甲醛
H
H
C
C
+
N
N
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三、氨基糖苷类
1. 化学结构
都是以氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷； 分子结构中都含有多羟基； 均为碱性抗生素；
链霉素
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三、氨基糖苷类
碱性(氨基) 临床应用其硫酸盐
溶解度(氨基、羟基) 水溶性
旋光性(糖)
2、主要 理化性质
（糖）：有多个手性碳